汉防己甲素联合地塞米松对急性百草枯中毒的实验治疗研究

目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)和地塞米松(dexamethasone,DEX)联用对急性百草枯中毒所致肺损伤的拮抗作用。方法大鼠以百草枯(20 mg/kg)腹腔注射染毒后,治疗组经口给予TET(30 mg/kg)或腹腔注射DEX(3 mg/kg)或按上述两种药物的给药时间和剂量同时治疗,未治疗组腹腔注射生理盐水。观察每组动物的中毒表现和死亡结局。分别测定大鼠血浆丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,并观察肺组织结构改变。结果(1)染毒1 d、3 d时,未治疗组血浆中MDA含量均高于对照组(P<0.05),1 d时血浆中SOD、GSH-Px活力均明显低于对照组(P<0.05);DEX治疗组各时间点血浆中MDA含量和SOD活力与未治疗组相似(P>0.05),1 d时血浆中GSH-Px活力高于未治疗组(P<0.05);TET治疗组除1 d时的GSH-Px活力高于未治疗组外,其余各时点与未治疗组基本一致(P>0.05);联合治疗组1d MDA含量、SOD和GSH-Px活力与未治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)DEX治疗组和联合治疗...     

银杏叶提取物对急性百草枯中毒大鼠肺过氧化损伤的保护作用

百草枯又名克芜踪 ,属有机杂环类除草剂 ,人口服致死量约 30～ 4 0mg/kg ,口服中毒病死率可高达 6 0 .3%～ 87.8% [1] ,其中毒机制主要是在体内生成氧自由基 ,诱导脂质过氧化 ,引起组织细胞尤其是肺组织的氧化性损伤[2 ,3 ] 。百草枯中毒目前尚无特异性治疗药物。银杏叶提取物 (EGb)是临床上广泛应用的一种天然药物 ,可清除自由基 ,对抗氧化性损伤[4,5] 。本实验就EGb在百草枯急性中毒治疗中的价值进行探讨。一、材料与方法1 动物及分组 :健康SD大鼠 6 5只 ,体重 2 5 0～ 30 0g(河北医科大学实验动物中心提供 ) ,随机分为对照组 5只、染…     

汉防己甲素联合维生素E对急性百草枯中毒的实验治疗研究

目的探讨汉防己甲素(TET)和维生素E(VE)对急性百草枯(PQ)中毒的治疗作用。方法大鼠腹腔注射百草枯15 mg/kg染毒后,每天灌胃TET(30 mg/kg)、VE(45 mg/kg),联合治疗组按上述两种药物的给药时间和剂量同时治疗;未治疗组给等体积的生理盐水。观察每组动物的中毒表现和肺组织结构改变。结果各组大鼠中毒症状相似;治疗组大鼠肺损伤积分均明显低于染毒组,且差异有统计学意义(P0.05或P0.001),尤以联合治疗组为著。病理观察可见PQ中毒后肺泡壁充血和炎症细胞浸润,治疗组水肿、充血、炎细胞浸润及肺纤维化减轻。结论 TET和VE联合治疗可拮抗PQ中毒所致的肺纤维化。     

还原型谷胱甘肽对急性百草枯中毒治疗作用的实验研究

探讨还原型谷胱甘肽对急性百草枯中毒的治疗作用。方法在大鼠用百草枯（Ｐａｒａｑｕａｔ,ＰＱ）灌胃（２５０ｍｇ／ｋｇ）染毒后不同时间腹腔注射还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）,分别测定染毒后８ｈ、２４ｈ、４８ｈ,７２ｈ大鼠血浆和支气管－肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的活力,并观察肺组织结构改变。结果ＰＱ染毒后血浆及ＢＡＬＦ中ＭＤＡ显著高     

