利拉萘酯的合成方法改进

目的对利拉萘酯的合成方法进行改进。方法以吡啶为原料,通过光氯气化、缩合、取代、对接等反应得到利拉萘酯。结果得到了目标化舍物利拉萘酯,其熔点、红外光谱、NMR均与文献报道一致。结论此工艺稳定可行,原料易得、操作简单,适于利拉萘酯的开发与生产。     

利拉萘酯的合成工艺改进

以2,6-二氯吡啶为起始原料,制得6-甲氧基-2-甲胺基吡啶(3);以5,6,7,8-四氢-2-萘酚为起始原料,制得5,6,7,8-四氢-2-萘氧硫酰氯(4)。3和4在碳酸钾下发生取代反应生成利拉萘酯。目标物的结构经IR、1H-NMR、MS等方法确证,总收率为69%。该合成工艺具有原料易得,操作简便,易于工业化生产等特点。     

利拉萘酯乳膏中杂质的分析、合成和结构鉴定

目的研究利拉萘酯乳膏中杂质的结构和产生原因。方法采用LC/MS与定向合成的方式获得杂质粗品,再通过硅胶柱层析法进行分离纯化获得纯品。采用MS、^1H-NMR、^13C-NMR对杂质进行结构鉴定。结果该杂质为N-（6-甲氧基-2-吡啶基）-N-甲基氨基甲酸-（5,6,7,8-四氢）-2-萘酯,为利拉萘酯氧化降解产物。结论本研究为利拉萘酯乳膏质量评价提供了依据。     

利拉萘酯乳膏含量测定方法学的探讨

目的建立RP-HPLC法测定利拉萘酯乳膏中利拉萘酯的含量。方法采用Agilent C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(65∶35),柱温为35℃,检测波长为284 nm,流速为1.2 mL.min-1。结果利拉萘酯在40~200μg.mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率99.1%,RSD为0.86%。结论该方法简便、快速、准确、灵敏度高、重复性好,可用于利拉萘酯乳膏含量的测定。     

利拉萘酯原料药的含量测定研究

目的建立高效液相色谱法测定利拉萘酯原料药的方法。方法选用Agilent C18色谱柱（20cm×4．6mm,5μm）,以甲醇-水（80：20）为流动相,柱温30℃,流速：1．0ml／min,检测波长：280nm。结果利拉萘酯的线性关系良好（16—24μg／ml,R2=0．9998）。结论本方法专属性强,流动相组成简单,便于利拉萘酯原料药的含量测定。     

利拉萘酯乳膏微生物限度检查方法探讨

目的　建立利拉萘脂乳膏微生物限度检查方法。方法　采用 2种乳化方法 ,制备适宜微生物检测的供试液 ,同时采用离心 增富 稀释法和离心 薄膜过滤法两种灭活方法消除该药物抑菌作用。结果　供试液制备方法中第二种方法制得均匀细腻的混悬液。离心 薄膜过滤法灭活后消除药物的抑菌效果好。结论通过上述试验确定了利拉萘酯乳膏微生物限度检查方法。     

利拉萘酯乳膏治疗手足癣和体股癣的疗效观察

目的：观察利拉萘酯治疗手足癣和体股癣的临床疗效。方法：观察160例诊断明确的手足癣和体股癣患者,治疗组与对照组各80人,治疗组外用利拉萘酯乳膏,对照组外用酮康唑乳膏。结果：利拉萘酯治疗手足癣及体股癣的有效率为98．75％,明显高于对照组（85．00％）,两组有统计学差异（P〈0．01）。结论：利拉萘酯治疗手足癣及体股癣疗效高,副作用少,用药方便,值得临床推广应用。     

利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透研究

目的 研究利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透性。方法 采用改良Franz扩散池,以小型猪皮肤为渗透屏障,高效液相色谱法测定利拉萘酯含量。结果 利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的稳态透皮速率分别为(0.017±0.006),(0.014±0.003)μg·cm^-2·h^-1;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的24 h累积渗透量分别为(0.60±0.23),(0.44±0.15)μg·cm^-2;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂在皮肤中的药物残留量分别为(8.2±1.3),(7.7±1.6)μg·g^-1。结论 利拉萘酯喷雾剂的稳态透皮速率、24 h累积渗透量、在皮肤中的药物残留量均稍大于利拉萘酯乳膏剂,但2种剂型之间没有显著性差异。     

