初发急性髓系白血病外周血早期白血病清除速度与预后的临床研究

目的本研究旨在检测初发急性髓系白血病(AML)患者诱导治疗第2、4、6天外周血残存的白血病数量,探讨其与疾病预后的关系。方法收集2010年1月至2013年1月的30例初发AML患者的临床和实验室资料。根据初诊时白血病相关免疫表型特征,采用流式细胞术检测患者诱导治疗第2、4、6天外周血残存的白血病数量。结果 9例于化疗第2天外周血残留白细胞数量(MRD)低于0.01%;16例于化疗第4天外周血MRD低于0.01%;5例在化疗第6天外周血MRD仍高于0.01%。随访时间2~26个月,第2天外周血MRD水平较低组均早期达CR,至随访结束无1例复发;而第6天外周血MRD水平较高组经一次诱导达CR者仅1例,4例经多次诱导均未达CR,至随访结束,5例均于6个月内复发。结论采用流式细胞术检测早期外周血白血病细胞数量能较好预测患者的CR率与长期的生存率。     

急性淋巴细胞性白血病T细胞受体γ链基因重排的检测及临床意义

近 2 0年来 ,随着化疗及造血干细胞移植技术的不断提高 ,急性淋巴细胞性白血病在治疗上取得了很大的进展。目前 ,90 %以上的儿童及 75 %以上的成人 AL L患者通过化疗可以获得完全缓解 (CR) ,甚至痊愈 [1] 。然而 ,仍然有 3 0 %的儿童 AL L 及 5 0 %以上的成人 AL L 患者 ,最终复发 ,死于白血病。复发的主要根源 ,是体内的微小残留病 (MRD) [2 ]。MRD指白血病患者经过现代治疗 ,按目前已制定的疗效标准获得 CR后体内残存微量白血病细胞的状态。这些细胞从形态学上无法辩认 ,只能通过免疫学、分子生物学及细胞遗传学等方法 ,采用灵敏…     

定量检测WT-1基因在急性髓细胞白血病的表达水平及其临床意义

目的 通过采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测急性髓细胞白血病(AML)患者WT-1基因的表达情况,分析其表达水平与AML患者亚型关系,及其在AML临床疗效的作用.方法 采用实时荧光定量PCR方法分别检测10例正常人及48例初诊急性髓细胞白血病患者骨髓细胞WT-1基因mRNA的表达水平(拷贝数),将ABL基因作为内参照基因,比较AML组与对照组WT-1基因表达水平的差异性,以WT-1基因表达水平的中位数作为界值,将48例初诊AML分为WT-1基因高表达组和低表达组,并通过高表达组和低表达组间CR1率(初次诱导化疗缓解率)的差异,从而分析WT-1基因表达水平与急性髓细胞白血病预后的关系.结果 对照组WT-1基因表达水平中位数为0.008(0～0.019),AML组WT-1基因表达水平中位数为0.679(0～1.680),WT-1基因在AML骨髓细胞表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001).WT-1表达对AML患者治疗效果的影响:AML各亚型高表达组与低表达组初次诱导后完全缓解率(CR1率)差异有统计学意义(P＜0.05),WT-1高表达组缓解率低于低表达组,AML患者WT-1基因高表达组疗效比低表达组疗效差.结论 WT-1基因可作为AML微小残留病(MRD)的分子标志,也可作为AML预后分层的分子学指标.     

初发急性髓系白血病诱导化疗后外周血MRD早期检测与临床疗效的关系

目的 探究初发急性髓系白血病(AML)诱导化疗后外周血MRD(微小残留病变)早期检测与临床疗效的关系.方法 选取2014年1月至2017年1月收治的129例初发AML患者临床资料进行分析,在行诱导化疗第8d后,均利用流式细胞术(FCM)对MRD予以检测,将MRD阳性者作为研究组(98例),MRD阴性者作为对照组(31例),两组完全缓解(CR)率、血液指标水平及复发率比较.结果 研究组CR率26.53％显著低于对照组83.87％,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组血红蛋白(79.44±21.30) g/L、白细胞计数(30.21±4.56)×109/L、血小板计数(50.01±8.78)×109/L、骨髓原始细胞比(52.87±21.15)％,与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);诱导化疗结束后6个月随访发现研究组复发率为20.41％显著高于对照组3.23％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AML诱导化疗后对外周血MRD水平行早期检测可对临床疗效进行评价,并提早进行复发预防,指导临床调整治疗方案,具推广价值.     

白血病细胞来源的树突状细胞治疗白血病

得到完全缓解的急性髓细胞白血病(AML)患者中80%由于存留的微小残留病(MRD)而复发,存活率仅有30%～40%,因此由免疫系统监视清除MRD是白血病免疫治疗的主要目标.     

