细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡配体-1抑制剂相关内分泌不良反应及处理现状

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)开始用于治疗多种癌症,疗效显著.细胞程序性死亡受体-1 (programmed death 1,PD-1)抑制剂和细胞程序性死亡配体-1 (programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂都是临...     

过敏性紫癜患儿急性期外周血PD-1和PD-L1的表达及研究

【目的】探讨过敏性紫癜患儿急性期外周血程序性死亡因子-1（programmed death-1,PD-1）以及其主要配体（programmed death-1 ligand,PD-L1）的表达及其意义。【方法】采用荧光抗体染色技术经流式细胞仪检测40例过敏性紫癜患儿急性期（观察组）和20例健康儿童（对照组）外周血单核细胞和淋巴细胞上的PI）_1和PD-L1阳性表达率,同时比较过敏性紫癜患儿伴或不伴有肾炎之间的差异。【结果】过敏性紫癜患儿急性期外周血单核细胞上的PD-1和PD-L1阳性表达率低于对照组（P〈0．05）,而观察组和对照组淋巴细胞上的PD-1和PD-L1的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。同时,紫癜性肾炎患儿和非紫癜性肾炎组患儿之间PD-1和PD-L1在单核细胞上的阳性表达率差异也无统计学意义（P〉0．05）,而紫癜性。肾炎组患儿的PD-1和PD-L1在淋巴细胞上的阳性表达率均显著大于非紫疯性肾炎组（P〈0．05）。【结论】过敏性紫癜患儿急性期外周血单核细胞上的PD-1和PD-L1阳性表达率下降,而紫癜性肾炎患儿相对非紫癜性肾炎组患儿PD1在淋巴细胞上阳性表达率上降,存在免疫调节机制紊乱,PD-1和PD-L1在过敏性紫癜患儿急性期发病机制中发挥一定作用。     

免疫检查点抑制剂的内分泌毒性及临床应对策略

以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和免疫检查点程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed death-ligand 1,PD-...     

组织芯片与普通切片检测胃癌PD-L2表达的比较

<正>胃癌是一种发病率高、预后差的消化系统肿瘤,具有较高的异质性[1]。近年来,程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1, PD-L1)抑制剂已广泛用于多种肿瘤的免疫治疗。程序性死亡配体-1。目前,PD-L1在胃癌中的相关研究较充分,但PD-L2仍知之甚少。组织芯片,具有较大的科研价值。然而,组织芯片通常点阵较小,可能无法代表整张切片全貌,     

PD-1及其配体在原发性干燥综合征患者唇腺中的表达及临床意义

目的:观察干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)患者唇腺活检组织中程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)、程序性死亡配体-2(programmed death ligand-2,PD-L2)的表达,以及其与临床病理特征的相关性。方法:对所有患者和正常对照组的唇腺活检标本进行HE染色观察淋巴细胞浸润程度,免疫组织化学观察PD-1,PD-L1和PD-L2的表达。结果:SS患者唇腺活检组织中PD-1,PD-L1和PD-L2的表达较正常对照组明显增强。SS患者唇腺活检标本淋巴细胞的浸润程度与PD-1和PD-L2的表达强度无明显相关性,与PD-L1的表达强度呈正相关。SS患者疾病活动度评分与PD-1,PD-L1及PD-L2的表达强度均无明显相关性。SS患者疾病损害评分与PD-1的表达强度无明显相关性,与PD-L1和PD-L2的表达强度呈负相关。结论:PD-1,PD-L1及PD-L2在SS患者唇腺活检组织中的表达明显增强,PD-1/PD-L信号通路可能在SS的免疫病理损害中起重要作用。     

免疫检查点抑制剂不良反应的研究进展

正癌症的诊断及治疗策略。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫内在的负性因子如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4),程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)来增强抗肿瘤免疫[1]。PD-1抑制剂如nivolumab和pembrolizumab,以及PD-L1抑制剂如avelumab、durvalumab和atezolizumab已被开发,并已获得美国FDA和欧洲药物管理局(European Drug Administration,EMA)的批准[2]。CTLA-4主要参与淋巴结内T细     

