肺水通道蛋白与高原肺水肿动物模型复制研究进展

目前，经过高原医学工作者几十年的辛勤探索，不断深入研究，使得高原肺水肿（HAPE）的临床治疗效果明显提高，治愈率达99％以上。但由于该病的动物模型一直以来未能成功复制，使得对其发病机制的认识虽然逐步清晰，但不能确定。水通道蛋白（aquaporins，AQPs）的发现使得对水肿发生机制的认识发生了改变，对HAPE发病机制也增加了新的认识，     

高压氧预处理对急性高原肺水肿大鼠肺水通道蛋白1和水通道蛋白5影响的实验研究

目的 评价高压氧预处理预防急性高原肺水肿的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠32只,随机数字表法分为3组:正常对照(normal,N)组8只,高压氧预处理(HBO-PC)组12只,高原肺水肿(HAPE)组12只.建立急性高原肺水肿大鼠模型.应用Western-blot技术检测各组肺组织水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)水平的变化;光学显微镜下观察动物肺泡间质的水肿、炎性细胞浸润以及出血情况,并进行病理损伤评分.结果(1)HAPE组AQP1、AQP5蛋白条带灰度(0.5335±0.0869、0.6015±0.1372)与N组相比均明显降低(P＜0.01);HBO-PC组AQP1、AQP5蛋白条带灰度(0.7342±0.1937、0.7325±0.1255)与HAPE组相比均升高(P＜0.01,P＜0.05).(2)HAPE组与N组相比,肺组织损伤程度明显加重,肺组织病理评分明显升高(P＜0.01);HBO-PC组与HAPE组相比,肺组织损伤程度明显减轻,肺组织病理评分明显降低(P＜0.01).(3)肺组织损伤与肺AQP1、AQP5蛋白表达之间均具有相关性(rAQP=-0.774,rAQP5=-0.661,P＜0.01).结论(1)发生HAPE时,肺内AQP1、AQP5蛋白表达降低,AQP1、AQP5的下调是导致HAPE引起肺损伤的机理之一,且AQP1、AQP5的蛋白表达水平与肺损伤的严重程度呈负相关.(2)高压氧预处理能够减轻HAPE程度,对HAPE具有预防作用,其可能机制之一是高压氧通过上调AQP1和AQP5的蛋白表达而发挥作用.     

高压氧预处理对高原肺水肿大鼠肺水通道蛋白-1的影响

目的 观察高压氧(HBO)预处理对高原肺水肿(high-altitude pulmonary edema,HAPE)大鼠肺水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)的影响.方法 38只Wistar大鼠按数字表法随机分为对照组(C组)、HAPE模型组(HAPE组)及高压氧预处理组(HBO组).制作HAPE模型后,分别以Western Blot法及实时PCR法检测各组大鼠肺AQP-1蛋白、基因表达,同时观察肺水含量及肺病理变化.结果 HAPE组肺湿/干重比明显高于C组;HBO组肺损伤积分明显低于HAPE组;HAPE组AQP-1及AQP-1mRNA表达较C组显著降低,HBO组AQP-1及AQP-1mRNA表达均明显高于HAPE组.结论 AQP-1表达降低可能是HAPE的发病机制;HBO预处理能上调AQP-1表达,具有预防和减轻HAPE的作用.     

高压氧预处理对高原肺水肿大鼠肺水通道蛋白-5的影响

 目的 观察高压氧预处理( hyperbaric oxygen preconditioning,HBO -PC)对高原肺水肿(high - altiude pulmonary edema,HAPE)大鼠肺水通道蛋白-5(NQP5)的影响.方法 38只Wistar大鼠,分对照组、HAPE模型组(HAPE组)及高压氧预处理组(HBO组)制作HAPE模型后,分别以Western Blot法及Real - Time PCR法观察各组大鼠肺AQP5蛋白、基因表达,同时观察肺水含量及病理变化.结果 HAPE组肺湿/干比明显高于Control组;HBO组肺损伤积分明显低于HAPE组;HAPE组AQP5及AQP5mRNA较Control组显著降低,HBO组AQP5及AQP5mRNA均明显高于HAPE组;肺组织损伤与肺AQP5表达有密切的相关关系,且呈负相关 结论 AQP5表达降低可能参与了HAPE的发病机制;HBO - PC能上调AQP5表达,具有预防和减轻HAPE的作用     

涎腺水通道蛋白

水通过细胞膜的机制一直是一个令人费解的问题。所有组织细胞都允许水以简单扩散的方式通过 ,但某些细胞如肾近曲小管上皮细胞及红细胞对水的渗透性过高 ,不能以水穿越脂质双分子层弥散来解释 ,形成了在某些组织中可能存在功能性水通道的假说。其中水通道蛋白起了重要作用。至今为止 ,从哺乳动物组织中已鉴定出 10种水通道蛋白 ,统称“aquaporin(AQP)”。最早于 1984年发现的水通道蛋白系从牛眼晶状体中分离 ,曾命为膜整合蛋白 2 6 (membraneintergralprotein 2 6 ,MIP2 6 ) ,后证实它是一种非选择性的水通道 ,除对水通透外 ,还对蔗糖、…     

