Th17 细胞在寄生虫感染免疫中的作用

Th17细胞是一种新发现的CD4⁺效应性T细胞亚群。最新研究表明, Th17细胞通过其主要表达产物白细胞介素-17（IL-17）,在寄生虫感染免疫中发挥着重要作用。同时,Th17细胞的诱导及其发挥免疫效应也受到多种细胞因子的调节。目前发现,在抗寄生虫感染过程中,根据宿主自身的免疫状态、感染的严重程度、以及疾病的治疗情况,Th17发挥着保护或促炎的作用。     

常见蠕虫感染Th17细胞及IL-17细胞因子作用研究新进展

蠕虫感染在我国广泛流行,现阶段感染率有上升的趋势。蠕虫感染通过各种抗原及分泌物刺激机体产生免疫反应。Th17细胞是新发现的CD4+T细胞的亚群,其主要分泌IL-17。IL-17具有广泛的生物学效应,介导多种炎症因子及激活免疫反应。在蠕虫感染中,Th17及IL-17对宿主清除寄生虫及介导免疫病理反应起到了重要作用。本文综述了Th17及IL-17的调节机制及在常见蠕虫感染中Th17及IL-17的作用机制。     

Th17细胞与肝脏疾病

辅助性T细胞(Th细胞)根据产生细胞因子和生物学功能分为Th1和Th2细胞.最近研究发现了一种与Th1和Th2细胞亚群不同的活化CD4+T细胞亚群-Th17细胞.TGF-β与IL-6或IL-21的协同作用,诱导Th17细胞分化.IL-12家族的IL-23在促进IL-17分泌、增强Th17细胞效应功能方面发挥重要作用,而RORγt是其特异性转录因子.分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等多种细胞因子,在介导炎性反应(防御病原菌感染)、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应等过程中发挥重要作用.Th17细胞也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向.     

Th17细胞与肝脏疾病

辅助性T细胞（Th细胞）根据产生细胞因子和生物学功能分为Th1和Th2细胞。最近研究发现了一种与Th1和Th2细胞亚群不同的活化CD4^＋T细胞亚群-Th17细胞。TGF-8与IL-6或IL-21的协同作用,诱导Th17细胞分化。IL-12家族的IL-23在促进IL-17分泌、增强Th17细胞效应功能方面发挥重要作用,而RORγt是其特异性转录因子。分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF—α等多种细胞因子,在介导炎性反应（防御病原菌感染）、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应等过程中发挥重要作用。Th17细胞也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向。     

Treg和Th17细胞在寄生虫感染和卫生假说中的免疫调节

寄生虫感染在发展中国家仍然是一个严重威胁人类健康、影响社会经济发展的公共卫生问题。近年来,随着分子生物学和免疫学等研究进展,人们对寄生虫感染的免疫防御反应及免疫病理机制有了更多认识。CD4~+T细胞在机体免疫防御及免疫调节中发挥着非常重要的作用。传统上认为CD4~+T细胞在体内外可分化成Th1、Th2两大细胞亚群,它们产生不同的细胞因子,发挥不同功能。后来又发现了两种新的CD4~+T细胞亚群,即Th17细胞和调节性T(Treg)细胞。它们具有与传统的Th1、Th2细胞完全不同的、独立的分化和调节机制。已有大量研究证实,Treg和Th17细胞在寄生虫病的抗虫免疫及免疫病理机制中发挥着重要作用。此外,Th17和Treg细胞在寄生虫感染所诱导的卫生假说中的作用越来越受到重视。本文根据当前国内外有关Treg和Th17细胞分化及功能的研究进展,对Treg和Th17细胞在寄生虫感染及卫生假说中的作用作一简要综述。     

