帕金森病治疗的新进展

帕金森病(PD)是一种与衰老密切相关的中枢神经系统退行性疾病，由于黑质和纹状体的多巴胺能神经元功能减弱，而产生震颤、肌强直和运动减少等症状。健康人每10年就有约4％的多巴胺能神经元消亡，PD患者脑内近70％多巴胺能神经元被破坏。临床早期使用的多巴胺(DA)替代疗法，虽然疗效较     

雌激素和大豆异黄酮抗帕金森病的作用及其可能机制

帕金森病（Parkinson ＇s disease，PD）是黑质纹状体系统多巴胺（Dopamine，DA）能神经元退行性疾病。近年来，大量的流行病学研究表明PD的发病率具有明显的性别差异。虽然其原因尚不清楚，但雌激素水平及其受体表达与黑质纹状体多巴胺（Dopamine，DA）能神经元退行性变密切相关。雌激素可在垂体、下丘脑、中脑边缘系统和黑质-纹状体等水平影响DA能神经递质系统的功能。     

中药有效成分及方剂多靶点调控治疗帕金森病研究进展

帕金森病(PD)的基本病理特征是黑质-纹状体多巴胺能神经元的丢失及路易小体的形成,最终造成PD特有的运动功能障碍。目前治疗帕金森病的西药种类较多,但每一类药物都有不少不良反应。大量研究表明中药有效成分及方剂在治疗PD方面具有独特的优势。该文从中药有效成分及方剂抑制黑质多巴胺能神经元凋亡、保护线粒体功能、增加多巴胺释放或保护多巴胺能神经元、抑制神经元免疫与炎症反应及改变氧化应激等方面综述了近年来国内外期刊报道的中药有效成分及方剂防治PD的研究进展,以为PD的新药及方剂研发提供理论依据。     

APP-17肽对大鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的观察APP-17肽对大鼠多巴胺能神经元变化的影响。方法SD雌性大鼠分4组：对照组、帕金森病（PD）模型组、PD治疗组、APP-17肽预防组。PD以黑质多巴胺能神经元变性和减少为特征。以6-羟多巴胺单侧损毁大鼠脑内多巴胺能系统可建立PD动物模型。通过阿普吗啡诱导旋转，观察行为学改变，并经过高压液相法检测大鼠脑内纹状体和黑质多巴胺及其主要代谢产物水平，可反映多巴胺减少或恢复程度。4周后灌注固定，取大脑组织冰冻切片，作TH免疫组织化学染色。结果（1）行为学检查：APP-17肽预防组及PD治疗组旋转次数明显低于PD模型组。（2）多巴胺及代谢产物含量检测：APP-17肽预防组及PD治疗组代谢产物含量均有明显增加，接近对照组。（3）TH免疫组织化学染色：APP-17肽预防组及PD治疗组多巴胺能神经元数目与正常大鼠相似，明显多于PD模型组。结论APP-17肽对大鼠多巴胺能神经元具有防治和保护作用。     

人参皂甙Rg1保护多巴胺能神经元的实验研究

帕金森病(PD)是中老年人常见的一种中枢神经系统变性疾病，其特征性病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死。近年来许多证据显示氧化应激反应增强是导致帕金森病黑质多巴胺能神经元凋亡的主要因素。传统的帕金森病治疗包括多巴胺替代疗法、抗胆碱能药物等，近年神经元保护治疗也逐步成为新的治疗热点。人参皂甙是从祖国传统中药人参中提取的有效成分之一，已有的研究提示，人参皂甙Rg1可保护大鼠大脑皮质神经细胞，防止细胞凋亡的发生。但是，人参皂甙Rg1对多巴胺能神经元是否也有保护作用，国内外尚未见文献报道。     

NLRP3介导神经炎性反应在帕金森病中的研究进展

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种神经退行性疾病, 主要病理表现为中脑黑质多巴胺能神经元的变性、死亡导致纹状体多巴胺缺乏, 以及细胞内出现α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集体。中脑黑质小胶质细胞过度激活介导的NLRP3炎性小体活化引起的炎性反应促进了多巴胺能神经元的退变, 在PD的发生发展中具有关键作用。α-synuclein聚集、线粒体功能障碍、自噬及多巴胺受体缺陷是小胶质细胞NLRP3炎性小体激活介导的黑质神经元退行性变的关键调节因素。本文就小胶质细胞NLRP3炎性小体激活及调节的分子机制在PD中的作用进行综述, 并探讨主要的靶向NLRP3炎性小体激活机制的潜在PD治疗靶点或方法, 以期为PD治疗提供理论依据和启示。     