利拉萘酯软膏的HPLC含量测定

目的 建立了利拉萘酯软膏含量测定的HPLC方法。方法 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;水-乙腈（20：80）为流动相;检测波长254nm。结果 在1．016-3．0481μg进样量之间有良好的线性关系,平均回收率为99．93％。结论 方法简便,分离效果好,结果准确可靠,能控制利拉萘酯软膏的质量。     

利拉萘酯固体脂质纳米粒的构建及表征

以单硬脂酸甘油酯和胆固醇为脂质材料,采用乳化溶剂扩散法制备利拉萘酯固体脂质纳米粒,并采用正交设计优化处方.结果表明,所得优化制品平均粒径为(145.3±6.1)nm,包封率为(75.8±0.7)％,载药量为(4.82±0.03)％,DSC分析提示药物可能以无定形状态存在于载体中.稳定性初步研究显示制品在4℃条件放置30 d可维持稳定.体外透皮试验表明,利拉萘酯固体脂质纳米粒凝胶的皮肤滞留比约为市售乳膏(Zefnart)的100倍.     

利拉萘酯乳膏治疗体股癣的多中心随机双盲平行对照临床研究

目的:观察和评价2%利拉萘酯乳膏治疗体、股癣的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照法对144例体、股癣病人进行4 wk的临床研究,病人随机分成试验组(予2%利拉萘酯乳膏)及对照组(予1%联苯苄唑乳膏),均为每日用药1次外涂患处,于治疗1,2 wk及停药2 wk随访观察。结果:142例病人完成试验,对照组70例,试验组72例,2组间性别、年龄、病情严重程度积分等比较无显著差异(P>0.05)。2组综合疗效试验组痊愈率为68%,对照组为61%,有效率分别为99%和90%,真菌清除率分别为99%和96%,在治疗结束(2 wk)和停药2 wk时2组病人的临床疗效、真菌学疗效和综合疗效的差异亦无显著意义(P>0.05)。2组均无不良事件发生。结论:2%利拉萘酯乳膏治疗体、股癣综合疗效和不良反应发生率与1%联苯苄唑乳膏相似,具有较好的疗效和安全性。     

氟曲马唑的合成

邻氟苯甲酰氯与苯经付-克反应、与对溴氟苯发生格氏反应、甲磺酰氯磺酰化，最后与咪唑发生取代反应制得抗真菌药氟曲马唑，总收率59％。     

6,8-二氯硫色满酮衍生物的合成及抗真菌活性

设计并合成了１３个硫色满酮衍生物，其中１２个为未见报道的新化合物．对这些化合物进行了体外抑菌活性测定，结果表明，对供试真菌均有不同程度的抑菌作用．     

抗真菌新药伏立康唑的合成工艺优化

目的优化伏立康唑的合成工艺。方法以6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶为原料,通过氯代、溴代、缩合、氢化等反应及手性拆分方法制得了伏立康唑。结果伏立康唑的总收率为25．3％,远远高于文献报道的收率（4Z）,制得的伏立康唑经过重结晶得到色谱纯度〉99％的成品。结论本方法合成路线短,反应过程温和,产物收率较高,产品纯度好,适于工业化生产。     

含硫的三唑类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的设计合成含有二硫代甲酸酯侧链的新型三氮唑类化合物,并研究其体外抗真菌活性。方法通过与二硫化碳的加成及取代反应合成了9个新型三氮唑类化合物,其结构通过1 H NMR和MS确证,并选择8种真菌为实验菌株,对其体外抗真菌活性进行测试。结果所有化合物对实验菌株均有一定的抗菌活性,尤其对白色念珠菌活性较好,化合物6d对白假丝酵母菌的MIC80值<0.125μg/ml,是伊曲康唑的64倍。结论引入丙基、硫元素和取代苄基侧链对目标化合物的抗真菌活性影响较大;二硫代甲酸酯结构的引入有利于提高三唑类化合物的体外抗真菌活性。     

三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性

本文根据三唑醇类抗真菌化合物构效关系研究的结果提示,以氟康唑为先导物,设计合成了11个未见文献报道的新三唑醇类化合物,经体外抗真菌活性筛选,以氟康唑为参照物,其中四个化合物表现出良好的抗真菌活性.     

新型三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的以氟康唑为先导化合物,设计合成新的三唑醇类化合物,并研究其抗真菌活性。方法引入较大基团的N,N-二取代侧链结构,合成一系列目标化合物,所有化合物结构均经MS、1H NMR等谱确证;选择8种真菌为实验菌株,测定其体外抗真菌活性,、结果合成了18个未见文献报道的目标化合物,化合物对所选真菌均表现出厂一定的抑菌活性,结论引入较大幕团的N,N-二取代侧链结构对抗真菌活性影响较大。