甲状腺激素抵抗综合征伴高泌乳素血症1例

<正>甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid horm one,RT H)是一种罕见的内分泌系统疾病,由Refetoff等^[1]于1967年首次报道,主要特点是血清游离甲状腺素(free thyroxin,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)水平升高伴促甲状腺激素(thyroid stimulating horm one,T SH)正常或略有升高^[2]。本文报道1例T HRβ基因(A317T)突变致垂体型甲状腺激素抵抗综合征伴高泌乳素血症,旨在为其诊断治疗提供思路。     

甲状腺激素抵抗综合征相关基因突变的研究进展

甲状腺激素抵抗综合征是机体组织器官对甲状腺激素反应性降低的一类综合征,以血清游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸升高和促甲状腺素升高或正常为基本特征,常表现为常染色体显性或隐形遗传,绝大多数是由甲状腺激素β受体基因突变所造成的。突变发生在甲状腺激素β受体基因的60多个密码子上,目前已发现突变位点将近130个,涉及340多个家系。现对其病因、发病机制、临床表现、诊断与治疗,尤其是相关基因突变的研究进展予以综述。     

甲状腺激素受体β基因突变致甲状腺激素抵抗综合征家系分析

目的：对1例甲状腺激素抵抗综合征（RTH）先证者及其家系成员进行甲状腺激素受体β（TRβ）基因突变检测,并分析误诊情况。方法：取得先证者及家系成员知情同意后,收集RTH先证者及家系成员的临床资料,抽取先证者及其余10名家系成员的外周血抽提基因组DNA,应用PCR扩增TRβ基因的3-10号外显子编码区并直接测序,分析家系成员误诊情况。结果：11名家族成员中共发现3名患者,DNA测序结果显示先证者及其儿子、母亲TRβ第9外显子存在c.1234 A＞G（p.A317T）错义突变,为杂合突变。先证者表现为心悸消瘦,先证者儿子表现为多动,先证者母亲症状不明显。先证者和其儿子因在外院被误诊甲状腺功能亢进症已行放射性碘治疗,需终身甲状腺激素替代,先证者母亲因症状隐匿未被误诊误治。结论：TRβ基因第9外显子c.1234 A＞G突变是引起本家系RTH的原因,提高对该病的认识有助于避免不适当的治疗。     

甲状腺激素抵抗综合征1例并文献复习

甲状腺激素抵抗综合征（resistance to thyroid hormone syn-drome,RTHS）,是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低,而产生的以血清游离FT3和（或）游离FT4升高,伴有不适当TSH（升高或正常）为基本特征的一组疾病。因临床少见,临床表现有高度特异性,故易被误诊或漏诊。本文报道了我科收治的1例RTHS患者的诊治经过,希望提高广大医务工作者的重视。     

甲状腺激素抵抗综合征家系基因突变情况分析

目的观察一例甲状腺激素抵抗综合征(RTH)家系甲状腺激素β受体(TRβ)基因突变情况。方法收集该家系4名家庭成员及10名健康对照者外周血,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增纯化后直接测序。结果未发现该家系TRβ基因突变。结论 TRβ基因突变并非导致RTH的惟一因素。     

一甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎家系TRβ基因突变分析

目的:分析1例甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎患者及家系的甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor-β,TRβ)基因的突变情况。方法:收集患者、9例家系成员及随机抽取的9名健康对照者的外周血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增TRβ基因的第1～10个外显子,PCR产物纯化后直接测序检测TRβ基因是否发生突变。结果:TRβ基因的10个外显子未发现碱基替换、插入、缺失等突变情况。结论:TRβ基因突变不是RTH致病的唯一原因。     

甲状腺激素抵抗综合征患儿及其家庭的基因研究并文献回顾

目的研究甲状腺激素抵抗综合征（THRS）患儿的临床表现及其家庭甲状腺激素受体β（TRβ）的基因型。方法采集THRS患儿及其父母外周血标本,用PCR技术和直接测序法测定TRβ基因。结果患儿和其父亲检测到TRβ基因有突变,在第3号染色体第3外显子剪切点有一碱基插入,其母亲TRβ基因正常。结论 THRS是甲状腺受体基因突变相关性疾病,基因检测是诊断该病的根本手段。     

