XRCC1基因单核苷酸多态性对胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性研究

目的 探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响.方法 选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价.收集临床资料和外周血标本,利用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果.结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp (Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln (Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012).结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关.     

PARP1单核苷酸多态性与转移性食管鳞癌顺铂化疗敏感性及预后关系

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)单核苷酸多态性对转移性食管鳞癌(ESCC)患者化疗反应及生存预后的影响。方法选择2016年7月至2020年1月该院收治的175例转移性ESCC患者,给予顺铂联合卡培他滨化疗,首次化疗前采集静脉血5 mL用于提取DNA,采用TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs8679T/C和rs1136410T/C单核苷酸多态性位点的基因型,研究各多态性与化疗反应率及总生存期(OS)的关联性。结果 rs907187C/G单核苷酸多态性与转移性ESCC化疗反应密切相关,变异等位基因G携带者的化疗有效率明显升高(CC 22.6%、CG 40.7%、GG 56.1%,χ²=11.116,P=0.004)。杂合基因型CG化疗反应率为CC基因型的2.337倍(95%CI:1.068～5.113,χ²=4.516,P=0.034);纯合变异基因型GG化疗反应率为CC基因型的4.326倍(95%CI:1.771～10.565,χ²=10.334,P=0.001);CG+GG基因型...     

中国汉族、布依族和壮族群体中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1基因多态性

【目的】探讨人类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)5个外显子核苷酸多态性。【方法】采用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和银染技术检测3个民族(汉族、布依族和壮族)634名正常人PARP-1基因多态性。【结果】在3个民族634名正常人血标本的5个外显子扩增产物SSCP电泳条带中,219名汉族人PARP-1基因5个外显子均未检出多态性条带;203名布依族和212名壮族人PARP-1基因的5个外显子扩增产物中分别有2例的外显子20检出1条多态性条带,其余4个外显子扩增产物未见多态性条带。【结论】PARP-1基因第20外显子上可能存在多态性。     

ERCC1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂为基础方案化疗疗效的关系

目的 研究ERCC1 codon 118基因多态性与晚期结直肠癌患者对奥沙利铂化疗疗效的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期结直肠癌患者73例,静脉血提取白细胞,用PCR技术检测ERCC1基因型.所有患者均经FOLFOX4方案治疗,以肿瘤化疗疗效评价标准(WHO)评价疗效.结果 C/C、T/T+C/T基因型组化疗的有效率分别为53.1%、22.0%.C/C与T/T+C/T基因型组两组对奥沙利铂为基础方案化疗疗效差异有统计学意义(P＜0.05).C/C基因型组患者无疾病进展时间为9.31个月,而T/T+C/T基因型组患者为7.96个月(P＞0.05).C/C基因型组患者总生存时间为19.40个月,而T/T+C/T基因型组患者为14.73个月(P＜0.05).结论 晚期结直肠癌患者ERCC1 codon 118多态性与奥沙利铂为基础方案化疗疗效关系可能存在相关性,基因型检测可能有助于指导晚期结直肠癌的化疗.     

中国汉族、布依族和壮族群体中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶－1基因多态性

【目的】探讨人类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(17ARP-1)5个外显子核苷酸多态性。【方法】采用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和银染技术检测3个民族(汉族、布依族和壮族)634名正常人PARP-1基因多态性。【结果】在3个民族634名正常人血标本的5个外显子扩增产物SSCP电泳条带中，219名汉族人PARP-1基因5个外显子均未检出多态性条带；203名布依族和212名壮族人PARP-1基因的5个外显子扩增产物中分别有2例的外显子20检出1条多态性条带，其余4个外显子扩增产物未见多态性条带。【结论】PARP-1基因第20外显子上可能存在多态性。     

XPGC46T单核苷酸多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的 探讨人着色性干皮病G组(XPG)C46T基因多态性与以奥沙利铂为主的晚期结直肠癌化疗敏感性的关系.方法 经病理检查确诊的Ⅳ期结直肠癌病人73例,治疗前提取外周血DNA,应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型,比较其基因型与接受奥沙利铂化疗病人的2周期临床疗效、无进展生存期(PFS)的关系.结果 C/C野生基因型病人的近期有效率(73.0%)明显高于C/T+T/T突变基因型的病人(P=0.014);C/C基因型病人PFS(中位时间为11个月)明显长于C/T+T/T基因型病人(6个月),差异具有显著性(χ2=28.90,P<0.01).结论 XPGC46T基因多态性可能与以奥沙利铂化疗的晚期结直肠癌病人化疗敏感性和生存时间相关.     

