乌司他丁联合维拉帕米对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

<正>肝脏的缺血再灌注损伤的保护措施一直是肝胆外科的研究重点和热点,许多学者和临床医生做了大量的研究,如缩短缺血时间、缺血预处理及药物预处理等。有研究表明药物预处理的效果可能优于缺血预处理。加之缺血预处理在临     

乌司他丁联合川芎嗪对肝脏缺血再灌注损伤保护效应的临床研究

目的：探讨乌司他丁联合川芎嗪对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：选择54例患者,将其随机分为A、B、C3组,A组为肝门阻断前经胃网膜右静脉推注0.9%氯化钠溶液30ml;B组为肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢注射乌司他丁20WU（0.9%氯化钠溶液30ml稀释）;C组为乌司他丁和川芎嗪联合使用,是在B组的基础上加用川芎嗪4ml（0.9%氯化钠溶液25ml稀释）。结果：在3组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）、清蛋白（Alb）含量的变化中,A组与B组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,C组与B组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。在肝组织中一氧化氮（NO）、丙二荃（MDA）含量的变化中,B组较A组明显升高（P〈0.01）;C组虽高于A组,但低于B组（P〈0.05）。结论：乌司他丁和川芎嗪联合使用对肝脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,且具有明显的协同作用。     

乌司他丁对肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用.方法取30只雄性新西兰家兔,随机分成三组:对照组(C组)、抑肽酶组(A组)和乌司他丁组(U组),建立兔在体肾脏缺血-再灌注损伤模型.观察三组再灌注后4、24、48h三个时点血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和尿N-乙酰-βD-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的变化.结果再灌注24、48h,U组BUN值、Cr值比C组和A组低(P＜0.05).再灌注4h,U组NAG值最低,A组其次,C组最高(P＜0.05);再灌注48h,U组和A组NAG值比C组低(P＜0.05),但U组与A组之间无明显差异性.结论乌司他丁能减轻肾脏缺血-再灌注损伤.     

乌司他丁对减轻心脏瓣膜置换术后肾缺血再灌注损伤的临床研究

目的探讨体外循环（CPB）心脏瓣膜置换手术后应用乌司他丁对术后肾缺血再灌注损伤的影响。方法将行心脏瓣膜置换手术的80例患者按随机数字法分为2组各40例。实验组予乌司他丁（0．8～1．0）万U／kg置入预充液中随机转入体内,术后第1、2、3天每天给予乌司他丁（0．8—1．0）万U／kg静脉滴注。对照组不用乌司他丁,而给予等量生理盐水。两组均在术前1d,术后第1,3,5,7天测定血清肌酐、血清尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（UAE）,血清及尿β2-微球蛋白（β2-MG）。结果2组患者术前肾功能各项指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。手术后2组肾功能各项指标均较术前增加。实验组术后第1、3、5天BUN,尿β2-MG,术后第1、3天血清肌酐、血β2-MG,及术后第1天UAE均低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乌他司丁对心脏瓣膜置换手术引起的肾缺血再灌注损伤有保护作用。     

用乌司他丁抑制炎症反应减轻大鼠移植肝再灌注损伤的实验研究

目的 研究乌司他丁（ulinastatin,UTI）对移植肝再灌注损伤的保护作用及相关机制.方法 建立Sprague-Daw-ley同系大鼠肝移植（OLT）模型,受体分为3组,每组8只大鼠：假手术组、对照组和乌司他丁组.假手术组大鼠仅接受麻醉、开腹、肝周韧带游离及关腹操作;乌司他丁组及对照组大鼠建立OLT模型,门静脉开放后,乌司他丁组大鼠经尾静脉注射乌司他丁1×104 U/kg,对照组大鼠注射等量生理盐水.再灌注后6及24 h每组分别处死4只大鼠,获取下腔静脉血标本及肝脏标本.检测各组大鼠血清ALT水平及肝组织形态学变化、肝细胞凋亡情况;用免疫组化方法检测肝脏Kupffer细胞浸润,用荧光定量RT-PCR检测肝脏肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α、白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-1β及单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein,MCP）-1mRNA表达水平,用酶联免疫吸附试验检测受体血清内上述炎症介质含量;用蛋白质印迹技术检测肝脏内核因子（nuclear factor,NF）-κB亚单位P65磷酸化水平.结果 与对照组相比,在同一时点检测乌司他丁组大鼠血清ALT水平明显降低（P＜0.01）,肝脏组织学损伤情况明显改善（P＜0.01）,肝细胞凋亡明显减少（P＜0.01）;肝脏内TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA表达降低（P＜0.01）,血清内上述炎症介质含量明显降低（P＜0.01）;P65磷酸化水平明显下降.结论 乌司他丁能够减轻大鼠移植肝再灌注损伤,其机制可能与其抑制再灌注后炎症反应有关.     

乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤中线粒体的作用

目的探讨乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中对线粒体的作用及其机制。方法采用健康杂交狗全肝缺血再灌注模型,检测肝功能、线粒体H+-ATP酶活性及电镜观察线粒体形态的变化。结果肝功能指标的测定:对照组、实验组较假手术组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)均增高,差异有统计学意义(P<0.05),肝脏缺血再灌注损伤实验模型制作成功。实验组较对照组ALT、AST均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。线粒体结构及功能检测:阻断组较假手术组H+-ATP酶活性均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组较对照组H+-ATP酶活性均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。手术组线粒体分级为0级;对照组:缺血15min线粒体分级为2￣3级;再灌注损伤1h线粒体分级为4级;实验组:缺血15min,分级为1￣2级;再灌注损伤1h线粒体分级为2￣3级。结论乌司他丁对线粒体损伤有保护作用,其作用机制为稳定线粒体脂质双分子膜,增高线粒体H+-ATP酶活性,保护线粒体结构及其功能,从而保护肝细胞,减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

乌司他丁对肺缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 探讨乌司他丁对缺血 再灌注肺的保护作用。方法取SD大鼠45只，建立肺缺血 再灌注模型，随机分为3组各15只，即模型对照组(不给药)、乌司他丁小剂量组(缺血前30 min 给予乌司他丁 0.6万U·kg^-1)、乌司他丁大剂量组(缺血前30 min 给予乌司他丁1.2万U·kg^-1)。于夹闭左肺门前和开放左肺门后30 min，分别取左、右心房血行血细胞计数，并于缺血前及再灌注后2 h取肺组织测其湿干重比值、丙二醛(MDA)含量，并做病理学检查。结果再灌注后乌司他丁大、小剂量组右心房血白细胞与左心房血白细胞比值、肺组织的湿干重比值及MDA含量均显著低于模型对照组(均P＜0.05)，肺组织病理改变也减轻。结论乌司他丁可以减轻大鼠肺的缺血 再灌注损伤。     

乌司他丁对大鼠缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用

目的 研究乌司他丁对大鼠肝脏缺血-再灌注后肝细胞线粒体的保护作用. 方法 30只SD大鼠随机分为3组：假手术对照组、模型对照组、药物实验组, 每组10只. 大鼠肝脏缺血-再灌注模型为阻断肝门30 min, 再灌注120 min. 缺血前30 min, 假手术对照组、模型对照组经尾静脉注入0.9%氯化钠溶液2 mL, 药物实验组经尾静脉注入含乌司他丁（5万U&#8226;kg-1）的0.9%氯化钠溶液2 mL. 再灌注后立即检测肝细胞线粒体的细胞色素C、三磷腺苷（ATP）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛（MDA）含量. 结果再灌注后, 模型对照组细胞色素C、ATP含量及SOD活性显著低于假手术对照组（P<0.01）, MDA含量高于假手术对照组（P<0.01）;药物实验组细胞色素C、ATP含量及SOD活性显著高于模型对照组（P<0.05或P<0.01）, MDA含量低于模型对照组（P<0.01）. 结论乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注后肝细胞线粒体具有保护作用.     

乌司他丁对新生儿窒息后心肌再灌注损伤的保护作用

目的：探讨乌司他丁（UTI）对新生儿窒息后心肌再灌注损伤的保护作用。方法将186例新生儿窒息患者按入院顺序分为观察组和对照组,每组93例。对照组给予常规吸氧、改善心肌代谢等对症治疗,观察组患儿在对照组用药基础上加用UTI,治疗后测定患儿血浆肌钙蛋白（CTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和N 末端B 型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。结果观察组治疗后CTnI、CK-MB 和NT-proBNP 水平与对照组比较下降更明显,差异有统计学意义。结论观察组CTnI、CK-MB、NT-proBNP 水平的降低可能与UTI 的使用有关,提示UTI 可能会减轻新生儿窒息后心肌的再灌注损伤,结论值得进一步研究。     

乌司他汀对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨乌司他汀预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法:取大鼠80只,随机分为0.9%氯化钠溶液预处理和乌司他汀预处理两组,观察肝脏缺血再灌注损伤引起的变化及抑肽酶给药后的影响。结果:乌司他汀给药组大鼠缺血再灌注损伤引起的血清ALT、AST活性及肝组织丙二醛(MDA)含量变化均显著低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.01);肝细胞形态学异常改变也明显较0.9%氯化钠溶液预处理组轻。结论:乌司他汀预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有明显的防治作用。     

