克拉霉素的药物学特点与临床评价

克拉霉素的药物学特点与临床评价北京积水潭医院（１０００３５）张石革克拉霉素Ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，ＣＬＭ（又名６－９－甲基红霉素，代号ＴＥ－０３１，商品名：克拉仙Ｋｌａｒｉｃｉｄ）是一种新开发的大环内酯类抗生素，９０年代由日本大正制药公司研制成...     

一种克拉霉素关键中间体的合成工艺优化

目的研究克拉霉素关键中间体——（2＇4,″-O-双三甲基硅基）-红霉素A-9-[O-（1-乙氧基-1-甲乙基）]肟的＂一锅法＂合成工艺。方法以9-（E）-红霉素肟为原料,在内酰胺盐酸盐的催化下,与2-乙氧基丙烯进行醚化反应,再进行硅烷化,即经＂一锅法＂得到克拉霉素关键中间体。结果与结论目标物的结构经质谱、核磁共振谱确证。该合成路线收率良好（两步总收率为88%）、环境友好,为工业化生产克拉霉素提供了一种新的方法。     

罗红霉素合成工艺改进

红霉素A硫氰酸盐与盐酸羟胺缩合成红霉素A-9-肟,在相转移催化下与甲氧乙氧氯甲醚成肟醚得罗红霉素。     

9-（E）-红霉素肟的合成工艺改进

以硫氰酸红霉素为原料,经过肟化和碱化反应制得合成第二代大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素的中间体9-（E）-红霉素肟,总收率为95.8%。目标化合物结构经MS和1H-NMR谱确证。     

克拉霉素的特点和临床应用

克拉霉不为14元半合成红霉素衍生物，作用于细菌50S核糖体亚基，抑制细菌蛋白质的合成，克拉霉素对大多数需氧菌的体外活性与红霉素相似，对流感嗜血菌和胞内分枝杆菌－－鸟分枝杆菌复合体的活性显著强于红霉素；对酸稳定，口服吸收（生物利用度55％）好于红霉素，在组织和体液中分布良好；在临床上适用于呼吸道感染、分枝杆菌病、弓形体病、螺杆菌病等感染性疾病的治疗；毒性较低，人体耐受性良好，胃肠道不良反应的发生率（10.6％）低于红霉素和罗红霉素。     

克拉霉素与阿奇霉素简介

克拉霉素与阿奇霉素简介庄愉（江苏省海安制药厂２２６６００）由美国ＦＤＡ批准的两个化学结构与红霉素相关的大环内酯类抗生素克拉霉素（Ｃｌａｒ－ｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）和阿奇霉素（Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ），主要用于呼吸系统、皮肤和皮肤结构感染的治疗。此外还...     

Effects of synthetic (-)-huperzine A on cholinesterase activities and mouse water maze performance

目的：比较合成和天然左旋石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对胆碱酯酶的抑制作用以及对东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用．方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性，小鼠水迷宫用于评价促智作用．结果：合成ＨｕｐＡ抑制大鼠皮层和红细胞膜乙酰胆碱酯酶的ＩＣ５０值分别为６４７（５２６－７９５），５３９（４３６－６６６）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，抑制大鼠血清丁酰胆碱酯酶的ＩＣ５０为５３６（４４９－６３８）μｍｏｌ·Ｌ－１．灌服合成ＨｕｐＡ（０１２－０４８ｍｇ·ｋｇ－１），量效依赖性抑制小鼠体内的胆碱酯酶．行为实验证明，合成ＨｕｐＡ（００５ｍｇ·ｋｇ－１）明显地改善东莨菪碱所致的记忆损害．合成ＨｕｐＡ具有与天然ＨｕｐＡ相等的效力．结论：合成ＨｕｐＡ与天然ＨｕｐＡ具有相似的药理活性．     

合成左旋石杉碱甲对胆碱酯酶活性和小鼠水迷宫操作的作用

目的：比较合成和天然礤旋右杉碱甲（Ｈｕｐ Ａ）对胆碱酯酶的抑制作用以及对东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用。方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性，小鼠水迷宫用于评价促智作用。结果：合成ＨｕｐＡ抑制大鼠皮层和红细胞膜乙酰胆碱脂酶的ＩＣ５０值分别为６４．７（５２．６－７９．５），５３．９（４３．６－６６．６）ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１，抑制大鼠血清丁酰胆碱酯酶的ＩＣ５０为５３．６（４４．９－０．４８）μｍｏｌ·Ｌ＾－     

