脐血单核细胞对VD大鼠认知功能及脑组织BDNF的影响

目的观察颈内动脉输注脐血单核细胞(Human cord blood mononuclear cells,HCMNCs)对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠认知功能及脑组织脑源性神经营养因子(Brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)含量的影响。方法改良Pulsinellis四血管阻断法建立VD大鼠模型;体外分离HCMNCs,术后24h颈内动脉输注数量为3×106/0.5ml的BrdU标记细胞;利用穿梭箱系统和ELISA法检测注射HCMNCs后2、4、8周VD大鼠学习记忆能力以及脑组织BDNF含量的变化。结果模型组大鼠主动回避反应比率明显低于对照组(P<0.01),治疗组较模型组显著提高(P<0.01)。术后2周模型组大鼠脑组织BDNF含量较对照组明显增高(P<0.01),4周时达到高峰(P<0.01),8周时则明显下降,与2周时相比有显著性差异(P<0.05);颈内动脉输注HCMNCs后治疗组大鼠脑组织BDNF含量较模型组显著升高(P<0.01),4周时最高(P<0.01),8周时略有下降,但仍维持在较高水平,与4周时相比无显著性差异(P>0.05)。结论颈内动脉输注HCMNCs可显著改善VD大鼠学习记忆能力,增加VD大鼠脑组织BDNF含量,具有脑保护作用。     

治痰醒脑汤对重型颅脑外伤脑保护作用的临床研究

目的:研究鼻饲治痰醒脑汤对重型颅脑外伤患者血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100b蛋白的影响。方法:选取重型颅脑外伤患者格拉斯哥昏迷指数[(GCS)评分3⁸分]50例。随机分为治疗组(治痰醒脑汤组)和对照组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测重型颅脑外伤患者血清中NSE和S-100b的水平;评估两组治疗后GCS评分。结果:治疗后治疗组血清中NSE和S-100b的水平低于对照组,GCS评分总体水平高于对照组。结论:治痰醒脑汤可以通过对重型颅脑外伤患者血清中NSE和S-100b的影响,起到脑保护作用,改善该类患者的预后,提高患者恢复效果。     

血清S-100蛋白、NSE在早产儿脑损伤中的早期诊断价值

目的 探讨血清S-100蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与早产儿脑损伤的关系。方法 94例符合条件的早产儿随机分为有脑损伤的实验组(49例)和无脑损伤的对照组(45例),采用ELISA法分别在早产儿出生后24 h内及7 d后对比检测实验组和对照组早产儿血清的S-100蛋白、NSE水平。结果 实验组出生后24 h内及7 d后其血清S-100蛋白、NSE水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。脑损伤患儿的血清S-100蛋白及NSE改变明显早于影像学改变。结论 血清S-100蛋白、NSE水平能较早的反映早产儿脑损伤及其严重程度,对早产儿脑损伤的早期诊断有较高的价值。     

七叶皂苷钠对颅脑创伤患者血清NSE和S-100β的影响

目的：观察七叶皂苷钠对重型颅脑创伤患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S-100β蛋白含量的影响。方法：48例入选患者随机分为对照组和治疗组各24例。治疗组在常规治疗基础上给予七叶皂苷钠10mg,ivd,qd,连用7d。对照组除七叶皂苷钠外其他治疗完全相同。分别在治疗前后不同时间点检测患者血清NSE和S-100β含量,3个月后行GOS评分,然后对所得资料进行统计学分析。结果：治疗后治疗组血清NSE和S-100β含量明显低于对照组（P〈0．05）。治疗组GOS评分显著好于对照组（P〈0．05）。结论：七叶皂苷钠能降低重型颅脑创伤患者血清NSE和S-100β含量,有改善预后的可能。     

微创清除颅内血肿患者血清h-FABP、NSE、S-100B水平变化及疗效观察

目的观察高血压脑出血患者行颅内血肿微创清除术前后血清心脏型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100B水平变化及临床疗效,探讨血清h-FABP、NSE、S-100B水平变化与病情及预后的关系。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测高血压脑出血患者(手术组74例和保守组45例)血清h-FABP、NSE、S-100B水平,并进行临床疗效对比分析。结果 (1)高血压脑出血患者血清h-FABP、NSE和S-100B水平均显著高于对照组(P<0.01);<60 ml和生存组患者血清h-FABP、NSE和S-100B水平均分别显著低于>60 ml和死亡组患者(P<0.01)。(2)h-FABP与NSE、S-100B呈正相关(r值分别为0.513和0.747,P<0.01),NSE与S-100B也呈正相关(r=0.492,P<0.01),三者之间相关性良好。(3)手术组无效和病死率显著降低(P<0.01),有效率显著提高(P<0.01);出血量<60 ml组有效率显著高于>60 ml组(P<0.01)。结论颅内血肿微创清除术治疗高血压脑出血临床疗效显著优于内科保守治疗,检测高血压脑出血患者微创术前后血清h-FABP、NSE和S-100B水平变化,可作为判断疾病严重程度、评价手术疗效和估计预后的重要参数。     

