肝星状细胞活化的细胞学基础

肝纤维化是指各种致病因素所致的肝脏内纤维结缔组织增生,其特点是大量细胞外基质在窦周间隙沉积。而肝星状细胞是肝纤维化细胞外基质的主要细胞［１］,在肝纤维化的形成中起关键作用［２］,肝星状细胞活化已成为肝纤维化基础研究的热点。本文综述了肝星状细胞活化有关的细胞学研究。1 肝星状细胞活化的概念　目前,肝星状细胞活化尚无一个确切的定义。但一些资料描述了它的特征：肝星状细胞活化以粗面内质网增加、维生素A脂滴减少、细胞周胶原增多为特征［３］;肝损伤过程中肝星状细胞进行一个以细胞增殖和纤维生成增加为特征的活化过…     

鼠肝Ito细胞的分离、培养及鉴定

鼠肝Ｉｔｏ细胞的分离、培养及鉴定曾民德，林棱，李德凯，李继强，李恩林，吴之辉，江绍基Ｉｔｏ细胞是肝内已发现的四种主要间质细胞之一，大量的临床及研究资料提示，它在肝纤维化过程中起着重要作用［１］。我们在Ｋｎｏｏｋ［２］、Ｄｅｌｅｅｕｗ［３］工作的基础上...     

肝星状细胞凋亡与肝纤维化

近十年来对肝纤维化形成的机理研究取得了令人鼓舞的进展。越来越多的临床及实验证据表明,肝纤维化是可以逆转的［１］,这一观点逐渐被广泛接受。肝星状细胞（ｈｏｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ,ＨＳＣ）的激活是肝纤维化形成的中心环节［２］,ＨＳＣ在肝纤维化逆转过程中的作用也成为研究热点之一。Ｂｕｒｔ［３］认为,肝纤维化逆转时ＨＳＣ的减少是由于激活状态的ＨＳＣ转化为静止状态。但最新的研究表明,肝纤维化恢复期,激活状态的ＨＳＣ减少主要通过凋亡机制,而不是表型的转化［４］。几位学者分别对ＨＳＣ凋亡的机制进行…     

储脂细胞的激活与肝纤维化的发生

储脂细胞的激活与肝纤维化的发生第二军医大学长征医院临床免疫中心谭龙益综述孔宪涛审校肝纤维化是各种慢性肝病后产生的一种共同反应。其主要特征是：细胞外基质异常增生，形成瘢痕。Ⅰ、Ⅲ型胶原［１］、蛋白多糖、纤维结蛋白、透明质酸［２］增多尤为明显，可达正常含...     

慢性肝病患者肝组织Fas抗原的表达及意义

Ｆａｓ是多种细胞表面的一种膜蛋白，为Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）的受体，效应细胞的ＦａｓＬ与靶细胞的Ｆａｓ结合时，可诱导靶细胞凋亡［１］．有研究报道［２］，病毒性肝炎患者肝细胞的Ｆａｓ抗原表达与肝组织病理损伤相关，本研究旨在探讨慢性乙型、丙型病毒性肝炎、肝...     

扶正化瘀方对二甲基亚硝胺大鼠纤维肝原代贮脂细胞形态及功能的影响

制备二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型，体内给予扶正化瘀方治疗后，分离培养纤维肝原代贮脂细胞，通过相差显微镜、［~3H］TdR掺入、［~3H］Proline掺入及胶原酶消化法等观察该方对纤维肝贮脂细胞形态及细胞增殖、活力与胶原生成率等功能的影响。结果表明：该方对纤维肝贮脂细胞形态及活动力无明显影响，而显著抑制其细胞增殖及胶原生成率。提示该方抗肝纤维化的主要作用机理之一在于抑制贮脂细胞的病理学增生及其细胞外基质生成。     

实验性肝纤维化过程中明胶酶A基因表达的动态变化

肝纤维化的实质是Ⅰ，Ⅲ型为主胶原纤维等细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）合成与降解失衡，导致在ＥＣＭ肝内过度沉积而形成的．基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）是一族参与降解ＥＣＭ的主要水解蛋白酶，目前为止该家族至少已有２０个成员，肝内发现了８种．其中明胶酶Ａ（ＭＭＰ２），即Ⅳ型胶原酶，主要参与基底膜Ⅳ型胶原的代谢，与肝纤维化的发生发展紧密相关［１］．为了了解肝纤维化过程中ｍｍｐ２基因变化，我们应用四氯化碳（ＣＣｌ４）中毒性方法…     

肝内胆汁淤积发生机制进展

胆汁淤积是指胆汁分泌的阻滞、抑制或胆汁流的障碍,胆汁到达十二指肠减少,导致胆汁成分在血中蓄积。有关肝内胆汁淤积的发生机制,近几年来有了一些新的认识,为胆汁淤积的诊断、治疗及预后估计提供了理论依据。一、肝内毛细胆管及肝内胆管病损原发性胆汁性肝硬化为肝内胆管病损的典型代表。可见叶间胆管出现增生、小叶间胆管壁上皮细胞呈变性、坏死,上皮细胞间有炎症细胞浸润或出现淋巴细胞增殖,在胆管的周围还可见浆细胞浸润。进而毛细胆管出现结     

