尼曼-匹克病一例

患者　女 ,2 4岁 ,婚后妊娠 3个月。感觉全身乏力、纳差并下肢浮肿来院就诊。查体 :发育正常 ,营养一般 ;皮肤巩膜无黄染 ,面色苍白 ,无肝掌及蜘蛛痣 ;浅表淋巴结无肿大 ;心肺未见异常 ;腹软 ,肝脾肋下未触及 ;双手无震颤 ,双膝反射正常 ,Kernig征与 Babinski征阴性。实验检查 :HGB5 7g/ L,WBC3.5× 10 9/ L,RBC1.97× 10 1 2 / L,BPC4 3× 10 9/ L,RBC部分见大小不等和形态异常 ,偶见异型淋巴细胞 ;大、小便常规正常。肝、肾、血脂、血糖均正常 ;血清总胆红素 2 0 .2 μmol/ L,直接胆红素11.9μmol/ L,总蛋白 5 0 .6 g/ L,白蛋白…     

尼曼-匹克氏病一例

患儿 女,10个月,因阵发性咳嗽伴发现肝脾肿大半月而入院.查体:体温37℃,呼吸40次/分,脉搏100次/分.神清,精神可,贫血貌,全身皮肤、巩膜无黄染,呼吸稍促,浅表淋巴结轻度肿大,双肺呼吸音稍粗,可闻及湿啰音,心律齐,未闻及病理性杂音,腹部膨隆,肝右肋下7 cm,质中,脾左肋下6 cm,质中,移动性浊音(-).神经系统检查未引出病理性神经反射.智力正常.父母非近亲结婚,无类似该病家族史.     

老年尼曼-匹克病一例

患者女,74岁,因上消化道出血、贫血10天来院就诊.查体:面黄、贫血貌,皮肤巩膜轻度黄染;浅表淋巴结无肿大;心肺未见异常;腹软,肝脏触诊较韧、脾肋下可触及;双手轻微震颤,双膝反射正常.     

B型尼曼-匹克病致巨脾1例

患者男性,17岁,因脾脏进行性肿大16年入院。体检:脾脏肋下平脐,质软,边缘光滑,无触痛。实验室检查:彩超示脾脏大小190 mm×60 mm,形态正常,内部回声均匀,脾静脉不扩张。X线及CT检查示:两肺纹理增多,呈网格状改变,似粟粒状结节影(图1)。骨髓涂片示骨髓增生活跃,查见尼曼-匹克细胞,其细胞核小,胞体巨大,胞质丰富,嗜酸性,呈泡沫状(图2)。患者完善相关检查后行脾脏切除术。     

兄妹同患尼曼-匹克病

患儿　男 ,7岁 ,因腹痛、腹胀、食欲差于 1996年 6月入院。自 5岁时家长发现患儿腹部膨隆 ,当地治疗情况不详。因腹胀渐加重伴面黄入院。查体 :T36℃ ,发育营养差 ,贫血貌 ,皮肤巩膜无黄染。心、肺正常 ,腹部膨隆 ,肝右肋下 5 cm,剑下 7.7cm ,脾左肋下 7.1cm,质韧、边钝、表面光滑、有触痛 ,脊柱四肢正常 ,无骨压痛。辅助检查 :X线胸片示双肺正常。腹部 B超 :肝、脾肿大 ,质均匀。外周血检查 :Hb 80 g/ L ,WBC 4.6× 10 9/ L ,中性 0 .6 2 ,淋巴 0 .37,单核 0 .0 1。肝功正常。骨髓检查见泡沫状尼曼 -匹克细胞 ,直径 2 0～ 30μm,单个偏…     

尼曼-匹克氏病一家系二例

先证者女,8岁。患儿系第1胎,足月顺产,无窒息。5岁前生长发育正常,之后渐出现反应迟钝,行为异常,行动笨拙,易跌倒,学习能力下降,语音不清,持筷易掉落,喝水呛咳。曾在外院就诊,疑为“脑干脑炎,肝豆状核变性”等,服“青霉胺、硫酸锌”治疗半年后停药,症状逐渐加重而就诊。查体:体温36.6℃,脉率92次/min,呼吸24次/min,血压100/70mmHg。神志清,反应迟钝。眼球垂直活动受限,口流涎,语言缓慢,呈吟诗样,吐字不清。咀嚼缓慢,咽水呛咳。心肺听诊正常。肝肋下3cm,脾肋下2.5cm,质地韧。四肢肌张力高,肌肉蠕动感,被动肢体活动有顿挫感。腱反射亢进,巴氏…     

