心脏神经嵴发育与心脏锥干部畸形

心脏锥干部畸形是造成儿童先天性心脏病死亡的一个主要原因。近年来发现心脏神经嵴的发育与锥干部发育密切相关。一些影响心脏神经嵴发育的相关基因也逐渐被发现 ,并成为研究的热点。了解这些基因的功能及其与心脏神经嵴细胞的关系将有助于锥干部先天性心脏病的预防和治疗。     

神经嵴细胞与先天性心脏病发病机制

先天性心脏病的发病机制十分复杂,近年来的研究显示,心脏神经嵴细胞与胚胎时期心脏锥干部发育密切相关.一些影响心脏神经嵴发育的相关基因也已经被发现,这些基因通过影响心脏神经嵴细胞的分化及迁移而导致心室肌细胞及心室流出道结构的发育异常.因此,了解这些基因的功能有助于进一步揭示锥干部畸形的先天性心脏病的发病机制.     

神经嵴细胞与先天性心脏病发病机制

先天性心脏病的发病机制十分复杂,近年来的研究显示,心脏神经嵴细胞与胚胎时期心脏锥干部发育密切相关.一些影响心脏神经嵴发育的相关基因也已经被发现,这些基因通过影响心脏神经嵴细胞的分化及迁移而导致心室肌细胞及心室流出道结构的发育异常.因此,了解这些基因的功能有助于进一步揭示锥干部畸形的先天性心脏病的发病机制.     

心脏圆锥动脉干缺损发生机制的研究进展

心脏圆锥动脉干缺损是青紫型先天性心脏病中常见的类型，研究发现神经嵴与心脏圆锥动脉干的发育有着密切的关系，本文对ＣＴＤ的发生机制研究进展作一介绍。     

心脏近端流出道隔心肌化过程及其机制

心脏锥干部畸形是常见的复杂性先天性心脏病.近年来发现"心肌化"过程是心脏近端流出道隔发育中的一个重要事件.调控心肌化的基因及相关分子机制的研究正在成为研究热点.了解这些机制在心肌化过程中的作用将有助于深入了解心脏流出道发育的涮控过程,对于进一步探讨产前的预防措施乃至开展基因治疗具有十分重要的意义.     

T-box 转录因子TBX20与心脏发育及人类先天性心脏病的研究进展

近年来,动物研究发现T-box基因家族的一个新成员Tbox20基因在心脏发育过程中起着重要作用.心脏发育与先天性心脏病之间有明显的相关性,提示TBX20基因在人类先天性心脏病的发生过程中可能起着重要作用.但目前关于TBX20基因与人类先天性心脏病相关性的研究甚少.该文综述了TBX20基因的结构、表达、在心脏发育中的功能与途径以及在人类先天性心脏病发生中的最新研究进展.     

T-box 转录因子TBX20与心脏发育及人类先天性心脏病的研究进展

近年来,动物研究发现T-box基因家族的一个新成员Tbox20基因在心脏发育过程中起着重要作用.心脏发育与先天性心脏病之间有明显的相关性,提示TBX20基因在人类先天性心脏病的发生过程中可能起着重要作用.但目前关于TBX20基因与人类先天性心脏病相关性的研究甚少.该文综述了TBX20基因的结构、表达、在心脏发育中的功能与途径以及在人类先天性心脏病发生中的最新研究进展.     

心脏圆锥动脉干缺损发生机制的研究进展

心脏圆锥动脉干缺损（ＣＴＤ）是青紫型先天性心脏病中常见的类型，研究发现神经嵴与心脏圆锥动脉干的发育有着密切的关系。本文对ＣＴＤ的发生机制研究进展作一介绍。     

心脏α肌动蛋白基因在胚胎心脏发育中的时空表达

目的 了解心脏α肌动蛋白（cardiac alpha—actin,CAA）基因在胚胎心脏发育过程中的时空表达规律,探讨其与心脏畸形发生的关系。方法用电刺激方法制备鸡胚心脏畸形模型。用实时荧光定量PCR方法检测胚胎发育不同阶段CAA基因表达量的动态变化;用免疫组化方法检测CAA蛋白在胚胎不同发育时期表达部位的变化。结果（1）CAA基因在胚胎发育早期即开始表达。以后表达量逐渐增加至稳定。CAA主要局限在心脏部位表达,并随着心肌结构的发育成熟表达逐步增强;在肝脏、脑、胃等器官中不表达或微量表达。（2）心脏神经嵴被破坏的实验组胚胎在胚龄第2～7天,CAA基因相对表达量明显低于正常对照组胚胎相对应时期（P=0．013）。实验组心脏组织在第7、9、15天时CAA基因表达量也明显低于正常对照组（P=0．029）。结论CAA基因与心脏发育密切相关。CAA基因表达受到心脏神经嵴细胞调控,剔除心脏神经嵴后其表达减少,影响了心肌细胞的成熟和分化,可能是导致心脏畸形发生的一个重要因素。     

