宫颈癌治疗性HPV疫苗的研究进展

人乳头瘤状病毒(HPV)感染与宫颈癌发生密切相关,是宫颈癌发生的最主要危险因素。HPV治疗性疫苗的研发备受关注,目前治疗性疫苗的类型很多,但因其机制较复杂,大多仍处在实验阶段。本文现就宫颈癌治疗性HPV疫苗的最新进展做一综述。     

宫颈癌与癌前病变中高危人乳头瘤病毒型别特征及差异分析

目的:分析宫颈癌和宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变Ⅱ、Ⅲ)中高危人乳头瘤病毒(HPV)型别分布特征和差异。方法:采用导流杂交技术,对432例宫颈癌和629例癌前病变进行15种高危HPV分型检测。结果:宫颈癌与癌前病变比较,HPV16型(52.08%vs 31.96%)、18型(13.66%vs6.04%)、58型(6.71%vs 16.53%)、52型(6.25%vs 13.35%)、33型(2.55%vs 5.72%)、39型(0.23%vs 1.43%),差异均有统计学意义(P0.05)。鳞癌和腺癌间比较,HPV16型(59.55%vs17.11%)、18型(10.39%vs 28.95%),差异有统计学意义(P0.05)。结论:宫颈癌和癌前病变均呈现高HPV16、18、58、52型的感染率;宫颈癌中HPV 16、18型构成比高于癌前病变,而癌前病变的HPV58、52型要高于宫颈癌;鳞癌以16型较多,腺癌则18型居多。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

宫颈癌是导致全球妇女死亡的主要肿瘤之一.一定型别的人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的必备条件,预防性HPV疫苗可大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌发病率和死亡率.而由L1自我组装成的病毒样颗粒(VLPs)是预防性疫苗的最佳侯选者之一,肌肉注射VLP后可以产生很强的B细胞、T细胞介导的适应性免疫和中和抗体的天然免疫.VLP的Ⅱ期临床实验均取得可喜成果,Ⅲ期临床实验也在逐步进行.     

HPV mE7刺激的DCs对宫颈癌小鼠模型的治疗研究

目的:研究人乳头瘤病毒(HPV)mE7蛋白刺激后的树突状细胞(DCs)对小鼠体内宫颈癌细胞的杀伤效果。方法:建立宫颈癌细胞TC-1的荷瘤小鼠模型。分离外周血单个核细胞并进行DCs纯化培养,用磷酸盐缓冲液(PBS)、DCs(DCs+PBS)和前期实验表达纯化的HPVm E7蛋白刺激的DCs(DCs+HPV mE7)分别对荷瘤小鼠进行细胞免疫,观察小鼠体内肿瘤生长并检测小鼠脾细胞对TC-1细胞的体外裂解率、IFN-γ及血清中IL-12表达水平。结果:植入小鼠皮下的TC-1细胞具有典型的肿瘤细胞特征。DCs+PBS组和DCs+HPV mE7组中脾细胞对TC-1细胞的体外裂解率及IFN-γ表达水平均高于PBS组(P0.01),DCs+HPV mE7组高于DCs+PBS组(P0.01);DCs+PBS组和DCs+HPV mE7组中IL-12表达水平高于PBS组(P0.01),前两组比较无显著差异(P0.05)。随着时间延长,小鼠体内的肿瘤体积逐渐增大,DCs+PBS组和DCs+HPV mE7组的肿瘤体积增长速度明显降低(从第12天开始,DCs组与PBS组比较均P0.01),DCs+PBS组和DCs+HPV mE7组的肿瘤增长速度无显著差异(P0.05)。结论:成功构建宫颈癌细胞TC-1的荷瘤小鼠模型。DCs对TC-1细胞瘤体的生长具有一定的抑制作用,但特异性抗原的刺激对促进DCs杀伤肿瘤细胞的作用有限。     

