MuSK-Ab与血清学双阴性MG患者的检测及临床表现

目的探讨肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)及血清学双阴性(d SN-MG)重症肌无力(MG)患者的临床特征。方法采用ELISA法检测108例MG患者、80例对照组的乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)及Mu SK-Ab水平,并分析各型的临床特点。结果 108例MG患者中:AchR-Ab单阳性共计57例(占52.8%);AchRAb阴性的MG患者中Mu SK-Ab阳性的患者有5例(占10%),分型均为全身型。1例患者为AchR-Ab和Mu SK-Ab双阳性(d SP-MG)。共有45例血清双阴性MG(d SN-MG),占41.7%。胸腺异常者仅占24.4%且均未发生肌无力危象。除此之外,我们在疾病对照组中发现2例AchR-Ab阳性,1例Mu SK-Ab阳性。结论贵州省MG患者AchRAb及Mu SK-Ab阳性率同中国大陆、台湾地区的研究结果类似,低于欧美人种。Mu SK-Ab阳性的患者临床分型较重。d SN-MG也占有较大比例,其年龄组成及胸腺情况与其他两组均有差异。     

肌肉特异性酪氨酸激酶在重症肌无力中的作用(综述)

约有20％重症肌无力(MG)患者血清中检测不到乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)，称之为“血清反应阴性MG”(seronegative MG，SNMG)。有报道71％的SNMG患者血清中存在肌肉特异性酪氨酸激酶(MUSK)抗体(MuSKAb)，MuSKAb阳性SNMG患者的流行病学特征、If缶床特点和治疗效果与由AChRAb介导的MG(seropositive MG，SPMG)有所不同，存在较大争议。     

血清阴性重症肌无力研究进展

乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体阴性的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)称为血清阴性重症肌无力(SNMG)。SNMG在发病机制、临床表现和治疗上都与AChR抗体阳性MG不同。近年来研究者在SNMG患者血清中发现多种MG相关抗体,如肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific receptor tyro-sine kinase,MuSK)抗体、低亲和力AChR抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体等。本文就SNMG发病机制与临床表现的研究进展做一简要综述。     

联合检测重症肌无力的三种血清抗体诊断

目的对重症肌无力(MG)患者的乙酰胆碱受体抗体(Ach R-Ab)、连接素抗体(Titin-Ab)和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)评价该3种血清抗体联合检测对MG的诊断价值。方法选择MG组患者112例、其他疾病对照组53例和健康对照组56例,采用放射免疫法测定Ach R-Ab,ELISA法分别测定Titin-Ab和Mu SK-Ab,并对结果进行分析。结果 MG患者Ach R-Ab、Titin-Ab和Mu SK-Ab的阳性率分别为68.8%、54.5%和5.4%,明显高于对照组(P<0.05)。三种抗体联合检测,其敏感性和特异性分别为91.1%和89%。其中,Mu SK-Ab仅见于Ach R-Ab阴性的MG患者,主要表现为延髓肌受累,病情较重且不伴有胸腺病变。Titin-Ab多见于MG合并胸腺瘤(MGT)患者,其MGT组的阳性率高于未合并胸腺瘤的MG(NTMG)患者(P<0.05)。将MG患者根据Osserman评分进行分型,Titin-Ab阳性率与病情严重程度有关(P<0.05)。结论 Ach R-Ab、Titin-Ab、Mu SK-Ab三种抗体是MG的诊断性标记抗体,联合检测可以避免因单项检测出现的漏诊和误诊,此外,Titin-Ab对MG合并胸腺瘤具有显著相关性,还可作为判断MG病情严重程度的指标。     

Ryanodine受体抗体与重症肌无力

<正> 重症肌无力(myasthenia gravis MG)是一种与神经肌肉接头处突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体损害有关的自身免疫性疾病。85％的MG体内可检测到AchR-Ab.在临床上,另有15％的MG患者血清内未检测到AchR-ab,这些患者被称为抗体阴     

重症肌无力患者酪氨酸激酶抗体的检测

目的探讨酪氨酸激酶抗体（MuSKAb）在血清阴性重症肌无力（SNMG）发病中的作用。方法采用放射免疫法检测198例重症肌无力（MG）患者血清中抗乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）水平，筛选出SNMG血清样本再行MuSKAb水平检测。结果MG患者血清AChRAb浓度明显高于对照组（P〈0．05），其阳性率为81．3％，SNMG患者血清MuSKAb均为阴性。结论MuSKAb可能在中国SNMG患者中的检出率较低。     

Titin抗体与重症肌无力

重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是以神经肌肉接头处突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体(AchR)损害为主的自身免疫性疾病,临床上约有85%~90%的患者体内能检测到乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab),但其浓度水平与发病严重程度无明显相关性,这可能是由于AchR-Ab对特异性抗原决定簇的异质性,也提示体内有其他抗体的存在,而这些抗体则主要针对肌细胞中具有重要功能的分子或抗原。近年来,部分MG患者血清中发现了骨骼肌柠檬酸提取物(CAE)抗体、肌连蛋白(Titin)抗体、肌内特异性激酶(MuSK)抗体、Ryan-odine受体(RyR)抗体等,且均与MG的发病机制有关,…     