GATA6基因与先天性心脏病发病的关系

近期研究发现GATA6可能是先天性心脏病的一个致病候选基因,其编码产物GATA6转录因子是GATA转录因子家族中的一员,在心脏发育早期表达于胚胎中胚层,可以单独或与其他转录因子协同作用于心脏发育.近年对心脏流出道发育机制的研究发现,GATA6可以调控心脏神经嵴细胞向心脏流出道迁移.通过测序技术对GATA6外显子测序,找到多个非同义氨基酸突变(p.A178V、p.L198V、p.D404Y、p.E460X).这些突变会影响GATA6转录因子转录功能,并与先天性心脏病发病密切相关.在体内适当表达水平的GATA6对正常心脏发育是必须的,过表达的GATA6会引起胚胎心脏发育异常.GATA6转录因子可以与其他对心脏特异性转录因子相互作用,精密调控整个心脏发育过程.该文阐述GATA6基因与先天性心脏病发生关系的研究进展.     

Tbx2基因调控胚胎心脏发育的研究进展

胚胎心脏的正常发育有赖于各相关基因的精确表达,涉及复杂的基因调控模式,其中任一环节出现偏差都会导致心脏畸形的发生.不同物种的Tbx2基因表达最终都局限在非腔室心肌区域的房室管,这提示Tbx2基因在心脏发育中时空表达的一致性和进化过程的高度保守性.Tbx2作为T-box转录因子家族的成员之一,主要参与心脏流出道和房室管的发生,通过调节下游目的基因的转录水平,从而引起一系列的调节通路变化.目前越来越多的研究表明,Tbx2表达水平或调控异常导致了不同模式动物心脏畸形的发生.临床报道也证实TBX2所在片段的微缺失/重复及其非编码区遗传变异与人类先天性心脏病的发生密切相关.该文综述了Tbx2在胚胎心脏发育中的功能、可能的调控机制及与先天性心脏病的关系.     

小分子RNA在先天性心脏病中的研究进展

小分子RNA（miRNAs）是一类在转录后水平调控基因表达的小分子非编码RNA。它们具有进化保守性、组织细胞特异性和核酸杂交高度特异性。miRNAs 在心肌细胞的增殖、分化和凋亡、心脏神经嵴细胞的迁移、心脏形态发生和心脏图式发育等诸多过程中扮演着重要角色,可为先天性心脏病发生机制的阐明提供一种全新的视角。miRNAs 在先天性心脏病发生机制中的研究可分为临床研究和动物研究两类,该文就这两类研究的研究进展及其研究结论对先天性心脏病机制的阐释以及目前国内研究的现状和局限等方面进行综述。     

心脏神经嵴受损与心脏畸形发生的关系

为探讨以及神经嵴受损与心脏畸形发生的关系，采用白色来亨种鸡胚受精蛋２８０只，对不同体节部位和不同范围心脏神经嵴受损后以及畸形的发生进行了研究。结果发现；双侧神经嵴受损可产生室间隔缺损，右室双出口及大血管异常。     

心脏发育的分子生物学和先天性心脏病

心脏的形成需要多胚层来源的细胞间的相互作用，是各种细胞迁移、分化和十分精确组合的结果[1]。近年来的研究证明，这种细胞迁移、分化和组合受一系列基因调控。这些与心脏发育相关的基因都是长期种系发展中保存下来的。细胞迁移、分化和组合，基因异常可导致心血管畸形。从低等动物到人类都可发生心血管畸形，它是人类发病率最高的先天性缺陷。在活产儿心血管畸形发生率为1％，死产儿中则高达10％[2]。因此，心脏发育的分子生物学研究，不仅可以揭示心脏形成和发育的分子生物学机制，而且可以阐明先天性心血管畸形的发病原理，进行基因诊…     

Gata4转录后蛋白共价修饰

目的：Gata4是心脏发育重要的转录因子,其转录活性和DNA亲和力受转录后蛋白共价修饰的调节,并影响下游目的基因和相关转录因子表达,胚胎干细胞分化,心肌细胞生长和心脏发育。该文总结Gata4转录后蛋白共价修饰对其转录活性的影响,寻找其与心脏发育和先天性心脏病（congenital heart disease, CHD）的关系。结果发现乙酰化、磷酸化、SUMO化使其转录活性和DNA亲和力升高,下游基因表达上升,促进胚胎干细胞分化等呈正性调节;去乙酰化和甲基化下调Gata4转录活性,呈负性调节。因此,Gata4蛋白共价修饰对研究先天性心脏病及其他一些心脏疾病有重要的临床意义。     

糖尿病合并妊娠与先天性心脏病研究进展

糖尿病合并妊娠可引起胎儿心脏畸形,是先天性心脏病重要的非遗传性风险因素;但其发病机制尚不清楚.近来研究表明:高糖作为重要的致畸因子,可影响心内膜垫形成和神经嵴细胞发育;心脏氧化应激损伤、心肌细胞调亡增加、细胞外基质合成增多以及心脏发育相关基因表达改变是其重要致病机制.     

