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手性药物的立体选择性药物动力学
总被引:1,自引:0,他引:1人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,本文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。 相似文献
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现有药物中有很多药物分子是手性分子,具有对映体。二个对映体的等量混合物即称为外消旋体。有人统计666种药物,其中355种是手性药物,占53%,在这355种手性药物中,181种是对映体药物,174种是消旋体药物。下表列出一些常用的手性药物。 相似文献
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手性药物的立体选择性药物动力学 总被引:2,自引:0,他引:2
手性药物在所有药物中占有相当大的比例,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中98%以上为单一对映体;全合成药物的40%为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1个手性中心,但其中90%是以外消旋体形式上市使用的,也就是说目前使用的化学药物很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征,药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药物动力学过程 相似文献
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“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均 相似文献
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HPLC测定体内手性药物的问题及对策 总被引:1,自引:0,他引:1
手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体,当以外消旋体给药时,两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此,研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度,否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义,而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作,在80年代初开始研究***C测定法,目前已取得较大进展,其拆… 相似文献
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药物对映体活性差异对临床疗效的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
本世纪初,人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用,但由于受到对映体拆分的限制,直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物,人工合成的仍以外消旋体供药为主,在21版U.S.P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异,不仅造成药效学的不 相似文献
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用液相色谱法直接分析生物体液中的手性药物对映体,往往由于谱带增宽和手性固定相被污染等问题而缺乏应有的灵敏度。本文论述了基于非手性聚合衍生化试剂的衍生化方案,对手性药物生物分析的优点,也提出了基于非手性聚合试剂对药物对映体进行直接分析的方法。对外消旋化和态分离等问题,以及在线法的简便,快速,高分辨和高灵敏度等优点进行了评价。 相似文献
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外消旋药物对映体选择性与生物等效性 总被引:2,自引:1,他引:1
介绍手性药物对映体选择性,即对映异构体在生物环境中表现出的药物效应和药代动力学性质的特异性,包括药物效应的种类和强度,药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面的立体选择性差异。着重讨论可能影响外消旋药物生物等效性评价的对映体选择性,如对映体优劣度差异较大,对映体的主动吸收和转化、非线性药代动力学特征、剂型差异、给药途径、给药速率、首过代谢和特异性蛋白结合等改变优/劣对映体浓度比值。因此,在对映体选择性差 相似文献
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手性药物的薄层色谱拆分 总被引:5,自引:0,他引:5
手性药物在生物体内具有不同的代谢途径和药理作用,产生药代动力学和药效学立体选择性差异,导致生理作用存在极大差别,因此手性药物的拆分在生命科学、医药工业等领域中具有非常重要的作用。薄层色谱(TLC)是最简便的色谱技术之一,具有操作方便、设备简单、分离效率高、分析速度快、色谱参数易调整等特点,在对映体的分离中具有实用意义。用TLC进行手性分离的方式主要 相似文献
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手性药物的立体选择考虑 总被引:4,自引:0,他引:4
手性药物的立体选择考虑郭荷民胡季平(安徽医科大学化学教研室,合肥230032)中国图书分类号R962由于生物体内手征性环境的存在,使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着立体选择性的差异,传统的手性药物外消旋给药方式所造成的药效滞后及毒副作用等方面的... 相似文献
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手性是自然界的基本属性 ,当手性引入化合物分子中后 ,就产生了手性化合物。在自然界中 ,构成生物体的许多结构单元都是单一的对映体 ,如构成蛋白质的氨基酸都是L 氨基酸 ,而组成多糖和核酸的单糖则是D 单糖。另外在许多天然植物中也能分离到许多单一对映体的手性小分子化合物。由于作为生命活动重要基础物质的生物大分子如核酸、蛋白质、酶、多糖等都是由手性分子所构成 ,也就产生了不对称的性质。当含有手性单元的药物进入体内后 ,在和体内具有不对称性质的生物大分子作用时 ,手性药物的对映异构体之间就会产生差异 ,从而导致生物活性和… 相似文献
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曾苏 《中国现代应用药学》1993,(5):4-7
自1848年 Pasteur 发现酒石酸光学异构体后,光学活性化合物已引起极大的注意。1987年美国药典药名字典收载的2050种药物中约一半含有一个不对称中心。在生物体内的手性环境中,药物的吸收、分布、代谢和排泄都牵涉到与酶、受体、载体、核酸和多糖的反应,这些生物大分子都具有立体特征结构。也就是说对映体分子应具有不同的生理活性,这种差异不仅表现在药效学而且还影响到药动学模式。美国 FDA 和欧共体等已要求在申报具手性结构的新药时,需要有各对映体的药理、毒理和药动学资料。对映体的理化性质在非手性条件下完全相同,为了分离对映体,手性色谱学应 相似文献
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药物对映体的拆分方法研究概述 总被引:2,自引:1,他引:1
手性(chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手征性的,这些大分子在体内往往具有重要的生理功能。目前临床所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子,很大一部分也具有手性,它们的药理作用是通过与体内的大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的。手性药物(chiral drug)的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异,甚至一个对映体是 相似文献
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手性药物的毒理学特点及安全性评价要点 总被引:1,自引:0,他引:1
目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考. 相似文献