HO-1基因启动子（GT）n多态性对冠脉粥样硬化的影响

目的 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)基因启动子(GT)n多态性对冠心病患者冠脉粥样硬化病变程度及病变稳定性的影响.方法 通过冠脉造影选择冠心病患者126例,采用Gensini评分系统对冠脉病变进行评分,提取外周静脉血DNA,PCR法扩增含HO-1基因启动子(GT)n的片段,采用测序加聚丙烯酰胺凝胶电泳法确定HO-1基因启动子(GT)n,同时检测血hs-CRP、IL-6、MMP9的浓度.结果 短(GT)n携带者较非短(GT)n携带者冠脉病变评分、ACS发生比例及血hs-CRP、IL-6、MMP6浓度均明显降低.结论 HO-1基因启动子(GT)n多态性对冠脉粥样硬化病变有明显影响,短(GT)n基因型能减轻冠脉粥样硬化病变程度,并可能通过抗炎机制保持病变稳定.     

HO-1基因启动子区多态性与客家人群糖尿病个体冠心病患病风险关联

目的:通过检测客家人群冠心病患者HO-1基因启动子区GT重复多态性,旨在阐明HO-1基因多态性与冠心病易感性的关联.方法:选择广东梅州客家地区确诊的冠心病患者100例为病例组,经冠状动脉造影或无创检查排除冠心病的个体100例为对照组.采用荧光标记PCR和毛细管电泳相结合技术检测HO-1启动子区(GT)n多态性并进行基因...     

血红素氧合酶1基因启动子区(GT)n重复序列多态性与广东潮汕人群冠心病易感性的关系

目的 探讨血红素氧合酶1基因启动子区(GT)n重复序列多态性与广东潮汕人群冠心病易感性的关系.方法 采用荧光标记PCR和毛细管电泳相结合技术检测血红素氧合酶1基因启动子区(GT)n重复序列多态性在300例冠心病患者以及性别、年龄相匹配的182例对照者中等位基因和基因型频率分布差异,重复次数n≤25为S型等位基因,n＞25为L型等位基因.Logistics回归分析基因型与吸烟、高血压、糖尿病、高血脂、家族史等冠心病危险因素间的交互作用.结果 等位基因和基因型频率在冠心病组与对照组中分布差异无显著性,基因型与吸烟(OR为1.790,95%CI为1.110-2.886)、高血压(OR为1.552,95%CI为1.045-2.304)、糖尿病(OR为1.727,95%CI为1.018-2.928)交互作用增加个体冠心病患病风险,SL+LL基因型与吸烟作用最为显著(OR为2.517, 95%CI为1.206-5.253).结论 血红素氧合酶1基因启动子区(GT)n重复序列多态性可作为潮汕人群伴危险因素个体冠心病易感风险评估的分子标记.     

血红素加氧酶-1基因多态性与冠心病发病的关系

目的：探讨血红素加氧酶-1（HO-1）基因启动子区域的GT重复序列（GTn）决定的等位基因多态性与冠心病（CHD）发病风险之间的关系。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）扩增技术和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法分析57例CHD患者和44例健康体检者（健康对照组）HO-1基因启动子区域GTn的分布是否存在差异。结果：与健康对照组比较,CHD组中H0—1基因启动子区S型等位基因（56．8％比38．6％）及sS基因型频率（36．4％比15．8％）显著降低,L型等位基因（43．2％比61．4％）及LL基因型频率（22．7％比38．6％）显著升高（P均〈0．05）。结论：血红素加氧酶-1基因启动子区GTn多态性可能增加冠心病的发病风险。     

