慢性乙型肝炎的治疗

治疗慢性乙型肝炎旨在使病毒感染明显复制期病人减轻肝病严重程度及阻止其进展.由于乙型肝炎主要经免疫介导,治疗策略涉及两个方面,即抗病毒或免疫调节.现已证明IFN-α是至今最为有效的药物,可使30～50%的病人HBeAg血清转换和HBV DNA消失.最近还发现,IFN-α治疗后HBeAg和HBV DNA清除的病人最终HBs-     

干扰素α治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现耐药后改用IFN-α抗病毒的疗效.方法 将42例经拉米夫定治疗后耐药的患者分为治疗组和对照组进行观察.治疗组24例改用IFN-α抗病毒治疗,对照组18例未用其他抗病毒药,定期检查ALT、HBV DNA和HBeAg/抗-HBe.结果 治疗组ALT复常率为87.5%,与对照组的55.6%比较,差异有统计学意义(χ2=5.430,P＜0.05).治疗组中有5例患者HBV DNA阴转,6例患者HBeAg/抗-HBe血清转换,均明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.257,P＜0.05;χ2=5.250,P＜0.05).结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现耐药后改用IFN-α的抗病毒治疗是有效的.     

单用长效干扰素α-2a、拉米夫定及两药联合应用治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者

HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者在治疗期间对所用药物反应良好 ,但停药后复发率较高 ,对药物的持续应答率较低。当前在治疗上推荐使用干扰素α或核苷类及核苷类似物做为此类患者的一线治疗药物。然而 ,常规干扰素α药动学指标不够理想 ,给药方式不够方便 ,而拉米夫定易产生耐药性因而延长用药时间。长效干扰素α_2a药动学较理想 ,可每周服用一次 ,在给药间隔期内也可维持有效的血药浓度水平。长效干扰素α_2a像常规干扰素_α一样具有双重的免疫调节及抗病毒的作用 ,对丙型肝炎及HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者产生了极好的临床效果。本研究对…     

干扰能治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

α—干扰素（α－Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ．ＩＦＮ－α）是具有抗病毒和免疫调节作用的生物学调解活性物质。国内外报道在治疗慢性乙型肝炎方面取得较好疗效，但停药后易复发，疗效难以巩固。联合应用免疫增强剂，是否能增强疗效，尚无定论。为此，我们采用三种不同方案治疗...     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状与对策

全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV),现在慢性HBV感染者为3.5～4.0亿人,其中15%～30%将发展为肝硬化、肝癌而过早死亡。抗病毒治疗的目的是抑制HBV复制,减少肝硬化的发生和肝癌的出现。一、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状迄今为止,美国食品与药品管理局(FDA)已批准用于治疗慢性HBV感染的药物共5个:干扰素α-2b(1991年),拉米夫定(1998年),阿德福韦(2002年),恩替卡韦(2005年3月)和聚乙二醇干扰素α-2a(2005年5月)。国内除恩替卡韦有望在今年年底上市外,其余4种药均有供。1.α-干扰素(IFN-α):IFN-α诱导抗病毒蛋白抑制mRNA转录,…     

宿主因素对慢性丙型肝炎抗病毒治疗的疗效影响

慢性HCV感染已成为世界范围内重要的公共卫生问题,目前慢性丙型肝炎的治疗主要是IFN-α联合利巴韦林,然而许多患者不理想的治疗效果已成为临床和试验肝脏病学面临的一个主要挑战.IFN抗病毒治疗失败的分子机制并不清楚,可能与病毒和宿主因素有关.病毒因素的作用已被广泛研究和概述,此文就宿主因素对慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效的影响进行综述.     

干扰素-α治疗慢性乙型肝炎的机制、疗效及其影响因素的研究进展

干扰素(IFN)_α是目前治疗慢性乙型肝炎(CHB)的主要药物之一,具有广谱抗病毒和免疫调节两方面的作用,可抑制病毒DNA复制和RNA合成,促进病毒RNA降解,抑制病毒蛋白的合成和转运及病毒颗粒的成熟和分泌,能促进人类白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类分子的表达及增强CTL、APC和NK细胞等的活性。及时应用IFN_α治疗,对于机体阻断HBV感染的慢性化以及随后的病程进展具有积极的疗效,且用改良后的新一代聚乙二醇_IFN_α(PEG_IFN_α)治疗CHB患者,取得了更加不错的疗效。然而,IFN_α有较严格的适应征,其治疗CHB的总有效率至今不超过40%。许多研究表明,HBV的基因型、特定的环境因素和人体的遗传因素是影响IFN_α疗效的主要因素。要提高IFN_α的治疗效果,就必须对以上各影响因素的分子机制进行研究,以改善疗效,指导未来临床合理化或个体化用药。     