重组人促红细胞生成素治疗急性脑梗死疗效观察

目的探讨重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)治疗急性脑梗死患者近期的有效性和安全性。方法收集2018年2—8月我院神经内一科收治的急性脑梗死患者84例,随机分为EPO治疗组(n=43)与对照组(n=41)。两组均给予常规西药治疗,治疗组皮下注射rHu-EPO。观察两组患者第1、4、7、10、14天血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白变化,并比较治疗前后患者的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、血压、血红蛋白变化。结果治疗后第7、10、14天两组患者血清NSE和S-100β蛋白均明显降低,EPO治疗组低于照组(P 0.05)。治疗14 d后EPO治疗组患者NIHSS评分低于对照组(P 0.05),两组血压、血红蛋白比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论 rHu-EPO能显著降低急性脑梗死患者血清NSE及S-100β蛋白含量,降低NIHSS评分,可以改善急性脑梗死患者的神经功能预后,可能对治疗急性脑梗死有效。     

硫化氢对老龄急性脑梗死大鼠认知功能的影响

目的评价硫化氢对老龄急性脑梗死大鼠认知功能的影响。方法选取健康雄性SD大鼠(青岛大学实验动物科学部提供)68只,月龄18²0个月,体重50020个月,体重500⁷00 g,采用随机数字表分为4组(n=17):对照组(C组)、模型组(M组)、Na HS组(N组)和生理盐水组(S组)。N组于制作模型前25 min给予大鼠腹腔注射H2S外源性供体Na HS(14μmol/kg);S组于制作模型前25 min给予大鼠腹腔注入等量的生理盐水;C组不行任何处理。采用线栓法致大鼠大脑中动脉阻塞致急性脑梗死模型。采用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期和穿越平台次数。采用ELISA法检测血清S-100β蛋白和NSE浓度。结果与C组比较,M组、N组和S组急性脑梗死后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,T2、T3、T4各点血清S-100β及NSE浓度明显升高(P<0.05);与M组比较,N组急性脑梗死后逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,T2、T3、T4各点血清S-100β及NSE浓度明显降低(P<0.05);与N组比较,S组急性脑梗死后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,T2、T3、T4各点血清S-100β及NSE浓度明显升高(P<0.05),与第1天比较,M组、N组和S组各组第2700 g,采用随机数字表分为4组(n=17):对照组(C组)、模型组(M组)、Na HS组(N组)和生理盐水组(S组)。N组于制作模型前25 min给予大鼠腹腔注射H2S外源性供体Na HS(14μmol/kg);S组于制作模型前25 min给予大鼠腹腔注入等量的生理盐水;C组不行任何处理。采用线栓法致大鼠大脑中动脉阻塞致急性脑梗死模型。采用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期和穿越平台次数。采用ELISA法检测血清S-100β蛋白和NSE浓度。结果与C组比较,M组、N组和S组急性脑梗死后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,T2、T3、T4各点血清S-100β及NSE浓度明显升高(P<0.05);与M组比较,N组急性脑梗死后逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,T2、T3、T4各点血清S-100β及NSE浓度明显降低(P<0.05);与N组比较,S组急性脑梗死后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,T2、T3、T4各点血清S-100β及NSE浓度明显升高(P<0.05),与第1天比较,M组、N组和S组各组第2⁵天逃避潜伏期缩短(P<0.05),与T1比较,M组、N组和S组T2、T3、T4各点血清S-100β及NSE浓度升高(P<0.05)。结论硫化氢可减轻急性脑梗死后大鼠认知功能障碍,其机制可能与降低血清S-100β和NSE浓度有关。     