对氧磷酶-1基因55位和192位多态性与冠心病及其病变程度的相关性研究

目的:探讨中国人对氧磷酶-1(PON-1)基因55位、192位多态性与冠心病(CHD)发病的关系及是否影响CHD的病变程度。方法:应用多聚酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对经Judkins选择性冠状动脉造影方法证实的151例CHD患者和61例非CHD的对照人群进行检测,分析PON-1基因55、192位多态性,以及其与Gensini积分表示的冠状动脉病变程度的相关性。结果:CHD组55位L等位基因频率为91%,高于对照组的87%(χ2=6.66,P<0.01)。CHD组192位B等位基因频率为65%,高于对照组的29%(χ2=45.07,P<0.01),CHD患者3种基因型间冠状动脉积分存在差异,BB基因型具有更高的冠状动脉积分(H=11.631,P<0.01)。结论:PON-1基因192位多态性与CHD之间有关联;而未发现PON-1基因55位多态性与CHD有关系。PON-1基因55位L等位基因、192位B等位基因与CHD的发病有关,而且PON-1基因192位多态性影响了冠状动脉病变的程度。     

血管性血友病因子基因19内含子MspⅠ多态性与冠心病危险因素的关系

目的 :探讨血管性血友病因子 (vonWillebrandfactor ,vWF)基因 19内含子MspⅠ多态性与冠心病(CHD)危险因素的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)技术结合MspⅠ酶切分析等 ,测定了 10 9例CHD患者和 10 4例健康对照者vWF基因 19内含子MspⅠ限制性片段长度多态性频率 ,同时应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术测定血浆vWF水平。结果 :①vWF基因 19内含子MspⅠ基因型与高血压间差异有统计学意义 ( P<0 .0 5 ) ,而与性别、年龄、糖尿病、高脂血症和吸烟等危险因素差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。②vWF基因 19内含子MspⅠ基因型在高危组和低危组的分布差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。③伴高血压患者中M-/M-基因型与M+/M+基因型和M+/M-基因型的血浆vWF水平之间无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :vWF基因 19内含子MspⅠ多态性可能与CHD的危险因素之一高血压有关。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与冠心病相关性研究

目的:研究细胞间黏附分子-1(ICAM-1)469K/E及241G/R多态性位点等位基因分布频率及其与冠心病(CHD)的关系。方法:选择197例湖北地区健康汉族人(对照组)及103例CHD患者(CHD组),应用等位基因特异性PCR(巢式PCR),对每个个体的基因型进行鉴定。同时,采用酶法、免疫比浊法及酶联免疫吸附试验对研究对象血脂和ICAM-1水平进行检测。结果:2组间除性别、年龄及体质指数无明显差异外,其他各项指标如吸烟、总胆固醇、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、ICAM-1均差异有统计学意义(P<0·01);241R等位基因的分布频率分别为0·039及0·030,因其频率太低,无法建立其与血脂及CHD间的联系;469K/E位点,CHD组稀有等位基因E的频率明显高于对照组(χ2=4·549,P<0·05),KK、KE、EE3种基因型在2组中的分布差异有统计学意义(χ2=6·313,P<0·05),且2组中KK、KE、EE3种基因型的TG与ICAM-1水平差异有统计学意义(P<0·01)。结论:ICAM-1469E等位基因与CHD患者TG及ICAM-1水平升高有关,可能是该地区人群CHD的危险因子。     

云南汉族人基质金属蛋白酶-1基因多态性与冠心病的相关性

目的研究基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1,MMP-1）基因多态性与冠心病发病的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度分析法分析经冠脉造影确诊的98例冠心病患者MMP-1启动区域-1607位点基因型,与同期102例非冠心病患者为对照组,比较两组之间MMP-1基因多态性频率分布的差异,并结合造影情况,探讨MMP-1基因多态性与冠脉狭窄程度的关系。结果冠心病患者MMP-1基因2G/2G型（0.41）明显低于正常对照者（0.56）,差异有显著性（P<0.05）。2G等位基因频率在冠心病组和对照组分别为0.61、0.72（P<0.05）;MMP-1基因1607-G/2G位点多态性分布与冠脉狭窄程度差异无统计学意义。结论MMP-1基因突变型（2G/2G）可能与冠心病遗传易感性有关。MMP-I基因-1607位点多态性与冠心病狭窄程度无关。     