Ca^2＋与肝细胞增殖

本文综述了Ｃａ＾２＋作为第二信使在肝细胞增殖中的信息传递作用。细胞内Ｃａ＾２＋（［Ｃａ＾２＋］ｉ）浓度升高是通过生长因子和癌蛋白等与细胞膜的相应体结合，启动磷酯酰肌醇系统，进一步作用于细胞内钙库使其释放，或通过激活细胞膜Ｃａ＾２＋通道使Ｃａ＾２内流增加，［Ｃａ＾２＋］ｉ升高后，激活一些酶，使底物蛋白磷酸化，最后交替信息传到核内，促进ＤＮＡ复制细胞增殖分裂。本文并对Ｃａ＾２＋与肝再生，肝纤维化和肝癌     

胆汁酸排泄障碍与肝内胆汁郁积

关于肝内胆汁郁积的发生机制与胆汁形成的生理过程有密切关系,对此有不少研究,文献介绍的材料也很多。近来由于电子显微镜和电子扫描等新技术的迅速发展以及应用各种化学药物和内分泌激素造成实验动物胆汁郁积获得成功,对肝内胆汁郁积的发生发展有了新的认识。目前认为肝内胆汁郁积与胆汁酸的分泌、结合、排泄三个环节有密切关系。这三个环节常常同时受到损害,同时发生作用。关于结合与分泌障碍屡见介绍,本文仅就胆汁酸排泄障碍在肝内胆汁郁积发生发展中的作用,予以介绍。     

肝肺综合征诊治进展

肝肺综合征（ hepatopulmonary syndrome, HPS）是指发生在严重肝病基础上的低氧血症,与肺内血管扩张相关而既往无心肺疾病基础。 Krowka和Fallon提出HPS三联征,即基础肝脏病、肺血管异常扩张、动脉血氧合功能障碍所致的低氧血症［1,2］。 HPS发展缓慢,早期多无明显自觉症状,80％HPS患者因肝病就诊,而无肺部症状,随着肝病进展逐渐出现低氧血症、肺功能改变、肺性骨关节病及神经系统损害［3］。1884年Flckiger 首次报道肝硬化患者伴有紫绀和杵状指（趾）［4］。1956年Rydell和Hoffbauer首次尸检发现肝硬化患者肺内血管扩张和肺动-静脉交通,并认为血管改变与肝病有关［5］。1977年由Eugene R.Schiff报道1例酒精性肝硬化患者,于门体静脉分流术后出现劳力性呼吸困难,正式提出肝肺综合征的概念［6］。 HPS发病机制复杂,起病隐匿,无特异性症状,诊断及治疗难度大。而5％～29％的肝硬化患者均伴肝肺综合征,其死亡率高达41％［7］。因此, HPS越来越受到重视。笔者就肝肺综合征的发病机制、诊断及治疗进展作一综述。     

经颈静脉置入肝内支撑架门－腔静脉分流术

经颈静脉置入肝内支撑架门－腔静脉分流术张澍田，胡贤君，于中麟早在１９６７年，Ｈａｎａｆｅｅ和Ｗｅｉｅｒ￣［１］就试图经颈静脉建立通往门静脉的途径。１９６９～１９７１年间，Ｒｏｓｃｈ等报道了经猪和狗的颈静脉用聚四氟乙烯管在其肝内建立门一腔静脉分流的动物...     

恩替卡韦联合中药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例

慢性乙型肝炎反复发作,肝纤维逐渐增生,或重型肝炎大量肝细胞破坏后,短期内大量肝纤维增生,是肝硬化形成的原因［1］。慢性乙型肝炎导致肝纤维化是由于患者感染乙型肝炎病毒,导致肝脏发生慢性炎症改变,机体对这种慢性炎性损伤进行主动性反复修复,使肝窦内肝星状细胞活化,过多的胶原在肝内不断沉积,从而肝内纤维组织异常增生。肝纤维化是一个可逆的过程,早期诊断,早期进行干预,可延缓、阻断甚至逆转肝纤维化的进程。笔者自2011年9月-2013年9月采用恩替卡韦联合中成治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,取得了较好的疗效。现报告如下。     