结直肠癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗的护理

目的 探讨结直肠癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗的不良反应及护理.方法 对98例结直肠癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗,化疗前、化疗期间予相应的心理护理及用药护理.结果 98例患者出现不同程度的不良反应,经适当的护理均顺利完成化疗.结论 切实可行的护理措施可预防或减轻奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗不良反应的发生,协助患者顺利完成化疗,提高患者生活质量.     

奥沙利铂联合卡培他滨用于结直肠癌术后化疗研究分析

目的分析并研究奥沙利铂联合卡培他滨治疗结直肠癌术后化疗的临床效果。方法将该院2008年10月—2012年9月所医治结直肠癌术后患者52例作为研究对象,按其临床治疗方法分成两组,每组26例,对照组患者给予奥沙利铂联合卡培他滨进行临床治疗,观察组患者给予FOLFOX6方案进行临床治疗（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）,观察两组患者临床治疗结果。结果临床结果显示,观察组患者临床治疗总有效率和对照组患者相比,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;不良反应方面,观察组患者不良反应率为23.1%,显著低于对照组的46.2%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）;且随访结果发现,观察组患者存活率和对照组患者相比,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论奥沙利铂联合卡培他滨与FOLFOX6方案治疗结直肠癌术后化疗临床疗效均较为显著,但是奥沙利铂联合卡培他滨临床应用不良反应率更低,更为安全可靠,值得更进一步的推广应用。     

mFOLFOX6方案和capeOX方案治疗晚期结直肠癌的对照研究

目的:比较mFOLF0X6方案和capeOX方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法:将40例经病理确诊的晚期结直肠癌患者随机分为两组;治疗组20例,采用mFLFOX6方案化疗,即奥沙利铂85 mg/m~2,静滴2 h,第1 d;亚叶酸钙400 mg/m~2,静滴2 h,第1 d;优于5-氟脲嘧啶(5-Fu)2.4 g/m~2,静滴46 h,每2周重复1次。对照组20例,采用capeOX方案化疗,即奥沙利铂130mg/m~2,静滴,第1 d;卡培他滨850~1 000 mg/m~2,口服,2次/d,1~14 d,每3周重复1次。结果:治疗组与对照组的有效率分别为50%(10/20)和55%(11/20),差异无统计学意义(P>0.05);两组主要不良反应血象降低、神经毒性、心脏毒出等,差异均无统计学意义(P>0.05),恶心、呕吐差异有统计学意义(P<0.05)。结论:mFOLFOX6方案和capeOX方案治疗晚期结直肠癌疗效较好,capeOX方案在不良反应方面优于mFOLFOX6方案,但差异无统计学意义。     

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂AG014699联合化疗对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响

目的 研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂AG014699联合多西他赛(DTX)或卡铂(CBP)对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响,探讨PARP抑制剂AG014699联合化疗是否有协同抗肿瘤效应。方法 PARP抑制剂AG014699与DTX、CBP单独或联合作用于MDA-MB-231细胞,细胞增殖及细胞毒性实验法检测细胞增殖并用联合用药公式分析合用效应(q值0.85～1.15为单纯相加,>1.15为协同,<0.85为拮抗);流式细胞仪分析细胞凋亡及周期分布。结果 PARP抑制剂AG014699、DTX、CBP单独作用于MDA-MB-231细胞,均可抑制增殖,诱导凋亡,引起细胞周期阻滞;PARP抑制剂AG014699(10 μmol/L)与DTX(10^-8、10^-7、10^-6、10^-5 mol/L)、CBP(10^-5、10^-4 mol/L)联合作用时,q值在0.85～1.15,显示相加效应;PARP抑制剂AG014699与CBP(10^-3 mol/L)联合作用时,q值＞1.15,显示协同效应。PARP抑制剂AG014699联合DTX或CBP能进一步促进凋亡,并使G2/M期细胞比例增加。结论 PARP抑制剂AG014699联合化疗药物DTX或CBP能显著抑制MDA-MB-231细胞增殖,发挥相加或协同抗肿瘤作用。     

大肠癌PARP与微血管形成的关系

目的：探讨大肠癌PARP与微血管形成的关系及其可能机制．方法：应用SP免疫组化染色观察30例大肠癌中PAR的表达和微血管密度的变化,流式细胞计数和明胶酶谱观察5-AIQ抑制CT26细胞后MMP-9阳性细胞数和活性的变化．结果：在PAR强表达的大肠癌中,微血管密度高,弱表达则密度低,其差异具有统计学意义（P=0．0001,P〈0．01）;流式细胞计数中,与未处理组相比,用500μmnol／L5-AIQ处理后,MMP-9阳性细胞的百分比降低;明胶酶谱显示,MMP-9的活性在500μmol／L5-AIQ处理组和未处理组中差异有统计学意义（P=0．0013,P〈0．01）．结论：大肠癌PARP的表达可能和微血管形成相关,PARP活性增强可能促进了肿瘤血管的形成．     

