普卢利沙星片的健康人体药动学

目的健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,测定血浆中其活性代谢物(UFX)并作药动学研究。方法10名受试者分别单剂量和多剂量稳态时服用普卢利沙星片(相当于200 mg UFX),采集血浆和尿液样品,液相色谱分离荧光检测UFX浓度,3P97软件计算药动学参数。结果单剂量时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.64±0.29)μg.ml-1,tmax(0.7±0.2)h,AUC0-36(6.87±1.78)h.μg.ml-1,AUC0-∞(7.14±1.79)h.μg.ml-1,t1/2(7.54±0.59)h,MRT(8.76±0.65)h;0~36 h尿液累积排泄量为(56.85±9.12)%。稳态时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.26±0.41)μg.ml-1,tmax(0.8±0.3)h,AUC0-36(7.77±2.73)h.μg.ml-1,AUC0-∞(8.10±2.70)h.μg.ml-1,t1/2(7.71±1.13)h,MRT(9.85±1.40)h。结论健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,在体内转化为活性代谢物(UFX)发挥作用,主要经尿液排泄。每日2次,每次2片(相当于200 mg UFX),在体内无积蓄。男女健康受试者的主要药动学参数无显著性差异。     

血浆普卢利沙星活性代谢物的测定及其人体药动学研究

目的:建立人血浆普卢利沙星活性代谢物(UFX)浓度的高效液相色谱测定法,研究普卢利沙星片在健康人体内的药动学。方法:10例健康志愿受试者分别服用普卢利沙星片(相当于UFX为200 mg)单剂量和连续多次给药达稳态时进行药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Zorbax ODS柱、甲醇-0．015 mol·L~(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3．0)为流动相(35:65),进行HPLC荧光检测分析,测定血浆普卢利沙星活性代谢物浓度经时过程,并计算药动学参数。结果:HPLC测定血浆UFX的色谱峰面积与浓度在0．025～3．00μg·mL~(-1)范围线性关系良好,最低定量限浓度为0．025μg·mL~(-1)。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好。受试者单剂量口服普卢利沙星片后与UFX相应的主要药动学参数为C_(max)(1．48±0．44)μg·mL~(-1),T_(max)(0．9±0．8)h,AUC_(0-36h)(6．74±0．96) h·μg·mL~(-1),AUC_(0-∞)(6．97±1．06)h·μg·mL~(-1),t_(1/2)(7．21±1．60)h,MRT(8．44±1．94)h;口服普卢利沙星片达稳态后,C_(max)(1．34±0．41)μg·mL~(-1),T_(max)(0．9±0．4)h,AUC_(0-36h)(8．46±1．43)h·μg·mL~(-1),AUC_(0-∞)(8．61±1．43)h·μg·mL~(-1),t_(1/2)(6．27±0．86)h,MRT(8．38±0．94)h。结论:建立的HPLC荧光测定法专属准确,灵敏度适宜,测得的药动学参数可为普卢利沙星临床用药提供了参考依据。     

普卢利沙星胶囊人体药动学研究

目的:研究单剂量和多剂量口服给予普卢利沙星胶囊的药动学。方法:12名健康成年受试者按3×3拉丁方随机分组,分别单次口服132、264、528mg普卢利沙星胶囊,多次口服264mg普卢利沙星胶囊,连续6d。采用高效液相色谱法测定给药后不同时间普卢利沙星代谢产物NM394的血药浓度。应用DASver1·0软件进行模拟拟合及参数计算。结果:12名受试者全部完成单次给药试验,试验期间未发生任何药品不良反应。各受试者血样中检测不到普卢利沙星,只能测定其代谢产物NM394。高、中、低3个剂量组均符合二室模型,在人体内的药动学过程符合一级动力学,无性别差异。多次给药未见蓄积现象和药动学参数的改变,表明本品无自身酶抑制或诱导作用。结论:本方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足普卢利沙星临床药动学试验要求,其参数与国外文献报道一致,在我国成人中无性别差异。     

