FDA批准Akynzeo用于癌症化疗相关的恶心与呕吐

10月10日,美国FDA批准奈妥吡坦和帕洛诺司琼（Akynzeo）用于治疗实施癌症化疗患者的恶心及呕吐。 Akynzeo是一种由两款药物组成的固定剂量胶囊复方药物。口服帕洛诺司琼于2008年获得批准,这款药物用于预防癌症化疗开始之后急性期（24h内）产生的恶心和呕吐。奈妥吡坦（Netupitant）是一种新药,用于预防癌症化疗开始后急性期与延迟期（从化疗后25～120h）产生的恶心和呕吐。     

防治化疗相关性恶心呕吐药物的成本-效用分析

目的 从中国的社会医疗角度出发,对3种止吐方案阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松三联方案(APD)、阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松+奥氮平四联方案(APDO)及奈妥匹坦/帕洛诺司琼胶囊+地塞米松三联方案(NPD)进行成本-效用分析,从而为临床决策提供参考。方法 建立决策树模型,以增量成本-效用比(incrementalcost-utilityratio,ICUR)为分析指标,以2020年一倍中国人均国内生产总值72 000元/质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)作为意愿支付值(willingness-to-pay,WTP),比较APD、APDO及NPD方案在中国的成本-效用性,并进行一系列敏感性分析以评估模型的稳定性。结果 从中国的社会医疗角度出发,对于接受高度致吐性化疗方案的癌症患者,APDO、NPD方案与APD方案相比的ICURs分别为48 400.97元/QALY、46755.56元/QALY,均小于WTP,因此APDO和NPD方案均具有成本-效用性,且NPD方案的成本-效用性更好。敏感性分析结果显示模型稳健。结论 对于中国接受高度致吐性化...     

正交设计法优化注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼工艺

摘要：目的:采用冷冻干燥法制备注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼,正交设计法对制备工艺进行优化。方法:以有关物质1（福奈妥匹坦有关物质）、有关物质2（帕洛诺司琼有关物质）、综合评分（有关物质1权重为3分,有关物质2权重为7分）为评价指标,采用单因素考察福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解温度、福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解pH、中间体药液pH和光照强度对有关物质的影响;根据单因素试验结果,采用L9（3~4）正交试验法对各因素进行进一步优化,并对优化工艺进行验证。结果:优化后的制备工艺：福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解温度为30℃,福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解pH为12.0,中间体药液pH为8.3;样品制备过程全程密封。优化后的工艺所得成品的有关物质1为0.61%,有关物质2为0.41%。结论:优化后的注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼工艺具有很好的可行性、可控性及耐用性,且稳定性好。     

帕洛诺司琼联合地塞米松预防中度致吐化疗引起恶心呕吐的临床研究

目的 观察和评价帕洛诺司琼联合地塞米松预防中度致吐化疗方案所致恶心、呕吐(CINV)的临床疗效和不良反应.方法 60例患者采用中度致吐方案化疗,按随机抽样法随机分为帕洛诺司琼组和昂丹司琼组,各30例.帕洛诺司琼组给予盐酸帕洛诺司琼0.25 mg,第1天化疗前30 min静脉注射.昂丹司琼组给予盐酸昂丹司琼8 mg,化疗前30 min缓慢静脉滴注,连用3d.2组均联合地塞米松5 mg静脉注射.观察5d内恶心、呕吐等不良反应发生情况并作比较.结果 帕洛诺司琼组与昂丹司琼组急性CINV完全缓解率分别为80.0％ (24/30)和76.7％(23/30),有效控制率分别为93.3％(28/30)和86.7％(26/30),差异无统计学意义(P＞0.05);延迟性CINV完全缓解率分别为76.7％ (23/30)和63.3％(19/30),差异无统计学意义(P＞0.05),有效控制率分别为93.4％(28/30)和73.3％(22/30),差异有统计学意义(P＜0.05).2组不良反应发生率均较低,组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 帕洛诺司琼预防中度致吐化疗方案所致急性CINV 疗效与昂丹司琼相当,对延迟性CINV 的疗效优于昂丹司琼,不良反应程度较轻、安全性好.     

