人类白细胞抗原晶体模型及其在疾病研究中的应用

人类白细胞抗原(HLA)是人类基因组中多态性最高的基因复合体.其编码产物HLA分子具有抗原提呈功能,在机体免疫应答中起到重要作用.大量研究表明,HLA分子与许多自身免疫性疾病和病毒感染性疾病密切相关.深入研究HLA分子与疾病相关性的内在机制将会为人类攻克这些顽疾带来希望.     

人类白细胞抗原与HIV／AIDS相关的研究进展

HIV引起的AIDS严重威胁着人类的健康。近年来的研究表明，HLA抗原尤其是Ⅰ类抗原的多态性与HIV／AIDS患者病情进展的状况有着明显的关联作用。在对AIDS的病原体HIV病毒的研究过程中，HLA分子与病毒的相互作用似乎是一个非常关键的要素。本文对目前HLA抗原与HIV相关的一些研究进展进行综合性的回顾，以期进一步加深人们对HIV病毒和人体自身免疫系统的了解，并促进人们更行而有效地对抗HIV／AIDS。     

云南汉族系统性红斑狼疮自身抗体与人类白细胞抗原-Ⅱ的关联性研究

目的 探讨云南汉族系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE)患者自身抗体与HLA－Ⅱ抗原的相关性。方法 用单克隆抗体微量淋巴毒试验对57例云南汉族SLE患者进行HLA－Ⅱ类DR、DQ抗原特异性血清学分型，用免疫金渗滤试验检测抗ds-DNA抗体，免疫印迹法检测可提取核抗原抗体。结果 抗ds-DNA抗体阳性者的DR9、DQ2抗原频率分别为45．71％（16／35）、40．00％（14／35），显著高于抗ds-DNA阴性者。抗SSA和抗SSB阳性者的DR14、DQ5抗原频率分别为28．57％（4／14）、35．76％（5／14），显著高于抗SSA和抗SSB阴性者。抗UI核糖核蛋白（U1 ribonuleoprotein,U1RNP)阳性者的DQ6抗原频率为12．50％（2／16），显著低于抗U1RNP阴性者；DQ7抗原频率为75．00％（12／16），显著高于抗U1RNP阴性者。结论 云南汉族SLE患者自身抗体与HLA－DR、DQ抗原的关联性有自己的地区特异性。     

白癜风自身免疫机理的研究进展

白癜风是一种原因不明的常见病.本文围绕白癜风的自身免疫机理,着重介绍白癜风抗黑素细胞自身抗体及相应自身抗原,探讨白癜风与黑色素瘤之间的关系以及白癜风的HLA相关性、遗传背景.最后,讨论了白癜风基础研究的发展方向.     

肿瘤细胞HLA分子的表达及IFN—γ的调控作用

目的 研究肿瘤细胞表达HLA分子及IFN－γ的调控作用。检测TIL细胞中T细胞亚群的变化,并与PBMC比较。方法 采用FACS检测细胞表达的CD抗原,采用ABC免疫组化染色检测肿瘤细胞HLA－Ⅰ,Ⅱ类分子的表达。以IFN－γ诱导建系的卵巢癌细胞表达HLA分子。结果 明细胞癌患者TIL细胞中的T细胞明显多于大肠癌患者。肿瘤患者PBMC中的T细胞数少于正常对照;肿瘤组织HLA－Ⅰ类抗原的表达明显低于正常组织,HLA－Ⅱ类抗原泊表达高于正常组织。与正常组织相比较,大肠癌患者比肾细胞癌患者HLAⅠ类抗原的表达更低。IFN－γ可诱导建系卵巢癌细胞表达HLA－Ⅰ类抗原,但不能诱导HLA－Ⅱ类抗原的表达。结论 肿瘤组织HLA表达的变化与肿瘤组织中TIL的数有关;IFN－γ能选择性地诱导卵巢癌细胞表达HLA－Ⅰ类分子,在抗肿瘤免疫中具有重要的意义。     

肿瘤抗原MAGE-A3研究进展

肿瘤抗原MAGE-A3为肿瘤共同抗原,广泛表达于多种组织类型的肿瘤细胞,而在正常组织细胞(除睾丸和胎盘外)却不表达.该抗原不仅能被HLAⅠ类分子呈递,而且能被HLAⅡ类分子呈递.MAGE-A3抗原已被广泛应用于肿瘤治疗性疫苗的研究.     