普卢利沙星片健康人体尿药药动学研究

目的:研究国产普卢利沙星片在健康人体内的尿药药动学.方法:8名健康志愿者单剂量单次、单剂量多次口服普卢利沙星片200 mg,采用高效液相色谱法测定尿样中普卢利沙星活性代谢产物NM394尿药浓度,并用DAS软件统计药动学数据.结果:单剂量口服普卢利沙星片200 mg后,其体内活性代谢产物NM394的48 h尿排泄总量为(69.2±30.2)mg,平均排泄率为(45.8±20.0)%,消除速率常数k为(0.104±0.015)h-1,消除半衰期t1/2为(6.8±1.0)h.多次给药过程中,末次给药后其体内活性代谢产物NM394的48 h尿排泄总量为(77.4±27.4)mg,消除速率常数K为(0.094±0.013)h-1,消除半衰期t1/2为(7.5±1.1)h,稳态24 h平均排泄量为(155.7±59.8)mg.结论:单剂量单次及单剂量多次口服普卢利沙星片200 mg后,其活性代谢产物NM394消除速率常数k、消除半衰期t1/2无明显改变,多次给药后尿排泄率较单次给药后略高,与血药浓度比较,口服后NM394尿药浓度Cmax明显大于血药浓度,提示用于敏感菌引起的泌尿道感染有较好的疗效.     

普卢利沙星片在健康人体的药代动力学

目的评价国产盐酸普卢利沙星片（第4代喹诺酮类抗生素）在健康人体的药代动力学。方法10名健康志愿者单剂量和多剂量口服国产盐酸普卢利沙星片200mg，用液相色谱一串联质谱法测定血药浓度，用Winnonlin计算药代动力学参数。结果单剂量和多剂量给药后，Cmax 分别为（1．39±5．10），（1．67±0．23）mg·L^-1；tmax分别为（0．93±0．37），（1．07±0．43）h；tl／2ke分别为（6．74±1．09），（7．26±0．53）h；AUC0-x分别为（6．64±1．68），（11．82±1．32）mg·h·L^-1，多剂量AUC0-r为（8．68±0．79）mg·h·L^-1。结论每日2次，连续口服国产盐酸普卢利沙星片11次后，体内有一定蓄积。     

普卢利沙星片人体药代动力学研究

目的进行健康志愿者普卢利沙星片单次和多次口服给药活性代谢物NM394人体药代动力学研究。方法采用三交叉试验设计,12名健康志愿者随机分为3组,普卢利沙星片132.1mg,264.2mg和396.3mg分别单次口服或264.2mg每日2次,连续7日口服。采集肘静脉血,HPLC法测定NM394血浓度,DAS软件计算药动力学参数。结果普卢利沙星片单次口服给药NM394主要药动学参数Cmax为0.64±0.25μg·mL-1,1.06±0.35μg·mL-1和1.45±0.44μg·mL-1,Tmax为0.94±0.22h,1.02±0.17h和0.98±0.23h,t12为8.37±0.70h,7.70±0.82h和7.78±0.77h,AUC0-24为2.93±0.78μg·mL-1·h,4.39±1.05μg·mL-1·h和5.55±1.32μg·mL-1·h,AUC0-∞为3.32±0.84μg·mL-1·h,4.82±1.06μg·mL-1·h和6.10±1.38μg·mL-1·h;连续多次口服给药NM394主要药动学参数Cmax为1.20±0.33μg·mL-1,Tmax为0.67±0.12h,t127.38±1.03h,AUC0-24为5.58±1.25μg·mL-1·h和AUC0-∞为6.09±1.24μg·mL-1·h。结论普卢利沙星片单次口服给药NM394Cmax和AUC呈良好剂量依赖性;单次和多次给药NM394药动学特征无明显差异;多次给药NM394体内无蓄积。     

