抑郁症动物模型研究进展

抑郁症是一种复杂的心境障碍性疾病,诊断主要是根据其症状,复杂、不同的生物学机制可能是其病因学基础.动物模型对实验神经科学的最新研究进展具有重要作用,其中包括人类情绪障碍(例如抑郁症和焦虑症)的模型.在过去的几十年,许多应激和神经生物化学模型作为研究抑郁症的有效手段发展起来,为发现新的治疗靶点奠定了基础.本文综述了目前认为有效的动物抑郁模型,是抗抑郁药作用的神经生物学机制研究和新药研发的有力工具.     

丙型肝炎病毒动物模型研究进展

丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）是一个约9．6kb长的单股正链RNA病毒,属于黄病毒科。HCV感染可造成慢性肝炎,该病程特点是进行性肝脏损伤,往往通过几十年的进展,从肝纤维化到肝硬化,最终发展为肝细胞癌（HCC）。尽管干扰素（INF）联合利巴韦林是目前治疗慢性丙型肝炎最有效的方法．但仍不理想,且不同基因型的应答率之间存在较大差异,价格也昂贵。因此,研发HCV疫苗和创新治疗方法越来越引起人们重视。     

药物所致肝纤维化动物模型的研究进展

<正>肝纤维化是细胞外基质在肝内过度沉积的病变,是发展为肝硬化的重要中间环节。目前认为,肝纤维化是可逆的,但若没有得到及时有效的治疗,则最终发展为不可逆转的肝硬化、甚至肝癌。因此,如何有效地防治肝纤维化,阻断其进展,已经成为国内外研究的热点。为了研究肝纤维化的发生机制并筛选出有效的治疗药物,需要建立良好的肝纤维化动物模型。     

氯化钡制作豚鼠心律失常的动物模型

目的建立氯化钡(BaCl2)致豚鼠室性心律失常模型。方法腹腔麻醉豚鼠,由下肢静脉给予0.3%、0.5%0、.8%1、.0%浓度的BaCl2,记录心律失常出现、持续时间和类型。结果恒速注射不同浓度的BaCl2造模后,其室性心动过速的出现时间在不同BaCl2浓度间差异无统计学意义,而不同浓度BaCl2致心律失常的持续时间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论选用豚鼠可建立稳定的心律失常模型,此模型在探究触发所致的心律失常以及抗心律失常药物研究开发中有一定意义。     

假病毒的应用及其动物模型的研究进展

随着新型高危病毒的出现,使用野生型病毒株进行研究的传统方法显示出局限性,迫切需要一种新方法。体外构建假病毒具有安全稳定、宿主嗜性广等优点,已被广泛应用于中和抗体检测、抗原表位研究、病毒与宿主细胞间相互作用研究、抗病毒药物筛选等领域,是一种安全有效的研究手段。为了进一步评价疫苗、抗体、抗病毒药物的体内保护效果,建立便捷可靠的假病毒动物模型显得尤为重要。此文对假病毒的应用、假病毒动物模型的建立等方面做一综述,总结相关领域的研究进展。     

胆道闭锁肝纤维化研究进展

胆道闭锁（BA）是严重危及婴幼儿生命健康的消化系统疾病之一,晚期肝脏纤维化是导致患儿死亡的主要原因。在胆道闭锁发病过程中,病毒感染可诱导一系列免疫和炎症反应,导致调节性T细胞（Treg细胞）减少,CD14表达增高,多种炎症通路以及转化生长因子-β（TGF-β）/Smad2/3促纤维化通路被激活。激活的通路产生大量炎性介质损伤肝细胞和胆管细胞,释放各种促炎因子、氧代谢产物和细胞因子,进一步加重肝、胆系统损伤造成肝细胞内环境失衡,失衡的内环境伴随肝实质细胞、肝巨噬细胞、肝内聚集的炎性细胞等发生适应性变性、坏死、增生,导致肝星形细胞（HSCs）激活,HSCs转化为成纤维细胞,促进肝纤维化进程。免疫、炎症损伤、促纤维化通路是导致胆道闭锁肝纤维化肝硬化的三大重要因素。     

肝纤维化的研究进展

肝硬化是我国常见肝脏疾病和主要死亡病因之一,目前无特效治疗方法.肝硬化是不同病因慢性肝病导致的肝脏再生结节、纤维组织增生及门腔静脉分流的最终病理改变.近年来随着医学的不断发展,对肝硬化的研究进一步深入,对肝硬化的预防和治疗也有很多新的发现.     

