选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

环氧化酶-2抑制药的心血管安全性研究现况

环氧化酶-2（COX-2）抑制药作为一种非甾体类药物，由于其较COX-1抑制药少的胃肠副作用，在抗炎药市场上占有较大份额。2004年9月末，由于罗非昔布（refecoxib，万络）引起心血管事件的危险性增加，默克公司宣布将其撤出世界医药市场，但COX-2抑制药安全性的研究更为受到关注。本文拟就国内外对COX-2抑制药心血管安全性最新研究结果进行综述。     

第二代环氧合酶-2抑制剂

研制具有更高选择性的第二代COX-2抑制剂的目的，是期望能进一步减少非甾体类抗炎药的典型不良反应。这类化合物包括戊地昔布、帕瑞昔布、依托昔布和lumaricoxib。目前，已证实它们能有效治疗疼痛和炎症。在临床试验中，第二代COX-2抑制剂的溃疡发生率与安慰剂相当，但是，目前尚无肾和心血管安全性方面的明确结论。     

选择性COX-2抑制剂的安全性评估

概述选择性COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据.     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

环氧合酶2抑制剂在乳腺癌预防与治疗中的作用

目的:了解环氧合酶2(COX-2)在乳腺癌预防和治疗中的作用,为乳腺癌预防和治疗药物的使用和进一步开发提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对COX-2抑制剂与乳腺癌的关系以及用于化学预防与治疗中的作用进行归纳和总结。结果与结论:COX-2在乳腺癌细胞中高表达,通过多种致病机制参与乳腺癌的发生与进展,可作为预防和治疗的靶点。COX-2可能成为预测乳腺癌预后的有效指标;选择性COX-2抑制剂对乳腺癌的化学预防与乳腺癌内分泌治疗可能的协同效果值得进一步研究。乳腺癌内分泌治疗与其他具有良好安全性的药物的协同作用是具有研究前景的治疗方法。     

第二代环氧酶-2特异性抑制剂的研究进展

为降低NSAIDs类药物的典型胃肠道不良反应，人们开发了选择性更高的第二代环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂。已开发的代表性化合物有戊地昔布、帕瑞昔布、依地昔布和氯美昔布等。临床试验证实，这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用，其中帕瑞昔布作为第一个注射用NSAIDs类药物，可用于治疗手术后疼痛。本文综述该领域的研究进展。     

塞来昔布安全性与耐受性评价

目的:评价COX-2抑制药塞来昔布的安全性和耐受性.方法:采用随机双盲阳性对照方法,将430例RA和OA病人分成3组,塞来昔布100 mg bid组、塞来昔布200mg bid组和双氯芬酸钠75 mg bid组,比较3组在安全性和耐受性的差异.结果:内窥镜下塞来昔布两组病人胃十二指肠溃疡的发生率比双氯芬酸钠组低4倍,具有统计学差异(P＜0.01).塞来昔布对血小板聚集和出血时间无影响,而双氯芬酸钠可减少血小板聚集,延长出血时间.结论:塞来昔布通过选择性抑制COX-2有效减少了胃肠道的毒性作用,避免了与COX-1抑制相关的生理效应,具有良好的安全性和耐受性.     

塞来昔布联合化疗对转移性或术后复发性晚期胃癌的疗效及药物不良反应

目的 分析塞来昔布联合化疗治疗转移性或术后复发性胃癌的疗效和安全性。方法 收集2010年9月至2016年12月转移性或术后复发性胃癌患者,分为塞来昔布+化疗组和单纯化疗组,治疗6个周期。比较两组患者间临床资料、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）的差异,并进一步分析COX-2阳性亚组的生存情况,评价药物安全性。结果 共纳入患者176例,塞来昔布+化疗组89例,单纯化疗组87例。两组患者客观缓解率、疾病控制率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者中位OS（P=0.59）和中位PFS（P=0.734）比较,差异均无统计学意义。塞来昔布+化疗组COX-2阳性患者中位OS为14个月,单纯化疗组COX-2阳性患者为10个月,差异有统计学意义（P=0.010）;塞来昔布+化疗组COX-2阳性患者中位PFS为7.5个月,单纯化疗组COX-2阳性患者为5个月,差异有统计学意义（P<0.001）。两组患者的药物不良反应均以恶心最为常见,但差异无统计学意义。结论 塞来昔布联合化疗可延长COX-2阳性晚期胃癌患者的OS和PFS,且不增加药物不良反应。     

昔布类药物临床药学新进展

迄今已知COX有3种亚型:COX-1、COX-2和COX-3,本文拟就COX-1和COX-2的作用及二者关系,讨论这类抑制剂的作用特征,并由此提出研制新型抗炎药物的设想。     

COX-2抑制剂塞来昔布临床用药对胃肠道安全性观察

目的使用COX-2抑制剂塞来昔布和传统NSAIDS双氯芬酸;观察对患者止痛效果和胃肠道安全的影响。方法选择骨关节炎（OA）患者120例,分为两组。一组使用传统NSAIDS双氯芬酸,一组使用COX-2抑制剂塞来昔布胶囊,两组用药分阶段至半年评估对胃肠道耐受性影响。结果NSAIDS组胃肠道不耐受性半年停药80％,塞来昔布组胃肠道不耐受性半年停药只占38％。两组止痛效果相当。结论COX-2抑制剂塞来昔布用于骨关节炎治疗止痛效果满意,胃肠道安全性好。     