谷胱甘肽对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的探讨缺血前经门静脉注射还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法20只雄性SD大鼠建立部分肝脏缺血再灌注损伤模型,随机分2组,每组10只:缺血再灌注组(IR组),还原型谷胱甘肽预处理组(GPC组)。测再灌注末血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)及GSH含量。结果肝脏缺血45min再灌注40min后,GPC组血清ALT、AST、LDH、MDA含量明显低于IR组(P分别<0.05,0.01,0.01,0.01),而GSH含量明显高于IR组(P<0.01)。结论缺血前经门静脉注射还原型谷胱甘肽预处理可以有效减轻肝脏缺血再灌注损伤程度。其机制可能为增加血循环中GSH,减少肝组织及血循环中自由基含量。     

异搏定对人肝脏缺血再灌注损伤保护作用的初步观察

目的 :探讨异搏定在临床肝叶切除时对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :将 4 0例患有肝脏占位病变的肝叶切除患者随机分为对照组 (n =2 0 )和实验组 (n =2 0 ) ,分别在肝门阻断前经胃网膜右静脉注入 2 0mL生理盐水和异搏定 5mg加生理盐水 2 0mL预处理 ;肝叶切除时用Pringle手法阻断第一肝门 15～ 17min ,再灌注 1h后检测肝细胞内游离钙 ([Ca2 +]i)、肝组织学变化 ,测定术后动脉血酮体比值 (AKBR)、肝功能恢复情况。结果 :异搏定预处理组在缺血再灌注后谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)、 [Ca2 +]i升高不明显 ,明显低于对照组 (P <0 0 1) ,组织学的改变明显较轻 ,术后肝功能复常时间较短 ,有效保护了肝脏储备功能。结论 :异搏定预处理对临床肝叶切除时的缺血再灌注损伤有明显保护作用 ,将其用于肝叶切除有助于患者术后恢复     

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤时ATP酶的影响

目的:研究参附注射液对肝缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及可能机制。方法:将36只大鼠随机分为参附注射液(SF)组与生理盐水对照(NS)组。肝脏缺血15min,分别于再灌注后1、3、24h取肝组织测定Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶水平,并行酶组织化学染色,观察Ca2+-ATP酶的活性变化。结果:再灌注1、3h后,SF组肝组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶水平显著高于NS组;但在24h时,2组数据无显著性差异(P>0.05)。结论:参附注射液可以通过保护ATP酶发挥对大鼠肝缺血再灌注损伤早期保护作用。     

藤茶总黄酮对大鼠脑缺血再灌损伤的保护作用

目的 探讨藤茶总黄酮对大鼠脑缺血后再灌注损伤的保护作用以及可能的作用机制。方法 阻断大鼠大脑中动脉血流制备大鼠脑缺血模型。96只Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型对照组、阳性药组、藤茶总黄酮高、中、低剂量组。阳性药组以尼莫地平注射液10 mg·kg^-1·d^-1腹腔注射,藤茶总黄酮高、中、低剂量组分别以80,40,20 mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,模型组和假手术组给予相同体积的生理盐水,每天1次,术前5 d开始给药。给药动物脑缺血2 h后再灌注24 h,处死动物。观察脑缺血大鼠神经行为学;TTC染色计算大鼠脑梗死面积;测定脑组织中SOD活性、MDA含量。结果 与模型组相比,藤茶总黄酮高、中剂量组均能减少梗死面积（P〈0.05）,且大脑SOD活力显著升高（P〈0.05）,MDA含量显著降低（P〈0.05）。结论 藤茶总黄酮对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧自由基损伤有关。     

Protective Effects of Geniposide and Genipin against Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury in Mice

Geniposide is an active product extracted from the gardenia fruit, and is one of the most widely used herbal preparations for liver disorders. This study examined the cytoprotective properties of geniposide and its metabolite, genipin, against hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury. C57BL/6 mice were subjected to 60 min of ischemia followed by 6 h of reperfusion. Geniposide (100 mg/kg) and genipin (50 mg/kg) were administered orally 30 min before ischemia. In the I/R mice, the levels of serum alanine aminotransferase and hepatic lipid peroxidation were elevated, whereas hepatic glutathione/glutathione disulfide ratio was decreased. These changes were attenuated by geniposide and genipin administration. On the other hand, increased hepatic heme oxygenase-1 protein expression was potentiated by geniposide and genipin administration. The increased levels of tBid, cytochrome c protein expression and caspase-3 activity were attenuated by geniposide and genipin. Increased apoptotic cells in the I/R mice were also significantly reduced by geniposide and genipin treatment. Our results suggest that geniposide and genipin offer significant hepatoprotection against I/R injury by reducing oxidative stress and apoptosis.     

