培哚普利抑制慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的形成

研究慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠模型的血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的变化与平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）的关系，并观察血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）—培哚普利的干预作用。实验分五组。结果：①缺氧四周组（Ｆ１）与八周组（Ｅ１）ＡｎｇⅡ浓度和ｍＰＡＰ都比正常对照组（Ｃ）明显升高（Ｐ＜０．０１），且两者成正相关（ｒ＝０．８１１，Ｐ＜０．０１）。②相对应的用培哚普利四周组（Ｆ２）与八周组（Ｅ２），其ＡｎｇⅡ与ｍＰＡＰ分别比Ｆ１组、Ｅ１组低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），与Ｃ组相比无升高（Ｐ＞０．０５）。提示：慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉压升高与ＡｎｇⅡ有关，培哚普利有阻抑肺动脉高压形成的作用。     

肺心病加重期及肺癌患者血浆内皮素和心钠素的初步研究

观察肺心病急性加重期和肺癌患者血浆内皮素（ＥＴ）及心钠素（ＡＮＰ）各３０例。结果表明：肺心病急性加重组（下简称肺心加重组）血浆ＥＴ及ＡＮＰ水平均较正常对照组显著升高（Ｐ＜０．０１及Ｐ＜０．０５），且ＥＴ水平与ＡＮＰ及ＰａＣＯ２呈正相关（ｒ＝０．７８，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．６６Ｐ＜０．０１），而与Ｐ３Ｏ；及ｐＮ呈负相关（ｒ＝－０．９５Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０．５３Ｐ＜０．０５）；肺癌组ＥＴ，ＡＮＰ亦较对照组显著升高（Ｐ＜０．０５），且ＥＴ与ＡＮＰ呈正相关（ｒ＝０．７９Ｐ＜０．０１）。此结果提示在肺动脉高压、肺心病的形成和发展、肺癌的发生发展以及ＡＮＰ分泌调控中，内皮素可能起着重要作用。缺氧和高碳醚血症可能是ＥＴ合成、分泌的刺激因子。     

老年高血压性肥厚性心肌病动脉顺应性分析

本文对１９例老年高血压性肥厚性心肌病（ＨＨＣＭＥ）、２１例老年高血压伴左心室肥厚（ＬＶＨＥ）及３０例健康老年人的主动脉顺应性（ＣＡ）进行超声检测。结果发现，两组高血压患者的动脉顺应性均比正常组明显减退（Ｐ＜０，０１），ＨＨＣＭＥ组又显著低于ＬＶＨＥ组（Ｐ＜０．０１）。ＣＡ与左心室壁相对厚度（ＲＷＴ）等呈显著负相关（ｒ＝－０．４６４～－０．７１１，Ｐ＜０．０１），与左房室瓣ＥＦ斜率（ＥＦＶ）等呈显著正相关（ｒ＝０．４４８～０．６１６，Ｐ＜０．０５～０．０１）。上述结果提示，动脉顺应性的严重减退是ＨＨＣＭＥ的又一重要特征。     

复方丹参和苓桂术甘汤对缺氧所致心钠素和抗利尿激素释放的影响

①目的寻找特异性地影响心钠素（ＡＮＰ）与抗利尿激素（ＡＤＨ）释放的药物。②方法采用急性缺氧动物模型，观察中药复方丹参和苓桂术甘汤对ＡＮＰ与ＡＤＨ释放及肺指数的影响。实验分为常氧对照组和急性缺氧组，后者包括未用药组、复方丹参组和苓桂术甘汤组。③结果未用药组缺氧后ＡＮＰ和ＡＤＨ均有明显升高（ｔ１＝１．９１６，ｔ２＝２．３０１，Ｐ均＜０．０５）；复方丹参组和苓桂术甘汤组缺氧后ＡＮＰ下降（ｔ１＝２．４０２，ｔ２＝２．０９０，Ｐ均＜０．０５）。该两组与未用药组相比较有显著变化（ｔ１＝２．５６５，ｔ２＝２．１４４，Ｐ均＜０．０５）。两用药组缺氧后血浆ＡＤＨ与缺氧前比较无显著变化，但明显低于未用药组（ｔ１＝１．９３５，ｔ２＝２．１１５，Ｐ均＜０．０５）。未用药组肺指数较常氧对照组明显升高（ｔ＝３．０２９，Ｐ＜０．０１），复方丹参组和苓桂术甘汤组肺指数显著低于未用药组（ｔ１＝３．６４５，ｔ２＝３．３７５，Ｐ均＜０．０１）。④结论复方丹参和苓桂术甘汤可抑制急性缺氧所致的ＡＮＰ和ＡＤＨ的释放。     