用PCR-RFLP方法探测MEG白血病细胞HLA-Ⅱ基因型

研究MEG白血病细胞系表达HLA Ⅱ类抗原类型 ,提高对该细胞的HLA Ⅱ基因型的认识。旨在从分子遗传学水平上研究HLA Ⅱ类抗原与急性巨核细胞白血病发病机理的关系。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术分析MEG白血病细胞系HLA Ⅱ类抗原类型。结果是MEG白血病细胞系的HLA Ⅱ类抗原的等位基因型分别是 :DRB1 14 0 6 0 4 10 ,DQB1 0 4 10 0 4 0 1,DPB1 0 5 0 1 0 5 0 1。该项研究提高了对巨核细胞白血病细胞系HLA Ⅱ基因型的认识 ,并为临床上进一步探讨HLA Ⅱ基因型与急性巨核细胞白血病致病基因之间…     

MHCⅡ类抗原加工基因DM的研究进展

DM基因是近年来新发现的与抗原处理有关的HLA Ⅱ类基因。它能促进经典Ⅱ类分子与肽的结合,推测在免疫调节及在人体对某些疾病易感性中起作用。本文就DM基因近年来的研究进展作一简述。     

HLA-Ⅰ类抗原的组织配型基因芯片的建立及应用

目的:应用基因芯片技术进行北方汉族人群HLA-Ⅰ类抗原中分辨度分型研究,建立稳定的HLA检测芯片.方法:采用寡核苷酸芯片分型方法,依据第十三届国际组织相容性工作会议报告及相关文献,同时考虑遗传的连锁不平衡,及强脊炎、幼年型糖尿病等与HLA密切相关的遗传病等因素,选择了中国人群基因频率较高的等位基因,根据HLA-Ⅰ类不同基因亚型的独特序列,完成了探针的设计与筛选,最后设计了122条探针(HLA-A56条,HLA-B66条)制成基因分型芯片.采用带荧光标记的引物,用合适的PCR方法扩增HLA-Ⅰ类抗原上的多态性区域,产物与芯片上探针杂交.杂交结果经荧光扫描并用特定软件分析判断阳性探针,以此确定样品基因型.结果:所有样本的HLA-Ⅰ类抗原基因分型均获成功.此中分辨度探针可分出598个Ⅰ类抗原等位基因,可检出Ⅰ类抗原特异性57个.结论:基因芯片用于HLA-Ⅰ类抗原分型可行.其分辨率高,特异性强,可用于HLA基因分型、骨髓移植、器官移植的HLA配型、与HLA有密切关系的遗传性疾病的人群筛查.     

寻常型天疱疮的Dsg3特异性抗体反应及其基因限制性

探讨寻常型天疱疮中的自身抗原桥粒芯蛋白（Dsg3)特异性抗体反应及其基因限制性，为自身免疫性疾病机制的研究提供依据。采用RT－PCR法克隆自身抗原Dsg3E1,E2,E3,E4,E5多肽片段的cDNA，定向插入表达载体PGEX－2T，导入大肠杆菌JM109中表达重组融合蛋白并经GST层析柱纯化，进一步经免疫印迹法与PV患者阳性血清反应；应用序列特异性引物聚合酶链式反应（SSP－PCR）技术对HLA－Ⅱ类等位基因进行特异性体外扩增，分析了天疱疮患者HLA基因的DR位点的DRB1、DQB1多态性。Dsg3 E1,E2和E4可与PV患者阳性血清反应，而不与疾病对照组、正常对照组反应。在10个PV患者中，均携带HLA的DR4或／和DR14抗原，有7个DRB1*0402,4个DRB1*1401,7个DQB1*0302,4个DQB1*0503.Dsg3 E1,E2和E4中包含抗体反应相关的抗原表位，HLA DRB1*0402t DQB1＊0302与PV发病中抗E4抗体反应密切相关。     