C型尼曼-匹克病与细胞胆固醇转运

C型尼曼 -匹克病 (NPC)是一种致命的常染色体隐性遗传性疾病 ,游离胆固醇等脂类沉积于溶酶体内 ,导致神经系统退行性变。本文综述了NPC的细胞生化表型 ,神经表型 ,NPC1基因结构及其突变 ,以及NPC1蛋白的分子结构、亚细胞定位和生物学作用     

汕头地区尼曼-匹克氏病1例报告

病例 患儿,男,9月龄,因进行性皮疹3个月多,贫血月余、双下肢水肿10多天而入院.皮疹始于背部,初为红色斑丘疹,以后逐渐融合并向躯干、头部、外耳道蔓延,痒,伴耳溢.     

C型尼曼-匹克病小鼠小脑的胶质反应

探讨C型尼曼-匹克病(Nicmann-Pick disease type C,NPC)小脑胶质细胞的变化及其意义。应用组织蛋白酶D(Cat-D)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体以及免疫组织化学方法,观察生后不同年龄的NPC和正常小鼠小脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。结果显示随着年龄的增长,NPC小鼠小脑内Cat-D深染的小胶质细胞的数量呈进行性增加,细胞逐渐增大,尤以皮质分子层为甚。小脑髓质和颗粒层内GFAP阳性星形胶质细胞肿胀,数量增多;皮质内Bergmann胶质细胞逐渐增多,其放射状突起伸至分子层的表面。上述胶质细胞反应在小脑小结和蚓垂比较轻微。结果提示NPC小鼠小脑内小胶质细胞和星形胶质细胞显著激活,它们可能与浦肯野细胞等神经元的退行性变有关。     

B型尼曼-匹克病伴海蓝组织细胞增多症1例

目的 增强对B型尼曼-匹克病的认识.方法 回顾性分析临沂市中心医院2018年收治的1例以上消化道出血为首发表现的累及多系统B型尼曼-匹克病患者的临床表现、诊断、鉴别诊断,并复习相关文献.结果 该患者以上消化道出血为首发表现,表现为肝脾肿大、三系减少、肺纤维化.随后出现多部位多系统受累,最终诊断为B型尼曼-匹克病伴海蓝组...     

C1型尼曼-匹克病小鼠肝脏功能及病理变化

目的 探讨晚期（P60）Npc1^-/-小鼠肝脏功能和病理变化,为C1型尼曼-匹克病（NPC1）患者肝脏的病理发生及临床治疗提供实验依据。 方法 小鼠称重后,眼内眦取血检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性变化,评价Npc1^-/-小鼠的肝功能变化;取肝组织进行石蜡和冷冻切片,通过HE染色和油红O染色评估肝脏组织的形态变化和脂肪储存情况,以及Masson染色评估肝脏组织胶原沉积情况;Real-time PCR和Western blotting分别检测肝脏组织促炎症因子,白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α的mRNA和蛋白水平表达情况;TUNEL染色评估肝脏组织凋亡情况。 结果 与Npc1^+/+小鼠相比,Npc1-/-小鼠的体重及肝脏系数显著降低（P<0.001）;LDH、ALT及AST活性显著升高（P<0.001）;HE染色发现,Npc1^-/-小鼠肝脏组织形态改变明显,出现大量泡沫细胞;油红O染色显示,Npc1^-/-小鼠肝脏脂肪含量显著降低;Real-time PCR显示,Npc1^-/-小鼠肝脏组织IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著升高（P<0.01,P<0.05和P<0.001）,同时,Western blotting也显示,3个因子的蛋白表达均显著升高（P<0.05,P<0.05和P<0.01）,证实Npc1-/-小鼠肝脏晚期发生炎症反应;Masson染色未发现Npc1^-/-小鼠肝脏纤维化的发生;TUNEL染色显示,Npc1^-/-小鼠肝脏组织凋亡细胞数量增加。结论 Npc1基因突变导致肝脏组织形态发生改变,大量的巨噬细胞聚集引发炎症反应,而炎症反应的发生可能是引起肝脏细胞凋亡和肝功能受损的重要途径之一。     

尼曼—匹克氏病(Niemann-Pick disease)1例报告

病例报告 患儿,女,8个月,汉族。主因腹部胀大、消瘦三个月伴间断发热,咳嗽,腹泻入院。入院前三个月发现患儿腹部胀大,右上腹及左上腹部各有一肿块,逐渐增大,常有间断发热,咳嗽,腹泻,时好时犯,病后逐渐消瘦,发育迟缓。系第一胎足月顺产,生后一般情况良好。父母健康,非近亲婚配。家族中未发现同样患者。     