巴洛沙星片人体药动学研究

目的:研究巴洛沙星片在健康人体内的药动学。方法:采用随机双交叉试验设计,12名健康志愿者口服巴洛沙星片100mg或200mg,用高效液相色谱法测定血、尿药物浓度,用DAS软件进行数据处理。结果:志愿者单剂量口服巴洛沙星片100、200mg的Cmax分别为(0.970±0.245)、(1.849±0.466)μg.mL-1,tmax分别为(1.25±1.10)、(1.24±0.81)h,t1/2分别为(7.14±1.01)(7.11±0.72)h,AUC0～36分别为(7.309±1.368)、(15.214±1.727)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7.531±1.386)、(15.695±1.762)μg.h.mL-1,36h尿平均累积排出率分别为(64.47±11.56)%、(63.24±11.93)%。结论:健康志愿者口服巴洛沙星具血药峰浓度高、半衰期长的良好药动学特点。本方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足药动学研究需要。     

巴洛沙星片在健康人体内的药动学

目的:研究中国健康志愿者单次和多次口服巴洛沙星片的药动学。方法:12名健康志愿者,男女各半,单次给药试验口服(100 mg、200 mg、400 mg)3个剂量,多次给药试验口服剂量为每次200 mg,每日1次,连续5 d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定巴洛沙星血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:主要药动学参数如下,单剂量(100 mg)c_(max)(1.42±s 0.25)mg·L~(-1),t_(max)(0.8±0.4)h,t_(1/2)(7.4±2.7)h,AUC_(0～∞)(9.8±1.7)mg·h·L~(-1);单剂量(200 mg)c_(max)(2.9±0.6)mg·L~(-1),t_(max)(0.9±0.4)h,t_(1/2)(7.2±1.1)h,AUC_(0～∞)(21±3)mg·h·L~(-1);单剂量(400 mg)c_(max)(5.6±1.4)mg·L~(-1),t_(max)(1.2±0.4)h,t_(1/2)(8.4±2.2)h,AUC_(0～∞)(44±12)mg·h·L~(-1)。多剂量c_(max)(2.9±0.8)mg·L~(-1),t_(max)(0.83±0.19)h,t_(1/2)(8.2±2.0)h,AUC_(0～∞)(21±5)mg·h·L~(-1),FI(93.7±1.4)%。结论:巴洛沙星在人体内符合二室模型,一级动力学过程。     

健康人体内普卢利沙星对多索茶碱药动学的影响

目的:考察健康人体内达稳态时普卢利沙星对多索茶碱药动学的影响。方法:采用高效液相色谱法测定男性健康受试者给药前、后不同时间点多索茶碱的血药浓度。药-时数据用非线性程序WINNONLIN拟合,求得药动学参数。结果:多索茶碱在健康人体内呈一级吸收一室开放模型;合用前、后测得多索茶碱的主要药动学参数分别为:cmax(10.280±3.234)、(10.958±3.934)mg/L,t1/2a(0.218±0.179)、(0.298±0.182)h,tmax(0.883±0.458)、(1.222±0.475)h,t1/2β(4.770±3.311)、(5.537±3.577)h,AUC0-12hss(90.934±88.380)、(121.774±108.162)mg·h/L。结论:在该给药剂量下,两药合用在药动学上无明显的相互作用,提示两药临床上可以合用,但应注意监测多索茶碱的血药浓度。     