抗HBV、HCV感染的研究动态--第五十一届美国肝病学会年会相关内容概述

第五十一届美国肝病学会(AASLD)年会于2000年10月27～31日在美国达拉斯举行,现将会上有关抗HBV、HCV感染的重要内容介绍如下。1.HBV感染的抗病毒治疗1.1 慢性乙型肝炎的干扰素(IFN)-α治疗 Dienstag总结了十几年来应用IFN-α     

抗病毒药物的抗肝纤维化作用探讨

慢性乙型肝炎是肝纤维化和肝硬化的重要病因。抗病毒和抗纤维化是治疗该病的两个重要方面,目前用于抗病毒治疗的药物主要为α干扰素(IFN-α)和拉米夫定(3TC),它们的疗效已获得肯定,但由于不能彻底清除病毒,因而阻止肝纤维化的发生和进展成为该病治疗的现实目标。本文在总结大量临床和基础实验的基础上,就抗病毒药物的抗纤维化疗效作了探讨,以期对处于不同临床阶段患者的抗病毒药物选用有所帮助。     

IFN-α2b对慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞内HBV-DNA阴转和对CD25的诱导作用

目的探讨IFN-α2b对慢性乙型肝炎患者HBV-DNA的治疗效果及对CD25的诱导作用. 方法将患者分为A(66例)、B(44例)两组,分别采用IFN-α2b和常规治疗,PCR法动态检测患者外周血单个核细胞(PBMC)内和血清中HBV-DNA,生物素-链霉亲和素(BSA)法检测CD25表达水平,实时(real-time) PCR法检测CD25 mRNA含量,动态检测抗-IFN-IgG水平. 结果 IFN-α2b治疗24、48周后,患者PBMC内、血清中HBV-DNA和HBeAg阴转率分别为36.36%、39.39%、40.91%和42.42%、51.52%、53.03%,与常规组相比差异有显著性(P<0.05～P<0.01);干扰素治疗后,ALT、AST、ALT/AST水平分别为(33.4±12.6)U/ml、(34.3±10.7)U/ml、(0.9±0.2)U/ml,与常规组相比差异有显著性(P<0.01);慢性乙型肝炎患者静息态和诱导态CD25水平均降低,干扰素治疗后,静息态和诱导态CD25水平显著升高,其CD25 mRNA含量亦同步升高,与常规组相比差异有显著性(P<0.01);IFN-α2b治疗48周抗-IFN-IgG阳性率仅6.06%,与常规组相比差异无显著性(P>0.05). 结论 IFN-α2b对PBMC、血清HBV-DNA和HBeAg均有较好阴转效果,阴转率明显高于常规疗法;IFN-α2b可诱导慢性乙型肝炎患者表达CD25,促进T细胞活化发挥抗病毒作用;IFN-α2b自身免疫原性较弱,治疗过程中诱导机体产生低水平的抗-IFN-IgG,对IFN-α2b的抑制作用较弱.     

Do the initial serum level changes of sCD26 have ability to predict successful treatment with IFN-α among naïve chronic hepatitis B patients?

Introduction

Hepatitis B is a major health problem with serious consequences. In hepatitis B treatment host cellular immune responses have a determinant role and T helper cells are the main active members of immune system against virological infection. The aims of this study are to investigate response rate of patients to INF-α therapy and evaluation of sCD26 and sCD30 roles as presenters of T cells activities in predicting the outcome of therapy in chronic hepatitis B patients.

Methods and materials

Fifty three chronic hepatitis B patients received IFN-α 9 MU S.C three times weekly for 24 weeks, and were followed up for 24 weeks. Serum levels of sCD26 and sCD30, before, 1 and 3 months after treatment commencement were evaluated in 53 chronic hepatitis B patients and 30 healthy individuals as control group.