帕洛诺司琼联合地塞米松预防甲状腺切除术后恶心、呕吐

目的观察帕洛诺司琼联合地塞米松对甲状腺切除术患者术后恶心呕吐的预防作用。方法 120例行甲状腺切除术患者随机分为联合组、帕洛诺司琼组、对照组,预计手术结束前30 min,对照组静脉注射生理盐水2 mL,帕洛诺司琼组静脉注射帕洛诺司琼0.25 mg,联合组静脉注射帕洛诺司琼0.25 mg和地塞米松10 mg。观察三组术后24 h发生恶心呕吐情况并作比较。结果联合组恶心呕吐的发生率明显优于对照组(P<0.05)。结论帕洛诺司琼联合地塞米松可降低甲状腺切除患者术后恶心呕吐发生率。     

坦度螺酮联合昂丹司琼对糖尿病胃轻瘫患者焦虑和5-羟色胺的影响

目的探讨坦度螺酮联合昂丹司琼治疗糖尿病胃轻瘫的疗效,及对患者焦虑及5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法 2型糖尿病胃轻瘫患者120例随机分为两组,每组60例,均接受降血糖、促胃肠动力等常规治疗。对照组予昂丹司琼(8 mg,静脉滴注,qd)治疗,治疗组予坦度螺酮(10 mg,口服,tid)联合昂丹司琼(8 mg,静脉滴注,qd)治疗。治疗2周后,比较两组患者临床疗效、焦虑状态及血浆5-HT水平的变化,观察治疗中不良反应的发生情况。焦虑状态采用焦虑自评量表(SAS)评估,血浆5-HT采用ELISA法测定。结果治疗组总有效率为83%(50/60),高于对照组[65%(39/60)],治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组SAS分值低于对照组[(36.8±11.6)分vs.(47.4±10.4)分,P<0.05],血浆5-HT水平高于对照组[(161.1±41.5)ng·mL~(-1) vs.(142.4±32.4)ng·mL~(-1),P<0.05]。两组均无严重不良反应发生。结论坦度螺酮联合昂丹司琼较单独昂丹司琼治疗糖尿病胃轻瘫疗效更佳,并能改善患者焦虑状态,可能与5-HT水平升高有关。     

昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼预防食管癌术后化疗所致恶心、呕吐的效果观察

目的 比较昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼预防食管癌术后化疗所致恶心、呕吐的临床效果及安全性.方法 将60例食管癌术后患者随机分为昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组,各20例,均行顺铂等药物化疗,并分别给予昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼预防恶心、呕吐反应;观察3组患者恶心、呕吐的控制效果及不良反应.结果 昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组患者恶心、呕吐控制急性期有效率分别为55％、60％、75％,帕洛诺司琼组与其他两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;延迟期有效率分别为40％、45％、75％,帕洛诺司琼组与其他两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 帕洛诺司琼预防化疗所致恶心、呕吐效果较昂丹司琼、格拉司琼更优,安全性相似,且临床应用方便.     

盐酸帕洛诺司琼合成路线图解

帕洛诺司琼(palonosetron,1),化学名为(3aS)-2-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1-氧代-1H-苯并[de]异喹啉,是由瑞士Helsinn公司研制的5-HT,受体拮抗剂,其盐酸盐于2003年7月首次在美国上市,商品名Aloxi(阿乐喜),临床用于预防中度或高度致吐性化疗引发的急性和迟发性恶心呕吐.本品半衰期长(40h),与受体的亲合力是其他5-HT,受体拮抗剂的100多倍,美国综合癌症网(NCCN)推荐帕洛诺司琼为预防化疗引发的恶心和呕吐的首选药物[1-3].     

帕洛诺司琼治疗化疗呕吐的临床研究进展

帕洛诺司琼是第一个获准用于预防迟发性化疗所致恶心、呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV）的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。通过比较,发现帕洛诺司琼治疗急性期CINV至少同第一代5-HT3受体拮抗剂同样有效,对延迟性CINV的疗效优于第一代5-HT3受体拮抗剂。本文综述了帕洛诺司琼的临床研究进展,并探讨了多剂量给予帕洛诺司琼的安全性和有效性。     

帕洛诺司琼——长效止吐药

<正>化疗引起的恶心呕吐(CINV)是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应,也是很多肿瘤患者恐惧化疗的重要原因之一。5-羟色胺3型(5-HT3)受体拮抗药是目前国内治疗CINV的主要药物。帕洛诺司琼(商品名:欧赛)是第1个被美国食品     