甲磺酸帕珠沙星的人体药动学

目的:研究甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药动学特征。方法:12名健康志愿者(男女各6名)单剂量和多剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300mg,滴注时间30min。血浆用20%高氯酸水溶液沉淀蛋白,上清液直接用高效液相色谱-荧光检测血浆中帕珠沙星药物浓度。结果:最小检测限小于0.028mg.L-1,提取回收率大于90%,日内、日间变异(RSD小于10%)。静脉滴注甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药动学特征用3P97程序拟合为二房室模型,其主要药动力学参数单剂量时和多剂量时的Cmax,t1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,Vc和CL分别为(7.2±0.8)mg.L-1和(7.3±0.8)mg.L-1,(2.04±0.17)h和(2.24±0.23)h,(14.0±1.5)mg.L.h-1和(14.3±1.5)mg.L.h-1,(13.1±1.5)mg.L.h-1和(13.3±1.2)mg.L.h-1,(27.2±4.6)L和(25.3±8.8)L,(22.1±2.6)L.h-1和(23.7±2.1)L.h-1。单剂量时和多剂量间的药动学参数,除了t1/2β和MRT有性别差异外,其余无明显差异。结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星后无论单剂量和多剂量的药动学参数基本一致,说明连续300mg,bid,静脉滴注5d体内无明显累积,药动学参数如t1/2β,MRT可能存在性别差异,其原因尚不清。     

HPLC法测定普利沙星片的含量

目的 　建立普利沙星片的含量测定方法。方法 　采用 HPLC法测定普利沙星片的含量。结果 　精密度较高 ,在 10 μg·m L- 1～ 2 0 0 μg·m L- 1 浓度范围内线性关系良好 ,回收率为 99.8%,RSD为 0 .4%。 结论 　操作简便 ,结果准确。     

普卢利沙星的生产工艺改进

目的:改进普卢利沙星的生产工艺。方法:结合文献及生产实际,在大量试验的基础上,对原有生产工艺从原料、试剂、反应方法、反应条件等方面进行改进。结果与结论:改进后的生产工艺操作简单,原料易得,收率更高,成本更低,符合环保要求,适用于工业化生产。     

HPLC法检查普卢利沙星有关物质

目的 :建立普卢利沙星有关物质检查的HPLC法。方法 :使用C1 8柱 (2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,以 0 0 5mol L枸橼酸溶液 (用三乙胺调节pH值 3 0 ) 乙腈 (6 0∶4 0 )为流动相 ,检测波长为 2 72nm ,流速 1 0ml min。结果 :主要降解产物NM394含量在 0 4 9μg ml～ 16 4 μg ml、中间体Ⅸ在 0 2 0 μg ml～ 2 0 0 μg ml、中间体Ⅹ在 0 19μg ml～19 0 μg ml范围内峰面积与浓度的线性关系较好 ,相关系数分别为 0 99998、 0 99999、 0 99999;检测限分别为5 2ng ml、5 9ng ml、6 4ng ml。结论 :本法的准确度、精密度、专属性及耐用性好 ,可用于对普卢利沙星的有关物质检查。     

高效液相色谱法测定普利沙星片含量及有关物质

目的采用高效液相色谱法建立普利沙星片含量及有关物质的测定方法。方法色谱柱：Hypersil C18 (5 μm，4.6 mm×250 mm)，流动相：乙腈 0.1%磷酸-1 mol·L-1戊烷磺酸钠溶液（31∶69∶0.2），流速：0.8 mL·min-1，检测波长：276 nm，柱温：（35.0±0.1）℃。结果制剂中辅料对普利沙星测定无干扰，普利沙星与有关物质完全分离，酸、碱及氧破坏均有降解产物生成，降解产物能够与普利沙星分离，不干扰测定。在5～500 μg·mL-1浓度范围内，峰面积（A）与浓度（C）线性关系良好，r＝0.999 9；平均回收率99.40%（n＝9）；日内，日间精密度RSD＜0.5%；溶液室温放置24 h稳定（RSD＜0.5%）。结论该方法简便，准确，重现性好，专属性强，可用于普利沙星片的含量及有关物质测定。     

紫外分光光度法测定普卢利沙星片中主药的含量

目的:建立以紫外分光光度法测定普卢利沙星片中主药含量的方法。方法:以0.1mol.L-1盐酸溶液为溶剂,测定波长为274nm。结果:普卢利沙星检测浓度在1~10μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.0%(RSD=0.31%,n=9)。结论:本方法操作简便,检测结果准确。