缺氧对肺动脉内皮细胞PDGF─A、─B链及其受体α、β亚基基因表达的影响

为了研究缺氧性肺动脉高压形成的机理，采用核酸分子杂交技术观察缺氧对肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－Ａ链、－Ｂ链及其受体α、β亚基基因表达的影响。结果表明低氧和无氧（２．５％Ｏ２和０％Ｏ２）１．５、３ｈＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达显著增加（Ｐ＜０．０１，ｖｓ常氧组），而６～４８ｈＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达水平无明显改变。低氧和无氧１．５～４８ｈ均能显著地增加ＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲ－ＮＡ表达（Ｐ＜０．０５）。常氧条件下ＰＡＥＣ均能低水平地表达ＰＤＧＦ－α亚基受体和β亚基受体，低氧和无氧则上调此两受体ｍＲＮＡ表达水平（Ｐ＜０．０５）。由此说明缺氧不仅能使ＰＡＥＣ“旁分泌”ＰＤＧＦ参与肺动脉平滑肌细胞增殖调节，也使ＰＡＥＣ通过“自分泌”ＰＤＧＤ及上调其膜上的ＰＤＧＦ受体基因表达，参与缺氧肺动脉内皮细胞自身功能调节，从而在缺氧性肺动脉高压肺血管收缩反应增强及肺血管结构改建中发挥重要作用。     

心脉龙治疗肺心病心衰的机制探讨

应用心脉龙注射液治疗肺心病心衰患者，探讨其作用机制．对６０例肺心病Ⅱ度心衰患者，随机分为对照组（地戈辛＋酚妥拉明，Ａ组），心脉龙治疗组（Ｂ组），用ＳＰＥＣＴ心血池动态显像术，观察其对右心室收缩、舒张功能、ＲＶＦＦ，１／３ＥＦ，ＲＶＰＦＲ，１／３ＦＦ及血浆ＥＴ，ＡＮＰ的影响．对比观察各组用药前后及两组间治疗后，右心室血液动力学效应，心脏内分泌变化．结果Ｂ组治疗后右心室收缩、舒张功能均有显著改善（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）的同时ＥＴ，ＡＮＰ亦随之显著降低（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）；Ｂ组与Ａ组比，治疗后心功能改善显著优于Ａ组（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）．结果表明心脉龙具有正性肌力作用，其扩张肺血管，降低肺动脉高压，改善右心室舒张功能的机制是拮抗ＥＴ．     

c-myc反义寡核苷酸对低氧内皮细胞条件培养液诱导的肺血管周细胞增殖的影响

应用细胞培养、核酸斑点杂交、~３Ｈ－胸腺嘧啶核苷（~３Ｈ－ＴｄＲ）掺入、免疫细胞化学、图像分析等技术观察ｃ－ｍｙｃ反义寡核苷酸（ＯＤＮｓ）对低氧内皮细胞条件培养液（ＨＥＣＣＭ）诱导的大鼠肺血管周细胞ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表达、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达及~３Ｈ－ＴｄＲ掺入量的影响。结果表明,ＨＥＣＣＭ显著促进周细胞 ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表达、ＰＣＮＡ表达（Ｐ＜０．０１）及~３Ｈ－ＴｄＲ掺入量增加（Ｐ＜０．０１）,反义ＯＤＮｓ显著阻抑 ＨＥＣＣＭ诱导的周细胞ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表达、ＰＣＮＡ表达（Ｐ＜０．０１）及~３Ｈ－ＴｄＲ掺入量增加（Ｐ＜０．０５）,而同义ＯＤＮｓ无上述作用（Ｐ＞０．０５）。结果提示,ＨＥＣＣＭ可通过上调ｃ－ｍｙｃ基因表达促进肺血管周细胞增殖,反义ＯＤＮｓ通过下凋ｃ－ｍｙｃ基因表达,抑制ＨＥＣＣＭ诱导的肺血管周细胞增殖。     

