青霉素配伍用药需注意的问题

青霉素类药物作用迅速,疗效可靠,是临床上最常用的一类抗生素。其注射剂的物理化学变化,已有很多报道,但伍用它药以后在体内的相互作用,尚未引起临床上的重视。现就青霉素类药物临床配伍的几个主要问题,概述如下。1青霉素与四环素类(四环素、土霉素、金霉素等)、氯霉素、红霉素联用时,青霉素的杀菌作用可被后三者的抑菌作用所拮抗。因为青霉素的作用机制是在其结构中的β—内酰胺环的Ｃ—Ｎ键结合处裂开,当这个裂开后的碳与形成细菌细胞外壁(粘肽)酶结合后,阻碍了细胞壁的合成,因而阻止了细菌的发育。而四环素类、氯霉素、红霉素则能促进细…     

亚胺培南联合8种抗菌药物对产KPC-2酶肺炎克雷伯菌的体外联合药敏试验

目的观察亚胺培南与替加环素、黏菌素、阿米卡星、环丙沙星、利福平、头孢他啶、厄他培南、克拉维酸联合对携带blaKPC-2碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌作用。方法 10株携带blaKPC-2的肺炎克雷伯菌分离自复旦大学附属华山医院神经外科术后肺部感染和中枢神经系统感染患者的痰液和脑脊液标本。测定14种常用抗菌药物对其最低抑菌浓度(MIC)。采用棋盘稀释法进行联合药敏试验,计算部分抑菌浓度指数(FIC)判定联合效果。采用体外时间-杀菌曲线观察联合杀菌作用。结果 10株菌株对黏菌素和替加环素具较好的体外敏感性。棋盘法结果显示所有抗菌药物联合组合均未见对受试菌产生拮抗作用。其中亚胺培南与克拉维酸联合对7株受试菌具有协同作用,其次是亚胺培南与厄他培南的联合,以及亚胺培南与头孢他啶或利福平联合。时间-杀菌曲线结果显示亚胺培南联合克拉维酸、利福平或头孢他啶对受试菌同样具有相同的协同杀菌作用。结论体外试验显示亚胺培南联合头孢他啶、利福平或克拉维酸对产KPC酶的CRKP具有协同抑菌或杀菌活性,此可供临床参考。     

替加环素联合亚胺培南对黏液型铜绿假单胞菌的体外抗菌活性及生物膜抑制作用分析

目的评价替加环素联合亚胺培南对黏液型铜绿假单胞菌(MPA)体外浮游菌和生物膜的抑制作用及联合抗菌效果。方法采用微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的替加环素和亚胺培南对89株MPA的最小抑菌浓度(MIC),采用棋盘法测定替加环素与亚胺培南的体外协同作用,并计算分级抑菌浓度指数(FICI),采用时间杀菌曲线判定2种药物的联合效应,采用96孔板结合结晶紫半定量染色法判定生物膜清除效应。结果替加环素联合亚胺培南对MPA临床分离株浮游菌的协同抑制作用为46.07%(41株),部分协同作用为14.6%(13株),相加作用为12.36%(11株),无关作用为26.97%(24株),无拮抗作用。培养24 h,亚胺培南、替加环素联用与单独使用比较,菌量抑制2 log_(10) CFU/mL。与单独使用1/4 MIC替加环素比较,加入1/4、1/2、1 MIC亚胺培南后,可明显降低生物膜黏附性(P0.05);与单独使用1/4 MIC亚胺培南比较,加入1/4、1/2、1 MIC替加环素后,可明显降低生物膜黏附性(P0.05)。结论替加环素联合亚胺培南具有协同或部分协同抑制MPA的作用,联合用药比单独用药具有更高的抗菌效能,同时对于生物膜抑制作用具有一定的协同效应。     

