神经母细胞瘤中Schwann细胞抗肿瘤作用研究进展

神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)包括两个细胞群:神经母/神经节细胞和Schwann细胞.高密度的Schwann细胞预示预后良好[1];国际神经母细胞瘤病理学分类(International Neuroblastoma Pathology Classification,INPC)[2]和Shimada分类[3]特别强调:Schwannian间质的存在与预后良好密切相关.传统观点认为神经母细胞瘤中Schwann细胞是神经母细胞分化的产物.在这种观点影响下,仅仅把Schwann细胞密度作为预示NB预后的因子,而没有意识到其具有抗肿瘤作用.1996年,Ambros[4]提出:NB中的Schwann细胞为正常反应细胞,是在神经母细胞招募(recuit)作用下侵入到神经母细胞瘤中.NB中Schwann细胞到底有什么作用,诸多学者利用Schwann细胞条件培养基(Schwann cell-conditioned medium,SCM)进行研究,目前研究揭示Schwann细胞具有抗肿瘤作用,为新的治疗途径开辟提供了理论基础.     

中枢性原始神经外胚层肿瘤16例临床病理分析

[目的]探讨中枢性原始神经外胚层肿瘤(PNETs)的病理诊断、鉴别诊断及意义。[方法]采用光镜、免疫组织化学、特染及电镜对16例PNETs病例进行观察。[结果]肿瘤细胞排列成巢状、团块状或散在分布,细胞呈小圆形,大小一致,有菊形团形成;免疫组化显示有两项以上神经源性抗体呈阳性表达,以CD99最为显著;特殊染色显示瘤组织间网状纤维明显减少,部分瘤细胞胞浆内有糖原颗粒;电镜下部分瘤细胞胞浆内有神经内分泌颗粒。[结论]中枢性原始神经外胚层肿瘤归于神经上皮组织的胚胎性肿瘤,属高度恶性,诊断时须与髓母细胞瘤等相鉴别。     

PTEN在癌症调控研究进展

PTEN是1997年在人类晚期肿瘤在染色体10号区域常常发现相关基因丢失现象进而发现的,尤其在脑、前列腺和子宫内膜肿瘤[1]。不久,发现PTEN的磷酸酶活性有抗PI3K激酶活性和较弱的磷酸化磷酸肌醇活性。PTEN不但对蛋白亚基如FAK(PTK2)脱磷酸,也能自身脱落酸。PTEN的脂质     

21例神经母细胞性肿瘤的免疫组织化学标记

应用免疫组化技术(ABC法)回顾性研究1980～1988期间21例神经母细胞性肿瘤,其中神经母细胞瘤12例,节细胞神经母细胞瘤:分化差性2例,混合性4例,分化性3例。结果显示阳性病例NSE17例(80.95％),S-100 15例(71.43％),GFAP 6例(28.57％)。阳性病例数在各组织类型中随瘤组织分化程度而增加。其免疫标记染色强度与瘤细胞分化程度基本一致。研究表明NSE在新生儿和儿童的小细胞性肿瘤仍可用作诊断神经母细胞瘤较特异的标记。S-100在周围神经组织和有关组织与肿瘤则表达了神经鞘或神经鞘样细胞的分化,与节细胞分化一样,可认为是神经母细胞瘤组织学成熟的标志。其数量也可作为神经母细胞性肿瘤分型判别的根据,具有预后意义。GFAP在本组中分布与S-100相同,但阳性率低下,可作为周围神经及其相关组织和肿瘤的神经鞘或神经鞘样细胞分化的辅助标志。一些瘤细胞出现抗原表达的变异或多种抗原是与该瘤细胞的分化过程变异有关。     

神经母细胞瘤血管形成兔角膜模型观察与抑制实验

[目的]建立兔角膜神经母细胞瘤种植模型 ,观察血管形成过程并用TNP 470和环磷酰胺 (CTX)干扰肿瘤血管形成 ,探讨通过抗血管形成治疗神经母细胞瘤的新途径。[方法]15只新西兰白兔角膜接种一人神经母细胞瘤 ,观察肿瘤生长情况及血管密度计数。用TNP 470和CTX干预 ,观察血管形成和肿瘤生长抑制情况并检测血管内皮生长因子的表达情况。[结果]术后2天就有血管向肿瘤方向出芽生长 ,1周时达高峰形成血管丛。肿瘤生长明显分成两个期 ,即血管前期和血管期 ,在血管前期中 ,肿瘤生长缓慢 ,血管期 ,肿瘤开始明显生长。TNP 470、CTX药物干预血管形成 ,血管生长曲线明显被压低。用药后一周出现抑制肿瘤疗效 ,两药之间无明显差别(P>0.05)。VEGF在神经母细胞瘤和用TNP 470后均有高表达(P>0.05) ,而CTX可抑制其表达(P<0.05) ,图像分析值分别为31.27±5.81、25.17±7.61和16.76±4.38。[结论]神经母细胞瘤有较高的血管依赖性。TNP 470和CTX对抑制肿瘤血管形成、限制肿瘤的生长 ,有明显的作用。     