急性脑卒中患者血浆ET、S-100B蛋白和NSE含量与神经功能缺损的临床研究

目的 探讨急性脑卒中患者（包括急性脑梗死、脑出血）血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、内皮素（ET）和S-100B蛋白浓度,观察其在急性期变化与神经功能缺损的关系。方法回顾性分析发病在24h内的急性脑卒中患者100例（其中脑梗死组45例,脑出血组55例）及对照组31例血清NSE、ET和S-100B蛋白水平变化,脑梗死、脑出血血清NSE、ET和S-100B蛋白水平与神经功能缺损程度的相关性。结果脑梗死组和脑出血组血清NSE、ET和S-100B蛋白水平均较对照组有不同程度增高（P〈0．01）。脑梗死组和脑出血组神经功能缺损的轻、中、重型3组血清NSE、ET和S-100B蛋白水平组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论血清NSE、ET和S-100B蛋白水平可作为急性脑卒中患者病情判断、预后评估的指标之一,尤其适用于无法进行影像学检查的脑卒中患者。     

心肺复苏过程中IL-8、S-100、神经元特异性烯醇酶的动态观察及研究

目的观察心肺复苏过程中血清白介素-8、S-100蛋白、神经元特异性烯醇酶水平的变化,并探讨其临床意义。方法选取收住笔者所在医院的心跳骤停、经心肺复苏抢救后的患者共30例,其中22例自主循环恢复(ROSC),8例经抢救未恢复ROSC。另外选20名健康志愿者做为对照。应用放射免疫测定法(RIA法)检测血清中IL-8、S-100蛋白和NSE的浓度。结果 ROSC未恢复组和对照组血清中的IL-8水平都很低,无显著差异,ROSC恢复组的IL-8水平明显高于这两组(P<0.01)。心脏骤停时,血清中S-100蛋白和NSE的浓度都高于健康对照组(P<0.01),且ROSC未恢复组远高于ROSC恢复组(P<0.01)。结论心脏骤停患者血清中的IL-8、S-100蛋白和NSE可作为心肺复苏成功与否的检测指标。     

迷迭香酸基于AKT/mTOR通路促进抑郁模型大鼠海马神经元再生

目的 探讨迷迭香酸是否基于AKT/mTOR通路促进大鼠海马神经元再生。方法 构建SD大鼠抑郁模型,腹腔注射迷迭香酸或盐酸帕罗西汀28天。应激结束观察各组大鼠行为学指标改变。检测大鼠海马神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达差异及BrdU、NSE的比例。建立皮质酮诱导原代海马神经元细胞损伤模型,通过MK-2206阻断AKT通路,检测给予迷迭香酸后神经元存活率,测定各组AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白表达。结果 迷迭香酸组大鼠的行为学指标得到显著改善。NGF、NSE的表达显著升高,BrdU与NSE的比例增加。迷迭香酸能够明显改善皮质酮损伤导致的神经元再生,阻断AKT/mTOR后,可拮抗其对神经元的保护作用。结论 迷迭香酸可通过AKT/mTOR通路促进神经元再生,保护海马神经元,发挥抗抑郁作用。     

Beclin-1与Bcl-2在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达及意义

【摘要】目的观察自噬相关蛋白Beclin-1与凋亡相关蛋白Bcl-2在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达及变化情况。方法60只实验大鼠随机分为假手术组和血管性痴呆模型组（模型组）,每组又随机分为模型制备成功后1、2、4、8和12周5个亚组（各6只）。采用四血管阻断法制备血管性痴呆模型,Morris水迷宫法测试学习记忆能力,免疫组化法检测自噬相关蛋白Beclin-1及凋亡相关蛋白Bcl-2的表达。结果模型组大鼠海马CA1区1周时可见Be clin-1、Bcl-2蛋白阳性表达,4 周达到高峰,8周开始下降,至12 周仍较高。与假手术组比较,模型组各时间点的Be clin-1、Bcl-2蛋白表达均明显增高,差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。模型组大鼠海马CA1区的Beclin-1阳性表达数与Bcl-2阳性表达数呈正相关（r=0.809,P < 0.05）。结论血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬和凋亡同时发生,且表达趋势一致。     

谷氨酸单钠损毁弓状核对雌性大鼠骨组织形态计量学的实验研究

目的 观测EPO治疗大鼠面神经损伤后对面神经核神经元凋亡的的影响,探讨EPO促进神经再生与修复的机理.方法 96只SD大鼠随机分成4组.利用神经卡压法损伤面神经,每组在术后第7d,14d,21d和28d四个时间点取材,尼氏染色和免疫组织化学方法对面神经核神经元进行染色并定量分析.结果 经EPO治疗后,大鼠面神经核内凋亡抑制基因Bcl-2明显增多,细胞凋亡明显减少,EPO组明显优于对照组(P<0.01).结论 EPO有效提高周围神经损伤后的神经核内凋亡抑制基因的含量的表达,减少神经元凋亡,促进神经的再生与神经功能的恢复.     

嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响

目的:探讨嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响。方法:将30只♂ Wistar大鼠随机分为对照组、吗啡组和嘌呤核苷酸+吗啡组,于实验d1、3、5、7用电子压痛仪检测大鼠尾压痛阈值,d2、4、6、8进行热甩尾实验检测大鼠抗热痛觉过敏能力,于d8给药后4h观察纳洛酮急性戒断症状。结果:与对照组相比,d1起吗啡组及嘌呤核苷酸+吗啡组大鼠尾压痛阈值增高(P<0.01),d3起嘌呤核苷酸+吗啡组压痛阈值明显高于吗啡组(P<0.01);d2起吗啡组热甩尾潜伏期延长(P<0.05),d6起嘌呤核苷酸+吗啡组热甩尾潜伏期时间长于吗啡组(P<0.05);嘌呤核苷酸+吗啡组戒断症状评分与吗啡组比有显著的统计学差异(P<0.01)。结论:嘌呤核苷酸能够明显增强吗啡的镇痛作用,并减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

奥卡西平辅助治疗痴呆患者攻击行为的疗效研究

目的评价奥卡西平辅助治疗痴呆患者攻击行为的临床疗效。方法将96例患者分为2组,1组为奥卡西平联喹硫平组,另1组为喹硫平组,用简易智能状态检查量表(MMSE)、痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)、副反应量表(TESS)于治疗前、治疗第1,2,4,6,8周末评价临床疗效及不良反应。结果奥卡西平联喹硫平组总有效率为84.8%,喹硫平组总有效率为87.5%,与治疗前比较2组对痴呆的精神行为症状(BPSD)有肯定疗效,2组在第4周有显著性差异(P<0.05),在第8周无显著性差异,且2组间治疗4、6周末BEHAVE-AD总分和攻击行为因子分有显著性差异(P<0.05);2组间不良反应发生率有显著性差异(P<0.01)。结论奥卡西平联喹硫平治疗BPSD疗效确切,既减少了喹硫平的用量,又减少了药物不良反应,同时对攻击行为控制较快及疗效相对明显。     

Antihypertensive effect of arotinolol (S-596), a new adrenergic beta blocking agent, on experimental hypertension

Effects of a new adrenergic beta-blocking agent, arotinolol (S-596), on the blood pressure and heart rate were assessed in comparison with those of other beta-blocking agents in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-saline induced and spontaneously hypertensive rats (SHR). The relationship between the antihypertensive effect and the beta- or alpha-adrenoceptor blocking action of S-596 was also investigated in normotensive conscious rats. In the rat, a cannula was implanted chronically in a femoral artery, from which blood pressure was recorded. The test drugs were administered orally once a day for 14 days at several dose levels. The development of hypertension in DOCA-saline treated rats was clearly retarded with the consecutive oral administration of propranolol (100 mg/kg/day) and hydrochlorothiazide (10 mg/kg/day), but not with S-596 (20, 50 and 100 mg/kg/day) or pindolol (10 mg/kg/day). On the other hand, in SHR, S-596 (more than 10 mg/kg/day) propranolol (50 mg/kg/day), pindolol (10 mg/kg/day), labetalol (100 mg/kg/day) and hydrochlorothiazide (10 mg/kg/day) produced definite antihypertensive effects after the chronic administration. In normotensive conscious rats, the vasodepressor responses induced by isoproterenol were reduced by the beta-blocking agents at lower dose levels than those required for development of antihypertensive effects. The acute effects on blood pressure were determined in hypertensive rats during the chronic treatment with the test drugs. In either type of hypertension, S-596, (10-50 mg/kg/day) showed a depressor effect at 4 and/or 8 hr after administration. In normotensive conscious rats, S-596 antagonized the pressor responses to phenylephrine at doses more than 30 mg/kg. It is therefore suggested that an adrenergic alpha-blocking property is at least partly involved in the hypotensive effect of S-596 as labetalol. In the experiment of acute effect in SHR, pindolol and labetalol showed prominent hypotensive effect after the 1st administration, but lesser effect after the 10th administration. Propranolol showed a marked rise in blood pressure in this experiment.     