帕洛诺司琼与昂丹司琼在头颈癌化疗中止吐效果的比较

目的观察帕洛诺司琼和昂丹司琼防治头颈癌化疗引起的恶心呕吐的疗效和不良反应。方法 46例头颈癌患者被随机分为帕洛诺司琼组和昂丹司琼组,分别在化疗前静脉推注帕洛诺司琼0.25 mg或昂丹司琼8 mg。观察两组在化疗急性期、延迟期和全期防治恶心呕吐的效果和不良反应。结果两组止吐药物在急性期均有良好的止吐效果,帕洛尼司琼组有效率为95.2%,昂丹司琼组有效率为88%。两组相比无统计学差异(P>0.05)。而延迟治疗期和全期帕洛尼司琼组有效率分别为85.7%、80.9%,优于昂丹司琼组的64%和56%(P<0.05)。两组止吐药物在急性期和延迟期均有良好的抑制恶心的效果,帕洛尼司琼组有效率分别为90.4%、80.9%,昂丹司琼组有效率分别为84%、72%。两组相比无统计学差异(P>0.05)。而全期帕洛尼司琼组有效率分别为71.4%,优于昂丹司琼组的56%(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义。结论帕洛诺司琼对防治头颈癌化疗引起的急性期和延迟期发生的恶心呕吐均有较好疗效。     

帕洛诺司琼的合成

目的:合成新型5-HT3受体阻滞剂帕洛诺司琼。方法:以1萘-甲酸和4哌-啶甲酸乙酯为原料经胺化、成环、水解、胺化、脱水、关环、还原等反应合成目标物。结果:合成了帕洛诺司琼,总收率7.6%。结论:本方法合成帕洛诺司琼,操作简便,且提高了收率。     

阿瑞吡坦在中国肺癌患者中预防高剂量顺铂引起恶心和呕吐的疗效(英文)

目的探讨在中国肺癌患者中应用阿瑞匹坦减轻高剂量顺铂为主的化疗方案引起的恶心和呕吐的效果。方法纳入预接受高剂量顺铂为主化疗方案的肺癌患者291例,随机分为两组。阿瑞吡坦组139例,化疗第1日予阿瑞吡坦125 mg;第2,3日,予阿瑞吡坦80 mg,口服。标准治疗组152例,予安慰剂口服。两组均接受静脉注射格拉司琼和口服地塞米松。评估两组总完全反应率及在化疗第1日(急性期)和第2~5日(延迟期)的完全反应率,比较两组接受高度或中度致吐化疗方案患者的完全反应率。结果阿瑞吡坦组总完全反应率为69.1%(96/139),高于标准治疗组[57.2%(87/152),P=0.035],延迟期亦高于标准治疗组[72.7%(101/139)vs.59.9%(91/152),P=0.019],急性期组间无显著差异[79.9%(111/139)vs.80.9%(123/152),P=0.914]。阿瑞吡坦组接受高度或中度致吐化疗方案患者中完全反应率为60%(3/5),高于标准治疗组[33%(1/3),P=0.034]。结论阿瑞吡坦治疗可以预防中国肺癌患者接受高剂量顺铂化疗引起的恶心和呕吐,特别是在延迟期效果优于标准治疗。     

盐酸帕洛诺司琼预防术后恶心呕吐研究进展

帕洛诺司琼是FDA批准的第二代5-HT3受体拮抗剂,适用于预防术后引起的恶心、呕吐,与同类的5-HT3受体拮抗剂相比,帕洛诺司琼具有剂量小、疗效好、作用时间长、不良反应轻微等优点,现对帕洛诺司琼预防术后恶心呕吐的作用机制、药动学以及临床应用等研究进展进行综述。     

肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

恶心呕吐是肿瘤患者接受化疗后出现的最普遍的不良反应,不采取措施,3/4的患者会出现恶心呕吐.5-羟色胺(5-HT)受体阻断剂和地塞米松的联用可使70%的急性化疗所致恶心呕吐(CINV)得到有效控制,新一代5-HT3受体阻断剂帕洛诺司琼(palonosetron),半衰期(t1/2)更长、亲和力更强,加上神经激肽-1型(NK-1)受体拮抗剂阿瑞吡坦(aprepitant)及其前体药物福沙吡坦(fosaprepitant)的问世,临床急性和延迟性CINV的完全缓解率进一步提高.本文综述CINV治疗的常用药物.     