Th17细胞与支气管哮喘

T辅助细胞17(Th17细胞)是一种新的CD4+效应T细胞亚群,以分泌白介素(IL)-17A和IL-17F为特征.自被发现以来,Th17细胞被认为在感染时宿主防御及自身免疫所引起的组织炎症中起着重要的作用.近年来,研究者们认为Th17细胞及相关细胞因子亦参与支气管哮喘的形成.一、Th17细胞的发现在Th17细胞被命名为一个独立的T细胞亚型之前,人们已经知道IL-17是活化的CD4+ T细胞所分泌的细胞因子,并且在宿主防御及自身免疫疾病方面发挥着重要的作用.In-fante-Duarte C等[1]首次阐述了Th17细胞,即一种独立于Th1、Th2以外的T细胞亚群.他们在研究中发现,人或鼠CD4+细胞在受到莱姆病螺旋体或分枝杆菌裂解物刺激后分泌IL-17,但并不同时分泌干扰素-γ(IFN-y),且在Th1及Th2细胞体外培养中发现,并没有培养出分泌IL-17细胞群,由此分析出IL-17与Th1、Th2细胞并没有相关性.Murphy CA等[2]在鼠自身免疫疾病模型中发现,缺少IL-23对IFN--γ的分泌并没有产生影响,但是对IL-17的生成却是必需的.进一步证明,IFN-γ与IL-17来源于不同的T细胞亚群,且发现IL-23可能诱导分泌IL-17的T细胞亚群的增殖.有研究者进一步研究发现,原始CD4+T细胞在体内及体外实验中均能分化为产IL-17的T细胞亚群,且不同于Th1、Th2亚群[3].故这一类Th细胞被研究者们称为Th17细胞.     

Th17与慢性气道炎症性疾病

最近的研究发现了一种新的活化的CD4 T细胞亚群——Th17细胞亚群,它在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥着重要的作用。Th17细胞亚群分泌产生的细胞因子IL-17可以通过诱导趋化因子CXCL8(IL-8)的释放,促进气道内中性粒细胞募集和激活,与慢性气道炎症性疾病的气道重塑密切相关。另外,Th17细胞亚群是一个与Th1和Th2细胞亚群不同的独立的分支,其分化不依赖于调节传统的Th1和Th2细胞亚群分化的细胞因子和转录因子。鉴于Th17细胞及其细胞因子在气道重塑及慢性气道炎症中的重要作用,本文就Th17与慢性气道炎症性疾病的研究作一综述。     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

疟疾感染过程中Th17对DCs功能的调控作用及机制研究北大核心CSCD

目的探讨辅助性T细胞17(Th17)在疟疾的发生发展过程中对DCs功能的调控作用及机制。方法构建P.y17XL感染的BABL/c小鼠模型和Th17消除的疟疾感染小鼠模型,记录红细胞感染率和生存率。于感染后第0、3和5 d,分别进行脾细胞悬液的制备,FACS检测脾脏中DCs亚群数量、表面分子CD86、MHC-II和CD80的表达水平及分泌IL-10、IL-12的DCs数量变化。结果相比较正常感染组小鼠,P.y17XL感染小鼠于感染后3 d Th17约占CD4^(+)T细胞的(16.7±3.3)%,感染后5 d达峰值,约占CD4^(+)T细胞的(19.6±2.6)%,均显著高于正常对照组(2.4±0.3)%。IL-17A消除组小鼠CD4^(+)T细胞中Th17的比例均低于对照组,第3 d和第5 d分别减少86.2%和84.1%。Th17消除组小鼠在感染后第3 d,DCs亚群、CD86、MHC-II和CD80表面分子的表达都有较显著的增加;在感染后第5 d,DCs亚群、CD80和MHC-II表面分子的表达都有较显著的减少;在感染后第5 d分泌IL-12和IL-10的DCs数量百分比显著增加,是同天感染鼠的5.8和2.5倍。结论P.y17XL感染早期,Th17细胞能有效的短期抑制DCs的免疫功能,后DCs功能迅速恢复;可能与Th17调控DCs的细胞因子分泌模式、亚群以及表型等密切相关。     

T辅助细胞17与气道变态反应性疾病

T辅助细胞17（helper T17,Th17）是近年来新发现的独立的辅助T细胞亚群,以分泌白细胞介素17（intedeukin17,IL-17）为主要特征。现已证实Th17在自身免疫性疾病及感染等中发挥着重要的作用。随着对Th17细胞分化及调节的深入研究,人们发现其在以Th2主导的变态反应性疾病中也扮演着重要的角色。     

Aryl hydrocarbon receptor regulates Stat1 activation and participates in the development of Th17 cells