冠心病伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征ICAM-1基因多态性研究

目的:观察ICAM-1基因多态性与冠心病(CHD)伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的相关性,并观察ICAM-1的不同基因型与其血清中ICAM-1含量之间的关系。方法:选择CHD患者(A组)56例、CHD伴OSAS患者(B组)58例、OSAS患者(C组)54例和健康者(对照组)53例。以聚合酶链式反应-限制性酶切长度多态性(RFLP-PCR)对基因组DNA中ICAM-1基因多态性进行分析。结果:①4组间的ICAM-1469C/T3种基因型的分布比例差异有统计学意义,A、B、C组的TT TC型基因型分布频率分别是86.44%、89.67%、90.74%均高于对照组的47.16%(P<0.01)。而对照组的CC基因型分布频率高于其他3组(P<0.01)。②T等位基因在A、B、C3组的分布频率分别是74.11%、71.55%、72.22%,明显高于对照组的35.85%(P<0.01),而A、B、C3组间分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。③所有组中TT TC基因型的ICAM-1含量均高于CC基因型的含量(P<0.01),B组的黏附分子含量明显高于其他3组。结论:①ICAM-1469C/T的基因多态性与CHD有关联,C-T的等位基因突变可能是CHD的一种遗传易感因素;②OSAS患者存在与CHD患者相同的基因型分布,这种相同的基因多态性分布可能是OSAS与CHD的一种易感的遗传因素;③ICAM-1469C/T的基因多态性与血清中的ICAM-1含量有着明显的相关性,OSAS可能是通过改变血清ICAM-1含量来加重CHD的发展进程。     

冠心病患者对氧磷酯酶1基因多态性分析

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者对氧磷酯酶 1(Paraoxonase 1,PON1)基因多态性与血脂的关系及其病因学意义。方法 :使用Taqman特异性等位基因鉴别法检测 93例CHD患者和 138例健康对照者的基因组DNA ,测定该基因G 12 6C、L5 5M和Q192R三个多态性的基因型和由三个位点的等位基因组成的单体型。统计分析两组间这些基因型和单体型频率分布差异性 ,以及不同基因型与血脂水平的相关性。结果 :CHD患者中Q192R位点的QQ基因型携带者明显少于健康对照者 (7.5 %∶18.1% ,P <0 .0 5 ) ,各种单体型在两组间差异无显著性意义。各基因型之间血脂水平差异亦无显著性意义。结论 :PON1基因中只有Q192R多态性与CHD的发病相关     

女性冠心病患者ApoE基因多态性的差异化分析

目的:探讨女性冠心病患者的ApoE的基因多态性与血脂异常及冠心病的关系,有利于进一步了解冠心病的遗传机制。方法:采用病例-病例对照的研究方法,选择陕西地区400例年龄为42~81岁之间的女性冠心病患者为研究对象,患者均通过冠状动脉造影确诊为冠心病。应用基因芯片的方法测定患者的ApoE基因型,数据用SPSS16.0进行检验以及Logistic回归分析。结果:400例女性冠心病患者检出4种基因型(ApoE2/3、ApoE3/3、ApoE3/4、ApoE4/4)和3种等位基因(ApoE2、ApoE3和ApoE4)。其中ApoE2/3基因型58例(占14.5%)、ApoE3/3基因型254例(占63.5%)、ApoE3/4基因型80例(占20%)、ApoE4/4基因型8例(占0.2%);等位基因分布频率以ApoE3最多(占80.8%),次为ApoE4(占12%)和ApoE2(占7.2%)。ApoE4基因型的女性冠心病患者TC和TG水平都显著高于E2型冠心病患者,ApoE2基因型的女性冠心病患者HDL和LDL水平显著低于ApoE3型和ApoE4型冠心病患者(P<0.05)。ApoE4基因型患者的病变积分显著高于ApoE2型患者和ApoE3型患者(P<0.05)。通过Logistic回归模型分析发现高血压、糖尿病、TC、TG和ApoE4等位基因与冠心病呈正相关。结论:ApoE基因多态性通过影响脂质代谢进而影响冠心病的发生发展,ApoE基因多态性可为早期发现、预防和治疗冠心病提供依据。     

