Ets-1在肾脏纤维化中的双向作用及其机制

慢性肾脏病进展到终末期的共同病理特征即是肾脏的纤维化,其本质是细胞外基质（ECM）的异常沉积。以往的研究认为,ECM的过度沉积与基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）等异常,     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑肿瘤健袭转移的关系

细胞外基质（ECM）在维持正常组织结构与功能，及细胞生长、分化过程中起非常重要作用。肿瘤细胞的生长、侵袭及转移，必须通过基质成分的改变及破坏得以实现。而MMPs（martrixmetalloproteinase）与TIMPs（tissueinhibitorofmetalloproteinase）是维系ECM平衡关系之酶系，在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。MMP在此过程中作用概括为：（１）破坏局部组织结构，促进肿瘤生长；（２）破坏基底膜屏障利于肿瘤转移；（３）通过对细胞外基质改建促进肿瘤新生血管形成，TIMP通过抑制MMP发挥作用。基质金属蛋白酶（MMP）１．MMP结构性质…     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在移植肝慢性排斥反应中的表达

基质金属蛋白酶是一种可降解细胞外基质（ECM）的酶，它在组织纤维化、肿瘤侵袭、缺血-再灌注损伤及器官移植后慢性移植物功能丧失中的作用，近年日益引起人们的重视，成为新的研究热点。迄今有关基质金属蛋白酶对肾移植后慢性排斥反应的影响以及在肝纤维化中的作用的报道较多，但它在肝移植后慢性排斥反应中的作用尚不明了。为此，我们以正常肝组织、发生肝硬化的肝组织、移植后发生慢性排斥反应的肝组织为观察对象，应用免疫组化的方法，观察基质金属蛋白酶-2（MMD2）及其组织抑制因子（TIMP-2）在肝组织中的表达，以期探讨其在肝移植慢性排斥反应中可能起到的作用。     

赖氨酰氧化酶家族调节软骨细胞外基质代谢和转归的研究进展

软骨再生和软骨组织工程技术为软骨组织再造和软骨缺损修复提供了新策略。构建与天然组织生物力学性能相近的工程组织,使其在组织工程支架降解后提供合适的机械强度,并维持构建软骨组织在体内的长期稳定性,是组织工程技术发展的瓶颈之一。软骨细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的交联在维持软骨组织结构完整性和生物力学强度方面发挥重要作用。赖氨酰氧化酶家族（lysyl oxidases, LOXs）是ECM交联和重塑过程中的关键因子,有望成为调节软骨ECM力学强度和结构完整的重要因素。现就LOXs在软骨ECM代谢和转归中的研究进展作一综述。     

脱细胞胆管细胞外基质替代胆总管缺损的研究

目的 探讨脱细胞胆管细胞外基质（ECM）的制备方法及其替代胆总管缺损的可行性。方法 采用4因素3水平9次实验的正交设计[L9（3^4）]，切取活体犬的肝外胆管39段，每段长1cm，其中27段按正交设计随机分为9组行脱细胞处理，试验重复3次。采用苏木素．伊红（HE）染色及计算机图像分析对ECM进行残余细胞成分计数，进行极差分析及方差分析，获得制备ECM的最佳方案。另12段胆管按最佳方案制备成ECM并用于同种异体胆总管缺损修复实验。分别于术后2、4、12及24周取材观察缺损修复处组织再生情况。结果脱细胞后第7、9组未发现残余细胞，ECM富含胶原，第9组胶原呈立体交叉交联。移植术后2周，ECM内膜面见少量单层上皮细胞，有血管长入其中，ECM中有少量成纤维和平滑肌细胞，吻合口处有较多炎性细胞浸润；4周ECM管腔被上皮细胞覆盖，排列整齐，ECM中有较多成纤维和少量平滑肌细胞，吻合口有少量炎性细胞浸润；12周吻合痕迹消失，ECM中有较多成纤维、平滑肌细胞和少量纤维细胞；24周ECM中有以平滑肌细胞和纤维细胞为主，少量成纤维细胞，结构近似正常。结论制备ECM中3个关键条件的最佳水平为A383C3，即在胆管脱细胞处理过程中采用0．4％胰蛋白酶、1．0％叠氮二苯基磷（DPPA）、40U／ml DNA酶。所得ECM应用于犬同种异体胆总管端端吻合修补，效果满意。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠腹膜间皮细胞表达细胞外基质的调控作用