利迈先片的生物利用度测定

利迈先［（克拉霉素）（Ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，ＣＬＭ）］是一种新的大环内酯类抗生素，化学名称为６—Ｏ—甲基红霉素Ａ，由红霉素分子中６位的羟基被甲氧基取代而成。这一结构变化使得ＣＬＭ与红霉素相比，胃酸稳定性增加，口服吸收良好，血浆和组织中浓度较高，生物利用度改善，消除半衰期延长，其抗菌谱广，因此治疗临床感染疗效满意。本文采用微生物法测定了健康志愿者ＣＬＭ的血清浓度，并对利迈先及进口克拉仙２个厂家的制剂进行了生物等效性评价。１材料和方法１－１仪器与试药ＤＧ－２Ａ多功能恒温箱（上海医疗仪器厂）；…     

红霉素与克拉霉素治疗肺炎支原体肺炎的临床观察

目的：对比红霉素与克拉霉素治疗肺炎支原体肺炎的疗效,寻找临床上高效、安全的治疗药物。方法：克拉霉素组30例口服克拉霉素片0．25－0．5g,一日两次,疗程2周。红霉素组30例,口服红霉素肠溶片0．375－0．5g,一日四次,疗程2周以对照。结果：克拉霉素缩短热程、缩短病程、症状消失及X线胸片病变消失天数均较红霉素组显著（P＜0．05或P＜0．01）,总有效率也较红霉素高（P＜0．05）,红霉素组不良反应多而且重,部分病人不能耐受换药,克拉霉素组不良反应主要为消化道反应,比较轻微,病人能够耐受,停药后可自行缓解。结论：克拉霉素治疗肺炎支原体肺炎疗效肯定,副作用小,用药次数少,是一种安全、有效的药物。     

甲砜霉素合成路线概述

甲砜霉素合成路线概述徐勤丰（上海第六制药厂，上海２００３３３）ＳＹＮＴＨＥＳＥＳＯＦＴＨＩＡＭＰＨＥＮＩＣＯＬ￥ＸＵＱｉｎ－Ｆｅｎｇ（ＳｈａｎｇｈａｉＮｏ．６ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦａｃｔｏｒｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００３３３）甲砜霉素（ｔｈｉａ...     

呼吸道病原菌的耐药性

在１９９７～１９９８年冬季完成了一项呼吸系统病原菌耐药情况的国际性监测，研究涉及的病原菌有：肺炎链球菌，流感嗜血菌和粘膜炎莫拉氏菌；测试的抗菌药物包括：５种β－内酰胺类抗生素（青霉素，氨苄西林，阿莫西林，阿莫西林／克拉维酸，头抱呋辛，头孢曲松），２种大环内脂类抗生素（阿奇霉素，克拉霉素），１种磺胺类药物（甲氧节啶／磺胺甲唑），ｌ种糖肽类抗生素（万古霉素），１种氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星）。从９个国家（日本，中国，英国，德国，西班牙，法国，意大利，巴西和美国）共获得临床分离菌１１５０２株，用美国国…     

克拉霉素体外抗菌作用的研究

目的：通过测定克拉霉素对２００株临床致病菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣｍｇ／Ｌ），了解克拉霉素的体外抗菌作用。方法：采用平皿二倍稀释法和试管稀释法测定克拉霉素的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度（ＭＢＣｍｇ／Ｌ）并绘制杀菌曲线，同时测定不同条件对克拉霉素体外抗菌作用的影响。结果：克拉霉素对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、β－溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌有较好的抗菌作用，其ＭＩＣ５０分别为０１２５、０１２５、４、００６、１ｍｇ／Ｌ。克拉霉素体外抗菌作用受不同细菌接种量的影响；碱性环境抗菌活性增加，酸性环境则下降；血清蛋白含量２５％～５０％时不受影响。结论：克拉霉素与红霉素同为一典型抑菌剂     

9－（2－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤及其位置异构体3－（2－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究

９－（２－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤及其位置异构体３－（２－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究刘晓辉，王琳，贯宝和，孔漫，张兴权，陶佩珍，陈鸿珊（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０；中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物...     