5种抗菌药物与舒巴坦对临床分离鲍曼不动杆菌体外联合药敏试验

目的观察头孢哌酮、头孢他啶、亚胺培南、替加环素、黏菌素单药及其与舒巴坦联合用药对鲍曼不动杆菌的体外抗菌作用。方法选取2011-2012年抗菌药物耐药趋势监测研究(SMART)监测美罗培南耐药鲍曼不动杆菌23株、美罗培南敏感鲍曼不动杆菌21株,采取棋盘稀释法进行联合药敏试验,计算部分抑菌浓度指数(FIC)判定联合效应。结果所有组合体外均未出现拮抗作用,头孢哌酮、替加环素与舒巴坦联合应用对鲍曼不动杆菌的抗菌效应以协同作用为主,FIC指数≤0.5的菌株分别达56.8%及50.0%;亚胺培南、黏菌素与舒巴坦联合应用对鲍曼不动杆菌的抗菌效应主要表现为协同和部分协同作用,FIC指数1的菌株分别占61.4%和52.3%;头孢他啶和舒巴坦联合应用则主要表现为无关作用,FIC≥4的菌株占63.6%。结论 5种联合用药组合中,头孢哌酮与舒巴坦联合用药的体外协同作用效果最好,尤其对碳青霉烯敏感的鲍曼不动杆菌,可增强其体外抗菌活性;亚胺培南、替加环素与舒巴坦联合用药可增加对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性。临床对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌引起的院内感染,可考虑联合应用亚胺培南/舒巴坦、替加环素/舒巴坦进行治疗。     

医学问答

问:β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)能否与氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素等)合用?能否放在同一挂瓶内联合静脉滴注? 江西德兴县黄柏卫生院余常授答:β-内酰胺类是一繁殖期杀菌剂,氨基糖苷类是一静止期杀菌剂,两者合用常可获得协同作用或累加作用,一般不至发生拮抗现象。这是因为β-内酰胺     

lycosin-Ⅰ体外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性及联合药敏试验

目的探究lycosin-Ⅰ体外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的活性及体外联合8种常用抗菌药物对MRSA的抗菌作用。方法本研究遵循了随机对照试验的设计原则。收集中南大学湘雅二医院2021年9至11月临床分离的MRSA 10株, 采用微量肉汤稀释法测定lycosin-Ⅰ体外抗MRSA的最低抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)和杀菌动力学试验;采用微量肉汤棋盘式稀释法检测lycosin-Ⅰ与青霉素、红霉素、左氧氟沙星、庆大霉素、利福平、米诺环素、万古霉素及利奈唑胺共8种常见抗菌药物的体外联合抑菌效果。结果 lycosin-Ⅰ体外抗MRSA的MIC范围为4～8 mg/L, MIC50和MIC90分别为4和8 mg/L;MBC范围为4～8 mg/L, 其比值MBC/MIC为1～2;杀菌动力学试验结果显示, lycosin-Ⅰ浓度为1/2 MIC或MIC时, MRSA临床分离株和标准菌株均在短时间存活菌数下降而后出现恢复繁殖的现象, 而浓度为2 MIC或4 MIC时存活细菌载量则呈现逐渐减少直至杀灭的趋势。lycosin-Ⅰ与庆大霉素体外联用时以协同作用为主而与其他抗菌药物联用主要表...     

双黄连溶液与加替沙星联用对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的体外复制铜绿假单胞菌生物被膜模型,研究双黄连与加替沙星联合应用对铜绿假单胞菌生物被膜的影响及协同杀菌效果。方法采用二倍稀释法测定药物的最低抑菌浓度,并用菌落计数法计数单独或联合加入不同浓度双黄连注射液与加替沙星的生物被膜内细菌数量。结果1／16MIC的双黄连溶液单独或与1／4MIC加替沙星联合作用后可减少细菌对铜绿假单胞菌生物被膜的抑菌活性,两药合用具有明显的协同作用。     

五组药物对绿脓杆菌联合药敏试验的观察

绿脓杆菌对单一抗菌素的耐药性日渐增强.为了使临床获得良好的疗效,防止应用两种或两种以上的抗菌素药物产生拮抗,我们选用36株绿脓杆菌进行了五组药物联合敏感试验.结果叙述如下.     

联合用药的目的与隐患

联合用药是影响药物作用的重要因素之一。两种或两种以上药物联合应用时,既可以产生协同作用,也可以产生拮抗作用。目前很少见到一个病人只用一种药物治病,临床上经常有计划地联合用药来获得预期的治疗效果,可见联合用药是临床用药的重要方式。为此,临床医师明确联合用药的目的与隐患是十分必要的。合理的联合用药目的主要有四方面:①提高药物的疗效;②减少药物的某些副作用;③提高机体耐受性或延缓病原体耐药性的产生,使疗程延长,从而     