十二指肠空肠旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的探讨十二指肠空肠旁路术(DJB)对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。检测术前及术后第1、2、3、4、8周各组体重、平均摄食量、空腹血糖;术前及术后第8周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的(8.7±1.3)mmol/L下降到(5.9±0.6)mmol/L(P<0.05)。B组手术前后空腹血糖无明显变化。A组AUC较术前下降约20.6%(P<0.05)。结论 DJB能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢,不依赖于体重和摄食减少,并对正常大鼠血糖值无影响。     

甲基强的松龙对深低温脑缺血再灌注大鼠脑组织S-100β蛋白表达的影响

目的观察甲基强的松龙(MP)对深低温脑缺血再灌注大鼠脑组织S-100β蛋白表达的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和MP组,应用SABC技术检测脑组织S-100β蛋白表达。结果假手术组脑组织S-100β蛋白呈基础水平表达;MP组S-100β蛋白表达量与模型组比较显著降低。结论MP可能通过抑制S-100β的过量表达,对深低温缺血再灌注脑损害发挥保护作用。     

Manganese taken up into the CNS via the olfactory pathway in rats affects astrocytes.

Manganese (Mn), administered intranasally in rats, is effectively taken up in the CNS via the olfactory system. In the present study, Mn (as MnCl(2)) dissolved in physiological saline, was instilled intranasally in rats at doses of 0 (control), 10, 250, or 1000 microg. At the start of the experiment each rat received an intranasal instillation. Some rats were killed after one week without further treatment (the 1-w group), whereas the remaining rats received further instillations after one and two weeks and were killed after an additional week (the 3-w group). The brains were removed and either used for ELISA-determination of the astrocytic proteins glial fibrillary acidic protein (GFAP) and S-100b or histochemical staining of GFAP and S-100b, microglia (using an antibody against the iba1-protein) and the neuronal marker Fluoro-Jade. There were no indications that the Mn induced neuronal damage. On the other hand, the ELISA showed that both GFAP and S-100b decreased in the olfactory cortex, the hypothalamus, the thalamus, and the hippocampus of the 3-w group. The only effect observed in the 1-w group was a decrease of S-100b in the olfactory cortex at the highest dose. The immunohistochemistry showed no noticeable reduction in the number of astrocytes. We assume that the decreased levels of GFAP and S-100b are due to an adverse effect of Mn on the astrocytes, although this effect does not result in astrocytic demise. In the 3-w group, exposed to the highest dose of Mn, increased levels of GFAP and S-100b were observed in the olfactory bulbs, but these effects are probably secondary to a Mn-induced damage of the olfactory epithelium. Our results indicate that the astrocytes are the initial targets of Mn toxicity in the CNS.     

水飞蓟素胶囊对大鼠胫骨骨折愈合的促进作用

目的：研究水飞蓟素胶囊促进大鼠胫骨骨折愈合的效果。方法：选取健康雌性SD大鼠72只,采用开放式截骨骨折模型,造模成功后随机分3组,对照组（CK组）每日灌服蒸馏水,观察组（SIL组）给予水飞蓟素100 mg·kg^-1·d^-1灌胃,阳性对照组（JTG组）给予金天格0.48 g·kg^-1·d^-1灌胃,在术后2,4,6周各组分别处死8只大鼠,行血清生化检测碱性磷酸酶（ALP）,行离体胫骨骨矿物质密度（BMD）测定。组织行HE染色观察骨折愈合的病理变化,同时拍X线行影像学评估。结果：（1）血清ALP水平：在术后2周,表现出JTG组高于SIL组,并高于CK组（JTG vs. SIL,P<0.05;SIL vs. CK,P<0.05;JTG vs. CK,P<0.01）。但在第4、第6周,3组ALP含量无明显统计学差异（P>0.05）。（2）BMD值在3个时段均显示JTG组高于CK组（P<0.05）,SIL组高于CK组（P<0.05）,但JTG组与SIL组无统计学差异。（3）影像学评分：术后2周和4周,JTG组、SIL组高于CK组（P<0.05）,但两组间无差异,而术后6周各组之间没有显著的统计学差异。（4）HE染色：在第2,4周,骨折愈合评分JTG组高于SIL组,并高于CK组（JTG vs. SIL,P<0.05;SIL vs. CK,P<0.05;JTG vs. CK,P<0.01）,而术后6周3组间无明显统计学差异。SIL组早期即出现肉芽组织纤维化过程,并在相同的时间点其软骨细胞数量多于对照组。结论：水飞蓟素在早期具有明显的促进大鼠胫骨骨折愈合作用。