Study on changes of heme oxygenase-1 expression in patients with coronary heart disease

BACKGROUND: Heme oxygenase (HO) is a rate-limiting enzyme of endogenetic carbon monoxide (CO) that degrades heme into carbon monoxide, bilirubin, and iron. These products have important physiologic effects: bilirubin is a potent antioxidant that can act against ischemia/reperfusion injury; there is a negative correlation between the content of HO-1 and the incidence of coronary heart disease (CHD). HYPOTHESIS: This study was undertaken to investigate the changes of HO-1 in patients with CHD. METHODS: Thirty-five patients with acute myocardial infarction (AMI), 40 patients with unstable angina pectoris (UAP, diagnosed by coronary angiography), and 30 patients with stable angina pectoris (AP, diagnosed by coronary angiography) were selected for the study; another 30 patients with normal coronary artery (diagnosed by coronary angiography) were selected as controls. The levels of HO-1 protein expression in monocyte and lymphocyte in the subjects were tested by immunohistochemistry and western blot. Computer picture analyzing systems were also used to measure the levels of HO-1 protein expression. RESULTS: Heme oxygenase-1 protein is located in cell plasma. The levels of HO-1 protein expression in patients with CHD were significantly higher than in those without CHD (p < 0.01). There were significant differences of HO-1 expression among the three groups of patients with CHD. The group with AMI was the highest, followed by the group with UAP and finally by the group with AP. CONCLUSIONS: There is a higher expression of HO-1 in patients with CHD. The levels of HO-1 protein are associated with the severity of CHD.     

冠状动脉病变程度与冠心病危险因素的相关性

目的:探讨冠状动脉病变程度与冠心病危险因素的相关性。方法: 入选2010年1月～6月在武汉大学人民医院行冠状动脉造影的患者324例,其中确诊冠心病患者264例,排除冠心病者60例。冠脉病变程度由病变支数及病变Gensini总积分表示。收集患者性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟量（支数X年）、体质指数（BMI）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、心率（HR）、QT间期离散度（QTd）、病变冠脉支数、Gensini总积分,采用多因素和单因素分析。结果: 单因素分析显示,在病变程度不同的各组间比较,随各组中单个危险因素病例百分率的增加,冠状动脉造影病变支数和病变Gensini总积分随之增加。多因素logistic回归分析（前进法）显示,QTd增大为冠心病病变程度的最显著的独立危险因素（OR=4.2,95%CI 3.8,4.4,P<0.01）,其他危险因素依次为低HDL-C、BMI增大、吸烟、增龄、糖尿病、高LDL-C、高血压病、高TC、高TG、HR增加和男性。结论: QTd增大为冠心病病变程度的最显著的独立相关因素,其他危险因素如低HDL-C、BMI增大、吸烟、增龄、糖尿病、高LDL-C、高血压病、高TC、高TG、心率增加和男性亦不能忽视。     

ICAM-1基因K469E多态性与冠心病关联的荟萃分析

目的 探讨细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因K469E多态性与冠心病的关联性.方法 全面检索中英文数据库关于K469E多态性与冠心病遗传易感性关系的病例对照研究,采用Meta分析方法合并K469E与冠心病关联的OR值,结合95％CI作为每个研究结果...     