胰腺神经内分泌肿瘤的外科治疗进展

<正>神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一种罕见的异质性肿瘤[1],一般起源于神经内分泌细胞,占所有神经内分泌肿瘤的1%～2%[2],对人体健康有很大危害。这种肿瘤可出现在人体任何部位,且具有很高的转移倾向。这类肿瘤早在1907年就被命名为"类癌",其在发展过程中表现出明显的生物学特征,如惰性、低度恶性和转移性等[3]。相关研究结果表明,胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,pNENs)约占神经内分泌肿瘤的     

神经母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、尤文肉瘤及肾母细胞瘤中全基因组关联分析计量和热点研究

[目的]分析神经母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、尤文肉瘤及肾母细胞瘤全基因组关联研究（GWAS）英文文献的数据构成特征。[方法]对国际最新GWAS研究数据库之一——美国国立人类基因组研究所（National Human Genome Research Institute,NHGRI）数据库2008年11月25日至2013年8月26日收录的神经母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、尤文肉瘤和肾母细胞瘤相关文献基本特征、第一阶段样本量、二阶段样本量、染色体区域相关单核苷酸多肽性（SNP）、对照组相关风险等位基因频率、P值文献中最强SNP、优势比（odds ratio,OR）或β相关系数和实验平台及检测SNP数量8项数据进行分析。[结果]共检索7篇4种肿瘤GWAS研究文献（神经母细胞瘤3篇,多形性胶质母细胞瘤1篇,尤文肉瘤1篇和肾母细胞瘤1篇）,涉及27个SNP（神经母细胞瘤10个,多形性胶质母细胞瘤1个,尤文肉瘤3个,肾母细胞瘤13个）,以在Nat Genet发表的文献最多。文献第一阶段病例组样本量从315例增加到2101例,对照组从1879例增加到3851例;第二阶段病例组样本量从434例增加到1488例,对照组从199例增加到3851例。染色体区域相关SNP以2、5、6和11号居多。对照组相关风险等位基因频率以0.40-组最多,未发现稀有变异。最强SNP相关风险等位基因P值以1×10-10-为主,最小P值为2×10-26。OR或β相关系数范围为1.23-2.64。研究平台以Illumina为主,占85.71%。检测SNP数量从286 966个到599 255个。[结论]2、5、6和11号染色体区域SNP多态性可能是神经母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、尤文肉瘤及肾母细胞瘤遗传易感区域,深入此易感区域研究可能为阐述肿瘤发生、治疗及预后评估提供一定线索。     

儿童神经母细胞瘤伴神经副肿瘤综合征3例

副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome)为恶性肿瘤伴发的临床症候群,由于肿瘤影响远处组织或器官产生相应症状,而并非肿瘤直接侵犯该组织或器官所致。恶性肿瘤中10%~15%合并副肿瘤综合征,肿瘤患儿可出现一种或多种临床表现[1]。神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童常见的实体肿瘤之一,大部分患儿的临床表现与原发肿瘤的位置、是否转移及转移部位相关,但有少部分患儿首先表现为神经系统症状,即神经副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syn drome,PNS)。     

晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤化疗进展

正胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)是一类罕见的起源于胃肠胰腺神经内分泌细胞的肿瘤,具有特殊的临床和生物学特征。其发病约占所有消化道肿瘤的2%[1],但近年发病率增长迅速[2]。有功能的NET常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起相应症     

PTEN、VEGF、MVD在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中PTEN、VEGF和MVD的表达,并分析它们与NSCLC发生、发展、浸润和转移之间的关系及临床意义。[方法]采用免疫组织化学S-P法对60例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中PTEN、VEGF和MVD的表达进行检测。[结果 ]PTEN、VEGF和MVD在NSCLC癌组织和癌旁组织中的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。VEGF与PTEN的表达之间存在负相关关系(r=-0.519,P<0.05)。癌组织中PTEN和VEGF的表达均与组织学分化程度和有无淋巴结转移有关(P<0.05)。[结论 ]PTEN、VEGF和MVD在NSCLC的发生、发展、浸润和转移中有一定的作用。     

