上皮间质转化引起非小细胞肺癌耐药的机制及中医药治疗进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transi-tion,EMT)是上皮细胞获得间充质表型的基本形态发生过程,其在肿瘤的侵袭、转移和耐药中起到重要的作用.近年来,EMT 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)耐药中的作用受到广泛关注.许多EMT相关的...     

lncRNAs在非小细胞肺癌顺铂耐药机制中的研究进展

肺癌是中国乃至全球最常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占所有肺癌的80%,因NSCLC对化疗药物继发耐药率高,所以其5年生存率仍低于20%。长链非编码RNAs（longnon-codingRNAs,lncRNAs）是一类转录后长度大于200nt的非编码RNAs,越来越多的研究显示lncRNAs和NSCLC顺铂耐药关系密切,本文就目前研究与NSCLC顺铂耐药相关的lncRNAs作一综述。     

环状RNA在非小细胞肺癌顺铂耐药中的 研究进展

肺癌是全球发病率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤,具有较高的病死率。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌最主要的病理类型,化疗耐药是其治疗的主要障碍。环状RNA（circular RNA,circRNA）是一类具有闭合环状结构的新型RNA,广泛存在于各种生物体内。顺铂（cisplatin,DDP）是常见化疗药物,广泛应用于NSCLC的治疗,但其疗效受到耐药性的限制。越来越多的研究发现,circRNA参与NSCLC对DDP耐药的形成,有望成为NSCLC新的诊断/预后生物标志物和潜在治疗靶点。     

非小细胞肺癌上皮间质转化的实验研究

目的:探讨上皮间质转化(EMT)在非小细胞肺癌(NSCLC) 侵袭转移中的作用,为NSCLC 的治疗和 预后预测提供新的实验依据。方法:利用免疫组化检测97 例EMT 相关标志物上皮性钙粘蛋白(E-cad)、茁-连 环素(茁-cat)和神经性钙粘蛋白(N-cad)、纤连蛋白(Fibronectin FN)、波形蛋白(Vimentin)在NSCLC 中的表达情 况。分析以上表达情况与肺癌临床病理特征的关系及其相关性。结果:(1)在97 例NSCLC 中,E-cad 、茁-cat 、 N-cad、FN、Vimentin 阳性表达率分别是50. 5% (49/97)、28. 9% (28/97)、8. 2% (8/97)、67. 0% (65/97)、34. 0% (33/97)。(2)E-cad 在不同组织学分级及淋巴结有无转移分组中其表达有显著差异(P<0. 05),茁-cat 在不同组 织分级阳性表达有显著差异(P<0. 05)。Vimentin 在淋巴结有无转移分组中表达有显著差异(P<0. 05),FN 在在 不同肿瘤大小、组织学分级及淋巴结有无转移分组中阳性表达有显著差异(P<0. 05)。(3) NSCLC 中,E-cad 与 茁-cat 表达存在正相关(P<0. 05)。(4)VIM 在NSCLC 中与E-cad 及茁-cat 表达呈明显负相关(P<0. 05),FN 表 达与E-cad 呈负相关( P<0. 05),而与茁-cat 表达无差异( P>0. 05)。(5) N-cad 在NSCLC 中阳性表达率为 8. 2%(8/97),在组织学类型及淋巴结有无转移分组中阳性表达有显著差异(P<0. 05)。结论:E-cad、茁-cat 在 NSCLC 中表达发生了下调,而N-cad、FN、VIM 表达升高,说明NSCLC 中存在EMT 现象。且与肿瘤侵袭转移相 关,均可以作为NSCLC 恶性程度、转移复发、预后的判断指标。     

非小细胞肺癌上皮间质转化的实验研究

目的:探讨上皮间质转化(EMT)在非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭转移中的作用,为NSCLC的治疗和预后预测提供新的实验依据。方法:利用免疫组化检测97例EMT相关标志物上皮性钙粘蛋白(E-cad)、β-连环素(β-cat)和神经性钙粘蛋白(N-cad)、纤连蛋白(Fibronectin FN)、波形蛋白(Vimentin)在NSCLC中的表达情况。分析以上表达情况与肺癌临床病理特征的关系及其相关性。结果:(1)在97例NSCLC中,E-cad、β-cat、N-cad、FN、Vimentin阳性表达率分别是50.5%(49/97)、28.9%(28/97)、8.2%(8/97)、67.0%(65/97)、34.0%(33/97)。(2)E-cad在不同组织学分级及淋巴结有无转移分组中其表达有显著差异(P<0.05),β-cat在不同组织分级阳性表达有显著差异(P<0.05)。Vimentin在淋巴结有无转移分组中表达有显著差异(P<0.05),FN在在不同肿瘤大小、组织学分级及淋巴结有无转移分组中阳性表达有显著差异(P<0.05)。(3)NSCLC中,E-cad与β-cat表达存在正相关(P<0.05)。(4)VIM在NSCLC中与E-cad及β-cat表达呈明显负相关(P<0.05),FN表达与E-cad呈负相关(P<0.05),而与β-cat表达无差异(P>0.05)。(5)N-cad在NSCLC中阳性表达率为8.2%(8/97),在组织学类型及淋巴结有无转移分组中阳性表达有显著差异(P<0.05)。结论:E-cad、β-cat在NSCLC中表达发生了下调,而N-cad、FN、VIM表达升高,说明NSCLC中存在EMT现象。且与肿瘤侵袭转移相关,均可以作为NSCLC恶性程度、转移复发、预后的判断指标。     

