醛固酮受体阻断剂依普利酮的研究进展

依普利酮是第一个获准上市的选择性醛固酮受体阻断剂(SARA）,可望用于高血压和心力衰竭等的治疗。本文就依普利酮的临床研究开发进展以及临床实践中所获得的证据进行探讨和总结。     

新型醛固酮受体阻断剂——依普利酮研究进展

目的 依普利酮是在螺内酯的基础上研发的一种新型选择性盐皮质激素受体拮抗剂.该药对心力衰竭和高血压具有良好的疗效,对肾脏具重要的保护作用,且性激素相关不良反应少.本文重点介绍依普利酮的最新临床研究进展.     

选择性醛固酮受体拮抗药依普利酮及其临床应用进展

醛固酮受体拮抗药在临床上应用已久,经典的醛固酮受体拮抗药安体舒通过去主要作为保钾利尿药应用,亦用于醛固酮增多症的治疗。最近,随机螺内酯评价研究(RandomizedALdactoneEvaluationStudy,RALES)证实其能改善重度心力衰竭患者的预后,并认识到其有益作用可能不仅由于保钾利尿作用,而更重要的是其神经内分泌拮抗作用,故醛固酮受体拮抗药已日益受到人们的重视犤1犦。由于安体舒通对醛固酮受体的选择性较差,同时作用于雄激素受体和雌激素受体,因而出现许多副作用。依普利酮(Eplerenone)是一个新开发的选择性醛固酮受体拮抗药,其在高血压…     

新一代醛固酮拮抗剂依普利酮

目的：介绍新一代选择性醛固酮拮抗剂依普利酮在心血管疾病中的应用。方法：通过查阅国内外文献，进行分析、归纳和综述。结果：醛固酮增高与高血压和充血性心力衰竭等心血管疾病有关，醛固酮拮抗剂依普利酮用于治疗高血压病和充血性心力衰竭。结论：该药物具有重要的临床意义，值得临床医师关注和重视。     

高血压治疗药依普利酮（eplerenone）

本品由辉瑞公司研发,2004年1月首次在美国上市,其后相续在英、法上市。商品名:Inspra专利号:GP122232,优先权为1983年4月。适应证:用于原发性高血压及心肌梗死后的心力衰竭。     

醛固酮在心血管疾病中的作用

醛固酮是肾上腺皮质球状带分泌的类固醇激素,其经典作用是与肾脏远曲小管和集合管细胞中醛固酮受体结合,引起保钠排钾和水钠储留.近年来研究发现,心血管局部能够合成和分泌醛固酮,其受体广泛分布于心肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞,引起心肌细胞及血管平滑肌细胞增殖,成纤维细胞增生,胶原产生增多,导致心血管重构,诱发心律失常,加重心肌缺血.而醛固酮拮抗剂可逆转上述不利作用,本文综述如下.     

气相色谱法测定依普利酮原料药中的残留溶剂

目的:建立依普利酮原料药中残留溶剂:甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙醚的限度检测方法.方法:顶空气相色谱法,氢火焰离子化检测器,以水为溶剂,色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.5 μm);检测器温度300℃;进样口温度200℃;柱温35℃,保持10 min;流量为1 mLmin-1;载气为高纯氮气.结果:各残留溶剂均能很好的分离,在所考察浓度范围内呈现良好的线性关系(r=0.9988～0.9997),精密度RSD值均小于5%.结论:方法简单、可靠,精确,可用于该原料药残留溶剂量的控制.     