阿魏酸钠治疗百草枯致大鼠急性肺损伤的实验研究

目的探讨阿魏酸钠（SF）对百草枯（PQ）中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用。方法健康Wister大鼠54只，随机分为对照组6只，中毒组24只，SF治疗组24只。对大鼠一次性腹腔注射PQ15mg／kg诱导急性肺损伤，染毒同时、染毒后4、24、48h腹腔注射SF（50mg／kg），分别于染毒后8、24、48、72h各组处死动物6只，测定大鼠血浆和肺组织匀浆中的超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）及内皮素（ET）含量，并观察肺组织病理变化。结果大鼠染毒后8、24、48、72h血浆及肺组织中的SOD活力较对照组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05），MDA及ET含量则明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。与中毒组比较，SF治疗组血浆24、48、72hSOD活力[（13．63±1．85）、（12．46±1．65）、（11．87±1．83）U／mg]和肺组织8、24、48、72h中的SOD活力[（1．42±0．26）、（1．09±0．21）、（0．89±0．81）、（0．69±0．13）U／mg]明显上升，差异有统计学意义（P〈0．01）；各时点血浆及肺组织MDA及ET含量亦明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论SF可使PQ中毒致肺损伤的血浆肺组织SOD活力明显上升，使MDA及ET含量下降，能改善PQ中毒引起的损伤。     

急性百草枯中毒致肺损伤的机制探讨

急性百草枯中毒可致全身多器官损伤,以肺组织受损最严重,其致肺损伤的机制可能与肺组织的主动摄取、氧自由基过度生成、炎性因子激活等有关。目前尚无特效解毒剂。拟对有关急性百草枯致肺损伤机制作一综述。     

依地酸钙钠干预急性百草枯中毒大鼠肺损伤的实验

目的：拟从肺组织的病理学基础、酶学指标变化及细胞内钙离子浓度变化等方面，探讨依地酸钙钠（EDTA）在百草枯中毒肺损伤中的作用以及其作用机制。方法：取SD大鼠78只，随机数字表法分为治疗（高、中、低剂量）组、阳性对照组及阴性对照组；给予一次性腹腔内注入百草枯20mg／kg后，再按分组情况分别给予药物（治疗组剂量分别为10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg）或生理盐水；在6个不同时间点观察其肺病理组织改变，测量肺组织匀浆内的丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活力。结果：给予EDTA后，肺泡壁充血、出血均有减轻，且高剂量组的各时期肺泡上皮细胞增生明显，易见核分裂。MDA含量下降（P〈0．01）；SOD活力逐渐升高（P〈0．01）。结论：EDTA可减轻百草枯中毒后所引起的弥漫性肺损伤，减轻氧自由基损伤，抑制脂质过氧化作用。依地酸钙钠可能成为治疗急性百草枯中毒的药物，其减轻氧自由基损伤的作用值得进一步研究。     

急性百草枯中毒大鼠氧化应激水平及二巯丙磺钠的作用

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠体内氧化应激水平及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的作用.方法 80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组:8只;Na-DMPS对照组:8只;PQ染毒组:32只(腹腔注射质量分数为1%的PQ溶液20 mg/kg);Na-DMPS保护组:32只.正常对照组及Na-DMPS对照组于1 d处死,PQ组及NA-DMPS保护组于染毒后6h及1、3、7d处死,留取血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测血清、BALF及肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、过氧化氢酶(CAT)活力,血清、BALF中谷胱甘肽(GSH)含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织Nrf2基因表达水平.结果 与正常对照组相比,PQ中毒组和Na-DMPS保护组血清、BALF、肺组织匀浆中MDA含量均升高,CAT活力和GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与相应时点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、1 d时血清、BALF及肺组织匀浆中MDA含量均明显降低,6 h及1、3 d时血清,1、3 d时BALF和肺组织匀浆中CAT活力明显增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与同时间点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、3 d时血清中GSH[(730.07±16.23)、(793.66±7.40)mg/L]和1、3 d时BALF中GSH[(609.75±6.74)、(631.83±12.03)mg/L]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).1、3、7d时PQ染毒组Nrf2mRNA表达分别为(0.710±0.061)、(1.023±0.158)、(0.969±0.046),Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达分别为(1.005±0.060)、(1.464±0.166)、(1.066±0.191),明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与PQ染毒组比较,1、3 d时Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).结论 Na-DMPS可降低PQ中毒大鼠体内MDA含量,增加的CAT活力,增加GSH含量及NRF2 mRNA的表达,促进体内氧化-抗氧化系统的平衡,具有保护作用.     