慢性肾功能衰竭血、尿内皮素、一氧化氮水平与肾功能、血压相关性

目的　探讨慢性肾衰血浆及尿内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）改变及其与肾功能、血压的关系。方法：采用放免法及比色法测定血浆及尿中ＥＴ－ １、ＮＯ含量及其与血清肌酐（ＳＣｒ）、平均动脉压（ＭＡＰ）的相关性。结果：慢性肾衰组血浆及尿ＥＴ显著高于健康人（Ｐ＜ ０．０１）,其中ＣＲⅠ期血、尿ＮＯ 与健康人无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）而ＣＲＦ期尿ＮＯ 低于健康人（Ｐ＜ ０．０５）,血浆及尿ＥＴ 与ＳＣｒ及ＭＡＰ均显著正相关（Ｐ＜ ０．０５）、ＮＯ与ＳＣｒ及ＭＡＰ均呈显著负相关（Ｐ＜ ０．０１）。结论：慢性肾衰时体内ＥＴ增高、ＮＯ 合成减少,且与肾功能及血压密切相关,说明ＥＴ及ＮＯ 在慢性肾衰的进展中可能起重要作用。     

早产儿原发性呼吸暂停血浆β内啡肽变化及其临床意义

目的探讨早产儿原发性呼吸暂停与血浆β内啡肽（β－ＥＰ）水平相关性。方法用放射免疫法测定出生后３～５天内发生原发性呼吸暂停早产儿和对照组（无疾患早产儿）血浆中β－ＥＰ水平。结果血浆β－ＥＰ水平重度组高于轻度组（Ｐ＜０．０１）。呼吸暂停后２４小时、第３天显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），第６天仍高于对照组（Ｐ＜０．０５）。其血浆β－ＥＰ含量与动脉血ｐＨ值，ＰａＯ２呈明显负相关（ｒ＝０．８９８，０．７９８，Ｐ均＜０．０１）。结论表明血浆中β－ＥＰ水平增高与早产儿原发性呼吸暂停始发与复发密切相关，而呼吸暂停后酸中毒与低氧血症，又进一步刺激内啡肽入血，为早产儿原发性呼吸暂停奠定病理生理基础。     

老年高血压病与冠心病左房,左室内径比较

为了探讨６０岁以上的老年高血压病与老年冠心病左房、左室内径的一些变化规律以指导临床诊断及治疗，我们选择了三组老年病人：Ａ组为高血压病组，Ｂ组为冠心病不伴房颤组，Ｃ组为冠心病伴慢性房颤组。三组的平均年龄进行ｔ检验得Ｐ（ＡＢ）＞０．０５，Ｐ（ＢＣ）＞０．０５，Ｐ（ＡＣ）＜０．０５；三组病例左房内径进行ｔ检验得Ｐ（ＡＢ）＜０．０１，Ｐ（ＢＣ）＜０．００１，Ｐ（ＡＣ）＜０．００１；三组左心室舒张期内径经ｔ检验得Ｐ（ＡＢ）＞０．０５，Ｐ（ＢＣ）＜０．０１，Ｐ（ＡＣ）＜０．０５。由此可见，从年龄上看，仅冠心病合并慢性房颤组（Ｃ组）显著大于高血压病组（Ａ组），但Ｃ组的左房、左室舒张期内径均大于其他两组，提示冠心病合并慢性房颤组者平均年龄大，心功能不良；Ａ组左房内径显著大于Ｂ组，左心室舒张期内径无显著差异，提示高血压病较冠心病更易损害左心室的舒张功能     

游泳对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮代谢的影响

目的：探讨游泳锻炼对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮(NO)代谢及脉动脉平均压(mPAP)的影响。方法：SD大鼠随机分成舱外正常对照组(NC)与慢性低氧高二氧化碳模型组。4w后，模型组又随机分为模型对照组(HH)与游泳锻炼组(SE)。用比色法测定NO代谢产物(NO2^-／NO3^-)的含量，用液体闪烁仪测定[^3H]-瓜氨酸的生成量，计算tNOS、iNOS和cNOS的活性。结果：SE组的血浆、肺与右心室组织的NO2^-／NO3^-的含量和cNOS的活性明显高于HH组；同时，SE组的mPAP显著低于HH组。结论：游泳锻炼有促使NO生成增加和降低肺动脉压的作用。     

不同缺氧时间对大鼠肝组织SOD、MDA变化及地塞米松对其的影响

目的观察不同缺氧时间慢性肺动脉高压大鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化以及地塞米松对其的影响.方法复制不同缺氧时间慢性低O2、高CO2肺动脉高压大鼠模型,测定其肝组织SOD、MDA的含量.结果随着缺氧时间的延长,慢性缺氧大鼠肝组织SOD较正常对照组明显下降,而MDA显著增加.地塞米松组大鼠则较缺氧组大鼠MDA下降,SOD升高.结论慢性缺氧时肝组织脂质过氧化增加,地塞米松具有减轻脂质过氧化损伤的作用.     