老年冠心病患者血浆中肿瘤坏死因子及其基因多态性的研究

目的　对老年冠心病患者血浆肿瘤坏死因子 (TNF)水平及其基因多态性进行分析 ,探讨其在冠心病发病中的作用。方法　用ELISA及PCR法测定 40例冠心病患者及 30例健康对照者血浆TNF水平及TNF等位基因频率。结果　TNF等位基因频率分布 ,两组之间比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,而血浆中TNF水平 ,冠心病组明显高于对照组 ,两组之间比较差异有显著性意义 (P <0 .0 0 1) 。结论　TNF基因多态性在冠心病发病机理中可能不起重要作用。TNFA或TNFB基因多态性与冠心病患者血浆TNF水平升高没有关系。     

冠心病患者血浆ghrelin水平与基因多态性的研究

目的:探讨冠心病患者血浆ghrelin水平改变及其基因Leu72Met(C408A)、Arg51Gln(G346A)2个SNP位点的分布情况.方法:采集316例冠状动脉造影患者的主动脉窦、左右冠状动脉开口处的动脉血,放免法测定血浆ghrelin水平;并利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,进行ghrelin基因C408A和G346A的多态性分析.结果:①冠心病组的血浆ghrelin水平较正常对照组明显减低(P＜0.05);冠心病组中血浆ghrelin水平与各变量相关性分析显示动脉血浆ghrelin水平与腰臀比及体质指数呈负相关,多元逐步回归分析显示,腰臀比和体质指数是影响冠心病患者血浆ghrelin水平的独立相关因素.②ghrelin基因C408A多态性分析,冠心病组的基因型分布及等位基因频率与正常对照组相比差异无统计学意义.且分别在2组中对不同基因型的血浆ghrelin水平比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).进一步分析提示,CA+AA基因型的血浆HDL-C水平均较同组CC基因型者降低(P＜0.001);在所有受试者中均没有发现G346A多态性存在.结论:冠心病患者中血浆ghrelin水平降低,ghrelin基因C408A多态性与血浆ghrelin水平无关,C408A多态性与血浆HDL-C水平相关.     

静息心率与冠心病发病危险因素聚集性的关联

本文探讨了静息心率与冠心病发病危险因素高血压、高纤维蛋白原血症、高甘油三酯血症、高血糖聚集性的关联。发现超重（ＢＭＩ≥２５）及（或）男＞４５岁，女＞５５岁人群，平均静息心率＞８８次／分钟组上述两个以上危险因素聚集发生机率较６０次／分钟组增加约５０％。多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析表明，调整年龄、体重指数两混杂因素影响后，在心率＞８８次／分钟人群则这种危险性仍明显增加（ＯＲ＝４．３，９５％可信限２．１～８．７），提示在超重及较年长人群中心率可能是一个简单的冠心病危险因素聚集发生的临床标志。     

慢性阻塞性肺疾病患者HO-1基因启动子微卫星多态性与凋亡的关系研究

目的 探讨HO-1基凶启动子微卫星多态性与COPD易感性的关系。方法 利用PCR基因扩增，聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色及原位缺口末端DNA碎片标记技术分析50例COPD患者和30例未合并COPD组肺组织（对照组）HO-1基因启动子5端（GT）n重复序列不同基因型与肺组织不同细胞凋亡的关系。结果 （1）COPD组肺组织细胞凋亡指数显著高于对照组（包括吸烟的对照组和不吸烟的对照组，P〈0．05，P〈0．01）。吸烟的对照组肺组织细胞凋亡指数亦高于不吸烟的对照组（P〈0．01）。（2）COPD组L型等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）。（3）含有L型等位基因的基因型的样本其肺组织细胞凋亡指数显著高于不含L型等位基因的基因型的样本（均P〈0．01）。结论 （1）吸烟可能是引起细胞凋亡的重要因素。（2）HO-1基因启动予5端大量（GT）n重复序列的个体可能抑制吸烟引起的氧化应激对HO-1基因的诱导性表达，使其肺组织凋亡细胞数目增加，导致肺组织破坏而与COPD的易感性相关。