丹参酚性酸B对大鼠传代肝贮脂细胞增殖形态和合成细胞外基质的影响

目的丹参酚性酸Ｂ（简称丹酚酸Ｂ）是丹参抗肝纤维化的有效水溶性成分。用丹酚酸Ｂ镁盐作用于大鼠传代肝贮脂细胞，观察药物对贮脂细胞增殖、形态和合成细胞外基质功能的影响。方法用链霉蛋白酶和胶原酶原位灌注大鼠肝脏，１１％Ｍｅｔｒｉｚａｍｉｄｅ离心分离贮脂细胞，传一代后加入不同浓度的丹酚酸Ｂ培养７２ｈ，在最后２４ｈ加入［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷共同温育，检测其细胞内的掺入量；传一代细胞爬片后，加入不同浓度的丹酚酸Ｂ培养７２ｈ，培养片上细胞用ＰＡＰ法作Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原及板层素免疫组化显色。结果除１０－４ｍｏｌ／Ｌ的丹酚酸Ｂ对贮脂细胞有细胞毒性作用外，１０－５～１０－７ｍｏｌ／Ｌ对［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷贮脂细胞内的掺入量都有明显的抑制作用，而对细胞的形态无明显影响（Ｐ＜０．０１；Ｐ＜０．０５）；１０－６ｍｏｌ／Ｌ药物能明显减少贮脂细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原和板层素阳性细胞数量（Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．００１），揭示贮脂细胞合成细胞外基质的功能受到抑制。结论丹酚酸Ｂ抗肝纤维化的部分机理在于抑制了活化贮脂细胞增殖，并通过抑制贮脂细胞生成细胞外基质而减少了胶原纤维在肝内的沉积及干扰了狄氏间隙基底膜的形成而减轻了肝窦毛细胞血管化。     

肝内胆汁淤积症诊治专家共识（2021年版）

肝内胆汁淤积症是指由于肝实质细胞和/或肝内胆管疾病引起胆汁合成缺陷、排泌异常,以及胆管中胆汁流动的机械性或功能性障碍,继而使得胆汁成分入血所致的临床症候群,常见于胆汁淤积性肝病、妊娠期肝内胆汁淤积症以及遗传代谢相关胆汁淤积等。近年来肝内胆汁淤积症的诊治资料有了进一步积累,为将更新的诊疗依据提供给广大肝病医务工作者,特组...     

肝内胆汁淤积性肝病的病因与治疗

正胆汁淤积是由于炎症、结石和肿瘤等各种原因引起肝细胞或胆管细胞胆汁生成功能障碍、胆汁分泌受抑制或排泄受阻,胆汁淤积,胆管内压增高达到一定程度后连接毛细胆管和胆管的Hering壶腹破裂,胆汁逆流入淋巴、血液循环系统而出现的病理现象~([1])。1定义广义的胆汁淤积包括肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。肝内胆汁淤积是指胆汁合成、分泌、排泄障碍原发于肝内;肝外胆汁淤积是由肝内大胆管或肝外胆管器质性或机械性病变所引起。狭义的胆汁淤     

细胞因子介导肝内胆汁淤积的分子机制

细胞因子在介导肝内胆汁淤积的形成和发展过程中起重要作用。本文仅就细胞因子抑制胆管上皮细胞的分泌、抑制肝细胞牛磺胆酸盐的摄取和Na~+-K~+-ATPase的活性、抑制肝脏中两种参与胆汁形成的视黄醛衍生物的反式激活作用、细胞因子调节肝脏急性期反应、细胞间粘附分子介导肝内胆汁淤积等方面加以综述。     

细胞因子介导肝内胆汁淤积的分子机制

细胞因子在介导肝内胆汁淤积的形成和发展过程中起重要作用。本仅就细胞因子抑制胆管上皮细胞的分泌、抑制肝细胞牛磺胆酸盐的摄取和N^2 -K^ -ATPase的活性、抑制肝脏中两种参与胆汁形成的视黄醛衍生物的反式激活作用、细胞因子调节肝脏急性期反应、细胞间粘附分子介导肝内胆汁淤积等方面加以综述。     

丹参酸乙对大鼠肝细胞增殖及胶原生成的影响

观察丹参酸乙对肝细胞增殖及胶原生成率的影响，探讨其抗肝纤维化作用机制。方法灌流法分离肝细胞进行体外原代培养，［３Ｈ］－ＴｄＲ掺入检测细胞增殖率，［３Ｈ］－脯氨醉掺入、胶原酶消化法检测胶原生成率，凝胶法测定胶原酶活性。结果丹参酸乙可显著促进肝细胞增殖，提高细胞内总蛋白生成量，降低胶原蛋白生成，抑制胶原生成率；提高细胞分泌的间质型脐原酶活性，抑制细胞外的胶原生成率，均以１０－６ｍｏｌ／Ｌ浓度最好（与对照组比较，Ｐ值＜０．０５）。结论丹参酸乙可促进肝细胞增殖，抑制细胞的胶原生成。在抗肝纤维化治疗中具有特殊的意义。     

褪黑素对小鼠肝纤维化形成的影响

近年来，发现松果腺分泌的褪黑素（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）有强大的抗氧化能力，可拮抗四氯化碳（ＣＣｌ４）等所致的氧化性肝损伤［１，２］，但尚无ＭＴ防治肝纤维化的报道。本文在建立ＣＣｌ４小鼠肝纤维化模型的基础上，观察了ＭＴ对肝纤维化形成的影响，以企探讨...