RT-PCR检测早幼粒细胞白血病PML-RARa融合基因及其意义

用筑巢式逆转录酶／聚合酶链反应（RT－PCR）方法，对16例早幼粒细胞白血病（AML－M3）患者进行了PML－RARa融合基因的检测，所有患者标本均为阳性，1例呈正常核型也检出阳性扩增带，14例经全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解时，10例仍可以检测到融合基因的表达，经过两个疗程的化疗巩固强化后，其中7例转阴，而3例融合基因持缓阳性的患者均在半年内复发，PCR阴性者始终处于完全缓解（CR）中。结果表明，RT－PCR检测ML－RARa基因在AML－M3的诊断、疗效评价及微小残留病（MRD）监测中是一种有力的手段，同时也证明了ATRA治疗AML－Ma的高效性及CR后加用化疗巩固强化的必要性。     

联合化疗治疗急性白血病100例

目的探索连续三周化疗法治疗急性白血病的疗效。方法急性白血病患者100例,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）38例采用COMP方案为主的三周疗法,急性非淋巴细胞白血病（ANLL）62例采用HOAP方案为主的三周疗法。并给予DA方案强化,鞘内注射MTX、防治脑膜白血病,巩固、维持治疗3 a。结果ALL治疗期内总显效率89.47%、ANLL 95.16%。CR率62.00%,其中临床治愈、生存＞10 a者3例,中位生存时间28个月。结论连续三周化疗治疗急性白血病是经济、有效的方法之一,加强化疗期间的支持对症及感染控制,能巩固、维持治疗,消灭骨髓内微量残留病（MRD）,可进一步提高疗效和生存率     

诱导缓解期残留白血病细胞比例在中间核型急性髓系白血病中的预后价值

目的 评价诱导缓解期残留白血病细胞比例在中间核型急性髓系白血病(AML)的预后价值.方法 60例中间核型AML患者在诱导缓解化疗末(T1时点)及骨髓抑制期(T2时点)取骨髓涂片行形态学检查,分析不同时点骨髓白血病细胞比例对完全缓解(CR)、无病生存(DFS)及总体生存(OS)的影响.结果 单个时点(T1或T2)白血病细胞比例划分的2组CR率、3年DFS及3年OS比较差异均有统计学意义(P＜0.05),多变量分析显示单时点的白血病细胞比例是影响CR、DFS、OS的独立预后因素(P＜0.01).联合两个时点的白血病细胞比例划分的4组在CR率、3年DFS及3年OS差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 联合两时点的白血病细胞比例可对中间核型AML再精确分组,指导个体化治疗.     

健脾益气法辅助化疗治疗急性非淋巴细胞白血病的临床研究

目的探讨健脾益气中药方剂辅助化疗治疗急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的临床疗效及不良反应。方法 62例ANLL患者随机分为两组,实验组31例,采用健脾益气中药方剂联合DA化疗方案治疗;对照组31例,单纯用DA方案治疗。观察两组缓解率、临床症状、不良反应等指标。结果实验组CR率为77.42%,总有效率（CR＋PR）为93.55%,均显著高于对照组。实验组各种不良反应发生率明显低于对照组,其中恶心呕吐的发生率显著低于对照组。结论健脾益气中药方剂联合DA化疗方案治疗急性非淋巴细胞白血病可起到减轻化疗的不良反应,提高治疗效果的作用。     

根据化疗第六天骨髓象调整急性髓性白血病的诱导缓解治疗

目的评价化疗第6天骨髓象对急性髓性白血病(AML)诱导化疗的指导意义.方法64例AML(＜60岁)患者首疗程用HOAP方案治疗,对第6天骨髓中白血病细胞(MBC)＜0.40并骨髓白血病细胞减少指数(MBDI6＞50病例(A类)仍用原治疗方案,MBC＞0.40及/或MBDI6＜50病例(B类)当日调整化疗药物.结果本组完全缓解(CR)率达82.8%,1疗程CR率67.2%.结论用本法指导AML诱导化疗有提高CR及1疗程CR率的价值,并未增加治疗相关死亡.     