急性百草枯中毒肺损伤机制的研究及治疗进展

百草枯（Paraquat，PQ，又名克无踪、对草快），自1962年作为干燥剂和落叶剂广泛用于农业生产，导致每年成千上万的人死于PQ中毒，国外报道病死率40％一50％，而国内个别报道高达80％以上，至今尚缺少特异性的解毒药。PQ进入人体可使肺、肾、肝和胰腺出现损伤，而特征性改变是肺损伤，早期表现为上皮细胞受损，肺泡内出血水肿，炎性细胞浸润，晚期出现肺泡内及肺间质纤维化，导致急性呼吸窘迫（ARDS的一种变异形式），是PQ中毒患者主要死亡原因。     

汉防己甲素联合六味地黄丸治疗矽肺56例临床疗效

目的 观察汉防己甲素联合六味地黄丸治疗矽肺的临床疗效.方法 选择矽肺患者56例(Ⅰ期38例、Ⅱ期18例),在常规治疗的基础上,使用汉防己甲素( 100 mg)加六味地黄丸(8 g),每日2次,每周服药6d,连用6个月,间隔1个月后重复下1个疗程,共4个疗程,对比治疗前后的临床症状、影像学表现及血气分析指标.结果 与治疗前比较,治疗后咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状改善明显,差异有统计学意义(P＜0.05);与治疗前[二氧化碳分压(PaCO2):(45.4±3.7) mm Hg,氧分压(PaO2):( 79.3±5.02) mm Hg,血氧饱和度(SaO2):79.7％±3.6％]比较,治疗后PaCO2[( 33.5±3.7) mm Hg]明显下降,PaO2[(92.0±5.02) mm Hg]和SaO2(92.6％±3.6％)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 采用汉防己甲素联合六味地黄丸治疗矽肺药物毒副作用小,临床疗效肯定.     

茶多酚对急性百草枯中毒大鼠治疗作用的实验研究

目的 探讨茶多酚（ｔｅａ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ,ＴＰ）对急性百草枯中毒的治疗作用方法 大鼠用百草枯（ｐａｒａｑｕａｔ,ＰＱ）灌胃（２５０ｍｇ／ｋｇ）染毒后３ｈ再经口灌注ＴＰ,分别测定染毒后８、２４、４８、７２ｈ大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胶基肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的活力,并观察肺组织结构改变。结果 ＰＱ染毒后血浆及ＢＡＬＦ中ＭＤ     

急性百草枯中毒治疗的临床研究

目的 探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(Etanercept,国产商品名益赛普)强化治疗法治疗急性百草枯中毒的临床疗效.方法 2005年11月至2007年11月经诊治的急性百草枯口服中毒患者136例,分为常规治疗组和强化治疗组.常规治疗组给予常规治疗,强化治疗组在常规治疗的基础上给予甲基强的松龙500 mg,静脉滴注,1次/d,连用3 d,然后改为200mg,静脉滴注,1次/d,根据病情14 d或21 d后逐渐减量至停药.环磷酰胺600 mg(首剂可酌增至800mg),静脉滴注,每周2次,连用2周,以后酌用.Etanercept25mg,皮下注射,每周2次,连用3周.分别于中毒后7、14、21 d和12周进行疗效评价.根据服毒量将患者分为3组:摄人20%原液或相当量<50 ml组、50-100 ml组、100 ml组,常规治疗组和强化治疗组均根据摄入毒物量分组比较.结果 中毒后7、14、21 d和12周强化治疗组不同服毒量患者其存活率均明显高于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.01).强化治疗组12周后治愈率分别为94.6%(<50 ml组)、75.0%(50-100 ml组)、12.5%(100ml组),而常规治疗组分别为16.7%、8.3%、0%,强化治疗组治愈率明显高于常规治疗组.12周后总体治愈率强化治疗组达到78-3%,明显高于常规治疗组(11.9%).差异均有统计学意义(P<0.01).百草枯中毒主要死亡原因为呼吸衰竭、多脏器功能障碍综合征(MODS)、急性肾衰竭、肝功能衰竭等,以上主要并发症强化治疗组明显低于常规治疗组.结论 采用甲泼尼龙联合环磷酰胺和Etanercept强化治疗急性百草枯中毒初步显示较好的疗效.     