人脑胶质瘤中PTEN基因突变和蛋白表达的研究

目的 :研究人脑胶质瘤中PTEN蛋白表达和PTEN基因突变情况。方法 :应用免疫组化技术和聚合酶链反应 -单链构象多态性分析 (PCR SSCP)技术 ,检测 10 2例人脑胶质瘤中PTEN蛋白表达及PTEN基因突变。结果 :PTEN阳性染色主要定位于细胞质中。 10 2例中PTEN蛋白表达 5 5 / 10 2(5 3 9% ) ,高分化组 (Ⅰ级和Ⅱ级 ) 32 / 39(82 1% )与低分化组 (Ⅲ级和Ⅳ级 ) 2 3/ 6 3(36 5 % )之间差异有极显著意义 ,P <0 0 1;4 2例胶质母细胞瘤中共有 11例发生PTEN基因突变 ,突变率为 2 6 % (11/ 4 2 ) ;6 0例其他胶质瘤中仅 1例发生突变 ,胶质母细胞瘤突变率显著高于其他胶质瘤 ,χ2 =11 6 2 ,P <0 0 1。结论 :PTEN基因突变或缺失在人脑胶质瘤的发生发展中起重要作用 ,与肿瘤恶性分化程度密切相关     

小儿神经母细胞瘤胰腺转移分析

[目的]提高对神经母细胞瘤胰腺转移的认识。[方法]对中国医科大学附属第四医院收治小儿神经母细胞瘤胰腺转移1例结合文献报告行回顾性分析。[结果]该例患儿因肿瘤复发,同时出现胰腺影像的改变而诊断胰腺转移,因病情恶化仅能予以姑息治疗,3个月后死亡。[结论]小儿神经母细胞瘤胰腺转移虽极为罕见,但确有病例存在。在考虑神经母细胞瘤常见器官、组织转移同时要注意胰腺转移,神经母细胞瘤胰腺转移预后差。     

Notch信号通路与脑肿瘤

Notch信号通路作为一个对细胞的生长发育具有广泛多样化影响的信号途径,也与肿瘤的发生、发展相关.对于不同的肿瘤或同一肿瘤的不同级别、不同发展阶段Notch信号通路可能具有不同作用.Notch信号在一些脑肿瘤(脑胶质瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、脑膜瘤)中异常表达,且参与这些脑肿瘤的发生、发展.     

Midkine对神经母细胞瘤TNB1细胞生长与分化的影响

目的:通过对中期因子(midkine,MK)在神经母细胞瘤TNB1细胞中的生物学作用进行研究,揭示该因子在肿瘤细胞生长和分化中相关分子机制.方法:1)利用神经母细胞瘤临床患者数据库,明确MK的表达与神经母细胞瘤患者生存率之间的关系.在体外细胞实验中,利用携带MKshRNA载体的慢病毒体外感染神经母细胞瘤TNB1细胞,分...     

KAI1/CD82在神经母细胞瘤组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的KAI1/CD82是近年来发现的肿瘤转移抑制基因,它的失活与某些肿瘤的进展和浸润有关。本研究旨在通过检测KAI1/CD82蛋白在神经母细胞瘤中的表达,探讨其与神经母细胞瘤临床病理特征和预后的关系。方法用免疫组化EnVision法检测90例神经母细胞瘤瘤组织中KAI1/CD82蛋白的表达,结合临床资料与随访资料进行统计学分析。结果39.3%(11/28)节细胞神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达,14.5%(9/62)神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达(P=0.014)。KAI1/CD82的表达与神经母细胞瘤的分化程度呈显著性正相关,且KAI1/CD82的表达与临床分期呈显著性负相关(P=0.003)。结论KAI1/CD82表达的改变是神经母细胞瘤发生的早期事件,其表达下调是神经母细胞瘤分化和转移的一个潜在标志。此标记物可能作为临床评估预后的综合指标之一。     

PTEN基因在宫颈癌中的表达及与预后的关系

[目的]探讨PTEN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌预后的关系。[方法]选取该院1994～2003年间收治的79例宫颈鳞癌及1994～2004年间宫颈上皮内瘤样病变(CIN)切片79例,正常子宫颈切片16例。用免疫组化(S-P)的方法对其PTEN基因表达进行检测。比较PTEN在正常子宫颈、宫颈CIN及宫颈癌中表达的差异,分析PTEN与宫颈癌患者临床病理特点及预后的关系。[结果]正常宫颈PTEN表达阳性率为93.75%(15/16),CIN为58.23%(46/79),宫颈癌为37.97%(30/79),差异有显著性(P<0.05)。宫颈癌患者的淋巴转移与PTEN表达显著相关(P<0.05)。宫颈癌患者的年龄、分期、病理分级、预后与PTEN表达无显著相关性。多因素COX回归分析显示,PTEN并非独立的预后影响因素。[结论]PTEN基因在宫颈组织从癌前病变向宫颈癌演变的过程中有重要作用;PTEN基因表达与宫颈癌患者的淋巴转移显著相关,不是宫颈癌的独立预后影响因素。     