大肠癌细胞PARG、PARP 与AKT磷酸化状态的关系

目的:聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP-ribose) glycohydrolase,PARG]可通过影响聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[Poly(ADP-ribose) polymerase, PARP]和蛋白激酶B[protein kinase B,AKT]磷酸化在炎症中发挥重要作用,但在肿瘤中的作用却不清楚.本研究则对大肠癌细胞系LOVO中PARG、 PARP、NF-κB和AKT磷酸化的相互关系进行了初步探讨.方法:Western blot法检测LOVO细胞PARG、PARP、NF-κB、AKT和PI-AKT473的蛋白表达.以丹宁酸为PARG抑制剂. 结果:PARG抑制剂丹宁酸处理组LOVO 细胞PARG、PARP、NF-κB表达降低,而PI-AKT473表达则增强,较对照组(无丹宁酸处理组)比较差异均具有显著意义(P=0.006 8,P<0.000 1,P <0.05,P=0.000 8).且PARG和PARP蛋白的表达呈正相关(r=0.823 8,P<0.05),PARG和PI-AKT473的蛋白表达呈负相关(r=-0.819 0,P<0.05). 结论:在大肠癌细胞株中,抑制PARG可以下调PARP和NF-κB,并可增强AKT的磷酸化.其在肿瘤浸润转移中,可能具有重要作用.     

细胞色素P4501A1基因多态与肾癌遗传易感性的关系

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)酶的基因多态与肾癌易感性的关系.方法:采用病例对照设计,以175名肾癌患者为病例组,200名未患任何肿瘤的健康人为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测CYP1A1基因A4889G(M2)、C4887A(M4)的多态性.结果:病例组M2、M4各基因型分布与对照组相比无统计学差异.携带M2/M2基因型者与肾癌的发生呈正相关(OR=2.225,95%CI:1.134～4.365,P=0.020).结论:CYP1A1基因M2/M2基因型可能是肾癌的遗传危险因素.     

ESR1基因单核苷酸多态性与乳腺癌内分泌治疗疗效的关系

目的了解雌激素受体基因(ESR1)单核苷酸多态性(SNP)位点在乳腺癌患者中的分布及其基因型与内分泌治疗疗效的关系。方法选取ESR1基因15个SNP位点(rs872921、rs2077647、rs3904766、rs2234693、rs11155816、rs827419、rs2347867、rs3798759、rs 1801132、rs985191、rs9340931、rs9397463、rs722209、rs3778099和rs3798577)作为遗传标记,运用PCR-限制性片段长度多态性分析、PCR-测序分析和荧光定量等位基因特异性PCR的方法对240例接受内分泌治疗的乳腺癌患者进行SNP基因分型。结果rs872921、rs3904766位点因多态性低被舍弃,其余位点存在多态性。rs2077647、rs3798759位点的等位基因型及基因型与内分泌治疗疗效相关,差异有统计学意义(P<0.05)。连锁不平衡(LD)分析和单倍型分析显示在ESR1基因上存在4个LD区,rs2077647~rs2234693(LD1)、rs2234693~rs11155816(LD2)、rs9397463~rs722209(LD3)和rs3778099~rs3798577(LD4),其中LD2和LD3组成的单倍型与内分泌治疗疗效相关(P<0.05)。rs11155816~rs827419、rs2347867~rs1801132组成的单倍型亦与内分泌治疗疗效相关(P<0.05)。结论ESR1基因上部分SNP位点及其形成的单倍型与内分泌治疗疗效相关,可能用于预测乳腺癌对内分泌治疗的反应。     