流式细胞术对急性白血病微小残留病的检测及意义

目的 探讨流式细胞术(FCM)检测追踪急性白血病(AL)患者骨髓微小残留病(MRD)变化的临床意义.方法 应用FCM以白血病细胞(LC)特异分化抗原为标志监测43例初治AL患者MRD,并与传统骨髓形态学结果进行比较.结果 预测各组患者复发的敏感性和特异性分别为:完全缓解(CR)1～5个月组为100%(13/13)和76.6%(23/30), CR 6～11个月组为100%(4/4)和87%(20/23), CR 12个月～组为100%(2/2)和100%(13/13),对所有第1次受检MRD为阳性随后确认为复发的患者,比骨髓像诊断复发平均提前4个月.43例初治AL患者CR时MRD定量检测结果显示:(1) MRD阴性25例,其中16例在追踪期内亦持续阴性;9例转阳性,经强化疗后再转阴,但6例复发,其中3例发生了中枢神经系统白血病(CNSL);(2) MRD阳性18例,其中10例CR时MRD平均值为2.20%,在缓解期MRD值逐渐减少,直至转阴;8例CR时MRD值较高或持续高值,此8例均复发;(3)骨髓复发组(19例)CR时MRD定量值平均为0.48%,未复发组(24例)为0.06%(P＜0.05).结论 采用FCM检测AL的MRD,具有简单、快速有效、敏感和创伤小的优点,可比传统骨髓形态学更早提示复发.尤其是采取连续性定期监测、动态观察的方式,会进一步增加检测结果的准确性,对提示复发、预测预后及指导个体化治疗有重要意义.     

当归四逆汤加减治疗白血病微小残留病的临床观察

目的 回顾性分析当归四逆汤加减治疗急性白血病(AL)患者微小残留病(MRD)的情况.方法 以2013年1月至2019年1月就诊于中国中医科学院西苑医院血液科门诊的60例AL患者作为研究对象;采用病例系列研究的方法,根据患者提供的病历资料,AML患者MRD≥10-3为阳性,ALL患者MRD≥10-4为阳性;观察当归四逆汤...     

急性髓细胞白血病FLT3-ITD基因的表达及临床意义

目的 通过对初诊急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者进行FLT3 -ITD基因突变检测,探讨FLT3-ITD基因突变与AML临床特征的相关性,为AML的临床分层治疗、分子靶向治疗及预后判断提供理论依据.方法 采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCB)检测60例初治AML患者和10例对照组患者骨髓FLT3-ITD基因突变.结果 60例初治AML患者突变阳性率为25.0％( 15/60),10例对照组患者骨髓均未检测到该突变;依据法美英协作组(FAB)分型标准备亚型FLT3 -ITD突变率不同,其中以M3、M5型突变率较高;60例初治AML中,28例老年AML组与32例非老年AML组FLT3-ITD基因表达水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05);FLT3-ITD阳性组患者具有外周血白细胞数、骨髓白血病细胞比例高的临床特点,并且FLT3-ITD阳性组化疗后完全缓解率(CR)低于FLT3-ITD阴性组(P＜0.05).结论 FLT3-ITD基因突变在AML患者中存在一定的突变率,且多见于M3、M5型患者,FLT3-ITD阳性患者具有外周血白细胞数、骨髓白血病细胞比例高,CR低的临床特点.     

流式细胞术在检测急性早幼粒细胞白血病微量残存病中的应用

目的探讨流式细胞术检测急性早幼细胞白血病（APL,M3）微小残留病变（MRD）的临床意义。方法采用三色荧光标记单克隆抗体（CD15、CD13、CD11b、CD33、CD34、CD45）,通过流式细胞仪检测50例初诊时经形态学及流式免疫分型诊断为M3的白血病患者及其中治疗后达到完全缓解（CR）的20例骨髓标本,同时检测正常对照骨髓标本10例。结果对于初发M3,以CD45/SSC（侧向角散射）设门,96%M3白血病细胞群表达CD15^-、CD11b^-、CD13^＋、CD33^＋;经治疗达到CR者以CD45/SSC设门,通过检测MRD,在MRD阳性组中复发率为57.0%,明显高于MRD阴性组,差异有统计学意义。结论流式细胞术是一种快速、简单、有效地检测急性早幼粒细胞微量残存病的方法。     

靶向干预SETDB1对急性髓系白血病的治疗作用

目的 探究组蛋白甲基转移酶SETDB1在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)恶性进展中的作用及干扰SETDB1对AML的治疗效果。方法 基于TCGA、GTEx、TARGET数据库,分析SETDB1在不同肿瘤的表达情况,并对比分析在AML骨髓细胞和正常骨髓细胞中的表达情况,进一步分析SETDB1的表达与AML患者不同风险分层、不同FAB(French-American-British)分型及微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD)的相关性;对SETDB1高/低表达患者进行基因富集分析。通过RT-qPCR考察shRNA序列对SETDB1的沉默效率;通过台盼蓝染色法考察沉默SETDB1对AML细胞的增殖及活力的影响;通过检测细胞表面抗原CD11b、CD14的比例、细胞核形态和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力考察沉默SETDB1对AML细胞的分化治疗作用。结果 与其他肿瘤相比,SETDB1在AML中显著高表达,且在AML中的表达水平显著高于正常骨髓细胞。SETDB1在AML高风险患者中、MRD残留患者中也显著高表达。沉默SETDB...     