血小板特异性抗体及HLA抗体引起血小板输注无效的研究

目的分析血小板输注无效（PTR）患者血小板同种抗体,并对其HPA及HLA-Ⅰ类抗原进行基因分型,探讨血小板输注无效与血小板同种抗原／HLA—Ⅰ类抗原相关性。方法应用ELISA方法对17例血小板输注无效患者血清中的血小板抗体进行检测;运用PCR—SSP方法,采用HPA分型试剂盒检测血小板同种抗原7个抗原系统HPA-1、2、3、4、5、6、15,以及HLA分型试剂盒对HLA—A／B抗原进行基因分型。结果6名患者单独表达HLA抗体,4名患者表达血小板特异性糖蛋白抗体,3例HLA抗体和血小板特异性糖蛋白抗体共同表达．其中以GPⅡb／Ⅲa为主。对17例患者HPA系统和HLA-Ⅰ类抗原基因分型,发现HPA-3系统中a的基因频率高达0．676,b为0．324;HLA—A＊02、HLA—A＊24、HLA—A＊11和HLA—B＊60、HLA—B＊13、HLA—B＊46多见。结论HLA抗体和血小板特异性糖蛋白抗体表达引起血小板输注无效,了解胛R与HPA／HLA—Ⅰ类抗原的相关性对指导临床血小板配合性输注具有重要意义。     

HLAⅠ、Ⅱ类抗原的组织配型基因芯片的建立及应用

目的应用基因芯片技术进行北方汉族人群HLAⅠ、Ⅱ类抗原中分辨度分型研究,建立稳定的HLA检测芯片。方法采用寡核苷酸芯片分型方法,选择了中国人群基因频率较高的等位基因,同时考虑遗传的连锁不平衡,根据HLA-A、HLA-B、HLA-DR、HLA-DQB、HLA-DQA不同基因亚型的独特序列,完成了探针的设计与筛选,共设计了213条探针(HLA-A 56条,HLA-B 66条,HLA-DQA 22条,HLA-DQB 38条,HLA-DR 31条)制成基因分型芯片。采用带荧光标记的引物,用合适的PCR方法扩增HLAⅠ、Ⅱ类抗原上的多态性区域,产物与芯片上探针杂交。杂交结果经荧光扫描并用特定软件分析判断,以此确定样品基因型。结果所有样本的HLAⅠ、Ⅱ类抗原基因分型均获成功。此中分辨度探针可分出598个Ⅰ类抗原等位基因,511个Ⅰ类抗原等位基因,可检出Ⅰ类抗原特异性57个,Ⅱ类抗原特异性30个。结论基因芯片用于HLAⅠ、Ⅱ类抗原分型可行。其分辨率高、特异性强,可用于HLA基因分型、骨髓移植、器官移植的HLA配型、与HLA有密切关系的遗传性疾病的人群筛查。     

人类白细胞抗原群体遗传学研究

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)系统是人类最复杂的遗传多态性系统。HLA群体遗传学的研究,一方面可揭示不同地区、不同民族的人群HLA分布情况,进行人群遗传学分析;另一方面有助于HLA与疾病相关性的研究以及为寻找HLA相合造血干细胞供者提供基础性资料。本文就HLA分子遗传基础、HLA群体遗传的内容及研究方法进展作一综述。     