ESR1基因单核苷酸多态性与乳腺癌内分泌治疗疗效的关系

目的 了解雌激素受体基因(ESR1)单核苷酸多态性(SNP)位点在乳腺癌患者中的分布及其基因型与内分泌治疗疗效的关系. 方法 选取ESR1基因15个SNP位点(rs872921、rs2077647、rs3904766、rs2234693、rs11155816、rs827419、rs2347867、rs3798759、rs1801132、rs985191、rs9340931、 rs9397463、rs722209、rs3778099和rs3798577)作为遗传标记,运用PCR-限制性片段长度多态性分析、PCR-测序分析和荧光定量等位基因特异性PCR的方法对240例接受内分泌治疗的乳腺癌患者进行SNP基因分型. 结果 rs872921、rs3904766位点因多态性低被舍弃,其余位点存在多态性.rs2077647、rs3798759位点的等位基因型及基因型与内分泌治疗疗效相关,差异有统计学意义(P<0.05).连锁不平衡(LD)分析和单倍型分析显示在ESR1基因上存在4个LD 区,rs2077647～rs2234693(LD1)、rs2234693～rs11155816(LD2)、rs9397463～rs722209(LD3)和rs3778099～rs3798577(LD4),其中LD2和LD3组成的单倍型与内分泌治疗疗效相关(P<0.05).rs11155816～rs827419、rs2347867～rs1801132组成的单倍型亦与内分泌治疗疗效相关(P<0.05). 结论 ESR1基因上部分SNP位点及其形成的单倍型与内分泌治疗疗效相关,可能用于预测乳腺癌对内分泌治疗的反应. rs2077647～rs2234693(LD1)、rs2234693～rs11155816(LD2)、rs9397463～rs72 209(LD3)和rs3778099～rs3798577(LD4),其中LD2和LD3组成的单倍型与内分泌治疗疗效相关(P<0.05).rs11155816～rs827419、rs2347867～rs1801132组成的单倍型亦与内分泌治疗疗效相关(P<0.05). 结论 ESR1基因上部分SNP位点及其形成的单倍型与内分泌治疗疗效相关,可能用于预测乳腺癌对内分泌治疗的反应. rs2077647～rs2234693(LD1)、rs2234693～rs111     

A single nucleotide polymorphism in XRCC4 gene is associated with reduced colorectal cancer susceptibility in female

Objective:To investigate the association of XRCC4 polymorphic variants at G-1394T(rs6869366) with colorectal cancer susceptibility.Methods:In this hospital-based case-control study,the association of XRCC4 polymorphism with colorectal cancer risk in Chinese population was investigated.In total,171 patients with colorectal cancer and 171 healthy individuals matched for age and gender were selected.The genomic DNAs of the patients and controls were extracted from peripheral blood and the 300 bp target DNA was...     

单核苷酸多态性位点rs6983267与溃疡性结肠炎及大肠癌的相关性

目的：探讨rs6983267多态性与散发性大肠癌发病风险的相关性,初步比较rs6983267多态性在溃疡性结肠炎患者和普通人群中的分布差异。方法： 该病例对照研究共纳入186例散发性大肠癌患者、129例溃疡性结肠炎患者和189例对照者,采集外周静脉血并提取基因组DNA,采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱平台进行基因型分型,采用非条件Logistic回归方法校正年龄、性别,并比较各组间的等位基因和基因型频率分布差异。结果：大肠癌组的G等位基因频率及GG、GT基因型频率均高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.001）。溃疡性结肠炎组的G等位基因频率及GG、GT基因型频率均高于对照组,差异具有统计学意义（P=0.041,P=0.006和P＜0.001）。结论： rs6983267多态性与散发性大肠癌的发病风险相关,rs6983267多态性在溃疡性结肠炎患者和普通人群中的分布可能存在差异,且溃疡性结肠炎患者中的G风险等位基因频率可能高于普通人群。     

APE1单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究

目的探讨中国重庆汉族人群脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术检测455例肺癌患者和443例健康人APE1-141T/G和APE1 148Asp/Glu单核苷酸多态性(SNP)。结果 APE1-141G/G基因型相对于T/T基因型,显著减少了患肺癌的风险(OR=0.62;95%CI为0.42～0.91);单倍体分析中,APE1-141T/148Glu单倍体相对于-141T/148Asp单倍体,显著增加了患肺癌的风险(OR=1.28,95%CI为1.01～1.62)。结论 APE1基因与中国重庆汉族人群肺癌易感性密切相关,APE1-141T/148Glu单倍体可能是肺癌的重要遗传易感因素。     

PCR-CTPP技术在MDR1基因SNP分型中的应用

目的:建立两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术改进体系-两步法PCR-CTPP,研究其在MDR1基因SNP的快速分型中的应用价值。方法:采用两步法PCR-CTPP技术对158例的癫痫患者MDR1基因rs3789243和rs2235046进行检测分型,并以DNA测序验证基因分型结果。结果:通过两步法PCR-CTPP得到的基因分型结果与DNA测序得到的基因分型结果完全一致。结论:改进的两步法PCR-CTPP技术是一种可靠、快速的对基因SNP分型检测方法,能在普通实验室广泛应用,有助于基因SNP的分型研究。