蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

蛋白激酶Cβ选择性抑制剂Enzastaurin的特性及其在淋巴瘤治疗上的应用

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研     

哺乳动物组织中蛋白激酶C抑制剂的研究

Ca~( 2)及磷脂依赖性蛋白激酶是从脑中发现的。最近,我们在哺乳动物组织中发现了一种蛋白抑制剂。蛋白激酶C的活性可被其抑制,这一蛋白抑制剂的等电点约为4.4,该抑制剂可能在受精卵的发育中起作用。     

17β-雌二醇对人精子功能非基因组调节效应的机制研究

目的 分析17β-雌二醇非基因组效应的可能机制.方法 精子经各不同信号转导途径抑制剂处理后,再用10-6 mol/L非透膜性偶联牛血清白蛋白雌二醇(E2-BSA)处理精子,采用流式细胞术检测精子胞内钙离子浓度的变化;采用Western blot检测信号蛋白的激活情况,探讨雌激素对人精子功能的非基因组调节效应的机制.结果 用腺苷酸环化酶特异性抑制剂SQ22536、磷脂酶C(PLC)特异性抑制剂U73122和酪氨酸蛋白激酶特异性抑制剂Genistein处理精子后均明显抑制E2-BSA引起的精子胞内钙离子浓度的升高(P<0.05).用Western blot 方法检测到精子经10-6 mol/L E2-BSA处理后,PLC和蛋白激酶C(PKC)均被激活,并且传统雌激素胞浆受体阻断剂tamoxifen不能抑制PLC的激活.结论 17β-雌二醇可能通过腺苷酸环化酶、PLC或酪氨酸蛋白激酶信号转导途径实现对人精子功能调节的非基因组效应.     

蛋白激酶C激活与糖尿病血管并发症研究的新进展

蛋白激酶C(PKC)是一类由多种同工酶组成的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族。高血糖和游离脂肪酸(FFA)可影响信号传导通路，特别是激活二酰甘油(DG)-PKC途径，PKC的激活可引起胰岛素抵抗(IR)及糖尿病血管并发症。PKC-β选择性抑制剂(LY333531)和维生素E对糖尿病血管并发症治疗方面已显示出良好的前景。     

CagA阳性幽门螺杆菌诱导入胃粘膜上皮细胞系（GES-1）白细胞介素-1β分泌的细胞内信号转导途径

目的 分析CagA^ 门螺杆菌及不同激酶抑制剂对幽门螺杆菌诱导人正常胃粘膜上皮细胞白细胞介素-1β(IL-1β)分泌的影响。方法 将CagA^ 幽门螺杆菌与人正常胃粘膜上皮细胞系(GES-1)细胞共同培养，IL-1β分泌用酶联免疫吸附试验进行检测，比较蛋白激素A、C、G和蛋白酪氨酸激酶的抑制剂对幽门螺杆菌诱导胃上皮细胞IL-1β分泌的影响。结果 CagA^ 幽门螺杆菌显著增加胃上皮细胞IL-1β的分泌；蛋白激酶A、C、G的抑制剂不能阻断幽门螺杆菌诱导的GES-1分泌IL-1β，而蛋白酪氨酸激酶的抑制剂可阻断这种IL-1β的分泌。结论 CagA^ 基因型幽门螺杆菌可显著增加胃粘膜上皮细胞IL-1β的分泌并且依赖于蛋白酪氨酸激酶的活性。     

棉酚抑制蛋白激酶C活性(简报)

Caulfield曾推论棉酚是蛋白激酶C的一种抑制剂.但迄今尚未见到直接论证这一设想的报告.作者将大鼠肝脏匀浆,经硫酸铵盐析、DEAE纤维素柱层析等,得到部分纯化的蛋白激酶C.将此酶制剂在体外与棉酚孵育,通过测定~(32)P由γ-~(32)P-ATP参入组蛋白的数量来计算蛋白激酶C的活性.结果表明,(-)棉酚以剂量依赖方式抑制蛋白激酶C活性,当其浓度为40、20、10、5和1μmol/L时,蛋白激酶C活性分     