水通道蛋白分子成像研究

水孔通道蛋白（aquaporin,AQPs）又称水通道蛋白,是细胞膜上对水具有高度选择通透性的跨膜转运蛋白,广泛分布于全身各个组织器官,对维持机体的渗透压平衡和内稳态具有十分重要的意义。同时,水通道蛋白的表达水平和分布情况与肿瘤、心血管疾病及神经系统退行性疾病等病变的发生发展密切相关,是疾病进程中的关键分子靶点。因此,实时、动态、快速准确的检测出 AQPs 的表达水平及分布状态,对疾病的诊断、治疗及疗效监测具有重要意义。分子影像学可在体、实时动态监测体内关键分子靶点的代谢变化,是近年来生物医学研究的热点。本文主要对目前 AQPs 分子成像相关研究进展进行回顾和分析,同时对 AQPs 分子成像技术的不断优化进行展望,以期有利于推动 AQPs 分子成像的发展。     

大鼠颅脑爆炸伤后水通道蛋白4的表达变化

目的 研究大鼠颅脑爆炸伤后水通道蛋白4（aquaporin 4，AQP4）表达变化及其与脑水肿的关系。方法Wistar成年大鼠96只随机分为爆炸伤组和假手术组（各48只），右侧颞顶部开直径为1cm的骨窗后用80mgTNT电雷管在5cm垂直距离爆炸，于伤后4，12h、1，2，5，7d分别检测损伤区脑含水量，病理学变化、血脑屏障通透性改变、AQP4 mRNA和蛋白的表达变化。结果爆炸伤后损伤区脑含水量呈进行性增加，并于伤后2d达高峰。AQP4的表达也明显升高，开始局限于损伤中心，而后增高的区域扩大，AQP4表达增高的区域与光、电镜下脑水肿区域一致，单位面积表达的量于伤后2d出现峰值，之后有所下降，但直到第7天其表达的量仍高于假手术组（P〈0．05），且与脑含水量呈正相关。爆炸伤后4h和12h，伊文思蓝渗出主要局限于损伤中心，随时间延长，尽管脑水肿程度加重，但伊文思蓝渗出范围无明显扩大。结论爆炸伤早期以血管源性脑水肿为主要表现，继发性细胞毒性脑水肿可能是爆炸伤后期脑水肿的主要原因，AQP4表达增加参与了爆炸伤后细胞毒性脑水肿的形成过程。     

水通道蛋白4与创伤性脑水肿的研究进展

上个世纪80年代末，Agre领导的研究组在红细胞上克隆了第一个水通道蛋白（ aquaporin, AQP ） ,证明了该蛋白具有极强的水通透性，开创了水跨膜运转研究的新领域。到目前为止，在哺乳动物中共发现11种AQP，即AQP0～AQP10，其中AQP4是脑内主要的AQP。近几年来关于AQP在创伤性脑水肿中的作用的研究主要集中于AQP4，表明它在脑水肿的病理生理变化中发挥重要的作用。笔者就其相关的研究进展进行综述。     

水甘油通道蛋白与甘油运输研究进展

水甘油通道蛋白是一类既可以运输水分子,又可以运输甘油等小分子物质的水通道蛋白.人类的AQP3、7、9和10属于这个类别,它们调节的甘油运输对于机体物质代谢具有重要的生理意义.本文从水甘油通道蛋白的基本情况、成员、功能以及与疾病的关系等方面阐述了水甘油通道蛋白研究方面的最新进展.     

磁共振水通道蛋白分子成像机制及研究进展

水通道蛋白(aquapo rins,AQPs)是细胞膜上具有高度选择性的跨膜转运蛋白族,在调节细胞膜的通透性和维持细胞内外水平衡方面发挥着重要作用.MRI水通道蛋白分子成像是基于AQPs基础上的一种无创的功能性成像技术,通过超高b值DWI获得表观扩散系(apparent diffusion coeffi-cient,A...     