Results

Normal level of ALT was seen in 64.1% (34/53) of patients and undetectable DNA was observed in 39.6% (21 out of 53) of them. Finally, 33.9% (18/53) of patients obtained sustain virological response. CD26 levels changes was correlated with response to treatment and significantly (p < 0.001) increased during first 3 months of treatment among patients with successful response to therapy.

Conclusion

Interferon is an effective and safe treatment for chronic hepatitis B patients and sCD26 serum level changes might be useful in predicting the outcome of therapy in naïve chronic hepatitis B patients undergoing treatment with IFN-α, as it can help clinicians for withdrawing non-responder patients for prevention of adverse events and economical burden.     

干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察分析干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效以及安全性。方法回顾性分析我院于2012年5月—2013年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者的病历资料,随机的分为对照组和治疗组,对照组和治疗组各80例,对照组中的80例慢性乙型肝炎患者采取单用干扰素治疗,治疗组中的80例慢性乙型肝炎患者采取干扰素联合病毒唑治疗,观察分析两组慢性乙型肝炎患者治疗前后的症状体征的改善程度、生化应答率、病毒应答率以及不良反应的发生情况。结果经治疗,对照组临床症状改善率为78%,病毒应答率为45%,生化应答率为72%。治疗组临床症状改善率为78%,病毒应答率为45%,生化应答率为72%,两组间治疗之后的临床症状改善率、病毒应答率以及生化应答率进行比较,P〉0.05,无统计学意义。对照组的持续应答率为17%,治疗组持续应答率为46%,两组间的持续应答率进行比较,P〈0.05,有统计学意义。结论干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎临床疗效尤为显著,不仅仅将慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗疗效增强,同时又有着良好的耐受性,有着一定的可行性和安全性,值得临床推广。     

慢性病毒性肝炎中转化生长因子α的水平变化

目的 研究慢性病毒性肝炎患者血清TGF-a水平变化及其与肝功能生化指标、预后等的关系,探讨TGF-a作为反映慢性肝炎患者肝细胞损害严重程度或再生情况指标的可行性. 方法 采用ELISA 方法对26例慢性重型肝炎患者、30例慢性乙型肝炎患者及20例正常人的血清TGF-a水平进行检测,并结合临床资料进行分析. 结果 (1)慢性乙型肝炎组血清TGF-a水平较对照组升高(P＜0.01).(2)不同预后的慢性重型肝炎患者血清TGF-a水平存在差异,有效组(包括临床治愈出院、好转出院)血清TGF-a含量较正常对照组显著升高(P＜0.05),无效组(包括过渡到肝移植、自动出院、死亡)略降低但差异无统计学意义(P＞0.05).(3)在慢性乙型肝炎组中,血清TGF-a含量与ALT、AST、总胆红素(TBil)及白蛋白(ALB)均无相关性;在慢性重型肝炎组中,血清TGF-α含量与ALT、AST、TBil、ALB及凝血酶原时间(PT)均无相关性.血清TGF-a含量与甲胎蛋白(AFP)呈正相关(rs=0.763,P＜0.01). 结论 (1)不同预后的慢性重型肝炎患者血清TGF-a水平存在差异;(2)血清TGF-a水平在一定程度上能反映肝细胞的再生情况.     

α-干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎5年随访与复发因素分析

目的 评价α-干扰素（interferon-alpha,IFN-α）治疗乙肝e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者5年随访的复发情况并探讨影响复发的危险因素。方法 回顾性分析经过5年随访的169例近期应答者。记录患者临床及实验室资料、治疗方案和复发情况。采用Kaplan-Meier法计算累积复发率,χ2和t检验进行单因素分析,Cox回归进行多因素分析。结果 治疗结束后第1、2、3、4、5年的累积复发率分别为21.9%、 28.4%、 32.0%、33.1%、34.3%。单因素分析中,年龄、基线血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA）水平、停药时血清乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）水平、停药时血清HBsAg较基线下降程度、HBV基因型及干扰素疗程与复发相关。Cox回归显示,干扰素疗程与治疗结束时血清HBsAg水平RR（95% CI）分别为0.640（0.413～0.991）和1.789（1.218～2.629）,是影响IFN-ɑ治疗近期应答者复发的主要指标。治疗结束时血清HBsAg≥2 lg IU/ml所得复发的阳性预测值（positive predictive value,PPV）和阴性预测值（negative predictive value,NPV）分别为49.5%和90.6%。结论 IFN-ɑ疗程过短和治疗结束时HBsAg水平仍高是近期应答者复发的危险因素,延长IFN-ɑ疗程可以降低复发风险,血清HBsAg定量有助于决定IFN-ɑ个体化治疗疗程。     