外周血免疫细胞对PD-1单抗治疗晚期膀胱尿路上皮癌疗效的预测作用

目的 探索晚期膀胱尿路上皮癌（urothelial bladder cancer, UBC）患者外周血免疫细胞数量对程序性死亡蛋白-1 (programmed cell death protein 1, PD-1)单抗治疗的疗效预测作用。方法 我们回顾性分析了我院86例接受PD-1单抗治疗的晚期UBC患者。收集患者临床信息，外周血免疫细胞数据及肿瘤组织PD-1/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)表达情况，并分析这些指标与患者生存及对PD-1单抗治疗客观反应率(objective response rate, ORR)的影响。结果 患者TNM分期早（P=0.02），外周血NK细胞数量高（P=0.009），CD4+T细胞占总T细胞比例高（CD4+T%，P=0.009）及B淋巴细胞数量高（P=0.038）是患者总体生存期（overall survival, OS）良好的独立预后因子。患者TNM分期早（P＜0.001），外周血NK细胞高（P=0.043）及B淋巴细胞高（P=0.027）是患者无进展生存期（progression free survival, PFS）良好的独立预后因子。外周血B淋巴细胞数量高（P=0.011），CD4+T比例高（P=0.041）和总淋巴细胞数量高（P＜0.001）的患者对PD-1单抗治疗有更高的ORR。结论 本研究发现患者外周血NK细胞，B淋巴细胞及CD4+T细胞可能在晚期UBC抗肿瘤免疫中发挥重要作用。患者外周血B淋巴细胞数量，CD4+T%和总淋巴细胞数量影响患者对PD-1单抗治疗的ORR，可能参与PD-1单抗疗效发挥的进程。     

免疫检查点抑制剂致肺部不良反应的诊治进展

正免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是针对机体免疫检查点的单克隆抗体。目前常用的ICI有程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂[纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)]、程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂[阿替利珠单抗(atezolizumab)、度伐利尤单抗(durvalumab)]及细胞毒T细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂[伊匹木单抗(ipilimumab)和曲美木单抗(tremelimumab)]。ICI已被批准用于治疗黑素瘤、肾细胞癌、     

可溶性PD-1在肿瘤中的研究进展

<正>程序性死亡蛋白1 (programmed death 1,PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,作为膜结合型受体,与配体PD-L1结合可下调T细胞功能而造成免疫抑制,在肿瘤生长过程中发挥重要作用。自PD-1的可溶性形式PD-1 (soluble programmed death-1,sPD-1)在血浆中被检测出后,     

肿瘤免疫检查点抑制剂相关肺炎的管理

以免疫检查点程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）抑制剂、程序性死亡因子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）抑制剂及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗，近年来在肿瘤治疗中广泛开展，有效延长了肿瘤患者的生存期，但也可能导致免疫治疗相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICIs）相关肺炎是常见的irAEs之一，可导致部分肿瘤患者治疗暂停、治疗失败、甚至威胁生命。正确了解ICIs相关肺炎的临床特点，早期诊断并恰当治疗，对影响肿瘤患者的预后、延长生命有重要意义。     

肿瘤微环境中免疫检查点糖基化对免疫治疗策略的影响

糖基化是一种普遍且重要的蛋白质翻译后修饰,相较正常组织,肿瘤组织存在高度异常的蛋白糖基化改变。肿瘤微环境中的免疫检查点常发生糖基化,且其糖基化形式具有稳定蛋白和调控蛋白功能的作用。诸如程序性细胞死亡受体1(programmed death-1, PD-1)、程序性细胞死亡配体1(programmed death ligand 1, PD-L1)等免疫检查点分子均存在多个N-糖基化位点,糖基化修饰防止其被蛋白酶体降解,下调抗肿瘤免疫,诱导肿瘤细胞发生免疫逃逸。本文针对肿瘤免疫微环境中的免疫检查点分子,综述糖基化修饰对该类分子表达及功能的影响,以期通过糖基化干预这一新策略,提高肿瘤免疫检查点阻断治疗的疗效。     