双黄连联合哌拉西林/他唑巴坦或头孢哌酮/舒巴坦对广泛耐药鲍曼不动杆菌的抑菌分析

目的探讨双黄连粉针剂与哌拉西林/他唑巴坦或头孢哌酮/舒巴坦联合用药对广泛耐药鲍曼不动杆菌的体外抑菌效果。方法测定不同浓度的双黄连、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦或组合对30株临床分离广泛耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC)、部分抑菌浓度(FIC)指数。以FIC指数判定联合用药的效果。结果双黄连联合哌拉西林/他唑巴坦作用后,无显示为协同作用的菌株,显示为相加作用的菌株占16.7%;显示为无关作用的菌株占83.3%;无显示为拮抗作用的菌株。双黄连联合头孢哌酮/舒巴坦作用后,显示为协同作用的菌株占23.3%,显示为相加作用的菌株占73.3%,显示为无关作用的菌株占3.3%,无显示为拮抗作用的菌株。结论双黄连与哌拉西林/他唑巴坦联合使用,对广泛耐药的鲍曼不动杆菌多数表现为无关作用,而双黄连与头孢哌酮/舒巴坦联合表现出的协同作用和相加作用比例较高,对广泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合抑菌作用较好。     

哪类抗菌药和抗菌增效剂(TMP)联合使用可增强疗效?

答:目前依抗菌药物的作用性质将其分为四类:第一类是繁殖期杀菌剂如青霉素类、先锋霉素类等;第二类是静止期杀菌剂如氨基糖甙类、多粘菌素类等(它们不论对处于静止状态还是繁殖期的敏感细菌都有杀灭作用);第三类是速效抑菌剂如四环素类、氯霉素类与大环内酯类(如红霉素)等;第四类是慢效抑菌     

美罗培南联合舒巴坦或头孢哌酮-舒巴坦对多重耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性

目的比较美罗培南联合舒巴坦或头孢哌酮-舒巴坦对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的体外抗菌活性。方法微量肉汤稀释法检测美罗培南联合舒巴坦或头孢哌酮-舒巴坦对37株耐美罗培南、阿米卡星、环丙沙星、米诺环素的MDR-AB的最低抑菌浓度(MIC),计算部分抑菌浓度(FIC)指数,采用SPSS16.0软件进行统计分析。结果美罗培南联合舒巴坦或头孢哌酮-舒巴坦治疗,表现协同作用分别有10.8%(4/37)和0,部分协同作用分别有45.9%(17/37)和35.4%(13/37),相加作用分别有29.7%(11/37)和35.4%(13/37),无关作用分别有13.5%(5/37)和29.7%(11/37),均无拮抗作用。两组的协同和部分协同率无明显差异,P0.05。结论美罗培南联合舒巴坦或头孢哌酮-舒巴坦在体外对MDR-AB有一定协同或部分协同作用,两组之间的体外抗菌作用无差异。     

四环素类抗菌素的不良反应及其防治

四环素类抗菌素包括四环素、土霉素、金霉素、甲烯土霉素及强力霉素等,是临床上常用的广谱抗菌素,除对大部分革兰氏阴性和阳性细菌有显著作用外,对沙眼衣原体、立克次氏体、阿米巴原虫及肺炎支原体等也都有效。由于此类抗菌素用途广,给药方便,并一向被认为是     

双黄连注射液与莫西沙星联用对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的采用体外复制铜绿假单胞菌生物被膜模型,研究双黄连注射液与莫西沙星联合应用对铜绿假单胞菌生物膜的影响及协同杀菌效果。方法采用二倍稀释法,测定药物的最低抑菌浓度;并用菌落计数法计数单独或联合加入不同浓度双黄连注射液与莫西沙星的生物膜内细菌数量。结果 1/16最小抑菌浓度(MIC)的双黄连注射液单独或与1/4MIC莫西沙星联合作用后可减少细菌对铜绿假单胞菌生物膜的抑菌活性。结论双黄连注射液与莫西沙星对铜绿假单胞菌生物被膜具有明显的协同作用。     

痰热清注射液联合亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦对广泛耐药肺炎克雷伯菌体外抑菌研究

目的探讨痰热清注射液联合亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦对广泛耐药肺炎克雷伯菌的体外联合抑菌效果。方法应用肉汤稀释法测定痰热清注射液联合亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦对30株广泛耐药肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度(MIC),统计单独及联合用药的MIC分布,计算部分抑菌浓度(FIC)指数,判定联合用药的抑菌效果。FIC指数0.5为协同作用,0.5～1为相加作用,1～2为无关作用,≥2为拮抗作用。结果痰热清注射液联合亚胺培南的FIC指数0.5为43.3%,0.5～1为30.0%,1～2为20.0%,≥2为6.7%;痰热清注射液联联合头孢哌酮/舒巴坦的FIC指数0.5为0,0.5～1为13.3%,1～2为33.3%,≥2为53.3%。结论痰热清注射液联合头孢哌酮/舒巴坦对广泛耐药肺炎克雷伯菌多表现为无关作用和拮抗作用;痰热清注射液联合亚胺培南多表现为协同作用和相加作用,对广泛耐药肺炎克雷伯菌的体外联合抑菌作用较好。     