HLA-Ⅱ类抗原的表达调控及其在肿瘤组织中的表达

HLA Ⅱ类抗原在免疫应答和免疫调节中具有重要作用 ,其表达调节主要发生在转录水平上。在它的启动子区内存在W盒、Y盒、X盒等顺式作用元件 ,调节HLA Ⅱ类抗原的表达。HLA Ⅱ类抗原启动子区具有的高度多态性 ,也可通过多种途径影响HLA Ⅱ基因的表达。肿瘤细胞可异常表达HLA Ⅱ类抗原 ,干扰素、启动子多态性、CⅡTA、RB蛋白等多种因素影响其表达     

HLA基因多态性与多种血液系统疾病相关性的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是人细胞表面的一种特异性抗原,在调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性的个体差异中起着重要作用.HLA与人体多种疾病相关,目前大量的研究发现不同HLA基因位点与不同血液系统疾病之间可能存在重要关联,对疾病的发生、进展、治疗及预后有重要意义.本文综述了国内外关于HLA与淋巴瘤、骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜及多发性骨髓瘤等多种血液系统疾病相关性的最新研究进展.     

强直性脊柱炎患者血浆HLA-B27阴性结果的分析

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,简称AS)是脊椎及其附属组织的自身免疫性疾病,常可累及多器官和致畸.HLA-B27是HLA-B位点上的一个重要的等位基因,早在20多年前,人们就已发现HLA-B27抗原的表达与强直性脊柱炎密切相关[1～3],而且这种相关是迄今已知的HLA与疾病的关联中是最强和最典型的,可达90%以上.由于二者的强相关性,HLA-B27的检测已成为临床诊断和鉴别诊断AS的重要辅助手段,很多医院也已开展此项目的检查.我院已开展此项目近6年,现将6年来到我院检查且确诊的强直性脊柱炎患者的HLA-B27结果分析如下.     

1572份广东汉族人群脐血HLA分布及连锁不平衡分析

目的总结广州脐血库中HLA分型资料,分析广东省汉族人群HLA分布特点.方法采用单克隆板和寡核苷酸探针杂交方法对1572份脐血检测HLA-A、B、DRB1抗原,用PCR-SSP及SBT方法对有疑问的结果进行复核.结果共检出HLA-A抗原18种,B抗原40种,DRB1抗原13种,有显著统计意义的HLA-A-B单倍型有70种,扩展型单倍型(HLA-A-B-DRB1)200种.结论广东省汉族人群HLA分布有自身特点,与北方汉族等人群有着显著差异,与台湾人群HLA分布较为接近.     

中国河南汉族HLA-DQB1基因多态性的群体调查

HLA即人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen,HLA),是具有高度多态性的同种异体抗原,存在于人体的各种有核细胞表面,能识别"自己"和"非己",并通过免疫反应排除"非己",从而保持个体完整性。HLA分为Ⅰ类和Ⅱ类两大类抗原。HLA-DQ基因位于第六号染色体短臂的p21.3区域中,属于HLAⅡ类抗原,由α和β肽链组成,其中β     

自身免疫性疾病自身抗原的研究进展

自身抗原是自身免疫性疾病（AD）发病进程中的重要因素，诱导针对自身抗原的免疫应答进而破坏自身组织是AD的主要特征。AD治疗一般以对症治疗及控制病情发展为主，可选临床药物存在一定限制。近年人们对自身抗原的研究不断深入，通过抗原特异性免疫疗法精准防治AD能够避免影响机体正常免疫应答，有望为AD诊断、治疗及预防提供新的思路。本文将结合近期研究进展，对AD的自身抗原及针对自身抗原的治疗方法进行概述。     

HLA基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究进展

扩张型心肌病(DCM)是以左心室或双心室扩大并伴有收缩功能受损为特征的心脏疾患。其发病机制可能与遗传、病毒感染及自身免疫等有关。人类白细胞抗原(HLA)是人类最复杂的免疫调节基因，其基因多态性控制着对于自身免疫性心肌细胞损伤的抑制性或易感性。本文就HLA基因多态性与DCM遗传易感性相关性的研究进展作简要综述。