醛固酮及其受体拮抗剂在心血管疾病中的研究进展研究

经过大量临床研究和经验已经证明醛固酮对人体心血管系统存在较多的副作用以及毒性反应。在人体心脏中醛固酮能够与肾素-血管紧张素共同发生作用,导致心脏以及周边组织出现心肌纤维化、心室肥大、动脉硬化以及血管重塑等多种对心血管系统不利的变化,诱发其心律失常,进而使其心肌缺血现象变得更加严重。现阶段醛固酮已在冠心病领域成为对不良事件发生进行预测的一项重要且独立的指标。除此之外,醛固酮能够在一定层面上对心房纤颤患者的神经激素是否被激活进行真实反映,且与代谢综合征的诱因之间存在相对紧密的联系,在心力衰竭的进展过程中和治疗预后等均具有良好的预测价值。相反的,醛固酮受体拮抗剂则可对上述不利影响的发生进行有效预防,并具备一定的不良反应延缓作用,在心血管疾病的预防和治疗中具有重要意义。     

高血压治疗药依普利酮(eplerenone)

1商品名 Inspra 2开发与上市厂商 由美国辉瑞（Pfizer）公司研发,2004年1月在美国首次上市,目前已在德国、英国和美国上市.     

群多普利在心血管疾病中的应用

群多普利是一种新型的ＡＣＥ抑制剂，每日一次能有效地控制轻，中度高血压患者２４ｈ血压，对少部分充血性心力衰竭病人具有较好疗效，能长期减少各种原因引起的心肌梗死心室功能不全患者的死亡率。群多普利的耐受性与其他ＡＣＥ抑制剂相近，大多数不良反应都是温和短暂。临床适于老年患者，肥胖患者及Ⅱ型糖尿病患者的抗高血压治疗。     

人血浆中依普利酮的LC-MS/MS测定研究北大核心CSCD

目的:建立测定人血浆中依普利酮浓度的LC-MS/MS方法,并应用于依普利酮片在中国健康人体内的药动学研究。方法:血浆采用EDTANa_2作为稳定剂,并用预冰水浴冷却乙腈沉淀蛋白处理样品;以0.05%甲酸0.1%醋酸铵溶液-0.05%甲酸甲醇溶液为流动相,线性梯度洗脱,采用Wondasil-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离;多反应离子监测[M+H]^+离子通道分别为m/z 415.2→m/z 163.1(依普利酮)、m/z 433.2→m/z 337.4(依普利酮酸)和m/z 393.1→m/z 355.1(内标地塞米松)。结果:建立的LC-MS/MS法测定血浆中依普利酮质量浓度在10.00~2 500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,最低定量限为10.00 ng·mL^(-1),经方法验证符合生物样本分析的要求。12名受试者单次给药25、50、100 mg依普利酮后,C_(max)分别为(505.7±133.1)、(946.6±226.3)、(1 847±433)ng·mL^(-1),T_(max)分别为(1.3±0.5)、(1.3±0.8)、(1.6±0.8)h,t_(1/2)分别为(2.8±0.8)、(2.9±0.8)、(3.3±0.7)h,AUC_(0-24)分别为(2 310±728)、(4 889±1 808)、(9 691±2 733)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2 395±749)、(5 051±1 789)、(9 788±2 751)ng·h·mL^(-1)。结论:建立的血浆中依普利酮LC-MS/MS测定法可用于依普利酮的临床药动学研究。     

卡托普利联合依普利酮治疗慢性心力衰竭患者的疗效及机制分析

目的 观察卡托普利联合依普利酮治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的疗效及对血清血清骨桥蛋白的影响.方法 将298例CHF患者按随机按数字法分为观察组150例和对照组148例.2组依据《慢性心力衰竭诊断治疗指南》给予常规处理,包括利尿、强心及扩张血管等.对照组在加服卡托普利,12.5 mg/次,3次/d;观察组在对照组基础上给予依普利酮,25 mg/d.2组连续治疗8周后分析疗效.比较2组心功能指标、6 min步行实验(6 MWT)、生活质量及临床疗效;检测2组患者血清血清骨桥蛋白水平.结果 观察组总有效率为95.33%,对照组87.16%,观察组优于对照组(χ2=0.034,P<0.05).观察组治疗后舒张早期最大血流速度/舒张晚期最大血流速度(E/A)值、左心室射血分数(LVEF)明显高于对照组,左心室收缩末径(LVSEd)、心肌重量指数(LVMI)及左心室舒张末径(LVDEd)显著少于对照组(P<0.01).观察组治疗后患者的6 MWT显著高于对照组,生活质量评分明显少于对照组(P<0.05).治疗后,观察组患者血清骨桥蛋白水平低于对照组(P<0.01).结论 在常规干预基础上,卡托普利联合依普利酮治疗CHF患者可改善患者心功能和生活质量,提高临床疗效,抑制患者血清骨桥蛋白水平可能与上述作用相关.     