CD4^+/CD8^+比值异常系统性红斑狼疮患者PD-L1和IFN-α血清水平检测及其临床意义

目的:通过检测CD4^+/CD8^+比值异常的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清程序性凋亡受体配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)和α-干扰素(interferon-α,IFN-α)水平,探讨PD-L1和IFN-α与SLE患者CD4^+/CD8^+比值异常的关系。方法:73例SLE患者以CD4^+/CD8^+参考范围(1.5~2.5)为标准,分为CD4^+/CD8^+倒置组(29例),CD4^+/CD8^+升高组(17)例,CD4^+/CD8^+正常组(27例),另选取20位健康体检者为健康对照组;采用流式细胞术检测SLE患者CD3^+C D 4^+和CD3^+CD8^+T细胞,ELISA法检测血清PD-L1,IFN-α和抗dsDNA抗体水平,分析PD-L1,IFN-α与抗dsDNA抗体的相关性。结果:CD4^+/CD8^+倒置和升高组补体C3和C4水平显著低于其余二组(均P<0.01)。CD4^+/CD8^+倒置和升高组C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平显著高于正常组和健康组(均P<0.01),而升高组CRP水平显著高于倒置组(P<0.01)。CD4^+/CD8^+倒置及升高组SLE患者抗dsDNA抗体滴度、SLE疾病活动度评分(SLE disease activity index,SLEDAI)明显高于正常和健康组(均P<0.01)。CD4^+/CD8^+倒置和升高组PD-L1,IFN-α水平均显著高于健康组(均P<0.05);倒置组PD-L1,IFN-α水平均显著高于正常组,而升高组IFN-α与正常组差异无统计学意义(P>0.05)。CD4^+/CD8^+倒置和升高组SLE患者血清PD-L1和IFN-α均与抗dsDNA抗体滴度成正相关(均P<0.01)。CD4^+/CD 8^+异常组SLE患者病原体感染率显著高于其余二组(均P<0.01)。结论:病原体感染是SLE患者CD4^+/CD8^+比值异常的直接原因,CD4^+/CD8^+异常SLE患者血清PD-L1和IFN-α水平均升高且与抗dsDNA抗体呈正相关,提示PD-L1和IFN-α调节T细胞活化共同参与免疫过程。     

PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用

脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述.     

免疫性血小板减少性紫癜患者血清sPD1和sPD-L1表达及临床意义

目的 探讨免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura,ITP)患者血清可溶性程序性死亡受体1(soluble programmed death receptor 1,sPD-1)和可溶性程序性死亡配体1(soluble programmed death ligand 1,sPD-L1)水平及临床意义。方法 选取2019年1月～2021年1月期间四川省阿坝藏族羌族自治州人民医院收治的ITP患者114例为ITP组,根据治疗疗效将ITP组患者分为治疗有反应组（n=80）和治疗无反应组（n=34）。选取同期42例在该院化疗后骨髓抑制血小板减少患者为病例对照组,同期健康体检的健康人50例为健康对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清中sPD-1和sPD-L1水平。比较各组血清sPD-1,sPD-L1,血小板计数（PLT）和平均血小板体积（MPV）水平。相关性分析采用Pearson相关分析。多因素Logistic回归分析影响ITP治疗疗效的因素。受试者工作曲线分析血清sPD-1,sPD-L1,MPV及联合模型对ITP治疗疗效的预测价值。结果 ITP组血清sP...     

肿瘤免疫检查点抑制剂联合治疗策略及临床应用

目的：免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitions，ICIs）的应用显著改善了多种肿瘤的预后，是当前肿瘤治疗中备受重视的手段。以程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）、程序性死亡因子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）单克隆抗体为主的免疫检查点的临床研究结果显示，单一ICIs临床效果有限。不同ICIs的联合治疗、联合化疗及联合抗肿瘤血管生成药物可明显提高疗效，新发现的免疫检查点淋巴细胞激活基因-3（lymphocyte activation gene-3，LAG-3）、T细胞免疫球蛋白黏液素3（T cell immunoglobulin mucin-3，TIM-3）、T细胞免疫球蛋白和ITIM域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）等抑制剂的转化和联合应用，对难治性或ICIs耐药患者的疗效值得期待。     

PD-1/PD-1配体通路在抗病毒免疫中的作用

程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)和PD-1配体通路,隶属于B7-CD28家族,包括了PD-1受体及其两个配体PD-L1和PD-L2.PD-1与其配体结合介导免疫抑制反应.在对小鼠的LCMV长期慢性感染模型的研究发现,PD-1分子在功能衰竭的T细胞上高表达,阻断PD-1/PD-1配体通路能够恢复衰竭细胞的功能,例如恢复增殖和分泌细胞因子的能力.     