四价HPV疫苗预防宫颈癌、HPV感染相关疾病Meta分析

目的：评价四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗预防宫颈癌及HPV相关感染与疾病的有效性与安全性。方法：计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE,EMBASE,NGC和CBM,纳入所有关于四价HPV疫苗的随机对照试验（RCT）,2名研究者独立提取数据并进行方法学质量评估。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan4．2软件。结果：共纳入5项RCT,包括23617例女性。Meta分析结果显示：与安慰剂相比,预防性四价疫苗明显降低与HPV6,11,16和18型相关的Ⅱ,Ⅲ级宫颈上皮内瘤样变、原位癌及Ⅱ／Ⅲ级外阴、阴道上皮内瘤样变和外生殖器疣的发病率。主要不良反应较轻微。严重不良反应在疫苗组和安慰剂组保持均衡。结论：四价HPV疫苗对预防相关类型HPV所致宫颈癌及外生殖器病变安全有效。     

HPV感染年龄与高度宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染患者年龄分布与高度宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的关系。方法 2008年7月至2009年4月在中日友好医院同时采用液基薄层细胞学（LCT）和HPV检测行宫颈癌筛查的妇女948例,对LCT≥ASC-US和/或HR-HPV阳性的367例患者进行阴道镜下宫颈活检。结果 〈50岁年龄组妇女的HR-HPV感染率（34.27%）与≥50岁年龄组妇女（18.98%）比较,差异具有统计学意义（P〈0.01）;〈30岁、30～49岁和≥50岁3个年龄组HR-HPV阳性者中,≥CIN2患者的例数分别为18例（39.13%）、81例（43.78%）和17例（32.69%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论各个年龄段感染HR-HPV的妇女发生≥CIN2的机会无明显差异,均应加强随访。     

两种HPV检测方法在宫颈癌筛查中准确性比较的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA(Aptima)和HPV DNA二代杂交捕获(HC2)检测对宫颈上皮内瘤变2级(CIN2)及以上病变(≥CIN2)的诊断价值。方法:检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、中国知网和万方数据库,收集Aptima和HC2用于宫颈癌筛查的研究数据。通过meta分析合并诊断效应量,比较Aptima和HC2对≥CIN2的诊断效能。结果:共纳入13篇文献,初筛人群累计31523例(其中Aptima 15767例,HC2 15756例)。转诊人群累计13982例(其中Aptima 7004例,HC2 6978例)。初筛人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的汇总敏感度分别为0.95(95%CI为0.91~0.98)和0.95(95%CI为0.90~0.97),汇总特异度分别为0.90(95%CI为0.90~0.98)和0.85(95%CI为0.84~0.86)。转诊人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的汇总敏感度分别为0.93(95%CI为0.92~0.94)和0.95(95%CI为0.93~0.96),汇总特异度分别为0.47(95%CI为0.45~0.48)和0.38(95%CI为0.36~0.39)。初筛人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的AUC分别是0.9672和0.8888,Q*统计量分别为0.9154和0.8194;转诊人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的AUC分别是0.8389和0.8766,Q*统计量分别为0.7708和0.8070,差异均无统计学意义。结论:Aptima与HC2对≥CIN2病变的诊断敏感度和诊断效能相当,但Aptima的特异度相对更高。     

298例宫颈病变中高危型HPV亚型分布情况分析

目的 统计分析宫颈癌及癌前病变中高危型人乳头瘤病毒（HPV）亚型分布情况。方法 选取298例无锡市锡山区9个乡镇筛查出的宫颈癌及癌前病变患者,统计分析本地区宫颈癌及癌前病变中高危型HPV亚型分布情况。结果 298例宫颈癌及宫颈病变中有220例单一型高危型HPV感染,其中前三位亚型感染为16型、58型,52型和33型并列第三,18型排名第六位,无59型感染。CINⅠ级病变中最多感染为四重感染,CINⅡ级病变最多为三重感染,CINⅢ及宫颈癌均最多为双重感染,且各仅有1例。结论 不同级别宫颈病变均以单一型感染为主,且随着病变的程度加重,单一型感染呈上升趋势;多重感染并不促进宫颈病变的发生发展,病变的严重程度与高危型HPV感染的数量无关。     