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体、血清阴性能否解释重症肌无力

20％～40％的重症肌无力（MG）病人在他们的血清中没有发现乙酰胆碱受体抗体（AchRab），被称为血清阴性重症肌无力的病人（Seronegative MG，SNMG）。Hoch等最近在血清阴性重症肌无力体内发现了一个新特殊抗原——肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）。Lyanagi等发现38％～70％的血清阴性重症肌无力病人体内有肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MusKab）。随后，Scudefi等报道66％AchR阴性重症肌无力病人可用免疫沉淀法检查出MusK。但Jon Lindstrom提出了这样一个问题：抗MusK自身抗体能够解释血清阴性的重症肌无力吗？     

肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力

目的 探讨不同血清抗体重症肌无力(MG)的临床特征.方法 用荧光免疫沉淀法(FIPA)和荧光免疫细胞染色法(CBA)检测119例MG患者血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)和肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)水平.比较AChR-Ab阳性、MuSK-Ab阳性、血清抗体阴性MG的临床特征.结果 纳入119例患者中,90例AChR-Ab阳性(75.6%),29例阴性:其中5例MuSK-Ab阳性(17.2%),24例血清抗体阴性(82.8%).AChR-Ab阳性、MuSK-Ab阳性和血清抗体阴性MG 3组比较,男女比例和平均发病年龄差异均无统计学意义.3例MuSK-Ab阳性的患者主要表现为延髓肌受累;79.2%(19/24)的血清抗体阴性MG患者表现为美国MG协会(MGFA)Ⅰ型;2例MuSK-Ab阳性的患者MGFA≥Ⅲ型;MuSK-Ab滴度水平与患者病情严重程度相关(r=0.941,P=0.014);MuSK-Ab阳性的患者均未发现有胸腺的异常.结论 MuSK-Ab仅出现在AChR-Ab阴性患者的血清中.MuSK-Ab阳性的患者主要表现为延髓肌受累,病情较重且不伴有胸腺的病变.MuSK-Ab阳性的MG可能是不同于血清AChR-Ab阳性的MG的又一亚型.     

重症肌无力的舌肌萎缩

重症肌无力(MG)为一种由抗体介导的、累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病,由于患者血清中存在抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体,使神经肌肉接头的突触后膜上的受体遭到破坏,导致神经肌肉传递障碍.但研究发现,全身型MG患者中只有80%存在AChR抗体阳性,即AChR抗体阳性MG(以下称为AChR-MG),其余20%血清AChR抗体呈阴性.     

血清乙酰胆碱受体抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体浓度与重症肌无力患者临床分型和疾病转归的关系

目的探索血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)浓度与重症肌无力(MG)患者临床分型和疾病转归的关系。方法收集2014年5月-2015年5月在本院神经内科住院治疗的MG患者43例(MG组)和同期在本院健康体检的正常人43例(N组),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并计算MG组患者治疗前后的肌无力绝对评分,分析不同临床分型的MG患者治疗前的血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并对治疗前后肌无力绝对评分和治疗前后血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度变化进行相关性分析。结果 (1)治疗前,MG组和N组的血清AChR-Ab浓度分别为0.786±0.237ng·mL~(-1)、0.298±0.113ng·mL~(-1),差异有统计学意义(均P0.05),血清Mu SK-Ab浓度分别为0.322±0.128ng·mL~(-1)、0.281±0.123ng·mL~(-1),差异无统计学意义(均P0.05);(2)血清AChR-Ab和MuSK-Ab在不同临床分型MG患者中的浓度均没有明显差异(均P0.05);(3)治疗后肌力绝对评分和血清AChR-Ab浓度均显著下降(均P0.05),而血清MuSK-Ab浓度在治疗前后没有显著变化(P0.05),并且治疗后的血清AChR-Ab浓度和治疗后的肌无力绝对评分呈正相关(r=0.797,P0.05)。结论血清AChR-Ab和MuSK-Ab的浓度与MG的临床分型无明显相关性,血清AChR-Ab对疾病的转归有一定的预示作用。     

乙酰胆碱受体抗体测定对儿童重症肌无力的诊断价值

重症肌无力(MG)是累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病,免疫学研究已发现,患者血清中针对靶细胞的抗乙酰胆碱受体抗体(AchRsb)滴度增加,并认为AchRab是MG的主要致病因子。故检测患儿血清AchRab具有诊断MG的特异性价值。本文应用ELASA法对63例MG患儿进行了血清AchRab测定,发现大多数患儿抗体滴度明显升高,能反映临床情况,具有很高的实验诊断价值。     

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的特点

近年来,在血清乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)阴性重症肌无力患者体内发现了一个特殊抗原———肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)。MuSKAb阳性重症肌无力患者在流行病学、临床特点、诊断、胸腺病理、治疗效果及预后转归均有自己的特点。     