PTEN-Long在肿瘤治疗中的研究进展

PTEN-L是第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的翻译变体,是近年来新发现的一种具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。PTEN和PTEN-L可通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称AKT)信号转导通路调控细胞周期,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移,并诱导肿瘤细胞凋亡,维持细胞的正常心理活动。PTEN-L前导序列中表达的173个氨基酸赋予其特殊的细胞外分泌和穿透细胞膜的作用。PTEN-L作为抑癌基因,以蛋白质的形式在多种肿瘤的基因治疗中发挥着重要的作用,并且可与其他多种肿瘤抑制因子联合应用从而发挥累积作用,为肿瘤的基因治疗提供了潜在的靶点,具有很好的发展前景。PTEN和PTEN-L既有共性,又有各自的特异性。本文就PTEN和PTEN-L的基本结构和功能、PTEN-L相关信号通路在分子机制中的作用,以及PTEN-L前导序列在肿瘤治疗中的应用作一简要综述。     

非霍奇金淋巴瘤中PTEN、VEGF表达水平及微血管密度的研究

[目的]研究非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)组织中PTEN、VEGF表达水平及微血管密度(microvessel density,MVD),分析它们之间的相关性。[方法]运用免疫组化方法检测NHL组织中PTEN、VEGF的表达水平及CD105标记的MVD,同时将反应性淋巴结增生(reactive lymphoid hyperplasia,RLH)病例作为对照。[结果]NHL中PTEN表达水平(31.5%)显著低于RLH组(70.0%)(P<0.05),而VEGF表达水平与MVD均显著高于RLH组(P<0.05);在不同病理分型和不同临床分期的NHL患者中,VEGF、PTEN和MVD的差异均有统计学意义(P均<0.05);PTEN与VEGF和MVD均呈负相关关系。[结论]NHL中PTEN表达的减低及VEGF表达的升高,可促进肿瘤血管新生,进而促进NHL的发展及转移。     

儿童神经母细胞瘤临床病理分析

[目的]探讨儿童神经母细胞瘤（NB）的临床病理及免疫组化特征。[方法]对25例儿童NB标本进行临床病理分析及免疫组化染色。[结果]25例患者肿瘤位于腹膜后16例,后纵隔6例,后纵隔及腹部交感神经链2例,盆腔1例。病理组织学形态依据肿瘤分化程度不同而不同。免疫组化阳性表达,依次为NSE10／12例、S—1009／17例、CgA23／25例、Syn23／23例。[结论]NB好发于腹膜后、后纵隔的交感神经节．病理组织形态要与小圆细胞肿瘤相鉴别。免疫组化在NB的诊断和鉴别诊断中具有重要意义。     

Ad.RGD-ING4-PTEN对神经胶质瘤U87细胞增殖、凋亡及侵袭的影响

目的:探讨经RGD修饰的生长抑制因子4(inhibitor of growth 4,ING4)基因与第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten,PTEN)双基因共表达的腺病毒载体(Ad.RGD-ING4-PTEN)体外对神经胶质瘤U87细胞的增殖、凋亡及侵袭的影响.方法:以Ad.RGD-ING4-PTEN为实验组,Ad.RGD-ING4/-PTEN为单基因对照组,PBS、Ad.RGD/Ad-GFP为空白对照组,分别体外感染U87神经胶质瘤细胞.Western blotting检测目的基因ING4和PTEN在U87细胞中的表达,MTT法检测实验组病毒感染对U87细胞增殖的影响,流式细胞术及Real-time PCR法检测神经胶质瘤细胞凋亡及凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、caspase-3、HIF-1α)表达变化,划痕实验及Transwell实验检测实验组病毒感染对U87细胞迁移及侵袭能力的影响,Real-time PCR法检测侵袭相关基因(MMP-2、MMP-9)表达变化.结果:成功检测到ING4和PTEN仅在实验组及相应单基因对照组中表达.实验组第5天细胞抑制率可达(83.1±4.6)％、凋亡率可达(40.7±4.3)％,与单基因组及空白对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);实验组能明显上调U87细胞中Bax、caspase-3和下调HIF-1α、Bcl-2等细胞凋亡相关蛋白的表达(均P＜0.05),而且肿瘤侵袭相关分子MMP-2、MMP-9的表达也明显下调(均P＜0.05);实验组细胞迁移距离[(70.1±6.2)μm]和穿膜细胞数[(26.6±3.5)个]均明显减少,与单基因组及空白对照组比较差异有统计学意义(均P＜0.05).结论:与单基因腺病毒相比,Ad.RGD-ING4-PTEN双基因具有更显著的抑制U87神经胶质瘤细胞增殖、诱导其凋亡,并抑制其迁移及侵袭能力.