桥本甲状腺炎伴甲状腺激素抵抗1例

甲状腺激素抵抗综合征（thyroid hormone resistance syndrome,RTH）临床上十分少见，按临床特点分为选择性RTH（包括垂体RTH和外周型RTH）和全身性RTH。国内曾有个案报告上述两种类型的TH，但桥本甲状腺炎合并RTH的病例国内罕见报告。笔者现将诊治的1例报告如下。     

对甲状腺激素抵抗综合征的认识

甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低而产生的，以血清游离T3(FT3)和(或)游离T4(FT4)升高伴不适当(升高或正常)的促甲状腺素(TSH)水平为基本生化特征的一组疾病^[1]。     

桥本甲状腺炎伴甲状腺激素抵抗综合征一例

患者女，49岁，农民。因乏力、厌食半年，加重伴声嘶3个月就诊。半年前无诱因出现乏力、食欲不振，大便次数少，约每周1次，无焦虑、烦躁多梦、怕热、多汗。3个月前出现颈部不适、声嘶，上述症状逐渐加重，时有胸闷、心慌。到我院普外科就诊，B超提示甲状腺肿大，可疑左侧甲状腺腺瘤；测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）均显著升高，当时未测促甲状腺素（TSH）。收住院行甲状腺腺瘤切除术，病理证实为淋巴细胞浸润性甲状腺炎。     

促甲状腺激素在胰岛素抵抗发生中的作用

流行病学研究发现,血清促甲状腺激素(TSH)水平与胰岛素抵抗呈正相关。然而,血清TSH水平与胰岛素抵抗之间存在相关性的机制目前尚不清楚。促甲状腺激素受体(TSHR)不仅存在于甲状腺滤泡细胞表面,在前脂肪细胞和脂肪细胞表面同样检测到TSHR的表达。血清TSH可以直接与脂肪细胞表面的TSHR结合,发挥甲状腺以外的效应。血清TSH是否刺激脂肪细胞分泌炎性因子,进而参与胰岛素抵抗的发生,尚有待研究。     

甲状腺激素不敏感综合征1例报告

甲状腺激素不敏感综合征（又称甲状腺激素抵抗综合征）是一种发病率低的疾病。目前国内对该病的报告较少。临床上常因诊断不确定而采取了不恰当的干预治疗使病情加重。本文报告1例，以提高临床医师对该病的认识。     

促甲状腺激素垂体瘤1例

<正>患者,男,27岁。主因心慌、出汗15年,尤以活动后明显,视力下降3年(未诊治)于2010年12月入院。2008年11月出现双眼颞侧偏盲,右侧明显,到我院就诊。垂体MR检查示:鞍内占位病变。实验室检查:TSH 12.23 mU/L、FT_3 22.78 pmol/L,FT_4 711.68 pmol/L。于11月18日开颅行垂体次全切除术,病理免疫组化:TSH(+++)、PRL(+)、GH(+),诊断为TSH     

新生儿呕吐:一种新的甲状腺激素抵抗综合征表型

目的：报道1例以生后频繁呕吐为表型的甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome,RTH)的新生儿,探讨该疾病的诊断和治疗方法。方法：选取2019年9月于南京市儿童医院就诊的1例患儿,以呕吐为首发症状,检测患儿的甲状腺功能,收集患儿的临床资料,采集患儿及父母静脉血5 ml,对患者及其家人进行全外显子组基因检测,并进行后期随访。结果：患儿TRβ基因第10外显子存在变异,变异为c.1303C ＞ T(编码区第 1 303 号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变 p.H435Y(第 435 号氨基酸由组氨酸变异为酪氨酸),为错义突变。给予患儿盐酸普萘洛尔片,每次1.5 mg口服, 每8 h 1次,治疗1个月后患儿TSH降至3.01 μU/mL,停盐酸普萘洛尔,患儿1岁时随访提示患儿生长发育及各项生理指标处于正常水平。结论：新生儿呕吐可作为一种新的新生儿RTH表型,对于生后频繁呕吐的新生儿,需动态监测甲状腺功能,如存在甲状腺激素抵抗现象,对TRβ基因进行全外显子测序可有助于诊断。     

罕见Sturge-Weber综合征TSC基因突变1例

Sturge—Weber综合征（Sturge—Weber syndrome,SWS）,即脑三叉神经血管瘤病,是一种罕见的包括皮肤、眼和脑血管畸形的先天性神经皮肤综合征。本病无性别及种族差异,发病率为0．002％或更低[1]。本病为常染色体显性遗传,遗传方式目前仍不明确,推测其发病可能与染色体的畸变有关。     