Management of Chronic Hepatitis B

According to the WHO, approximately 350 million people have chronic hepatitis B. Individuals with chronic hepatitis B have a highly variable and unpredictable clinical course and are at risk for developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Lamivudine is the only oral antiviral agent approved for the treatment of patients with chronic hepatitis B.Lamivudine is useful in a wide range of patients with chronic hepatitis B and ongoing viral replication. In patients with compensated liver disease treated for 52 weeks in multicenter randomized, double-blind clinical studies, lamivudine 100 mg/day inhibited hepatitis B virus (HBV) replication, normalized ALT levels, produced significant reductions in hepatic necroinflammatory activity and halted the progression of fibrosis compared with placebo. Hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion rates were also increased during treatment with the drug compared with placebo.In patients who continued to receive the drug after the completion of these trials, improvements in liver histology were maintained and HBeAg seroconversion rates increased in proportion to the duration of treatment.Pretreatment ALT levels were predictive of HBeAgseroconversion. In patients with baseline ALT levels ≥2-fold higher than the upper limit of normal, seroconversion rates were significantly higher than in those with lower baseline values.Data from 2 randomized studies indicate that sequential therapy with lamivudine for 8 weeks and then lamivudine plus interferon-α for 16 weeks provides no greater benefit than that of monotherapy with lamivudine for 52 weeks or interferon-α for 16 weeks.According to data from noncomparative studies, lamivudine 100 or 150 mg/day resulted in clinical stabilization, significant reductions in Child-Pugh-Turcotte scores and loss of HBeAg in many patients with decompensated liver disease. Moreover, some patients have been placed on inactive status for liver transplantation after treatment with the drug.Lamivudine-resistant HBV variants have been isolated from patients with chronic hepatitis B during treatment with lamivudine. The prevalence of these variants increases with the duration of treatment; however, their long term clinical significance has not been established.Lamivudine is well tolerated. The frequency of adverse events in lamivudine or placebo recipients was similar in a pooled analysis of clinical trial data. Nonetheless, patients must be monitored for the emergence of lamivudine-resistant variants and elevated liver enzyme levels (ALT flares).In a series of economic models, use of lamivudine was predicted to reduce the cost per case of cirrhosis prevented and increase mean life expectancy compared with use of interferon-α in the US. Other analyses, which incorporated a fixed drug budget scenario, concluded that use of lamivudine would increase the number of successfully treated patients by 2- to 3-fold compared with interferon-α, because of lower acquisition costs.In conclusion, lamivudine is useful in a wide range of patients with chronic hepatitis B and ongoing viral replication.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

慢性肝炎肝硬化及原发性肝癌患者血清肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-10水平变化

目的观察慢性肝炎、肝硬化以及原发性肝癌血清肿瘤坏死因子受体、白细胞介素-10水平的变化。方法回顾性分析2010年1月-2011年12月某院收治的63例肝炎肝硬化患者和57例原发性肝癌患者的血清检验资料,分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)水平变化。结果①慢性肝炎肝硬化Child C级患者TNF-α水平(1.32±0.12)高于ChildB级(1.86±0.19)、A级(2.35±0.32),比较差异有统计学意义(P﹤0.05);慢性肝炎肝硬化Child A级患者IL-10水平(0.037±0.010)高于Child B级(0.024±0.009)、C级(0.013±0.004),比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。②原发性肝癌组患者血清TNF-α水平(3.56±0.15)高于慢性肝炎肝硬化组患者(2.32±0.22)、对照组患者(0.63±0.10),比较差异有统计学意义(P﹤0.05);原发性肝癌患者组血清IL-10水平(0.014±0.009)低于慢性肝炎肝硬化组患者(0.027±0.012)、对照组患者(0.046±0.004),比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论TNF-α和IL-10均参与慢性肝炎肝硬化和原发性肝癌的病理过程,TNF-α水平变化趋势与疾病严重程度一致,IL-10水平变化趋势与疾病严重程度相反。