慢性肺源性心脏病急性发作期细胞内外液钾钠含量的变化

目的：了解慢性肺源性心脏病（CCP）急性发作期细胞内外液钾钠含量。方法：选择46例CCP急性发作期患者，采用右旋糖酐沉降法分离红细胞及白细胞，用原子吸收分光光度计测定血清、红细胞、白细胞钾及血清钠离子的水平。结果：血清钾（SK）及白细胞钾（WK）均正常，红细胞钾（RK）明显降低（P〈0.01），血清钠（SNa）亦降低（P〈0．05）。SNa与SK正相关（r=0．44，P〈0．01）。结论：CCP急性发作期存在缺钾及缺钠，SK不能准确地反映患者体钾的状态，患者如存在摄入不足、呼吸性酸中毒、应用利尿剂及激素等情况，且无肾功能障碍，虽SK正常，在积极纠正酸中毒的情况下，可考虑适当补充钾和钠。     

施普善对慢性低氧高二氧化碳大鼠学习记忆及海马caspase-3表达的影响

目的：观察脑活素（施普善）对慢性低氧高二氧化碳大鼠学习记忆功能的影响及大鼠海马中caspase-3表达的变化,并探讨可能的作用机制。方法：筛选八臂迷宫训练后清洁级的雄性SD大鼠32只,随机均分为对照组、模型组、施普善1 mL/kg组和施普善2.5 mL/kg组。采用八臂迷宫观察干预前后大鼠空间学习记忆能力的变化,Western-blot法检测大鼠海马caspase-3蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力下降,海马中caspase-3明显增高。与模型组大鼠比较,2种剂量施普善干预组大鼠的学习记忆能力明显改善,且海马中caspase-3的表达减少。结论：施普善具有改善慢性低氧高二氧化碳大鼠空间学习记忆作用,可能与抑制海马中caspase-3表达有关。     

不同缺氧方式和程度对大鼠不同部位一氧化氮含量的影响

目的：了解急性中、重度低压缺氧及慢性轻、中度缺氧对大鼠血液、心肌、脑皮质一氧化氮（NO）分泌的影响,进而探讨不同缺氧方式、程度时大鼠各部位NO调节的异同。方法：以硝酸还原酶法测定中、重度急性低压缺氧和慢性轻、中度低压缺氧大鼠的血液、心肌和脑皮质NO含量。结果：急性中、重度低压缺氧后即刻。大鼠的血液、心肌、脑皮质NO含量均比地面对照组显著降低（P〈0．05）;慢性轻、中度低压缺氧后,各组大鼠血液NO含量显著低于地面对照组（P〈0．05或P〈0．01）;慢性轻度低压缺氧6d组和8d组大鼠皮质NO含量显著高于地面对照组（P〈0．01）,10d组皮质NO含量与地面对照组无显著性差异（P〉0．05）;慢性中度低压缺氧4d组和6d组大鼠皮质NO含量显著高于地面对照组（P〈0．01）,8d组和10d组则显著低于地面对照组（P〈0．01）。结论：急、慢性轻、中、重度低压缺氧后,大鼠各部位NO水平的变化不尽相同。     

Intermittent hypoxia with or without hypercapnia is associated with tumorigenesis by decreasing the expression of brain derived neurotrophic factor and miR-34a in rats