帕洛诺司琼预防腹腔镜低位保肛直肠癌根治结合缓释型氟尿嘧啶植入术后恶心呕吐的作用及安全性

目的观察帕洛诺司琼对腹腔镜低位保肛直肠癌根治结合缓释型氟尿嘧啶植入术后恶心呕吐的有效性与安全性。方法进展期直肠癌患者200例,随机分为帕洛诺司琼组和托烷司琼组,每组100例。两组均接受腹腔镜低位保肛直肠癌根治术结合缓释型氟尿嘧啶植入综合治疗,帕洛诺司琼组和托烷司琼组在综合治疗前30 min分别予帕洛诺司琼0.25 mg iv和托烷司琼5 mg iv。记录两组患者术后3 d内的恶心呕吐发生情况,观察不良反应的发生情况。结果术后第1日,帕洛诺司琼组和托烷司琼组恶心的发生率分别为31%和46%,术后3 d内分别为31%和48%,两组相比有显著差异(P <0.05)。两组术后第2日的恶心发生率和各时间点的呕吐发生率均无显著差异(P> 0.05)。两组头痛、便秘、腹胀的发生率无显著差异(P> 0.05),帕洛诺司琼组眩晕的发生率低于托烷司琼组(7%vs. 17%, P <0.05)。结论帕洛诺司琼预防腹腔镜低位保肛直肠癌根治术结合缓释型氟尿嘧啶植入综合治疗后所致恶心的效果优于托烷司琼,且安全。     

帕洛诺司琼联合地塞米松对腹腔镜手术术后恶心呕吐预防效果的Meta分析

目的 系统评价帕洛诺司琼联合地塞米松对比单用帕洛诺司琼治疗腹腔镜手术术后恶心呕吐（PONV）的有效性和安全性。方法 计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、 PubMed、EMbase、the Cochrane Library数据库,补充检索Google学术,搜集帕洛诺司琼联合地塞米松（联合用药组）对比单用帕洛诺司琼（单独用药组）治疗腹腔镜手术PONV的随机对照试验（RCT）,检索时限均由建库至2021年10月31日,由两位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9个RCT,包括830例患者。Meta分析结果显示,联合用药组的0～2 h PONV发生率[RR=0.63,95%CI(0.44,0.91),P=0.01]和0～24 h PONV发生率[RR=0.61,95%CI(0.43,0.86),P=0.006]、止吐救援需求率[RR=0.58,95%CI(0.41,0.84),P=0.004]以及药品不良反应的发生率[RR=0.62,95%CI(0.42,0.92),P=0.02]均显著低于单独用...     

FDA宣布降低安眠药剂量的新要求

日前,美国食品药品管理局(FDA)宣布降低某些含有唑吡坦(zolpidem)安眠药剂量的新要求,这些药物包括安必恩(Ambien)、安必恩缓释片、Edluar和Zolpimist。研究数据显示,服用唑吡坦的部分患者次日早晨仍维持较高血药水平,足以影响包括驾车在内的需要警觉的活动。对于女性,FDA目前推荐速释产品唑吡坦剂量由10mg降至5mg,缓释产品的剂量由12.5mg降至6.25mg;对于男性,FDA建议医疗专业人员应考虑给予同样较低剂量的唑吡坦(速释产品5mg,缓释产品6.25mg)。     

酒石酸唑吡坦的绿色合成工艺研究

目的优化催眠药酒石酸唑吡坦的生产工艺。方法以6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶(2)为原料,经草酰氯酰化、甲醇酯化后得到中间体2-(6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶)-2-氧代乙酸甲酯,经过Wolff-Kishner-黄鸣龙还原得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸(唑吡坦酸),唑吡坦酸与二甲胺缩合酰化得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺(唑吡坦),最后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦。结果与结论优化后的工艺路线比原生产工艺缩短3步反应,总收率为39.0%(以2为原料计),产物纯度高达99.5%。酒石酸唑吡坦的结构经MS、~1H-NMR谱确证,改进后的工艺合成路线原料价廉、易得、低毒,反应条件温和,后处理简单,成本低,适合工业化生产     

盐酸帕洛诺司琼在预防宫颈癌同步放化疗中恶心呕吐的疗效观察

目的采用盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼、盐酸昂丹司琼来预防宫颈癌同步放化疗引起的恶心、呕吐,并对其疗效进行观察。方法选择需要同步放化疗的宫颈癌患者60例,统一采用DF(DDP30mg·m-2第一天～第三天+5-FU500mg·m-2第一天～第五天)方案化疗,60例随机分为3组,分别给予国产盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼、盐酸昂丹司琼,观察3种药物预防呕吐的效果。结果急性期防治呕吐的有效率帕洛诺司琼组为80.0%。托烷司琼组为70.0%,昂丹司琼组为60.0%;延迟期分别为65.0%,60.0%和55.0%,3种止吐药毒副反应均为便秘、腹泻及头痛,但程度较轻。结论盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼、盐酸昂丹司琼是宫颈癌同步放化疗中DF方案化疗方案患者的有效止吐药,帕洛诺司琼疗效最强,3种药物不良反应轻,病人可耐受,且安全性好。