异丙肾上腺素调节窦房结起搏细胞延迟整流钾通道信号传递机制的研究

采用全细胞膜片钳技术研究β-受体激动剂异丙肾上腺素调节窦房结起搏细胞延迟整流钾通道信号传递机制。结果发现 ,采用 c AMP-依赖性蛋白激酶抑制剂 (H- 89)选择性阻断 c AMP-依赖性蛋白激酶磷酸化途径后 ,异丙肾上腺素依赖性 Ik 激活被抑制 ,而用选择性蛋白激酶 C抑制剂 Bisindolymaleim ide(磷酸化途径 )后则异丙肾上腺素依赖性 Ik 激活未能被抑制。提示异丙肾上腺素调节 Ik 的信号传递机制主要通过 c AMP-依赖性蛋白激酶 (PKA)磷酸化途径。     

蛋白激酶C抑制剂逆转肾癌多药耐药机制的探讨

目的探讨蛋白激酶 C 抑制剂对肾癌细胞多药耐药性的逆转作用的机制。方法应用荧光显色法、RT- PCR、Western Blot 方法检测 PKCαcDNA 对肾癌 786- 0 细胞的转染前后细胞中 MDR 相关基因MDR1、MRP1、LRP 的表达变化。采用 MTT 法测定转染细胞系 PKC- α\786- 0 与 786- 0 细胞分别对阿霉素( ADM) 与蛋白激酶 C 激动剂、蛋白激酶 C 抑制剂协同作用后的耐药性变化。结果 RT- PCR 结果显示肾癌转染细胞 PKCα\786- 0 的 MDR1 表达水平高于肾癌 786- 0 细胞。阿霉素( ADM) 与蛋白激酶 C 抑制剂协同作用的细胞系的耐药性明显降低。786- 0 细胞对阿霉素( ADM) 的 IC50 为: 7.8015e-7(5.7046e-7 至 1.0669e-6);PKCα\786- 0 对药物阿霉素( ADM) 的 IC50 为: 1.6588e-6(1.1621e-6 至 2.3677e-6); 蛋白激酶 C 激动剂 PMA 联合阿霉素处理 PKCα\786- 0 的 IC50 为: 2.6794e-6(2.0521e-6 至 3.4983e-6); 蛋白激酶 C 抑制剂 Calphostin C 联合阿霉素处理 PKCα\786- 0 的 IC50 为: 9.2506e-8(5.9337e-8～1.4422e-7)。结论蛋白激酶 C 抑制剂可以逆转人肾癌细胞的多药耐药性, 其途经可能与改变 MDR1 的表达相关。     

蛋白激酶CK2抑制剂的研究进展

蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中。全酶由两个催化亚基(α/α′)和两个调节亚基(β)所组成。在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细胞生长、增殖、凋亡和癌变等过程中发挥重要的作用,参与多种疾病的发生和发展进程。因此,CK2已成为一个有前景的治疗靶点。不同作用模式的CK2抑制剂相继诞生,有ATP竞争性和非ATP竞争性抑制剂,而后者又包括底物靶向抑制剂、CK2α亚基外部靶向抑制剂、CK2β亚基靶向抑制剂及阻断亚基相互作用的抑制剂等。     

蛋白激酶Cε与胰岛β细胞分泌功能

蛋白激酶Cε(PKCe)是PKC家族中的一员,属于nPKC亚家族.抑制PKCε后可以降低肝胰岛素清除率,增强功能缺陷的胰岛β细胞对葡萄糖刺激的反应,增加胰岛素分泌,从而使胰岛β细胞分泌功能得到根本的改善.本文就蛋白激酶Cε与胰岛β细胞分泌功能做一综述.     

牛精子中蛋白激酶C抑制剂的纯化

在牛精子中发现了蛋白激酶C抑制剂。并用Sephadex G-200及等电聚焦柱将其纯化,这一蛋白激酶C的蛋白抑制剂的分子量约为63000,等电点为pH4.5左右。     

蛋白激酶Cβ抑制剂LY333531对小鼠阿霉素肾病血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂LY333531对阿霉素肾病小鼠肾脏VEGF表达和肾损害的影响.方法 30只雄性、8周龄BALB/c小鼠随机分为阿霉素肾病组、LY333531治疗组和正常对照组,阿霉素肾病组和治疗组一次性尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg),对照组注射等量生理盐水;阿霉素注射后第5天、出现蛋白尿...