腹膜纤维化（PF）可导致超滤衰竭，是长期腹透（PD）患者的主要并发症之一。细胞外基质（ECM）过度积聚是PF的特征性改变，与ECM合成和降解间的动态平衡受到破坏有关。现已证实腹膜间皮细胞（PMC）能产生纤连蛋白（FN）。金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）和纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）可通过抑制蛋白降解酶活性减少ECM降解。     

连黄降浊颗粒对5/6肾切除大鼠肾功能和肾皮质细胞外基质积聚的影响

目的：观察连黄降浊颗粒对5/6肾切除大鼠肾功能和肾皮质细胞外基质（ECM）积聚的影响。方法：将45只Wistar大鼠随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组（对照组）、连黄降浊颗粒低剂量组（低剂量组）、连黄降浊颗粒高剂量组（高剂量组）,分别给予相应浓度和剂量的药物。实验期间测定大鼠的肾功能、尿蛋白,治疗12周后观察其肾脏病理改变,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）和肾皮质基质金属蛋白（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制物（TI MP-2）蛋白表达。结果：连黄降浊颗粒能明显改善CRF大鼠肾功能、减少尿蛋白的排出（P〈0.05～0.01）,减轻肾脏病理损害;连黄降浊颗粒能下调TI MP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达（P〈0.01）,减轻ECM积聚。结论：连黄降浊颗粒可明显改善肾功能,增加肾脏MMP-2活性,降低TI MP-2表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化。     

输尿管细胞外基质的研制

目的：探讨输尿管细胞外基质（ECM)的制备方法。方法：采用正交设计方法[L9(3^4)].取19只兔的输尿管19条,其中9条被分成27段,按正交设计随机分为9组行脱细胞处理。所有试验重复3次。经脱细胞处理后,采用苏木素-伊红（HE)染色及计算机图像分析对基质进行残余细胞成分计数,统计分析获得最佳方法（A3B2C3)。另10条输尿管采用最佳方法制备成输尿管ECM并用于输尿管缺损修复实验,分别于修复术后1、4及16周取材分析缺损修复处组织再生情况。结果：各组脱细胞后残余细胞成分量均不相同,但第7、9组均未发现细胞残余成分,采用最佳方案制备的输尿管ECM经扫描电镜分析未发现细胞残片。缺损修复实验后1周移行上皮细胞爬满基质内表面;术后4周可见基质内细胞成分明显增多,但较正常组织稀疏,排列不规则;16周,取材的组织学分析表明细胞外基质替代部分组织再生状况良好。结论：制备输尿管细胞外基质的最佳方案是A3B2C3,即在输尿管脱细胞处理过程中采用0.4％胰蛋白酶、1.0％甲醛 0.2%戊二醛、40U/mlDNase.     

聚蛋白多糖酶与骨关节炎研究进展

软骨细胞合成和降解软骨细胞外基质（ECM）大分子，而基质又可维持细胞内环境的稳定和软骨结构。骨关节炎（OA）疾病的主要病理特点是ECM的降解超过其合成，引起软骨基质净含量的减少，覆盖关节骨表面的软骨甚至可完全耗损。其中ECM的重要成分聚蛋白多糖的丢失被认为是关节炎的主要早期表现，最初发生于关节表面，以后进展至深区．随后出现胶原纤维降解和组织力学障碍。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾间质纤维化

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）几乎是所有肾脏疾病发展的最终结果，其形成涉及到细胞、细胞因子和细胞外基质（ECM）等多种因素、多个环节相互作用和相互调节的复杂过程，最终结局是大量ECM的过度积聚。近年来对肾间质纤维化研究转向ECM的降解方面，其中基质金属蛋白酶（matrix metallopmteinases，MMPs）是最重要的一种，它是一组结构及功能同源的Zn^2＋依赖型肽链内切酶的总称，现已发现的MMPs有20多种，可分为几大类。基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs）是其内源性的一组特异性抑制因子肾小管间质纤维化主要是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型间质胶原及Ⅳ型膜胶原、糖蛋白和蛋白多糖的堆积,MMPs／TIMPs平衡失调肾间质纤维化发病的关键，而MMP-9及TIMP-1为最重要的一对。     