COX-2抑制剂与心血管病发病危险的争议仍在继续

据国外报道，在新英格兰医学杂志（NEJM）网上在线发表了三项关于心血管病（CV）发病危险与COX-2抑制剂作用影响的研究。提供了重要的证据。不仅罗非昔布（rofecoxib。商品名：万络）会增加心血管病的发病危险，赛来昔布（celecoxib，商品名：昔乐葆）、帕拉昔布（parecoxib）和伐地昔布（valdecoxib）同样存在这些副作用。     

两种特异性还氧酶抑制剂的药理及临床研究

自 1972年 Vane等揭示了非甾体抗炎药 (NSAIDs)是通过环氧酶 (cyclooxygenase,COX)而阻断花生四烯酸合成前列腺素 (PGs)而发生抗炎、抗痛机制后 ,1991年 Xie等又发现了两种同工酶 COX- 1和 COX- 2及其生理功能。COX-1为结构酶 ,通过促进某些 PGs的生物合成而发挥各种内环境平衡的作用 ,如保护胃粘膜层及抑制胃酸分泌、调节血管动力学和水电解质平衡 ,以维持胃粘膜的完整性和正常的肾功能及正常的凝血机制。 COX- 2为诱导酶 ,存在于某些细胞膜上 ,炎症和疼痛时合成 PGs。这一发现解释了 NSAIDs在治疗发挥作用的同时产生胃肠道…     

土耳其卫生部要求增加塞来昔布说明书中的警告内容

日前,土耳其卫生部根据人用医药产品咨询委员会的建议,要求辉瑞公司增加其产品塞来昔布(Celebrex) 100mg和200mg胶囊剂说明书中的警告内容,并在其包装上加入警告说明。说明书要求明确使用COX-2抑制剂的患者是否属于血管栓塞疾患的高危人群,并列举了以下三种情况:     

特异性环氧化酶-2抑制剂的评价

<正>1 昔布类药物现状合成前列腺素(PGs)的关键酶——环氧化酶 (cyclooxygenase,COX)是1971年发现的,1991年又发现COX有两种异构体——COX-1和COX-2,     

帕瑞昔布钠用于神经外科术后镇痛的临床观察

帕瑞昔布钠是高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂的前体,静脉注射后迅速转化成具有强效镇痛作用的伐地昔布[1].本研究探讨静脉注射帕瑞昔布钠(parecoxi-sodium)用于神经外科术后镇痛的临床效果和安全性.     

赛来昔布和帕瑞昔布钠用于围术期镇痛的效果观察

目的观察赛来昔布和帕瑞昔布钠用于围术期镇痛的效果。方法将髋关节置换、膝关节置换和脊柱手术患者72例随机分为2组,试验组42例采用赛来昔布和帕瑞昔布钠进行围术期镇痛,在术前2h给予赛来昔布400mg、术后即刻给予帕瑞昔布钠40mg肌内注射、以后每12小时1次,共6次,进行围术期镇痛;对照组30例使用静脉镇痛泵镇痛,药液为芬太尼混合液。2组均在术后24、48、72h用VAS评分评价疼痛程度,在术前、术后即刻和48h测定血清中COX-2和人前列腺素E（PGE2）。结果 2组的VAS评分在术后24h和48h具有统计学差异（P〈0.05）。术前2组血清COX-2和PGE2差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组术后即刻血清COX-2和PGE2均下降,但与术前对比无统计学意义（P〉0.05）;术后48h血清COX-2和PGE2均下降,且与术后即刻对比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;对照组术后即刻血清COX-2和PGE2均升高,而且PGE2浓度术后即刻与术前对比差异有统计学意义（P〈0.05）;术后48h血清COX-2和PGE2均较术后即刻下降,但术后48h与术后即刻血清COX-2比较差异无统计学意义（P〉0.05）;而血清PGE2浓度差异有统计学意义（P〈0.01）;术后即刻2组血清PGE2浓度差异有统计学意义（P〈0.05）,术后48hCOX-2和PGE2差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论围术期使用赛来昔布和帕瑞昔布钠具有较强的镇痛作用。     

塞来昔布治疗类风湿性关节炎30例临床观察

塞来昔布(Celecoxib，商品名西乐葆)是一个特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。为观察塞来昔布治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及副作用，我们观察了30例RA病人，现将结果报道如下。     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

帕瑞昔布钠超前镇痛对开腹子宫切除术后自控静脉镇痛的影响

近年来,超前镇痛在临床上得到了研究和应用,但其有效性仍存在争议。帕瑞昔布钠作为第1种注射用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂已用于术后镇痛。本研究通过观察帕瑞昔布超前镇痛对开腹子宫切除术后自控静脉镇痛效果的影响,探讨帕瑞昔布作为超前镇痛用药的有效性和安全性。