肺腺癌程序性死亡配体1表达与表皮生长因子受体基因突变及T淋巴细胞功能状态的相关性

目的探讨程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)在肺腺癌中表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变的关系及对T淋巴细胞的影响。方法 85例肺腺癌患者为肺腺癌组,29例肺良性病变患者为对照组;采用免疫组织化学法检测2组手术切除组织中PD-L1和CD8阳性表达率,采用Sanger测序法检测肺腺癌组织中EGFR突变情况,分析肺腺癌组PD-L1阳性表达与临床病理特征的关系,采用Pearson相关分析肺腺癌组PD-L1阳性表达与EGFR突变、T淋巴细胞浸润的相关性。结果肺腺癌组组织中PD-L1阳性表达率(44.7%)高于对照组(0)(P0.05);肺腺癌组不同性别、年龄及组织学类型患者PD-L1阳性表达率比较差异无统计学意义(P0.05),肿瘤直径2 cm、临床分期Ⅱ～Ⅲ期、有淋巴结转移患者PD-L1阳性表达率(76.2%、55.2%、65.5%)高于肿瘤直径≤2 cm(34.4%)、临床分期Ⅰ期(39.3%)及无淋巴结转移患者(33.9%)(P0.05);EGFR突变型肺腺癌36例,EGFR野生型肺腺癌49例;EGFR突变型肺腺癌组织中PD-L1阳性表达率(58.3%)高于EGFR野生型(34.7%)(P0.05);CD8阳性肺腺癌患者组织中PD-L1阳性表达率(25.0%)低于CD8阴性患者(56.6%)(P0.05);PD-L1阳性表达与EGFR突变呈正相关(r=0.264,P=0.011),与T淋巴细胞浸润呈负相关(r=-0.575,P=0.010)。结论 PD-L1可作为判断肺腺癌预后的新指标,PD-L1、EGFR及T淋巴细胞联合检测可为肺腺癌治疗提供新的分子依据。     

特布他林联合布地奈德雾化吸入对AECOPD患者外周血单核细胞PD-1、PD-L1及炎症因子的影响

目的 探讨特布他林联合布地奈德雾化吸入对慢性阻塞性疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血单核细胞程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)及血清炎症因子的影响.方法 选取80例AECO-PD患者,随机分为两组,各40例.对照组给予常规药物治疗,试验组在对照组基础上加用特布他林联合布地奈德雾化...     

儿童重症肺炎支原体肺炎血清CXCL10、CXCL16水平及临床意义

目的 探讨儿童重症肺炎支原体肺炎血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平及临床意义。方法 选取2019年1月至2021年1月在青岛市第八人民医院诊治的96例重症肺炎支原体肺炎患儿(重症肺炎支原体肺炎组)为研究对象,以同期在该院住院治疗的40例包茎、腹股沟斜疝手术患儿为对照组。重症肺炎支原体肺炎组根据简化小儿危重病例评分结果分为非危重组(80分<评分≤100分)34例、危重组(70分<评分≤80分)32例、极危重组(评分≤70分)30例。根据患儿治疗28 d后的预后情况将重症肺炎支原体肺炎组分为不良预后组(n=26)和预后良好组(n=70)。酶联免疫吸附试验法检测血清CXCL10、CXCL16及炎症指标[白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平。Pearson相关分析血清CXCL10、CXCL16水平与炎症指标的相关性。多因素Logistic回归分析影响重症肺炎支原体肺炎患儿不良预后的因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL10、CXCL16及联合检测对重症肺炎支原体肺炎患儿不良预后的预测价值。结果 重症...     

免疫检查点抑制剂血液系统不良事件

<正>免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)包括程序性死亡受体-1 (programmed death-1,PD-1)单抗、程序性死亡受体-配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)单抗和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)单抗等,是通过抑制或阻断CTLA-4或PD-1等信号通路重新激活T淋巴细胞来识别癌细胞,从而达到抗肿瘤作用。随着ICIs的广泛应用,免疫治疗所致免疫耐受失衡导致免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)得到关注及重视,内分泌器官、免疫系统器官、皮肤、肺、胃肠道相关不良事件较为常见,而血液系统不良事件的报告相对较少。对9324例使用ICIs的患者进行meta分析显示,贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为9.8%、0.94%和2.8%^[1]。