组织型转谷氨酰胺酶与肾间质纤维化的研究现状

业已证实，肾问质纤维化（RIF）是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病变过程，且其对肾功能的影响较肾小球病变更为重要。对于细胞外基质（ECM）合成和降解失衡导致RIF这一共识问题，既往大量工作着重于降解ECM成分的主要蛋白酶一基质金属蛋白酶的调控研究，近年来，ECM蛋白翻译后被绞联修饰，从而抵抗蛋白酶降解，造成ECM过度沉积这一现象已引起重视。其中组织型转谷氨酰胺酶（tissue transglutarninase，tTG）是一种Ca^2＋依赖的具有转酰胺基作用的酶，它分布广泛，在许多生理和病理条件下均发挥重要作用。tTG分布到细胞外能使很多ECM蛋白成分之间发生绞联，形成稳固结构而抵抗降解；同时在动物模型[2-4J和肾病患者的组织标本中均发现RIF部位tTG蛋白的量和活性明显增加，因此tTG被认为是参与组织纤维化的重要分子。目前有关tTG与RIF的研究尚处于起始阶段，本文就tTG对RIF的影响及其可能机制作一简要综述，以飨同道。     

内皮素1对人肾小球基质金属蛋白酶3及其组织抑制剂1表达的影响

内皮素1(ET-1)是一种强烈的缩血管活性肽，能够促进肾小球系膜细胞增殖及多种细胞外基质(ECM)组分的合成，但ET-1对ECM降解代谢的影响还不甚清楚。基质金属蛋白酶3(MMP-3)是一种基质溶解酶，能够降解多种ECM组分，活性受其组织抑制物1(TIMP-1)所抑制。本实验通过研究ET-1与MMP-3／TIMP-1的关系探讨ET-1对肾小球ECM降解代谢的影响。     

三七总皂苷对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响

目的：观察三七总皂苷（PNS）对5/6肾切除大鼠肾皮质细胞外基质（ECM）积聚的影响,并探讨其肾脏保护机制。方法：将45只Wistar大鼠按体重随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型组、百令胶囊组（简称对照组）、PNS低剂量组（低剂量组）、PNS高剂量组（高剂量组）,分别给与相应浓度和剂量的药物,实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能,治疗12周后观察其肾脏病理改变,用半定量方法计算肾小球硬化指数（GSI）和肾小管损伤指数,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）和肾皮质基质金属蛋白（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP-2）蛋白表达。结果：PNS能明显减少CRF大鼠尿蛋白的排出（P〈0.05）,有一定改善肾功能的作用;PNS能减轻肾脏病理损害,减轻肾小球硬化、肾小管损伤程度;PNS能下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达（P〈0.01）,减轻ECM积聚。结论：PNS可能通过减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的排出,增加肾脏MMP-2活性,降低TIMP-2表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化,从而起到治疗作用。     

骨髓干细胞诱导分化构建组织工程神经

[目的]探讨组织工程化神经修复周围神经缺损的作用。[方法]以DMEM为培养基体外诱导人骨髓基质干细胞分化为雪旺细胞，与细胞外基质及可降解聚乳酸导管构建组织工程化神经；建立坐骨神经缺损10mm的Wistar大鼠动物模型，A组：经诱导骨髓基质干细胞分化雪旺细胞与天然细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）凝胶及可降解聚乳酸导管构建组织工程化神经桥接神经缺损；B组：单纯将ECM凝胶注入可降解聚乳酸导管桥接神经缺损；C组：自体神经移植组。术后12周进行神经电生理检测、新生神经组织学观察和轴突计数等检测坐骨神经功能恢复情况。[结果]1．诱导后骨髓基质干细胞呈梭形、胞核大、周围有光晕、突起细长呈纵形排列，GAFP及S-100免疫组织化学染色阳性。动物模型各组经移植术后12周，再生神经已通过缺损区长至神经远端。A组、C组组织学及电生理检测指标均优于B组（PAB=0．021，PBC=0．001），A组与C组无显著性差异（PAC=0．065）；A、B组聚乳酸导管降解吸收明显。[结论]骨髓基质干细胞在体外可诱导分化为雪旺氏细胞，利用其与细胞外基质及可降解聚乳酸导管构建组织工程化神经可以修复周围神经缺损。     

组织工程细胞外基质材料研究进展

目的综述细胞外基质(extracellular matrix,ECM)材料在组织工程中的研究现状及临床应用进展。方法查阅近年来国内外ECM材料制备方法、生物相容性、生物力学特性、可降解性能和临床应用等方面的相关文献,并进行分析总结。结果 ECM制备方法的改进和免疫特性认识的深入,为其用于组织的修复重建奠定了一定基础。一系列动物实验研究表明了小肠黏膜下层、膀胱ECM、脱细胞真皮等ECM材料应用于尿道、膀胱、动脉、皮肤等组织器官修复重建的可行性和有效性,显示其具有广阔的临床应用前景。结论 ECM材料是一种良好的生物衍生支架材料,有望成为组织修复重建中替代材料的重要来源。     