新指南推荐醛固酮受体阻滞剂治疗STEMI

美国心脏协会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)联合公布了ST段抬高型心肌梗死(STEMI)治疗新指南。指南建议采用醛固酮受体阻滞剂(aldosteroneblockers)治疗STEMI。STEMI指南中指出,醛固酮受体阻滞剂可显著减少心血管疾病发病率,指南将其定义为“一线药物、临床实证A级药物”,一线药物意味着是治疗中的首选药物,临床实证A级指有充分的临床证据支持醛固酮受体阻滞剂的临床疗效。该指南建议,那些STEMI发生后已经接受ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)治疗,且LVEF(左心室射血分数)≤0.40,有心力衰竭症状或糖尿病症状的患者,在无严重肾功…     

对心血管具有保护作用的醛固酮受体拮抗剂依普利酮

目的：介绍一种新型的醛固酮受体拮抗剂依普利酮(eplerenone)对心血管的保护作用。方法：从临床有效性、安全性和药理学阐述依酱利酮在心血管疾病中的作用。结果：依普利酮能有效降低血压，减轻心血管内皮损伤，减少危险事件和终点事件的发生．与螺内酯相比不良反应小。结论：临床医师应重视选择性醛固酮受体拮抗剂在治疗心血管疾病中的应用。     

醛固酮拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用

人们对醛固酮致病作用的认识已有50多年的历史,但相关指南推荐使用醛固酮拮抗剂治疗纽约心脏协会心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、左心室射血分数≤35%的重度心力衰竭患者却仅有10年的时间。2012年,欧洲心脏病学学会发表的更新指南又将醛固酮拮抗剂治疗心力衰竭的适用人群扩展到纽约心脏协会心功能分级Ⅱ级患者。本文概要介绍醛固酮拮抗剂的作用机制、循证医学证据和注意事项等。     

血管紧张素受体阻断剂在心血管疾病治疗中的循证研究

心血管疾病是全世界致死和致残的主要原因,应采取积极措施进行防治.众多大型临床研究都从循证医学方面证明了血管紧张素受体阻断剂(ARB)是一类非常有前途的药物,基于其有效的降压作用及降压之外独特的靶器官保护作用和更少的不良反应,在心血管治疗中可以作为一类强有力阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物,为临床医生增加新的选择.     

醛固酮受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用

醛固酮作为独立因素参与了包括糖尿病肾病在内的多种疾病的发生、发展,醛固酮受体拮抗剂可以阻断这些疾病的病理生理过程,减缓疾病的进展.临床研究显示,螺内酯能减轻糖尿病肾病患者的蛋白尿,但由于不良反应大,临床应用受到限制,醛固酮受体拮抗剂新药的临床应用和开发正逐渐受到重视.     

拉米普利与硝酸甘油辅治心血管疾病的疗效观察

目的观察拉米普利与硝酸甘油辅治心血管疾病的临床疗效。方法选择80例慢性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组在常规治疗基础上予拉米普利治疗,对照组在常规治疗基础上予硝酸甘油治疗。治疗后对比2组临床疗效、血浆脑钠肽(BNP)、血压及血液检验结果。结果治疗组总有效率为72.5%高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后BNP水平下降,且治疗组低于对照组,差异均与统计学意义(P<0.01)。2组治疗后收缩压和舒张压较治疗前均下降,差异均有统计学意义(P<0.01);且治疗组治疗后收缩压和舒张压低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论拉米普利辅治慢性心力衰竭,能有效改善患者心功能,降低患者血压,治疗效果优于硝酸甘油,且服用方便、安全,具有广泛的临床应用前景。