Background Very recent studies revealed that obstructive sleep apnoea （OSA） is a contributor of the increased incidence and mortality of cancer in humans,but mechanisms of how OSA promotes tumorigenesis remains largely unknown.We investigated whether intermittent hypoxia with and without hypercapnia plays a role in tumorigenesis.Methods First,Sprague-Dawley （SD） male rats （12 weeks old） were subjected to different hypoxia exposures：intermittent hypoxia and intermittent hypoxia with hypercapnia; continuous hypoxia and normal air.The systemic application of chronic fast rate hypoxia with or without hypercapnia mimicked severe OSA patients with apnoea/hypopnea index equivalent to 60 events per hour.Then routine blood tests were performed and the levels of brain derived neurotrophic factor （BDNF） and miR-34a were examined.Results In contrast to intermittent hypoxia with hypercapnia,both intermittent hypoxia and continuous hypoxia treatments caused significantly higher levels of haematology parameters than normoxia treatments.Compared to normoxia,intermittent hypoxia with hypercapnia exposure resulted in substantial decrease of serum BDNF and,miR-34a in the lower brainstem,while less pronounced results were found in intermittent hypoxia and continuous hypoxia exposure.Conclusions The exposure of intermittent hypoxia with or without hypercapnia,mimicking the situations in severe OSA patients,was associated with,or even promoted tumorigenesis.     

3-MST mRNA在大鼠延髓的表达以及急性缺氧对其基因表达的影响

目的探讨3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,3-MST）mRNA在正常、急性缺氧及急性缺氧加外源性HzS条件下的表达情况。方法21只SD大鼠随机等分为正常对照组、急性缺氧组和急性缺氧＋NaHS（H2S供体）组。建立大鼠急性缺氧模型,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术,观察各组大鼠延髓3-MST mRNA的表达水平。结果正常大鼠延髓有3-MST mRNA表达;给予急性缺氧刺激后,大鼠延髓3-MST mRNA表达量明显增加（P〈0．05）;急性缺氧＋NaHS组3-MST mRNA表达量比急性缺氧组明显减少（P〈O．05）。结论3-MST mRNA存在于正常成年大鼠延髓组织中,急性缺氧可上调其表达,外源性H2S可抑制由缺氧所引起的3-MST mRNA表达的增加,提示3-MST—H2S途径可能参与急性缺氧大鼠延髓呼吸中枢缺氧损伤保护作用及节律性呼吸的中枢性调节。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠血清碱性成纤维细胞生长因子含量的 …

为探讨碱性成纤维细胞生长因子在慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建中的作用及机理，采用慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，用酶联免疫吸附法测定其血清ｂＦＧＦ含量，并用原位杂交法观察肺、心、脑、肾等器官ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达的变化。     

慢性重型肝炎患者的酸碱平衡特点分析

目的探讨慢性重型肝炎患者血气特点及可能原因。方法用微量血气分析仪测定慢性重型肝炎126例患者动脉血气参数,用静脉血同步测定血钾、血钠、血氯和血尿素氮、血肌酐。先用Kassirer公式初步判断单纯或混合酸碱失衡（ABD）,再按各型酸碱失衡预计代偿公式计算,同时计算阴离子隙（AG）值和潜在碳酸氢根（PB）,判断多重酸碱失衡。结果126例次血气分析中,发生酸碱失衡115例次（91．3％）。其中呼吸性碱中毒合并代谢性碱中毒发生率最高,占31．7％;其次为呼碱合并代酸（25．4％）及单纯呼碱（22．2％）。三重酸碱失衡也以呼碱型TABD为主。肝硬化基础慢重肝与慢性肝炎基础慢重肝患者发生单纯酸碱失衡分别为31．4％、22．5％,发生多重酸碱失衡为65．1％、57．5％,两者相比,无显著性差异。本组共发生低氧血症34例次,占27．0％。pH〈7．35的患者均出现在死亡组。结论慢性重型肝炎患者的酸碱失衡以碱血症为主,呼吸性碱中毒为基本酸碱失衡类型。酸碱失衡与发生慢重肝的基础病变无关。慢重肝患者较易出现轻度低氧血症。血pH值降低是慢重肝死亡的重要因素。     

慢性肺心病左右心室改变及其与高CO2的关系

目的 研究慢性肺心病左右心室改变的特点及其与高二氧化碳存在的关系。方法 通过复制慢性缺氧性及慢性缺氧高二氧化碳性肺心病模型,观察单纯缺氧四周,缺氧调一氧化碳二周及四周,正常对照组在鼠,肺动脉压,右心室压力及右心室最大压力上升笔下降速度,右室重量（ＲＶ）和左室加室间隔重量（ＬＶ＋Ｓ）,并分析左右心室重的相关性。结果 缺氧四周中及缺氧高二氧化碳二周和四周均引起明星肺动脉高压和右室收缩压升高,其程度相似