慢性阻塞性肺疾病动物模型研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见呼吸系统疾病,据预测到2020年将跃升为世界疾病经济负担第五位和第三大死因。除了尽早戒烟,目前仍没有非常有效的治疗方法可以完全逆转病情。因此,有必要深入研究其病理生理机制,以发现新的治疗方法。实验动物的发展有助于在细胞和分子水平上,详细研究其发病机制。     

药物过敏动物模型研究进展

药物过敏是药物临床应用和临床前研究面临的一个严重问题,预测性差,发生机制尚未明确,主要分为系统综合征和药物性皮肤反应2类。目前认为,其发生机制可能是药物通过直接或间接途径引发机体免疫病理反应。制备理想的动物模型是研究其作用机制的关键环节,最常用的模型动物有豚鼠、大鼠、小鼠和兔,在一些特殊药物实验中也使用猫、犬和猪。不同药物过敏动物模型的制备方法不同,评价方法和检测指标也不尽相同。结合相应的超敏反应病理学检测指标,探索建立适当的动物模型和合理评价体系,有助于提高对药物过敏的预测性。     

四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型的建立

目的　建立四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化动物模型。方法　用体积分数为 2 0 %四氯化碳皮下注射 3mon ,诱导昆明种小鼠肝纤维化形成。在造模 30d、6 0d、90d时 ,检测肝纤维化程度、肝脏羟脯氨酸和丙二醛含量、以及血清氨基转换酶和血清白蛋白水平。结果　小鼠肝脏纤维化程度和肝脏羟脯氨酸含量随造模时间延长而逐渐增加 (P <0 0 5～0 0 1) ,肝匀浆丙二醛含量和血清丙氨酸氨基转换酶明显升高 (P <0 0 1) ,造模后期血清白蛋白比例下降 (P <0 0 1)。结论　长期给予四氯化碳可导致小鼠肝纤维化形成 ,并有较明显的阶段性变化。     

夏枯草硫酸多糖对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用

摘要： 目的 探讨夏枯草硫酸多糖 （PVSP） 对四氯化碳 （CCl4 ） 致大鼠纤维化的干预作用。方法 采用 CCl4-橄榄油腹腔注射诱导建立 SD 大鼠肝纤维化模型, 将造模成功的大鼠随机分成 3 组, 每组 10 只, 分别为模型组 （Model 组）、 PVSP 高剂量组 （PVSP-H 组： 400 mg/kg） 和 PVSP 低剂量组 （PVSP-L 组： 100 mg/kg）。并设空白对照组 （Blank 组） 和溶剂对照组 （Solvent 组）。采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶 （ALT） 和天冬氨酸转氨酶 （AST） 的含量, HE 和天狼猩红染色比较炎症及肝纤维化程度; 采用 qRT-PCR 和免疫组织化学分析肝组织中Ⅰ型胶原 （Col- Ⅰ）、 平滑肌肌动蛋白 （α-SMA） mRNA 和蛋白的表达量。结果 Solvent 组大鼠血清中 ALT、 AST 及肝组织中 Col-Ⅰ、 α-SMA mRNA 和蛋白与 Blank 组相比差异均无统计学意义; 与 Model 组相比, PVSP 能显著降低血清 ALT 和 AST （P＜0.05）; HE 和天狼猩红染色结果显示 PVSP 能减轻炎症及纤维化程度; qRT-PCR 和免疫组织化学结果显示 PVSP 明显降低大鼠肝脏内 Col-Ⅰ、 α-SMA mRNA 和蛋白表达 （P＜0.05）。结论 PVSP 具有减轻大鼠肝纤维化作用, 其机制可能与抑制Col-Ⅰ、 α-SMA 表达, 减少细胞外基质的生成并促进细胞外基质的降解有关。     

miRNA 与胆道闭锁肝纤维化

胆道闭锁(BA)是婴儿期引起梗阻性黄疸的主要病因之一, 以肝内外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为主要特征, 导致胆汁淤积和肝纤维化及肝硬化。肝纤维化中最重要的是肝星状细胞(HSC)的活化, 这一过程受到多种机制的调节, 其中 miRNA 家族成员可通过调控靶基因的表达, 进而作用于多种信号通路促进 HSC 的活化, 在细胞外基质(ECM)的合成和降解中发挥调节作用。大量文献表明 PI3K/Akt 信号通路与肝纤维化的发生、 发展密切相关, 参与了活化 HSC 增殖、 凋亡的调控, miRNA 通过各种靶基因激活 PI3K/Akt 信号通路, 进而激活 HSC, 促进肝纤维化的发展。本文就胆道闭锁肝纤维化相关的 miRNA综述如下。     