利妥昔单抗在抗MuSK抗体阳性重症肌无力中的应用进展

重症肌无力是一种自身抗体介导的针对神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病,抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性(MuSK-MG)患者占所有重症肌无力患者的5%～8%。与抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性和血清抗AChR和MuSK抗体阴性患者相比,MuSK-MG患者发病时间早、病情严重、应用传统治疗不能有效控制疾病进展。利妥昔单抗是通过基因重组技术研制的针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,可以有效治疗难治性重症肌无力,减少复发和肌无力危象次数,对难治性MuSK-MG患者具有良好的有效性和安全性。     

斜方肌肌电图运动单位动作电位成人正常参考值的建立

目的 探讨不同血清抗体重症肌无力(MG)的临床特征.方法 用荧光免疫沉淀法(FIPA)和荧光免疫细胞染色法(CBA)检测119例MG患者血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)和肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)水平.比较AChR-Ab阳性、MuSK-Ab阳性、血清抗体阴性MG的临床特征.结果 纳入119例患者中,90例AChR-Ab阳性(75.6%),29例阴性:其中5例MuSK-Ab阳性(17.2%),24例血清抗体阴性(82.8%).AChR-Ab阳性、MuSK-Ab阳性和血清抗体阴性MG 3组比较,男女比例和平均发病年龄差异均无统计学意义.3例MuSK-Ab阳性的患者主要表现为延髓肌受累;79.2%(19/24)的血清抗体阴性MG患者表现为美国MG协会(MGFA)Ⅰ型;2例MuSK-Ab阳性的患者MGFA≥Ⅲ型;MuSK-Ab滴度水平与患者病情严重程度相关(r=0.941,P=0.014);MuSK-Ab阳性的患者均未发现有胸腺的异常.结论 MuSK-Ab仅出现在AChR-Ab阴性患者的血清中.MuSK-Ab阳性的患者主要表现为延髓肌受累,病情较重且不伴有胸腺的病变.MuSK-Ab阳性的MG可能是不同于血清AChR-Ab阳性的MG的又一亚型.     

重症肌无力患者血清中Ryanodine受体抗体检测及其临床意义

目的　探讨Ryanodine受体 (RyR)抗体在重症肌无力 (MG)诊断中的临床意义。方法　以差速离心法提取富含RyR的肌质网 (SR)提取物 ,建立ELISA RyR抗体检测系统 ,分析 6 6例伴胸腺瘤的MG(MGT)、98例非胸腺瘤MG(NTMG)和 5 0例非重症肌无力 (NMG)及 12 3名健康人 (NC)血清中RyR抗体水平。 结果　MGT组RyR抗体阳性检出率显著性高于NTMG组和NMG组 (P <0 0 1) ,敏感性和特异性分别达 81 8%和 94 5 %。不同胸腺组织学类型MGT之间RyR抗体阳性检出率差异无显著意义 (P >0 0 5 )。RyR抗体呈阳性MG组的年龄、临床评分和乙酰胆碱受体抗体水平均显著高于RyR抗体阴性MG组 (P <0 0 1)。RyR抗体水平同MG患者临床症状的严重程度呈正相关 ,尤其是MGT组 (r =0 6 2 6 ,P <0 0 1)。不同胸腺组织学类型MGT中以上皮细胞型相关性最高 (r =0 5 92 ,P <0 0 1)。结论　RyR抗体检测对诊断MGT具有较高的敏感性和特异性 ,并且与MG患者临床症状的严重程度呈正相关。     

重症肌无力相关抗体及与胸腺疾病相关性的研究进展

<正>重症肌无力(myathenia gravis,MG)是由T细胞辅助、抗体介导并有补体参与的一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。它是神经肌肉传导疾病中较为常见的疾病,患者可表现为波动性的肌无力,易疲劳和晨轻暮重症状。在绝大多数情况下,骨骼肌乙酰胆碱受体(AChR)成为自身免疫攻击靶点,然而也存在其它的攻击靶点比如肌肉特异性受体酪氨酸激酶(Mu SK)。MG可以累及全身肌肉,     

重症肌无力的自身抗体及机制

重症肌无力(MG)患者血清中,除了乙酰胆碱受体抗体以外,还有针对横纹肌、肌肉特异性激酶、突触前膜、胆碱酯酶、细胞因子等的多种自身抗体存在。对它们的免疫机制以及临床意义的研究有了一系列进展。     

单链抗体对重症肌无力致病性抗乙酰胆碱受体抗体的抑制

目的 探讨单链抗体(ScFv)在体外对重症肌无力(MG)的治疗作用。方法 从分离自MG患者胸腺的抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体构建单链抗体ScFv637，应用免疫荧光法、竞争性ELISA和竞争性放射免疫测定法，对ScFv637与人肌肉冰冻切片中AChR结合活性以及抑制致病性抗AChR抗体和MG患者血清与人AChR结合活性进行测定。结果 ScFv637能与人肌肉中神经肌肉接头处的AChR结合，对致病性抗AChR抗体与人AChR结合的抑制率可达73．0％，对MG患者血清与人AChR结合的抑制率为27．8％～45．5％。结论 单链抗体在体外能抑制致病性抗AChR抗体与AChR的结合，对AChR具有保护作用。     

重症肌无力个体化治疗研究方法学的几个问题

正重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是常见的神经免疫病,现已明确乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific kinase,Mu SK)抗体和低密度脂蛋白相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related