祛毒颗粒对5/6肾切除大鼠肾脏皮质MMP-2、TIMP-2、ECM及足细胞超微结构的影响

目的：观察祛毒颗粒对5/6肾切除大鼠肾皮质基质金属蛋白-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制物-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）蛋白表达、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）积聚和足细胞超微结构的影响。方法：将55只Wistar大鼠随机取10只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组（简称对照组）、祛毒颗粒低剂量组（简称低剂量组）、祛毒颗粒高剂量组（简称高剂量组）,每组10只,分别给与相应浓度和剂量的药物,实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能,治疗12周后观察其肾脏病理改变,PAS染色评价肾小球硬化程度,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）和MMP-2、TIMP-2蛋白表达,电镜观察足细胞超微结构。结果：祛毒颗粒能明显减少5/6肾切除大鼠尿蛋白量（P〈0.05）,改善肾功能;减轻肾脏病理损害;PAS染色显示,祛毒颗粒治疗后肾小球阳性面积与肾小球总面积比值、肾小球硬化指数明显下降（P〈0.01）;免疫组化检查显示祛毒颗粒能抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达（P〈0.01）,下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,减轻ECM积聚;电镜观察显示,祛毒颗粒能减少足细胞脱落,减轻足突融合,保护足细胞形态。结论：祛毒颗粒通过调整5/6肾切除大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达,促进ECM降解,减轻ECM集聚,保护足细胞,起到减轻肾小球硬化的作用。     

周围神经组织工程支架材料的研究进展

周围神经组织的主要功能细胞是许旺细胞。单纯的细胞种植存活时间短，主要原因是没有适合许旺细胞生存的细胞外基质(extraeellular matrix，ECM)——支架材料(scaffolding material)，因此，周围神经组织工程研究的重点之一是构建适合许旺细胞长期存活、发挥生理功能的ECM。     

皮肤ECM的分类、组装与动态变化

细胞外基质（ECM）是皮肤结构的重要组成,本文探讨了皮肤ECM的分类、组装、动态变化及 调控机制,重点关注胶原蛋白、弹性蛋白、糖蛋白等关键成分,这些成分在维持皮肤健康和抗皮肤衰老中 有重要作用。随着年龄增长,ECM的变化直接影响皮肤的弹性和外观。针对这一问题,研究新的细胞外 基质调控靶点,成为当前研究的热点。     

脱细胞技术及其在组织工程中的应用研究进展北大核心CSCD

目的对获取组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的脱细胞方法及脱细胞ECM支架在组织工程领域的应用进行综述。方法查阅近年国内外相关文献,对脱细胞方法进行归纳和分类,分析灭菌方法对脱细胞支架的影响,提出脱细胞程度的评价标准,总结脱细胞ECM支架在不同组织器官中的应用。结果脱细胞方法主要有物理法、化学试剂法和生物制剂法,不同的脱细胞方法对细胞去除程度及ECM成分的影响不同,需要根据组织和脱细胞方法的特点选择最佳脱细胞方法,以达到理想效果。结论选择合适的脱细胞方法对制备组织工程所需的生物材料非常重要。     

基质金属蛋白酶及活性酶在类风湿关节炎上表达研究

基质金属蛋白酶（Metalloproteinases，MMPS）属锌依赖性内肽酶家族，具有降解一种或几种细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）。细胞外基质（ECM）是存在于细胞问的动态网状结构,由胶原蛋白酶糖及糖蛋白等大分子组成．在细胞-细胞间及细胞-基质间的信号传递、炎性细胞浸润、肿瘤转移、细胞增殖和分化等方面起着重要作用，基质金属蛋白酶影响发育过程，并与许多疾病如关节炎、肿瘤等有关。ECM正常转换是发育所必需的，它的失调能引起病理上损伤导致关节炎。研究明胶酶类基质金属蛋白酶即MMP-2和MMP-9以及活性MMP-2、MMP-9后发现，它与胶原结缔组织反应有极其密切的关系。以胶原结缔组织为主的细胞外基质降解及促进血管翳增生，最终导致软骨、韧带、骨的破坏，导致类风湿关节炎畸变。