人参皂甙Rg1保护多巴胺能神经元的实验研究

帕金森病(PD)是中老年人常见的一种中枢神经系统变性疾病,其特征性病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死。近年来许多证据显示氧化应激反应增强是导致帕金森病黑质多巴胺能神经元凋亡的主要因素。传统的帕金森病治疗包括多巴胺替代疗法、抗胆碱能药物等,近年神经元保护治疗也逐步成为新的治疗热点。人参皂甙是从祖国传统中药人参中提取的有效成分之一,已有的研究提示,人参皂甙Rg1可保护大鼠大脑皮质神经细胞,防止细胞凋亡的发生。但是,人参皂甙 Rg1对多巴胺能神经元是否也有保护作用,     

远志皂苷对脂多糖诱导的帕金森病模型大鼠的作用及机制研究

目的 通过模拟中药口服、疗程用药的方式,探究远志皂苷(Tenuigenin,TEN)对细菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的帕金森病(Parkinson's disease, PD)模型大鼠的作用及机制。方法 实验分5个组,通过动物行为学测试、大鼠黑质及血浆中炎性反应因子含量测定、黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元存活率检测和主要脏器组织形态学切片观察,研究TEN对炎症性PD模型大鼠的作用及机制。结果 TEN能够改善炎症性PD模型大鼠的行为学损伤,降低黑质DA能神经元的病死率,抑制黑质炎性反应因子含量,对主要脏器的组织形态学无影响。结论 TEN对PD模型大鼠具有神经保护作用,其机制与抗感染活性密切相关。     

左旋多巴诱发异动症的机制研究进展

帕金森病(Parkinson disease,PD)主要病变是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性消失,导致纹状体系统多巴胺能神经元投射纤维终末变性,多巴胺递质含量降低[1].     

胶质细胞源性神经营养因子与帕金森病

帕金森病是一种以中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性丧失为特征的神经变性疾病。虽应用L-左旋多巴的症状性治疗在早期有明显的效果,但最终治疗目的是阻止多巴胺能神经元的变性。胶质细胞源性神经营养因子(GDNG)是转录生长因子(TGF-β)超家族的新亚族,包括有GDNG,Neurturin(NTN),Perseph in(PSP),Artem in(Art)。GDNF通过受体介导完成其生理作用的,首先与特异性受体GFRa结合,然后再与酪氨酸激酶Ret结合,将信号传递至胞内激活受体酪氨酸激酶信息通路,从而发挥GDNF的生理作用。研究表明将GNDF直接注入黑质、纹状体或脑室内,或应用转基因的工程细胞脑内移植,或GDNF重组病毒脑内直接注射入PD动物模型内,均可以阻止中脑多巴胺能神经元,改善这些动物的PD症状。1帕金森病现状PD是一种以静止性震颤,运动徐缓,强直,姿势不平衡等运动功能紊乱为特征的神经变性疾病。当纹状体内多巴胺水平减少70%~80%,中脑黑质多巴胺能神经元变性达50%时,开始出现运动功能障碍[1]。目前认为PD的发病主要与遗传和环境因素有关。在显性遗传PD病人尸检中,发现有编码A-synuc le in的基因突...     

细胞凋亡在帕金森病发病中的作用

帕金森病(PD)是中老年人较常发生的中枢神经系统变性疾病，病变主要累及黑质和黑质纹状体通路，其发病机制虽未明确，但普遍认为是多因素包括遗传、环境、毒物共同作用引起中脑黑质的多巴胺能神经元变性、退化，使通过黑质纹状体束作用于纹状体的递质多巴胺(DA)减少，导致纹状体内多巴胺     

GDNF的持续释放有望用于帕金森病的治疗

帕金森病(PD)是一种神经元退行性病变,以黑质多巴胺能神经元的渐进性缺失为特征,用补充缺失的神经元递质多巴胺进行对症治疗在疾病的早期有效。本研究的目的是寻求另一种可以保护多巴胺能神经元免于退行性变的疗法。作者在大鼠病理模型中使用了两种不同的基因疗法释放神经保护分子——胶质源性神经生长因子(GDNF):①一种能释放GDNF的有被膜的基因包装细胞     

JNK通路可能介导MPTP诱导的黑质神经元凋亡

目的 探讨氧化应激激活的c-jun NH2-terminal kinase(JNK)细胞凋亡通路在1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病(PD)小鼠黑质神经元凋亡中的可能作用。方法 采用MPTP制备PD小鼠模型，应用生化技术检测黑质区域谷胱甘肽(GSH)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活力，尼氏体染色和酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学染色观察黑质神经元的损害情况，原位缺口末端标记(TUNEL)染色和活化型Caspase 3免疫组织化学染色观察黑质神经元的凋亡情况，同时采用蛋白兔疫印迹法检测磷酸化JNK及磷酸化c-jun蛋白表达水平。结果 MPTP诱导的PD小鼠黑质区域GSH浓度明显降低，SOD活力明显升高，黑质致密带尼氏体阳性神经元和TH阳性神经元显著脱失，磷酸化JNK及磷酸化c-jun蛋白表达水平上升，同时活化型Caspase 3表达阳性细胞增多，黑质神经元TUNEL染色的阳性率增高。结论 MPTP可诱导小鼠黑质神经元凋亡，机制与增强氧化应激并激活JNK细胞凋亡通路有关。     