异丙酚对大鼠百草枯中毒的干预研究

目的探讨异丙酚对百草枯(Paraquat,PQ)中毒所致肺损伤的保护作用。方法128只雄性Wistar大鼠随机分为3组,对120只大鼠PQ 50 mg/kg一次性灌胃染毒,建立中毒大鼠肺损伤模型,异丙酚组(60只)于PQ染毒后1 h以二异丙酚腹腔注射10 mg/kg,2次/d,连续4d；染毒组(60只)于PQ染毒后1 h给予与异丙酚组等量的生理盐水；对照组(8只)1 ml/kg生理盐水一次性灌胃。于不同处理后1、3、7、14和28 d 5个时间点测定血浆、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及肺组织匀浆中羟脯氨酸(hydroxyproline,HPY)含量,并观察3组大鼠中毒表现及肺组织病理改变。结果异丙酚组与染毒组比较,中毒表现明显减轻,血浆MDA含量1、3和7 d时分别为(4．31±0．94)、(4．04±0．87)、(3．24±1．14)nmol/ml,较对应染毒组[(10．15±3．15)、(6．97±1．65)、(5．44±0．66)nmol/ml]有明显降低,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；BALF中MDA含量1．3 d时分别为(3．47±1．09)、(2．79±1．11)nmol/ml,比染毒组[(5．58±1．19)、(4．86±1．89) nmol/ml]有明显降低,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；肺组织匀浆中MDA含量1、3 d时分别为(7．54±0．63)、(8．41±1．23)nmol/ml,较染毒组[(10．20±2．43)、(10．71±171)nmol/ml]有明显降低,差异有统计学意义(P＜0．06)。BALF中细胞计数1、3和7 d组明显低于染毒组,差异有统计学意义(P＜0．05)。病理观察异丙酚组肺组织水肿、充血及炎细胞浸润减轻。结论异丙酚能降低PQ中毒大鼠体内MDA含量,可能对PQ中毒大鼠肺损伤有保护作用。     

大株红景天注射液治疗急性百草枯中毒的临床疗效

目的观察大株红景天注射液治疗急性百草枯中毒的临床疗效。 方法选择2015年1月至2015年6月于郑州大学第一附属医院急救中心住院治疗的65例急性百草枯中毒患者,根据大株红景天注射液使用情况随机分为大株红景天组35例和常规治疗组30例,观察各组患者脏器损伤情况及预后。 结果大株红景天组与常规治疗组相比,肺纤维化例数(8 vs 14),心肌损伤例数(2 vs 8)明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);28 d死亡例数(6 vs 10),差异没有统计学意义(P>0.05)。 结论大株红景天注射可改善急性百草枯中毒患者的肺损伤和心肌损伤。     

大剂量氨溴索对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨大剂量氨溴索对百草枯（PQ）中毒所致大鼠急性肺损伤的影响及其可能机制。方法136只大鼠随机分为对照组（24只）、氨溴索治疗组（治疗组，56只）和PQ染毒组（PQ组，56只）。对照组腹腔注射生理盐水1、25ml／kg，PQ组和治疗组均予腹腔注射体积分数为2％的PQ溶液25mg／kg，治疗组在PQ染毒后即刻腹腔注人含盐酸氨溴索（35mg／kg）的生理盐水溶液（1．25ml／kg），每日注射1次，分别在不同处理后第1、3、5和7天时处死大鼠。观察血液及肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数和中性粒细胞百分比的变化、BALF中蛋白含量、血浆和BALF中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活力，并进行肺组织病理学检查及超微结构观察。结果PQ组血液及BALF中白细胞总数、蛋白含量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）；7d时PQ组血浆中MDA含量为（8．12±1．12）nmol／ml，明显高于对照组，GSH-Px活力为（1256．8±133．2）U／ml，明显低于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。治疗组血液及BALF中白细胞总数、蛋白含量明显低于PQ组，差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈O．01）；7d时治疗组血浆中MDA含量为（4．86±0．75）nmol／ml，明显低于PQ组，GSH—Px活力[（1509．5±183．0）U／ml]及SOD活力[（3903．2±374、7）U／ml]，明显高于PQ组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。光学显微镜及电子显微镜观察，应用大剂量氨溴索后肺组织损伤程度减轻。结论大剂量氨溴索可减轻PQ中毒所致大鼠急性肺损伤，在一定程度上能影响PQ中毒所致急性肺损伤的发生和发展。     