抗菌素磺胺类药物的交叉过敏

药物的交叉过敏是指有一些患者对两种以上化学结构基本相似的药物均产生过敏的现象。临床上以抗菌素及磺胺类药物的交叉过敏较为常见,现作一简单介绍。一抗菌素各种抗菌素都可有过敏反应,它们之间化学结构类似者,常能形成交叉敏感现象。 1.青霉素之间:青霉素G最易引起过敏反应。由于它和半合成的新型青霉素如氨苄青霉素、羧苄青霉素、异噁唑类青霉素、甲氧苯青霉素吓、氧萘青霉素等具有共同的基本结构-6-氨基青霉烷酸,因此它们之间有交叉过敏。对青霉素G过敏者,各种新型青霉     

临床不合理用药实例分析

1不合理用药临床实例[例1]女,25岁,尿道支原体、衣原体感染,反复不愈。处方:甲砜霉素。不合理所在及理由:①甲砜霉素为酰胺醇(氯霉素)类,该药因毒性大(骨髓抑制等),目前除伤寒、副伤寒等少数几种疾病外,一般感染均已被其他抗生素取代,很少使用;②对支原体、衣原体感染,宜选用四环素类、大环内酯类和氟喹诺酮类等,而氯霉素类根本无效。正确用药方法:红霉素、多西环素、阿奇霉素等。[例2]男,72岁,右下肺炎。处方:欣匹特(阿奇霉素注射液) 头孢哌酮钠-舒巴坦钠。不合理所在及理由:①头孢哌酮为繁殖期杀菌剂,欣匹特为繁殖期抑菌剂,两者不宜联合,…     

泛耐药铜绿假单胞菌的抗菌药物联合杀菌试验

目的探讨体外联合应用抗菌药物对泛耐药铜绿假单胞菌（PDRPA）感染的杀菌能力,寻求有效的抗菌药物联合。方法收集20株急性呼吸道感染患者中分离的PDRPA,进行抗菌药物联合杀菌试验（MCBT）,并用微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）及最低杀菌浓度（MBC）,SPSS11．5统计软件分析数据。结果PDRPA对多黏菌素β单药最敏感;阿米卡星联合β内酰胺类抗生素（头孢他啶、氨曲南、哌拉西林-他唑巴坦）抗菌活性增强最显著（P〈0．05）;2种β内酰胺类抗生素联合（头孢他啶与氨曲南、头孢他啶与哌拉西林-他唑巴坦）也表现出对部分菌株抗菌活性增强。结论对PDRPA进行个体化的MCBT可能有助于抗菌药物联合治疗PDRPA的选择。阿米卡星联合β内酰胺类或两种β内酰胺类抗生素联合治疗值得临床进一步观察。     

抗菌素发展与正确使用

1950年以前几乎是磺胺药物的时代,1950年到七十年代是青霉素类广泛使用的年代,七十年代以后转为头孢菌素的时代。有人估计九十年代有可能是氟喹诺酮药物兴起的年代,是否能象β-内酰胺类抗菌素持续20年～30年,经得起实践的考验,一般还需要时间上的证实。历史的经验告诉我们药物能站稳立足至少需要10年以上,β-内酰胺类抗菌素包括青霉素类和头孢菌素类,八十年代仍然为开放的中心,在抗菌素中占统治地位有它内在的因素。 1 为什么β-内酰胺类抗菌素经久不衰 1.1 β-内酰胺类药物抗菌作用主要是制止细菌壁的合成,而人体细胞无壁只有细胞膜,故该药物对有壁的微生物有制止生长,而对无细胞壁的微生物和哺乳动物细胞无损害,故青霉素类可较大量且很少有毒副作用。     

服用抗生素引起的出血性大肠炎

急性出血性大肠炎是由于内服抗生素以后突然发病且预后良好的疾病。引起本病的抗生素八成以上是合成青霉素类药物,其它有头孢菌素类、大环内酯类及四环素类等药物。从粪便的细菌学观察,以克雷白氏杆菌属和梭状芽孢杆菌属较多,特别是后者。从活