P63基因与宫颈癌及癌前病变

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,其发生发展是多因素综合作用的结果,涉及细胞生长发育和基因改变的复杂过程.目前,对肿瘤发生机制的研究表明,癌基因与抑癌基因对细胞增殖与凋亡调节的平衡失调是细胞癌变的重要因素.P63基因是抑癌基因P53家族的新成员,能激活P53相关靶基因,参与细胞凋亡过程,在肿瘤的发生及细胞生长发育中起重要作用.现将P63基因与宫颈癌及癌前病变的关系综述如下.     

四价HPV疫苗预防宫颈癌、HPV感染相关疾病Meta分析

目的：评价四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗预防宫颈癌及HPV相关感染与疾病的有效性与安全性。方法：计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE,EMBASE,NGC和CBM,纳入所有关于四价HPV疫苗的随机对照试验（RCT）,2名研究者独立提取数据并进行方法学质量评估。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件。结果：共纳入5项RCT,包括23 617例女性,Meta分析结果显示：与安慰剂相比,预防性四价疫苗明显降低与HPV6,11,16和18型相关的Ⅱ/Ⅲ级宫颈上皮内瘤样变、原位癌及Ⅱ/Ⅲ级外阴、阴道上皮内瘤样变和外生殖器疣的发病率。主要不良反应较轻微,严重不良反应在疫苗组和安慰剂组保持均衡。结论：四价HPV疫苗对预防相关类型HPV所致宫颈癌及外生殖器病变安全有效。     

TCT、HPV检测联合阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断中的应用价值

目的 探讨液基薄层细胞检测（TCT）、人乳头瘤病毒（HPV）联合阴道镜下宫颈活检诊断宫颈癌前病变与宫颈癌的价值。方法 选取120例疑似宫颈病变患者为研究对象,以组织病理学检查为金标准,分析TCT、HPV、阴道镜下宫颈活检诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的价值。结果 120例疑似宫颈病变患者中,组织病理学检查检出阳性69例;以组织病理学检查结果为金标准,TCT、HPV联合阴道镜下宫颈活检诊断宫颈癌前病变与宫颈癌灵敏度、准确度高于单独诊断,差异有统计学意义（P<0.05）;kappa检验显示,TCT、HPV联合阴道镜下宫颈活检检查结果与金标准的一致性极好（kappa=0.949,P<0.05）。结论 TCT、HPV联合阴道镜下宫颈活检能够诊断出宫颈癌前病变与宫颈癌,具有一定的诊断效能。     

FANCF在宫颈癌的表达缺陷与其临床特征关系的研究

目的:研究FANCF基因在宫颈癌的表达缺陷与高危型HPV感染及宫颈癌临床特征的关系.方法:逆转录聚合酶链技术(RT-PCR)及Western Blot分析检测60例宫颈癌组织标本及60例正常宫颈组织中FANCF mRNA及蛋白的表达,并检测高危型HPV感染情况.结果:49例(81.7％)宫颈癌组织中FANCF mRNA和蛋白表达缺陷(下降或缺失).宫颈癌组织与正常宫颈组织相比,FANCF mRNA、蛋白相对表达值均下降(0.56±0.12 vs 1.48±0.09和0.16±0.03 vs0.98±0.04),差异均有统计学意义(P＜0.05).FANCF表达缺陷与宫颈癌患者FIGO临床分期、WHO分级、肿瘤大小及脉管转移、高危型HPV感染有关.结论:宫颈癌患者FANCF表达缺陷.FANCF表达缺陷对宫颈癌发生、进展有一定的作用.FANCF表达缺陷与高危型HPV感染可能在宫颈癌的发生中起协同作用.     