非拉尼特对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用

目的 探讨阿魏酸硝酸酯类药物非拉尼特（FLNT）对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用及其机制。方法采用大鼠在体缺血-再灌注模型，将动物随机分为6组。假手术组（对冠脉只穿线不结扎）；模型对照组（给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液）；FLNT低、中、高剂量药物组（分别给予FLNT 2，4，8 mg·kg^-1）；阳性对照组（给予硝酸甘油 2 mg·kg^-1）。大鼠进行缺血40 min，再灌注3 h后测定心肌梗死范围、心肌组织及血清学指标，并定时记录心电图。结果FLNT组心肌梗死面积、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性明显减少（P＜0.05），心肌组织中一氧化氮（NO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增加, 丙二醛含量显著下降（P＜0.05）。能显著地阻止T波的升高（P＜0.05）和R波的降低（P＜0.05），降低病理性Q波的产生。结论FLNT对大鼠缺血 再灌注心肌有保护作用，其机制与NO升高以及机体的抗氧化能力增强有关.     

氨磷汀对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨氨磷汀预处理对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其潜在机制。方法：C57BL/6小鼠随机分为3组,分别为假手术组、模型组和氨磷汀组。假手术组仅开腹、解剖肝门,不结扎血管;模型组只建立缺血再灌注损伤模型;氨磷汀组在建立缺血再灌注损伤模型前15min后予氨磷汀预处理。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）评估肝功能,Suzuki评分评估肝脏组织病理变化,TUNEL染色评估肝脏细胞凋亡,免疫印迹技术检测Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cytochrome C蛋白表达。结果：模型组血清ALT和AST高于假手术组,而氨磷汀组的ALT和AST低于模型组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。氨磷汀组Suzuki评分和TUNEL阳性率较模型组下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,氨磷汀组的Bcl-2蛋白表达增加,而Cytochrome C、Bax和Caspase-3蛋白表达降低（P<0.05）。结论：氨磷汀预处理可以抑制小鼠肝脏缺血再灌注损伤,其保护机制可能是通过阻止Cytochrome C的释放、上调Bcl-2蛋白表达...     

美洛昔康对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的研究美洛昔康对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用以及环氧化酶-2(COX-2)的表达。方法雄性SD大鼠30只,体质量(300±20g),随机分为A组(美洛昔康组)、B组(缺血再灌注组)、C组(手术对照组),其中A、B组建立70%肝缺血再灌注损伤模型。A组于缺血前30min经腹腔注射美洛昔康(3mg/kg);B组于缺血前30 min经静脉注射等量生理盐水;C组仅作麻醉、开腹、不阻断血流。术后6h,分别采用采用全自动生化分析仪、HE染色、westernblot法、生物酶法分别测定血肝功能酶(ALT,AST),肝组织病理改变,肝内COX-2的表达、肝组织内超氧歧化酶活性(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果 A组应用美洛昔康后血ALT、AST以及肝组织SOD、MDA显著低于B组(P<0.01),肝脏的明显降低,肝组织形态学无显著改变。结论美洛昔康能抑制肝脏内COX-2表达,缓解肝功能下降,保护大鼠肝脏缺血再灌注损伤。     

The Protective Effect of Epigallocatechin-3 Gallate on Ischemia/Reperfusion Injury in Isolated Rat Hearts: An ex vivo Approach

The aim of this study was to evaluate the preventive role of epigallocatechin-3 gallate (EGCG, a derivative of green tea) in ischemia/reperfusion (I/R) injury of isolated rat hearts. It has been suggested that EGCG has beneficial health effects, including prevention of cancer and heart disease, and it is also a potent antioxidant. Rat hearts were subjected to 20 min of normoxia, 20 min of zero-flow ischemia and then 50 min of reperfusion. EGCG was perfused 10 min before ischemia and during the whole reperfusion period. EGCG significantly increased left ventricular developed pressure (LVDP) and increased maximum positive and negative dP/dt (+/-dP/dtmax). EGCG also significantly increased the coronary flow (CF) at baseline before ischemia and at the onset of the reperfusion period. Moreover, EGCG decreased left ventricular end diastolic pressure (LVEDP). This study showed that lipid peroxydation was inhibited and Mn-SOD and catalase expressions were increased in the presence of EGCG. In addition, EGCG increased levels of Bcl-2, Mn-superoxide dismutase (SOD), and catalase expression and decreased levels of Bax and increased the ratio of Bcl-2/Bax in isolated rat hearts. Cleaved caspase-3 was decreased after EGCG treatment. EGCG markedly decreased the infarct size while attenuating the increase in lactate dehydrogenase (LDH) levels in the effluent. In summary, we suggest that EGCG has a protective effect on I/R-associated hemodynamic alteration and injury by acting as an antioxidant and anti-apoptotic agent in one.