我国SMPD1基因突变与尼曼匹克病的研究进展

尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其中A型(MIM257200)、B型(MIM607616)NPD均由SMPD1基因(MIM607608)突变引起,A/B型NPD患者均有肝脾肿大、肺部病变等症状,其中A型累及神经系统,病情更为危重。现将我国针对SMPD1基因的分子诊断研究进展汇总,发现我国A/B型NPD患者中最常见的突变有c.4delC,c.842-849dup8,c.107TC,c.1458TG,c.1565 AG,c.742GT,与其他人种常见的突变存在较大差异。     

C1型尼曼-匹克氏症小鼠的肾脏功能及病理变化

目的:探讨Npc1基因突变小鼠肾脏功能及病理生理的变化,为C1型尼曼-匹克氏症(NPC1)患者临床上药物的使用及肾功能的维持提供理论依据。方法:用PCR法确定小鼠基因型;选取出生后第60天(P60)的野生型NCPC1(Npc1~(+/+))和突变型NCPC1(Npc1~(-/-))小鼠,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性及尿素(Urea)、尿酸(UA)和肌酐(Cr)的含量来评价Npc1-/-小鼠的肝肾功能变化;进一步常规冷冻切片后通过β-半乳糖苷酶染色及Masson染色来分别评价Npc1~(-/-)小鼠肾脏衰老及纤维化情况。结果:与P60的Npc1~(+/+)小鼠相比,Npc1~(-/-)小鼠的体重和肾脏重量显著降低(P0.01);肝肾功能明显减退:ALT、AST及LDH活性显著升高(P0.05),Urea、UA及Cr的含量显著增加(P0.05);冷冻切片染色结果表明肾脏组织衰老明显(P0.01),纤维化程度显著增强(P0.01)。结论:Npc1基因突变导致的脂质异常代谢可加速肾间质纤维化,促使肾脏衰老,最终导致肾功能减退。     

C1型尼曼-匹克症小鼠嗅球细胞的病理变化

目的通过观察NPC1基因突变型小鼠嗅球的形态学变化,探讨C1型尼曼-匹克症对嗅觉系统的影响。方法提取小鼠尾部组织DNA进行聚合酶链反应检测种系基因型;选取出生后第30天的野生型和突变型小鼠,采用免疫组织化学方法观察对比嗅球系统中神经元轴突的形态结构和髓鞘形成,以及神经丝蛋白(SMI31)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达情况;TUNEL方法检测嗅球神经细胞的凋亡情况。结果 NPC1基因突变型小鼠嗅球中NPC1蛋白表达明显降低,神经细胞凋亡增加;SMI31免疫荧光显示嗅球内SMI31发生变性聚集,导致神经纤维缠结;同时,MBP蛋白表达量明显降低,髓鞘形成受到抑制。结论 NPC1基因突变能够引起嗅球神经细胞发生病理性变化,影响嗅觉系统的正常功能。     

酪氨酸羟化酶在C型尼曼—匹克病小鼠小脑中的异常表达

目的 探讨C型尼曼－匹克病（NPC）小脑中酪氨酸羟化酶（TH）异常表达的时间、部位及其与临床表现的关系。方法 应用TH抗体,对不同周龄NPC小鼠和正常小鼠的脑组织切片进行免疫组织化学染色,部分相邻切片以抗维生素D依赖性结合蛋白抗体染色。结果 1－3周NPC小鼠小脑的浦肯野细胞（PC）未见明显减少,TH染色阴性。5周时PC开始减少,8－11周期间PC显著丢失,但小脑蚓小结和蚓垂有较多的PC存活。8周后,部分存活的PC及其树突树出现TH免疫反应。其轴突局部球形膨大,树突不规则,弯曲、断裂、局部膨大,树突树萎缩。结论 NPC1基因突变引起小脑PC严重丢失,存活的PC有形态改变和异常基因活动,提示其功能不正常,这可能是NPC运动障碍的病理基础。     

尼曼—匹克病伴弥漫性系膜增生肾小球肾炎1例

本文报道了1例患尼曼—匹克病(Niemannpick disease,NPD)伴弥漫性系膜增生性肾小球肾炎(Diffuse mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)的4岁女孩的尸检结果。光镜下见肝细胞弥漫呈球形肿胀,圆形、椭圆形或不规