鸡胚圆锥动脉干缺损相关基因差异表达的研究

目的 通过检测剔除心脏神经嵴的异常鸡胚心脏组织与正常心脏组织之间在发育过程中存在差异表达的基因,探索心脏圆锥动脉干缺损（CTD）发生的相关基因。方法 用电极刺激方法在鸡胚发育早期破坏心脏神经嵴,建立圆锥动脉干缺损模型。应用抑制消减杂交法（SSH）筛选出在正常心脏组织表达,但在异常心脏组织中表达减少或不表达的原因,构建减数杂交文库,用cDNA芯片技术验证,并进行测序。结果 建立了含261个克隆的cDNA减数文库,经验证有83个克隆在实验组与对照组之间存在明显的表达差异（31．8％)。随机选15个克隆测序,最后确定7种基因。经Genebank查询发现有一cDNA片段与鸡（Gallus)DEAD-box解旋酶mRNA基因序列100％同源。结论 在剔除心脏神经嵴造成圆锥动脉干缺损畸形的过程中,有多个基因参与和调节。DEAD－box解旋酶基因的缺失可能是造成心脏CTD畸形的原因之一。     

组蛋白乙酰化酶对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态调控作用

目的 观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用，为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础。方法 选取胎龄14.5 d和16.5 d胎鼠及生后0.5 d和7 d小鼠的正常心脏组织，采用染色质免疫共沉淀技术，运用抗P300、PCAF、SRC1、乙酰化组蛋白（ac-H3）抗体免疫沉淀与其相结合的DNA，Real-Time-PCR扩增抗体所富集的DNA，观察小鼠心脏发育过程中Mef2c启动子区域组蛋白乙酰化酶的动态修饰及ac-H3水平；同时运用Real-Time-PCR检测Mef2c mRNA表达量。结果 小鼠心脏发育过程中P300、PCAF、SRC1均参与Mef2c启动子区域的乙酰化修饰，其结合水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义（均PPP结论 小鼠心脏发育过程中Mef2c基因呈现动态表达，提示Mef2c基因在心脏发育中具有重要作用；同时Mef2c启动子区域乙酰化水平的变化受组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1的动态调控。     

叶酸缺乏对孕鼠子代心脏超微结构及心脏发育相关基因表达的影响

目的探讨叶酸缺乏孕鼠的子代心脏发育过程中GATA-4、NKx2.5基因表达和超微结构的改变。方法成熟雌性SD大鼠36只随机分为实验组和对照组,分别喂以缺乏叶酸和含叶酸饲料2周后与成熟SD雄性大鼠交配,分别取孕13.5d（E13.5d）、孕17.5d（E17.5d）胚胎及新生鼠心脏。用实时扩增聚合酶链反应（RT-PCR）检测胚胎及新生鼠心脏GATA-4、NKx2.5基因3个时期的表达。电镜观察新生鼠心脏的超微结构。结果1.经切片观察E13.5d胚胎实验组发现明显发育延迟占35.14%,E17.5d胚胎实验组发现明显心脏畸形占43.24%,新生鼠实验组发现明显心脏畸形占69.44%。2.GATA-4、NKx2.5基因在3个时期相对表达量实验组低于对照组（Pa〈0.05）。3.实验组新生鼠心脏电镜下肌细胞胞浆内膜性结构退行性变、肌丝明暗带（z带）不清、线粒体内基质凝结、肌浆网扩张;对照组正常或破坏很轻。结论孕鼠叶酸的缺乏影响子代心脏GATA-4、NKx2.5基因水平的表达,并导致心脏超微结构和大体结构的改变,从而造成心脏发育缺陷。     

先天性心脏病中长链非编码RNA研究进展

先天性心脏病是胎儿常见出生缺陷之一,是儿童非传染性疾病死亡的主要原因。先天性心脏病是由于心脏发育过程出现错误而引起的畸形,是一个由多种基因、信号通路和调节因子共同参与的过程。人类基因组的测序以及ENCODE项目表明,基因组中有80%以上的基因被转录,但这些转录物中只有3%对应于翻译蛋白质的RNA,非编码RNA和编码RN...