还原型谷胱甘肽对帕金森病大鼠氧化应激水平的影响

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠模型黑质抗氧化水平和线粒体呼吸链功能的影响.方法应用6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注射制作PD大鼠模型.将24只大鼠随机分为3组(每组8只):模型组,治疗组,假手术组,分别给予相应处理45d,给药后测定各组大鼠黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平.结果 (1)GSH能使模型大鼠黑质区GSH-Px活性增强,MDA和活性氧水平降低(11.30±0.49,1.26±0.15,42.25±2.88).(2)GSH能增强黑质呼吸链酶复合体I活性(2905.28±52.15).结论 GSH能减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链具有一定保护作用.     

帕金森病与氧化应激

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是人类最常见的一种中枢神经系统退行性变化疾病，它的病理变化主要为黑质内多巴胺(dopamine，DA)能神经元的退变和消失。DA能神经元的退行性变可能与氧化应激、氧自由基的形成及神经毒素等有关。抗氧化治疗及神经保护治疗已成为目前治疗PD的重要手段并在实验及临床中取得了一定成效。     

6-羟基多巴在帕金森病发病机制中的作用

目的：探讨神经毒素6-羟基多巴（6-OHDA）在帕金森病（PD）发病机制中的作用。 方法：采用立体定向术将神经毒素6-OHDA注入大鼠右侧纹状体内,制备经典的帕金森病动物模型。造模2个月后,检测其纹状体内还原型谷胱甘肽(GSH)和活性氧,并观察黑质的病理改变。结果：帕金森病模型组右侧纹状体内GSH含量［（36.85±8.64 μg•mg^-1 prot）］明显下降,活性氧含量［（58.69±9.84）U•mg^-1 prot］明显增高,与假手术组及正常对照组比较差异均有显著性（P<0.05）。光镜下可见帕金森病模型组右侧黑质致密带内多巴胺能神经元减少,与模型组左侧及对照组、假手术组黑质相比差异均有显著性（P<0.05）。 结论：6-OHDA可通过耗竭GSH及增加自由基的生成损害多巴胺能神经末梢,并逆行性损毁神经元胞体,导致黑质致密带多巴胺能神经元变性死亡。     

神经元凋亡在帕金森病中的作用

帕金森病(PD)以静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势不稳为临床特征,是一种中老年人常见的中枢系统退行性疾病,主要病理变化为黑质部位的多巴胺能神经元变性导致黑质纹状体多巴胺含量减少以及路易小体形成。PD的病因和发病机制至今尚未明确,凋亡在PD发病机制中占有十分重要的地位,现就神经元凋亡在PD中的作用予以综述。     

抗氧化剂对帕金森病的保护作用及机制的进展

帕金森病(PD)是以黑质多巴胺能神经元变性为特征的中枢退行性疾病。研究表明氧化应激反应对PD神经元死亡起促进作用,减少氧化应激可阻止疾病的恶化。本文简要综述了氧化应激在PD发病中的作用,及现有用于PD的抗氧化药物,如多巴胺受体激动剂、还原型谷胱甘肽、人参皂苷Rg1、维生素E和银杏叶提取物的概况。     

帕金森病大鼠模型的炎性机制

目的 :研究帕金森病 (PD)大鼠模型的炎性机制。　方法 :采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测PD大鼠模型黑质纹状体区肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 1(IL 1)的水平。采用酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化法估测黑质区神经损伤的程度。　结果 :PD大鼠模型黑质纹状体区TNF α和IL 1的水平较对照组明显增高 (P <0 .0 5 ) ,环孢素 (CsA)可减轻 6 羟基多巴胺 ( 6 OHDA)对黑质多巴胺神经元的损伤 ,但对黑质纹状体区TNF α和IL 1水平无明显影响。　结论 :免疫炎性机制可能参与PD的发病过程 ,CsA可能通过与炎性因子无关的途径对黑质多巴胺神经元起保护作用     

帕金森病的外科治疗进展

帕金森病 (Parkinson disease,PD)是一种以静止性肌肉震颤、肌肉僵直、运动活动起动困难、姿势反射丧失为特征的中枢性神经系统退行性疾病 ,其病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性和消失 ,导致纹状体内多巴胺递质浓度下降 ,多巴胺介导的神经元兴奋性降低 ,对此部位的乙酰胆碱能神经元的抑制作用减弱 ,造成丘脑腹外侧核 (Vim)和苍白球内侧部 (Gpi)过度兴奋 ,从而产生 PD症状[1] 。1　 PD治疗的历史和现状　　自 1 9世纪初发现 PD后直到 2 0世纪 5 0年代初 ,PD尚无有效的治疗方法。 5 0年代至 70年代 ,神经外科治疗 PD的方法是脑立体…