介入治疗对宫颈癌水通道蛋白1表达的影响

目的探讨介入治疗对宫颈癌中AQP1表达的影响及意义。方法术前行动脉化疗栓塞的宫颈癌标本16例为实验组,术前未行动脉栓塞的宫颈癌标本14例为对照组,分别应用RT-PCR及免疫组化法检测AQP1在不同组织中的表达。结果AQP1mRNA在介入治疗前后宫颈癌组织中均有表达,AQP1mRNA在行介入治疗的宫颈癌组织中表达明显降低(P<0.01)。AQP1表达于宫颈癌组织的毛细血管内皮细胞上,胞膜及胞浆染色。介入治疗后,宫颈癌组织中AQP1表达及肿瘤微血管密度明显降低,差异有显著性(P<0.01)。结论介入治疗可以降低AQP1在宫颈癌中的表达,抑制宫颈癌的生长和转移。     

严重烧伤后脑组织水通道蛋白-4的表达变化及意义

目的 探讨大鼠严重烧伤后，在脑水肿形成过程中水通道蛋白-4（aquaporin-4，AQP4）的表达变化。方法 采用30％TBSAm度烧伤大鼠模型，用干湿重法和免疫组织化学方法分别检测烧伤后不同时间段脑含水量和AQP4的表达变化。结果 严重烧伤后2h脑含水量和AQP4表达增加；烧伤后6h达到高峰，烧伤后48h仍高于正常；AQP4的表达与脑含水量呈显著正相关（r=0．8703，P〈0．01）。结论 严重烧伤后AQP4表达明显增强，提示AQP4与烧伤后脑水肿的形成密切相关。     

红细胞水通道蛋白1的研究进展

1988年Agre在提纯红细胞RH蛋白时意外发现了一种能快速转运水的疏水性膜蛋白,称为CHIP28。三年后,Agre小组采用微管注射法,将CHIP28的mRNA注入蛙卵细胞,从而将该蛋白表达到了蛙卵细胞膜上。当在溶液中加入高渗介质后,表达了CHIP 28的蛙卵细胞迅速膨胀至破裂,而没有表达CHIP28的细胞几乎没有变化,从而确定了CHIP28就是一直在寻找的水通道蛋白,后被命名为水通道蛋白l（aquaporin,AQPl）。     

高原反应的脑病理与水通道蛋白4（AQP4）的相关性实验研究

人或动物从低海拔急进高原（2500m以上）暴露于低压低氧寒冷环境可能发生系列病理反应，表现为头痛、恶心、呕吐、失眠、疲乏、头昏眼花、共济失调等，称其为高山反应或急性高原病（acutemountainsick ness，AMS）。AMS重者发生高原肺水肿（highaltitudepulmonaryedema，HAPE）或高原脑水肿（highaltitudecerebraledema，HACE），威胁生命。本文通过模拟高原5000m大鼠动物模型，观察4h至4周，在AMS和HACE情况下脑的病理变化、胶质细胞反应、     

水通道蛋白理论在疾病诊断中的应用

水通道蛋白（AQPs）广泛分布于细胞,介导水分子的跨膜转运。AQPs与人类正常生理活动及多种疾病的发生发展有着密切的联系。以水通道蛋白理论为基础的诊断医学具有巨大的发展潜力,采用正电子核素标记示踪剂PET成像和MR水分子扩散加权成像采用多b值、高b值能够显示AQPs分布和表达水平。AQPs分子成像技术对于疾病早期诊断和指导个体化治疗均具有重要的价值。     

腹透液对大鼠腹膜间皮细胞水通道蛋白1表达的影响

目的探讨腹透液对大鼠腹膜间皮细胞水通道蛋白1(AQP1)表达的影响。方法将体外培养的大鼠腹膜间皮细胞分成4组,分别用含10%胎牛血清的1640培养液(阴性对照组)和3种不同腹透液(分别含4.25%葡萄糖、4.25%甘露醇、1.5%葡萄糖)刺激3h,采用间接免疫荧光标记法、流式细胞仪检测上述不同腹透液刺激后AQP1的表达。结果4.25%葡萄糖腹透液组和4.25%甘露醇腹透液组腹膜间皮细胞AQP1表达显著大于阴性对照组和1.5%葡萄糖腹透液组(P<0.01);4.25%葡萄糖腹透液组腹膜间皮细胞AQP1表达显著大于4.25%甘露醇腹透液组(P<0.01);1.5%葡萄糖腹透液组腹膜间皮细胞AQP1表达与阴性对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论高糖腹透液可以促进腹膜间皮细胞表面AQP1的表达,糖本身或糖降解产物可能是促进其表达的独立因素。     