IL-17-producing T helper cells (Th17) have been recently identified as a previously undescribed subset of helper T cells. Here, we demonstrate that aryl hydrocarbon receptor (Ahr) has an important regulatory function in the commitment of Th17 cells. Ahr was robustly induced under Th17-polarizing conditions. Ahr-deficient naïve T cells showed a considerable loss in the ability to differentiate into Th17 cells when induced by TGF-β plus IL-6. We were able to demonstrate that Ahr interacts with Stat1 and Stat5, which negatively regulate Th17 development. Whereas Stat1 activation returned to its basal level in Ahr wild type naïve T cells 24 h after stimulation with TGF-β plus IL-6, Stat1 remained activated in Ahr-deficient naïve T cells after stimulation. These results indicate that Ahr participates in Th17 cell differentiation through regulating Stat1 activation, a finding that constitutes additional mechanisms in the modulation of Th17 cell development.     

MBD2调控Th17优势分化与非Th2优势型哮喘

辅助性T细胞17(Th17)是近年发现的新CD4 ＋T细胞亚群,主要通过分泌细胞因子白细胞介素17趋化中性粒细胞在气道募集而促进非Th2优势型哮喘的发生。甲基化-CpG结合域蛋白在DNA甲基化中具有调控作用,且能通过调控Th17分化而影响哮喘的进展。文中主要综述了近年甲基化-CpG结合域蛋白2调控Th17优势...     

Th17及IL-17在呼吸道合胞病毒感染气道黏液高分泌的作用研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿下呼吸道感染最重要的病原体,几乎所有儿童在2岁之前都经历过至少1次RSV感染.RSV感染可引起气道黏液的过度分泌,过度分泌的黏液和坏死脱落的细胞形成黏液栓堵塞气道导致缺氧.因此,了解RSV感染时黏液高分泌机制对于有效治疗具有重要意义.近年来发现Th17细胞在RSV感染引起的气道炎症及黏液高分泌中起重要作用.本文综述Th17细胞及其所分泌的IL-17在RSV感染黏液高分泌中的作用研究进展.     

Th17在COPD炎症中的作用

COPD与慢性炎症有关,主要影响肺实质和外周气道,最终导致外周气道存在很大程度上不可逆的和进行性的气流限制.这种炎症的特点是由于血液循环中的肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞(Tc1、Th1和Th17细胞亚群为主)和固有淋巴细胞的增加造成的.而Th17,一种CD4+T细胞的新子集,以能分泌IL-17A和IL-17F而得名.在COPD大鼠肺组织内IL-17 mRNA表达增加并伴随着肺功能的降低.本文就Th17在COPD的发展中的作用作一综述.     

辅助性T细胞17和白细胞介素17在急性铜绿假单胞菌肺炎早期免疫应答中的变化及作用

目的:探究辅助性T细胞17(Th17细胞)在急性铜绿假单胞菌肺炎宿主早期免疫应答中的变化及白细胞介素17(IL-17)在此类感染中的作用。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定铜绿假单胞菌感染模型小鼠肺泡灌洗液(BALF)和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组中IL-17、干扰素γ(IFN-γ)、IL-4、角质形成细胞趋化物(KC)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1α及MIP-2的浓度变化;流式分析IL-17的来源细胞;应用抗IL-17抗体探究IL-17的作用。结果:在小鼠感染模型中,IL-17在感染后4 h明显增高,且在8 h达到峰值,与PBS对照组相比具有显著的统计学差异(均P     

The Interleukin-23 / Interleukin-17 axis in intestinal inflammation

Although the precise aetiology of inflammatory bowel disease (IBD) remains unclear, recent discoveries have led to an improved understanding of disease pathogenesis. Whilst these findings have underscored the central role of innate and adaptive immune responses in intestinal inflammation, they have also precipitated a paradigm shift in the key cytokine pathways that drive disease. The prevailing dogma that IBD was mediated by interleukin (IL)-12-driven T-helper (Th)1 CD4 T cell responses towards the bacterial flora has been largely dispelled by findings that the closely related cytokine IL-23 appears to be the key mediator of intestinal inflammation. IL-23 is associated with a novel subset of IL-17-secreting CD4 T cells termed Th17 cells and rodent studies have implicated the IL-23/IL-17 axis in autoimmune inflammation. Genome-wide association studies in IBD patients have confirmed the predominant role of the IL-23 pathway, indicating that this could represent an important future therapeutic target.