老年急性髓细胞白血病患者FLT3表达的意义

目的研究老年急性髓细胞白血病（AML）患者Fms样的酪氨酸激酶3（FLT3）的表达水平,探讨其在老年AML中的作用机制及临床意义。方法采用半定量RT-PCR方法检测36例老年AML和11例良性血液病为对照组FLT3表达水平。结果36例老年AML组表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．001）;复发难治组最高,初治组居中,完全缓解组最低,三者表达水平具有显著性差异（P〈0．05）。结论FLT3在老年AML中存在过度表达,提示FLT3在老年AML的发病机制中有一定作用。FLT3表达水平与疾病进展及预后相关。在检测微小残留病,估计残留白血病细胞负荷量,也可能有一定价值。     

CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的临床疗效

目的 分析CCLG-ALL2008方案分型治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的临床疗效.方法 198例ALL患儿按CCLG-ALL2008方案分型治疗.其中,标危型(SR)组85例,中危型(MR)组66例,高危型(HR)组47例.首次化疗结束(第33天)用流式细胞术监测微小残留病(MRD).结果 三组第33天总完全缓解(CR)率为94.4％;其中,SR、MR组为100％,HR组为76.6％;缓解所需时间分别为(19.2±7.7)d、(23.7±9.1)d和(29.3±10.5)d(P＜0.05).197例中,20例(10.2％)复发,10例(5.1％)死亡.无病存活187例(94.9％).三组平均生存时间为(19.2±0.6)个月.CR时,HR组、MR组MRD阳性率及CR率均高于SR组(P＜0.05).结论 CCLGALL2008方案治疗儿童ALL CR率高,早期复发率低.     

急性白血病患者血清及脑脊液中基质细胞衍生因子-1α的检测意义

目的探讨急性白血病(AL)患者血清及脑脊液(CSF)基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)的表达水平及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测初诊、未治和经标准方案化疗2个疗程后的56例AL患者以及10例同期颅脑外伤患者(对照组)的血清及CSF中SDF-1α的水平。结果初诊未治时,急性淋巴细胞白血病(ALL)组、急性髓细胞白血病(AML)组、中枢神经系统白血病(CNSL)组和非中枢神经系统白血病(N-CNSL)组血清、CSF中SDF-1α浓度均明显高于对照组(P<0.01),且ALL组明显高于AML组(P<0.01),CNSL组明显高于N-CNSL组(P<0.01)。经标准方案化疗2个疗程后与治疗前比较,ALL组和AML组血清、CSF中SDF-1α水平均明显降低(P<0.01)。AL患者经标准方案化疗2个疗程后未缓解(NR)组血清、CSF中SDF-1α浓度明显高于完全缓解(CR)组(P<0.01)。经标准化疗方案治疗2个疗程后,CNSL组血清、CSF中SDF-1α浓度明显高于N-CNSL组(P<0.01)。结论 SDF-1α可作为AL特别是CNSL患者的病情检测指标,有助于判断病情发展、估计预后,其表达与AL的分型可能具有一定相关性。     

老年急性髓系白血病的治疗进展

急性髓系白血病（AML）是一种临床和遗传异质性的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病,好发于老年人。AML的治疗主要是初始诱导缓解治疗,达到完全缓解（CR）后再给予巩固和维持治疗。由于老年AML患者的生理年龄、体能状态等自身特点及不良细胞遗传学等疾病相关因素,老年AML患者具有CR率低、预后较差及早期病死率高等特点,针对老年AML患者,医生需要对其进行个体化评估,在诱导缓解治疗阶段,部分老年人适合强化疗,而大多数老年人适合低强度化疗。国内外在治疗老年AML方面取得了一些新进展。本文主要对老年AML的治疗进展作一综述,旨在提升老年AML患者的生存质量。     

急性淋巴细胞白血病患者中T细胞受体基因重排的检测

目的为了解急性淋巴细胞白血病(ALL)患者T细胞受体(TCR)基因重排情况,明确TCR基因重排在ALL患者微小残留病(MRD)检测中的临床意义。方法构建实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测TCRVγI-Jγ基因重排技术,并定量分析36例ALL患者,观察治疗前、完全缓解后以及干细胞移植后等不同疾病状态下TCRVγI-Jγ基因重排情况。结果建立实时荧光定量PCR方法的灵敏度为10-4水平。36例患者荧光定量PCR方法检测结果为初治组为(7.38±6.65)×10-2水平,完全缓解(CR)组为(1.08±1.02)×10-2水平,造血干细胞移植术(HSCT)组为(5.65±3.89)×10-3水平。CR组和HSCT组TCRVγI-Jγ基因重排水平显著低于初治组(P<0.01),HSCT组MRD水平显著低于CR组(P<0.05)。6例HSCT后检测阳性病例中2例MRD水平<1×10-3,此2例获长期无病生存,另4例MRD水平较高患者1年内均出现复发。结论所建立实时荧光定量PCR方法简便、快速、灵敏及特异;实时荧光定量检测缓解期ALL患者MRD对判断预后具有重要意义。