3.0T MRI水通道蛋白分子成像在胰腺癌的应用价值

目的:探讨3.0T MRI水通道蛋白分子成像定量参数(ADCAQPs)在胰腺癌的应用价值.方法:采用GE Discovery MR750 3.0T磁共振扫描仪对临床或手术病理证实的37例胰腺癌患者行胰腺多b值DWI.应用水通道蛋白AQPs模型、非高斯IVIM双指数模型和拉伸指数模型分析多b值DWI,测量胰腺癌和非癌胰腺组织的水通道蛋白扩散系数(ADCAQPs)、纯扩散系数(ADCslow)和分布扩散系数(DDC),采用独立样本t检验进行统计学分析.结果:胰腺癌的ADCAQPs值和ADCslow值明显高于非癌胰腺组织(0.346 vs.0.202μm2/ms,P＜0.001;0.611 vs 0.521×10-3 mm2/s,P=0.037),胰腺癌的DDC值明显低于非癌胰腺组织(1.244 vs 1.679×10-3mm2/s,P=0.013),差异均有统计学意义.与ADCslow和DDC相比,ADCAQPs鉴别胰腺癌和非癌胰腺组织时的诊断效能更高(0.890＞0.699＞0.640).胰腺癌的ADCAQPs值和ADCslow值呈正相关(r=0.414,P=0.015).结论:水通道蛋白扩散系数ADCAQPs和非高斯模型DWI扩散系数(ADCsl、DDC)可以有效鉴别胰腺癌和非癌胰腺组织,ADCAQPs是鉴别胰腺癌和非癌胰腺组织的最佳参数,3.0T MRI水通道蛋白分子成像是无创性早期诊断和鉴别胰腺癌与非癌胰腺组织的理想方法之一.     

兔视网膜挫伤后视网膜水肿和水通道蛋白4表达

目的观察兔实验性视网膜挫伤后视网膜水肿与视网膜神经上皮水通道蛋白4（Aquaporin-4,AQP-4）表达动态变化特点,以期通过探讨视网膜水肿与视网膜神经上皮水通道蛋白4表达的相关性,进一步了解视网膜挫伤的发病机制。方法健康成年大白兔84只,以重击法制备兔眼视网膜挫伤模型,致伤能量约为2.87J（E=mgh）,分别于挫伤后1h、3h、1d、3d、7d及14d处死受试兔,摘除眼球并取材,称重法测定视网膜含水量、免疫组化法检测AQP-4在视网膜神经上皮的表达情况。结果①与对照组相比较,各组视网膜含水量在视网膜挫伤后均明显升高（均P〈0.05）,并呈现动态变化：伤后1h组即明显高于对照组（P〈0.01）,24h组达到最高值,3d组开始下降,7d组明显下降,14d组仍高于对照组（P〈0.05）;并且视网膜挫伤各组间视网膜含水量有明显差异（P〈0.05）。②受试各组家兔视网膜神经上皮均有AQP-4表达。与对照组相比较,AQP-4表达在视网膜挫伤后各组均明显升高（均P〈0.05）;伤后1h组即高于对照组（P〈0.05）,3h组明显升高,24h组AQP-4表达最强,3d组AQP-4表达明显下降,挫伤后7d组表达下降更为明显,14d组AQP-4表达仍高于对照组（P〈0.05）;各个挫伤组AQP-4表达也存在明显差异（P〈0.01）;伤后视网膜含水量和AQP-4表达的动态变化呈现明显相关性（r=0.924,P〈0.05）。结论兔实验性视网膜挫伤后视网膜神经上皮AQP-4表达迅速升高,并随着伤后视网膜含水量的变化而变化;推测AQP-4是视网膜水肿病理过程的一个重要机制。     

胆汁外引流对梗阻性黄疸大鼠肠紧密连接与水通道蛋白8表达影响

目的探讨胆汁外引流对梗阻性黄疸大鼠肠紧密连接和水通道蛋白8(AQP8)表达的影响。方法将30只SD大鼠随机分为假手术对照组(S组)、梗阻性黄疸模型组(OJ组)和梗阻性黄疸外引流组(ED组),每组各10只。OJ组建立梗阻性黄疸模型,ED组于建模后第7天插入引流管;各组动物于手术后第7天,取肠组织,一部分固定于中性甲醛溶液中,常规组织切片、HE染色后观察;另一部分冻于液氮,Western-blot法检测ZOs蛋白、闭锁蛋白(Occludin)和AQP8蛋白表达情况。结果与S组比较,OJ组大鼠肠黏膜完整破坏,组织连接断续,黏膜发生萎缩、糜烂或溃疡改变。ED组大鼠黏膜排列相对规则,黏膜萎缩、糜烂或溃疡改变有所恢复;肠绒毛高度/宽度比值结果显示,OJ组和ED组肠绒毛均有所下降(P<0.05);与OJ组比较,ED组肠绒毛有所升高(P<0.05)。Western-blot结果显示,S组ZOs蛋白、Occludin蛋白和AQP8蛋白表达最高,与OJ组和ED组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而且,ED组高于OJ组(P<0.05)。结论黄疸可影响肠屏障功能,降低黏膜ZOs蛋白、Occludin蛋白和AQP8蛋白表达。胆汁外引流法通过提高黏膜ZOs蛋白、Occludin蛋白和AQP8蛋白表达,对损伤的肠道具有保护作用。