HPV感染与宫颈鳞癌临床病理因素的相关性分析

目的:分析HPV感染与宫颈鳞癌临床病理因素的相关性。方法:回顾分析中南大学湘雅三医院因宫颈鳞癌行广泛子宫全切及盆腔淋巴结清扫的184例患者的HPV感染情况、TCT结果、肿瘤分期(IA~IIB)、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移情况、间质浸润深度等临床资料,探讨宫颈鳞癌患者HPV感染情况及其与临床病理因素的相关性。结果:184例宫颈鳞癌患者的HPV阳性率为92.9%,其中单一感染占63.6%,多重感染占29.3%,单一感染中前四位HPV感染类型依次为HPV16、18、58、45,多重感染中前四位HPV感染类型依次为HPV16、33、52、18。HPV单一感染的宫颈鳞癌患者较多重感染者的FIGO分期更晚且更易发展为巨块型宫颈癌;HPV感染类型与宫颈鳞癌的临床病理因素之间无相关性。结论:HPV感染模式可影响宫颈鳞癌的临床表现及复发相关因素。     

客家妇女HPV感染型别分布的研究

目的:探讨人乳头瘤状病毒(Human Papillomavirus,HPV)在客家妇女人群中的型别分布情况,为客家地区HPV分子流行病学研究提供依据和检查出宫颈的癌前病变,达到在癌前病变时及早治疗,降低宫颈癌的发生率。方法:应用DNA杂交技术对2008年2月-2010年8月来医院就诊的11750例年龄在18—89岁的可疑患者进行21种HPV基因分型检测,其中包括16种高危亚型,5种低危压型。结果:11750例标本中阳性例教2386例,HPV阳性检出率为20.306%,其中高危感染率:93.822%,低危感染率:6.178%。结论:客家地区妇女HPV感染率高,主要为单一感染,多重感染有上升趋势;感染亚型主要是16、52和58型,体现了客家地区妇女感染HPV的特殊性。     

年轻宫颈癌的诊治进展

近年来35岁以下的年轻宫颈癌发病率有上升趋势.国内外关于年轻宫颈癌的相关研究日益增多,尤其是年轻宫颈癌的临床诊治方法和预后因素是近年来研究的热点.本文对近年年轻宫颈癌的相关文献,特别是诊治进展进行了综述,认为在诊治年轻妇女时,特别是有宫颈癌高危因素和相关临床表现的妇女时,应进行宫颈癌筛查,以降低误诊率和漏诊率.年轻宫颈癌手术时应重视对生育功能、卵巢功能和性功能的保护,以提高年轻宫颈癌患者的生活质量.     

人半翼基因及HPV感染与宫颈癌发生发展的关系

人半翼（human wings apart-like，hWAPL）基因是最近几年来发现的一个仅在宫颈癌组织中特异性高表达的基因，具有癌基因的特性。抑制其表达，会导致宫颈癌癌细胞的死亡。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是公认的宫颈癌主要致病因子，其致癌基因E6和E7可使hWAPL基因高表达，阻断E6和E7的作用使hWAPL基因表达降低。综述hWAPL基因异常表达及宫颈HPV感染在宫颈癌发生发展中的作用，以及二者之间的关系。     

高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注。实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法。一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关。但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论。     

高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注.实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法.一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关.但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论.     

高危型人乳头瘤病毒整合在宫颈癌变中的作用机制和临床检测进展

流行病学研究已证实,生殖道人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌发生的必要因素。目前对HPV感染型别及数量的检测在宫颈癌筛查中有着重要的应用价值,为宫颈癌的防治提供了重要的依据,而对预测肿瘤的恶性化程度及预后作用不大[1]。高危型HPV的持     

人半翼基因及HPV感染与宫颈癌发生发展的关系

人半翼(human wings apart-like,hWAPL)基因是最近几年来发现的一个仅在宫颈癌组织中特异性高表达的基因,具有癌基因的特性.抑制其表达,会导致宫颈癌癌细胞的死亡.人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是公认的宫颈癌主要致病因子,其致癌基因E6和E7可使hWAPL基因高表达,阻断E6和E7的作用使hWAPL基因表达降低.hWAPL基因异常表达及宫颈HPV感染在宫颈癌发生发展中的作用,以及二者之间的关系.