ERCC1介导的非小细胞肺癌顺铂耐药研究进展

目前,肺癌已成为全球主要的癌症死亡原因之一,每年约有130万人死于肺癌,约占癌症相关死亡的30%。肺癌分小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),NSCLC约占85%。其就诊时多属于中晚期,5年生存率约5%。化疗是非小细胞肺癌的主要治疗方法之一,标准的一线治     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法经病理学或细胞学确诊的ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者41例，均在第1天静脉滴注紫杉醇140mg／m^2，顺铂70mg／m^2，每4周重复，评价临床疗效及不良反应。结果全组CR4例，PR19例，NC16例，PD2例，总有效率(CR PR)56．09％，Ⅲ度及Ⅳ白细胞减少发生率14．63％。结论紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌有效且安全。     

蜂毒肽通过转化生长因子β/SMAD信号通路调控非小细胞肺癌的上皮-间质转化进程

目的 探讨蜂毒肽对非小细胞肺癌转化生长因子β(TGF-β)/SMAD信号通路的调控作用及对TGF-β1诱导的上皮-间质转化(EMT)进程的影响.方法 通过外源性TGF-β1刺激构建非小细胞肺癌A549细胞EMT模型,将细胞分为对照组、TGF-β1组(加入2μg/L TGF-β1)、蜂毒肽组(加入2.5 mg/L蜂毒肽)...     

长非编码RNA BANCR逆转非小细胞肺癌细胞株顺铂耐药的研究

目的:研究长非编码RNA BANCR对人非小细胞肺癌耐顺铂细胞株A549/DDP耐药性的影响及其可能的作用机制?方法:应用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测耐顺铂细胞株A549/DDP及其亲本细胞株A549中BANCR的表达差异,发现BANCR在A549/DDP细胞中显著低表达?在A549/DDP细胞中过表达BANCR,分别应用MTT法?克隆形成实验?流式细胞术检测过表达后A549/DDP细胞对顺铂药物敏感性,细胞增殖能力,联合顺铂处理后细胞凋亡变化;Western blot检测过表达BANCR后A549/DDP细胞p53的表达变化?结果:BANCR在A549/DDP细胞中的表达量显著低于A549细胞(P < 0.05),在A549/DDP细胞中过表达BANCR可产生以下效应:相较于对照组,顺铂对A549/DDP/BANCR细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)减低(P < 0.05),A549/DDP/BANCR细胞的增殖能力减弱,A549/DDP/BANCR经过顺铂处理后细胞凋亡增多(P < 0.05)?Western blot结果显示,与空白对照组比较,过表达BANCR的 A549/DDP细胞p53表达水平明显升高?结论:BANCR可能通过诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,上调p53蛋白表达而逆转 A549/DDP细胞对DDP的耐药性?     

过表达KLF4抑制非小细胞肺癌增殖及上皮间质转化的作用机制

目的探究KLF4 调控非小细胞肺癌（NSCLC）增殖及上皮间质转化（EMT）发生的作用机制，为NSCLC 的临床研究提供理论依据。方法收集临床病理资料进行统计学分析，免疫组织化学检测KLF4 在癌旁及癌组织中的表达，细胞水平检测KLF4 在癌细胞和正常细胞中的表达差异，过表达KLF4 检测对肺癌细胞的增殖、侵袭、迁移及EMT 相关标志物的影响。结果KLF4 在癌组织中的表达低于癌旁组织中的表达，并且与患者的临床分期及远处转移密切相关，细胞水平检测也得到了相同的结果，上调KLF4 的表达抑制了细胞的增殖、侵袭及迁移，同时抑制EMT 相关的间充质标志物的表达，促进上皮标志物的表达。结论过表达KLF4能够抑制NSCLC 增殖及EMT 的发生。     

miRNA与非小细胞肺癌顺铂耐药的研究进展

肺癌是临床常见恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌约占肺癌病例数的80%,其早期病情隐匿,多数患者初诊时已近晚期,预后较差。放化疗是非小细胞肺癌常用干预措施,对改善患者的临床症状、延长生存期具有积极意义。以顺铂为主的化疗是非小细胞肺癌的一线治疗方案,但有相当一部分患者对顺铂耐药,导致其治疗效果欠佳。阐明顺铂耐药的机制、提高顺铂敏感度是解决顺铂耐药、提高非小细胞肺癌患者生存率的有效途径。微RNA(microRNA,miRNA)是一类影响调控基因转录的小分子RNA,探寻miRNA影响肿瘤发生发展的上下游调控机制是当前研究的热点。本文对miRNA在非小细胞肺癌顺铂耐药领域的研究进展进行综述。     

盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌58例

目的：观察盖诺（NVB）联合顺铂（DDP）对晚期非小细胞肺癌的治疗效果。方法：用常规剂量盖诺联合顺铂治疗58例晚期非小细胞肺癌。结果：完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）27例，稳定（SD）26例，进展（PD）4例。总有效率（CR PR）48.3%，中位生存期9个月。盖诺的主要毒性反应为骨髓抑制，多为轻度；注射局部静脉炎发生率39.6%。结论：盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的近期疗效，能显著地改善患者临床症状，但易出现骨髓抑制和发生静脉炎，毒性反应可以耐受，是临床治疗非小细胞肺癌切实可行的方案。     

盖诺联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效分析

近年来肺癌已成为恶性肿瘤中死亡的主要原因 ,其中非小细胞肺癌约占 80 % ,而其中半数以上为失去手术机会的 b～ 期患者。由于非小细胞肺癌对化疗、放疗均较不敏感 ,寻找一种安全有效的化疗药物成为临床上治疗晚期非小细胞肺癌面临的迫切问题。长春瑞滨 (盖诺 )是一种新型半合成的长春碱类抗癌药物 ,我们 2 0 0 1年 1～ 12月应用国产长春瑞滨治疗非小细胞肺癌 38例 ,报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料　全组 38例均为初治晚期患者 ,均经细胞学或组织病理检查证实。其中男 2 8例 ,女 10例。中位年龄 48岁。鳞癌 17例 ,腺癌 2 1例 ;X线…     

NVB联合顺铂治疗非小细胞肺癌12例

我科从１９９８年３月～１９９９年３月采用去甲长春碱（ｎａｖｅｌｂｉｎ,ＮＶＢ）联合顺铂（ＤＤＰ）治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）１２例,现将疗效报告如下。１资料与方法１．１病例选择：符合以下条件：经病理或细胞学证实的ＮＳＣＬＣ;年龄不超过７０岁;体力状况ＫＰＳ评分７０分以上;近１个月内未接受肿瘤治疗;有可测量病灶;预计生存期大于３个月;骨髓造血及肝肾功能正常。１．２一般资料：１２例晚期ＮＳＣＬＣ患者,其中男性１０例,女性２例,男女之比为５：１。年龄范围为４６～７０岁。中位数年龄５５岁。初治者５例,…     

诺维本加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 :观察诺维本 (NVB)联合顺铂 (DDP)方案治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCL C)的疗效和不良反应。方法 :4 8例晚期NSCL C患者 (包括初治患者 37例 ,复治患者 11例 )接受 NP方案化疗 :NVB2 5 m g/ m2 ,静注 ,第 1、5天或第 1、8天 ;DDP30mg/ m2 ,静注 ,第 1～ 3天。每 2 1或 2 8d为 1周期 ,至少化疗 2个周期。结果 :获 CR4例 ,PR19例 ,SD17例 ,PD8例 ,有效率为4 7.9%。中位生存时间为 9.6个月 ,一年生存率为 38.6 %。初治病例的 RR为 5 1.3% (19/ 37) ,稍高于复治病例的 36 .4 % (4 /11) (P >0 .0 5 )。主要毒性反应为骨髓抑制 ,其中达 ～ 度的反应有 :白细胞减少 2 7.4 % ,贫血和血小板减少均为 5 .6 %。其他反应有恶心、呕吐和外周静脉炎等 ,均较轻微 ,可耐受。结论 :NP方案对晚期 NSCL C有较好疗效 ,主要毒性反应为骨髓抑制 ,可耐受     

肝细胞生长因子/间质上皮转化因子信号通路与非小细胞肺癌靶向治疗耐药的关系及机制研究进展

靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,但不可避免面临的耐药问题成为限制其临床应用的瓶颈,是亟待解决的临床问题。近年研究显示肝细胞生长因子(HGF)/间质上皮转化因子(MET)旁路的活化是导致多种靶向治疗药物耐药的常见原因,在HGF/MET导致靶向治疗耐药机制方面亦积累了较丰富的认识。HGF/MET是克服靶向治疗耐药的重要靶点之一,并有望成为预判和监测分子靶向治疗耐药性的生物标记物。本文主要综述HGF/MET信号通路在靶向治疗耐药中的作用及机制的相关进展。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法选择灵璧县人民医院收治的晚期非小细胞肺癌患者36例,所有患者第1天均给予紫杉醇175mg/m2,静脉滴注3h,第2～5天给予顺铂20mg／m2,静脉滴注,21d为一周期,化疗2个周期以上,然后按WHO标准评价疗效和不良反应。结果36例患者均可评价疗效,全组无CR,PR16例,sD15例,PD5例,总有效率（CR＋PR）为44．4％。初治组有效率为59．1％,复治组有效率为21．4％,两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。主要的不良反应为骨髓抑制,肌肉酸痛,恶心呕吐,脱发等,其中白细胞下降发生率为61．1％,肌肉酸痛发生率为50．0％,恶心呕吐发生率为55．6％,脱发发生率为63．9％,患者均可耐受。结论紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,不良反应轻,值得临床进一步推广应用。