硅醚化制备克拉霉素中相关杂质的色谱分离与检验

目的分离和确证硅醚化法制备克拉霉素的相关杂质。方法先用TLC找杂质分离条件,再用柱色谱分离提纯,建立HPLC分析方法,以^1H-NMR和MALDI-TOF-MS确证结构。结果用色谱和波谱得到并确证了相关杂质分别为4″-O-三甲基硅红霉素A肟（4）和4″-O-三甲基硅红霉素A9（O-叔丁基二甲基硅）肟（5）。结论色谱方法适合于克拉霉素制备中的硅醚化监控。     

红霉素衍生物的合成及临床应用研究

目的:探讨红霉素衍生物克拉霉素的合成方法,并分析合成药物的临床应用价值。方法:采用醚-硅化法合成红霉素衍生物克拉霉素。将我院收治的86例慢性胃炎患者随机分为研究组和对照组,给予对照组奥美拉唑治疗,给予研究组奥美拉唑联合克拉霉素治疗,比较两组患者的临床疗效。结果:醚化-硅烷化法合成红霉素衍生物克拉霉素的全过程总收率为46.9%。研究组患者的临床治疗总有效率为97.7%,较对照组患者的88.3%(P0.05)。结论:醚化-硅烷化法能够合成较高纯度的红霉素衍生物克拉霉素,该药物具有较好的抗炎功效,能够有效改善慢性胃炎患者的临床疗效。     

泰利霉素的合成改进

以克拉霉素为原料，经多步反应制得酮内酯类抗生素泰利霉素。环碳酸酯保护2’-O-乙酰基-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基红霉素（3）中的11，12-羟基，用价廉易得的氧化剂如PCC、PDC或NCS等氧化C3-羟基，继用DBU处理可得到酮内酯类抗生素关键中间体2’-O-乙酰基-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基-3-氧代-10，11-脱水红霉素（6）。边链的中间体3-（氨乙酰基）毗啶（10）可由3-乙酰基吡啶经溴化和氨解而得。这两项改进为泰利霉素的合成提供了一条新的实用途径。     

我国克拉霉素产销现状与出口前景分析

克拉霉素（又称“甲红霉素”）,它与罗红霉素、阿奇霉素等大环内酯类产品同属第二代红霉素类抗生素。由于克拉霉素毋须注射及口服吸收良好,对“流感嗜血杆菌”等常见致病菌有很强抑菌作用,故上市后受到临床医学界的热烈欢迎。克拉霉素现已成为世界各国对付上呼吸道感染的首选抗菌药物之一。为何克拉霉素类新型红霉素制剂能在长期由β内酰胺类抗生素所统治的国际市场上突围而出并高速发展？     

克拉霉素为主短程三联疗法根除幽门螺杆菌的临床对照研究

目的：评价以克拉霉素为基础的短程（１周）三联疗法的幽门螺杆菌（ＨＰ）根除率。方法：采用随机对照临床试验。１３２例十二指肠球部溃疡（ＯＵ）和慢性胃炎（ＣＧ）ＨＰ阳性患者随枘发为４个治疗组：ＯＡＣ组、ＯＦＣ组、ＯＦＡ组、ＯＭＣ组。ＯＦＡ组。ｂｉｄ,疗程均为１周,治疗结束后４～８周作＾１３Ｃ－尿素呼气试验判断ＨＰ根除率的效果。结果：实际完成治疗１２７全盥同方案的ＨＰ根除率分别为：ＯＡＣ组９０．３％,ＯＦＣ组９０．９％。ＯＭＣ组７０．９％,及ＯＦＡ组６５．６％。结论：ＯＡＣ组和ＯＦＣ疗法对ＨＰ具有相当高的根除率。含克拉霉素的三联疗法ＯＡＣ和ＯＦＣ方案是适合我国国情的根除ＨＰ行之有效的方案。     

N－（4－甲氧羰基－4－邻苯二甲酰亚氨基丁酰基）－N－取代甘氨酸、脯氨酸和焦谷氨酸的合成

报道ｌｌ个预期有血管紧张素转化酶抑制活性的Ｎ－（４－甲氧羰基－４－邻苯二甲酰亚氨基丁酰基）－Ａ－取代甘氨酸（ＶＩＩ１－９）、脯氨酸（ＶＩｌ１０）和焦谷氨酸（ＶＩｌ１１）的合成和鉴定。所有上述化合物以及与ＶＩＩ１－９相应的叔丁酯（ＶＩ１～９）均未见文献报道。药理初试结果显示，化合物ＶＩＩ８，ＶＩＩ９和ＶＩｌ１０均有明显降压活性。