钝顶螺旋藻藻蓝蛋白抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的研究

目的 探讨钝顶螺旋藻(spirulina platensis)藻蓝蛋白(C-phycoeyanin,C-PC)对百草枯(paraquat,PQ)染毒诱导大鼠肺纤维化的治疗作用.方法 选取健康Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组、模型组(PQ组)和藻蓝蛋白治疗组(C-PC组),每组30只.PQ组、C-PC组以PQ(50 mg/kg)一次灌胃染毒造模.造模后,正常对照组、PQ组大鼠每天给予生理盐水(1 ml/100 g)灌胃,C-PC组每天给予C-PC (50 mg/kg)灌胃,并在第1、3、7、14、28天各组随机取6只大鼠右肺下叶肺组织匀浆测羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力;取左肺部分组织行HE染色、Masson染色进行病理观察,并用免疫组化方法观察肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、核因子-κB亚基p65(NF-κB p65)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.结果 各观察时点C-PC组大鼠肺组织中HYP和14、28 d MDA含量明显低于PQ组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).1、7、14、28 d时C-PC组大鼠肺组织中SOD活力明显高于PQ组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).PQ组和C-PC组肺组织中TGF-β1的表达及NF-κB p65和TNF-α表达明显高于正常对照组,C-PC组肺组织的TGF-β1表达及NF-κB p65和TNF-α表达明显低于PQ组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).病理学观察显示C-PC能减轻PQ染毒大鼠肺泡炎和肺纤维化程度.结论 C-PC对PQ诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化有抑制作用.     

急性百草枯中毒血清细胞因子的动态变化

目的观察细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性百草枯中毒动物模型中的变化规律,探讨百草枯中毒急性肺损伤的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为对照组及百草枯高剂量染毒组(120mg／kg)、中剂量染毒组(60mg／kg)、低剂量染毒组(30 mo／kg),分为8、24、72 h 3个观察时段,观察不同剂量组在染毒后不同时间大鼠静脉血细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的动态变化。结果8、24、72 h各剂量组细胞因子的水平均增加,24、72 h组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。72 h高剂量组各指标与同时间点低剂量组比较,差异有统计学意义(P<0．05)。72 h高、中、低3个剂量组与8 h时间点比较,差异有统计学意义(P<0．05)。随染毒浓度的增加,细胞因子水平逐渐增加。随时间的延长,细胞因子的水平也逐渐增加,存在一定的线性趋势,在整个实验过程中表现出动态的变化。结论在百草枯中毒急性肺损伤机制中细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α可能起到了重要作用。     

百草枯致大鼠急性肺损伤时肺组织c-Jun氨基末端激酶和c-Jun的变化

目的 探讨百草枯(paraquat,PQ)致大鼠急性肺损伤时肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)和c-Jun的变化.方法 将46只大鼠随机分为对照组(10只)、PQ组、PQ+锌原卟啉(ZnPP)组和PQ+氯血红素(Hm)组(每组各12只).PQ组大鼠腹腔注入PQ(25 mg/ks)制造PQ中毒模型;对照组大鼠腹腔注入等量生理盐水;PQ+ZnPP组大鼠在注入PQ前10min注入ZnPP(10mg/kg,10ms/ml);PQ+Hm组大鼠在注入PQ前10min注入Hm(10mg/kg,10mg/ml).不同处理后3 d,取肺组织常规HE染色和取血测定血浆中丙二醛(MDA)含量;检测肺组织中CO含量;反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织血红素氧合酶.1(HO-1)mRNA的表达;Western免疫印迹分析肺组织JNK和c-Jan磷酸化的情况.结果 PQ组、PQ+ZnPP组和PQ+Hm组血浆中MDA含量、肺组织中CO含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),与PQ+ZnPP组比较,PQ+Hm组MDA含量降低,而肺组织中CO含量明显升高,差异均有统计学意义(P0＜.01). PQ组、PQ+ZnPP组和PQ+Hm组的肺组织HO-1mRNA表达、JNK(55.24±9.34、38.15±10.71、128.55±19.43)及c-Jun(23.16±4.85、15.49±3.13、44.89±10.37)磷酸化相对水平较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),PQ+Hm组肺组织的HO-1mRNA表达明显高于PQ组,PQ+Hm组JNK及c-Jun磷酸化水平高于PQ组和PQ+ZnPP组,而PQ+ZnPP组JNK及c-Jun磷酸化水平与PQ组相比又有所降低,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 在PQ致大鼠急性肺损伤时,内源性CO产生增加.肺组织中JNK和c-Jan的磷酸化水平明显升高.