甲状腺激素不敏感综合征合并自身免疫性甲状腺疾病5例报道并文献复习

目的分析甲状腺激素不敏感综合征(THIS)合并自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的临床特点。方法回顾性分析2011年9月—2014年4月西安交通大学第一附属医院诊断的5例THIS合并AITD的临床资料,所有患者均进行甲状腺功能、垂体核磁共振、T_3抑制试验,明确THIS诊断,并对1例提取外周血DNA进行了TRβ基因突变分析。结果 3例患者临床表现为全身代谢缓慢,甲状腺功能检查提示游离T_3、T_4以及TSH水平明显升高,T_3抑制试验提示垂体及外周均对TH抵抗,甲状腺穿刺活检示大量淋巴细胞浸润,滤泡上皮细胞嗜酸性变,吸碘率降低,提示为全身型THIS合并桥本甲状腺炎(HT),给予不同剂量的甲状腺激素治疗后,乏力、畏寒及甲状腺肿大症状均好转;2例患者临床表现为全身代谢加快,游离T_3、T_4以及TSH水平轻微升高,T_3抑制试验提示垂体对TH抵抗,甲状腺穿刺活检活检示滤泡上皮过度增生并淋巴细胞浸润,吸碘率正常,提示垂体型THIS合并HT和GD,仅对症处理后均好转。结论 THIS随病程延长更容易合并AITD,随着患者年龄的增长临床表现及甲状腺功能可能发生变化,临床诊治THIS应考虑合并AITD的可能。     

多囊卵巢综合征患者促甲状腺激素浓度与血脂关系的研究

目的研究不同浓度血清促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）的多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者临床特征及内分泌代谢指标之间的差异。方法选择110例多囊卵巢综合征患者,测量身高、体质量、腰围、臀围;应用化学发光法分析测定血清TSH、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、三酰甘油（triglycerides,TG）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（fasting serum insulin,INS）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、睾酮（testosterone,T）、催乳素（prolactin,PRL）、雌二醇（estrogen,E2）;计算体质量指数（body mass index,BMI）、腰臀比（waist hip ratio,WHR）、黄体生成素与卵泡刺激素的比值（LH-to-FSH ratio,LH/FSH）;采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR）,按血清TSH浓度将其分为2组：A组71例,TSH0.05）。结论 TSH与脂代谢指标有相关性,TSH≥2.5 mIu/L的PCOS患者,脂代谢发生了显著的变化。     

乳头状甲状腺癌与促甲状腺激素受体第三胞内环基因突变的研究

目的探讨乳头状甲状腺癌的发病是否与促甲状腺激素受体(TSHR)第3胞内环基因突变相关。方法采用多聚酶联反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)和DNA测序方法,对65例乳头状甲状腺癌和44例正常甲状腺组织TSHR第3胞内环基因进行检测。结果经PCR-SSCP检测乳头状甲状腺癌促甲状腺激素受体(TSHR)第3胞内环未发现明显带型异常;取2例对照组织和3例甲状腺癌组织进行DNA测序,TSHR2000位点碱基均由C→T,使得所编码的601位氨基酸由组氨酸(CAT)→酪氨酸(TAT)突变(His→Tyr),余未发现其他基因突变。结论乳头状甲状腺癌发病与TSHR第3胞内环基因突变无关;中国人TSHR基因与国外人群存在多态性差异。     

THR β基因c.728G>A突变致甲状腺激素抵抗综合征家系6年随访

目的：探索一个甲状腺激素抵抗综合征（RTH）家系致病基因突变及临床表型,并进行6年随访。方法：先证者及其5名家系成员纳入本研究。采集受试者外周静脉血,提取基因组DNA。PCR扩增THR β基因,纯化PCR产物直接送至测序。定期随访RTH患者。结果：5名家系成员中,先证者父亲甲状腺功能符合RTH临床诊断。先证者及其父亲无甲亢甲减、甲状腺肿等临床表现。先证者父亲甲状腺彩超显示甲状腺左叶低回声结节。先证者及其父亲均携带THR β基因第7外显子c.728G＞A（p.Arg243Gln,p.R243Q）杂合突变。6年随访期间,先证者及其父亲无甲亢或甲减相关表现,未予药物治疗。先证者父亲甲状腺结节无明显增大,无其他恶性征象。结论：THR β基因c.728G＞A杂合突变是先证者及其父亲发病的遗传学病因,RTH需长期随访。