传统肝硬化动物模型制备方法的改良

目的：探索传统肝硬化大白鼠模型制备方法的改良的可能性及可行性。方法：取168只Wistar大白鼠,对56只大白鼠使用传统模型制备方法建立肝硬化模型,对56只大白鼠使用复合病因法建立肝硬化模型,对56只大白鼠使用改良模型制备方法建立肝硬化模型。结果：传统的方法进行肝硬化门脉高压模型的制造需要60d,大鼠死亡率为53．6％;复合因素制备方法需要42d,大鼠死亡率为41％;改良方法制备需要66d,大鼠死亡率为23．2％。结论：肝硬化模型的改良方法具有降低大白鼠死亡率、节约经费等特点。     

酒精性肝病动物模型的研究进展

酒精性肝病（alcohol liver disease,ALD）的发病机制较为复杂,目前尚不清楚,可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激、内毒素、免疫异常等多种因素有关。为了深入研究酒精性肝病的发病机制和筛选防治酒精性肝病的药物,酒精性肝病动物模型的选择至关重要,本文就酒精性肝病动物模型的研究现状作一简要综述。     

CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的：构建肝纤维化大鼠动物模型。方法：取雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠80只,通过腹腔注射以橄榄油稀释10N的四氟化碳．1mL／kg．每周1次．共8周．建立大鼠肝纤维化动物模型。造模结束时处死动物。酶联免疫吸附法检测血清ALT、AST水平．HE染色及免疫荧光法观察大鼠肝组织病理学变化和胶原沉积。分别观察在造模第5、6、7、8周时各项指标的变化。结果：建模第5周即可见肝功异常．血清AL丁和AST明显升高（P〈0．05）。第6周肝脏假小叶形成。大鼠肝脏有明显的纤维化病灶。于第7周始最为典型。大鼠HE染色中可见肝组织病变区域多,面积大,正常肝小叶结构破坏．肝细胞索排列紊乱．胶原纤维明显增生。呈较宽的务索状分隔肝小叶,弥漫分布,形成假小叶。建模成功率高达80．0％。结论：CCL诱导可成功建立大鼠肝纤维化模型。     

银屑病的动物模型研究进展

银屑病是一种免疫异常的慢性炎症性增生性皮肤病,是由多基因遗传因素和多环境因素刺激所诱导。其组织病理学主要表现为角质形成细胞的过度增生、炎症细胞聚集和真皮乳头部血管增生扩张等,而且其皮损中多种细胞因子表达增加。这些细胞因子包括转化生长因子-α（TGF—α）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-8（1L-8）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）等。为了阐明银屑病复杂的发病机制和开展药效学研究,国内外的学者探索建立了多种不同的银屑病动物模型,其中包括转基因动物模型,它们可以模拟人银屑病的某些病理特征并解释其部分病因,但是不能够反映该病的所有相关潜在因素,所以建立一个合适、理想的动物模型尤为必要。     

进行性肌营养不良动物模型及治疗药物研究进展

进行性肌营养不良是由肌萎缩蛋白(dystrophin)基因缺陷所导致的X连锁隐性遗传性退行性病,目前尚无有效治疗手段。随着对进行性肌营养不良的深入研究,已开发出一系列动物疾病模型用于评价治疗药物疗效,如肌营养不良蛋白缺陷小鼠、双基因敲除Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)表型小鼠、肌萎缩蛋白缺陷犬和斑马鱼肌萎缩模型等。多种治疗手段和药物正处于研发阶段,如抑制无义突变、外显子跳跃疗法、基因治疗、缓解钙毒性药物和抗氧化剂等。该文对进行性肌营养不良的发病机制、动物模型的建立和评价以及治疗药物进行综述。     

苦参碱对实验大鼠肝纤维化的影响

目的 :研究苦参碱对实验大鼠肝纤维化的防治作用 ,并探讨其可能的机制。方法 :应用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化 ,以苦参碱防治。观察3,6 ,12wk时溶剂对照组、四氯化碳组、苦参碱组血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、透明质酸 (HA)、肝组织羟脯氨酸 (HyP)含量以及肝脏病理变化。结果 :苦参碱能显著减轻实验大鼠肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成 ,同时能降低不同实验阶段血清ALT(P <0 .0 1) ,HA(P <0 .0 1)以及肝组织中HyP含量 (P <0 .0 5)。结论 :苦参碱有保护肝细胞 ,减轻肝细胞坏死 ,防治四氯化碳诱发的肝纤维化的作用。     

动物肝硬化模型构建的研究进展

肝硬化是肝纤维化发展的最终病理组织学结果,肝纤维化逐渐形成假小叶,肝脏组织逐渐发生变形和变硬,最终发展为肝硬化。建立合适的肝硬化模型,对于外科治疗经验的积累具有非常重要的作用,然而从目前的动物肝硬化模型构建结果来看,尚未有一种较为适宜的方法。本文总结和讨论了不同肝硬化模型制备方法的优缺点。这一综述将对完善动物肝硬化模型构建和开展肝硬化相关治疗和药物开发都具有一定参考价值。