核因子-κB与病毒性心肌炎

核因子-κB是一个广泛存在于真核细胞内并在机体炎症反应、免疫反应、细胞生长、分化、凋亡中起重要调节作用的转录因子,参与了病毒性心肌炎的病理生理进程。在适当情况下抑制核因子-κB的活化,可望为病毒性心肌炎开辟新的治疗途径。     

核因子κB在病毒性心肌炎小鼠发病中的作用

目的 探讨核因子κB(NF-κB)在病毒性心肌炎(VMC)发病机制中的作用.方法 BALB/c小鼠100只,随机分成2组.对照组40只,腹腔注射MEM培养液0.1 ml;病毒组60只,腹腔注射107/ml柯萨奇B3病毒(CVB3)病毒液0.1 ml.两组在接种后第O、4、7、10天取心肌组织用Westem blot法检测心肌细胞核NF-kB的含量,同时测定心肌病毒载量、心肌病理积分.结果 病毒感染后第4、7、10天病毒组心肌细胞核NF-kB的含量明显高于对照组,差异有统计学意义,且与心肌病变积分呈显著正相关(r=0.985、0.965,P＜0.05);第4、7天CVB3载量与心肌病理积分(坏死)呈正相关(r=0.790、0.759,P＜0.05),而第10天无相关性(r=-0.058,P＞0.05).结论 NF-KB在病毒性心肌炎的发病机制中有重要作用;CVB3感染可调节心肌细胞核NF-kB的含量,这种调节作用不依赖于CVB3的复制.     

核因子-κB与早产儿慢性肺疾病

早产儿慢性肺疾病是早产儿吸入高浓度氧、机械通气治疗和肺部感染后最常见的合并症，严重影响患儿的生活质量，其详细的发病机制尚未完全明了。核因子-κB作为一种多向性的核转录调节因子，参与许多因子转录水平的调控，包括细胞因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等)、细胞间黏附分子、诱导型一氧化氮合酶及基质金属蛋白酶。这些分子是促进早产儿慢性肺疾病发生发展的重要因子。同时，核因子-κB通过对凋亡的抑制作用，影响了肺脏的正常发育，也促进了早产儿慢性肺疾病的发生。     

抑制因子κB与神经细胞凋亡

核因子（NF）-κB是一种广泛存在的核转录因子,它参与多种基因的转录调控,与细胞凋亡等生理病理过程关系密切。抑制因子κB（IκK）作为NF-κB的抑制子,在NF-κB活化的途径中起着最关键的分子开关作用,IκB家族包括IκBa、IκBβ、IκBε、IκBγ（p105）Bcl-3和IκBδ（p100）。各种刺激下神经元和胶质细胞中NF-κB的活化及靶基因转录不同,对细胞凋亡影响不同;神经元和胶质细胞IκBs代谢动力学也存在差异,选择性地针对IκBs亚型或其上游IκB激酶可能达到调控神经细胞凋亡的目的。     

核因子-κB在高压氧治疗缺氧缺血性损伤中的作用

核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)是近年来发现的重要转录因子,可调控细胞因子、炎性蛋白的合成以及氧自由基的产生,在高压氧(Hyperbaric oxygen,HBO)治疗缺氧缺血性损伤(HID)及其损伤机制中起着关键作用,现综述如下:     

核因子-κB与川崎病

核因子-κB(NF-κB)是调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,其过度激活与许多病理现象有关,已引起人们广泛地关注。本文综述了NF-κB的生物学特性、功能及其与川崎病的关系。     

核因子-κB在高压氧治疗缺氧缺血性损伤中的作用

核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)是近年来发现的重要转录因子,可调控细胞因子、炎性蛋白的合成以及氧自由基的产生,在高压氧(Hyperbaric oxygen,HBO)治疗缺氧缺血性损伤(HID)及其损伤机制中起着关键作用,现综述如下: 一、NF-κB的生物学特点和在缺氧缺血性损伤中的生物学作用 NF-κB几乎存在于所有细胞中,是由两     

核因子-κB/抑制蛋白-κB售号通路介导的激素敏感型单纯性肾病患儿病毒基因友式激活

目的研究核因子-κB（NF-κB）／抑制蛋白-κB（IκB）信号通路在激素敏感型单纯性肾病（SRSNS）患儿病毒基因反式激活中的作用。方法采用电泳迁移率改变实验、逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和酶标记免疫吸附分析法（ELISA）分别测定SRSNS．肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞（PBMCs）NF-κB活性、呼吸道病毒基因和血浆病毒抗体；同时采用Western blot和ELISA分别检测SRSNS和正常儿童IxB0蛋白质表达和血浆IL-8水平。结果与SRSNS缓解期和其他组比较，SRSNS活动期组NF-κB活性明显增加。NF—κB活性与呼吸道病毒检出阳性率呈正相关趋势。SRSNS活动期血浆IL-8水平增高，且与NF-κB活性呈正相关（r=0．88，P〈0．001）。SRSNS活动期患儿IκBα蛋白质明湿低于SRSNS缓解期和正常儿章，IκBα蛋白质水平与NF-κB活性呈负相关（r=-0884，P〈0．05）。结论NF—κH／IκB信号通路介导的病毒基因反式激活过程，可能足呼吸道病毒触发SRSNS的主要机制之一。     

胆红素对大鼠星形胶质细胞和神经元核因子-κB／IκBα表达的影响

目的探讨胆红素是否影响大鼠星形胶质细胞和神经元核因子(NF)-κB的活化。方法 100μmol／L胆红素分别作用于原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元,于0、30、60及120min收集标本,免疫细胞化学染色检测NF-κB亚基P65核移位、western Blot检测NF-κB抑制因子IκBα蛋白表达。结果胆红素干预星形胶质细胞30 min时,出现P65大量核移位(91.0±5.9)％,至60 min核移位率显著下降(50.03±9.69)％,120 min时核移位恢复至干预前水平。30 min时IκBα蛋白表达消失,至30 min、60 min均有蛋白明显表达；神经元各组间P65核移位和IκBα蛋白表达差异均无显著性。结论胆红素可诱导星形胶质细胞NF-κB活化。     

胆红素对大鼠星形胶质细胞和神经元核因子-κB/IκBα表达的影响

目的探讨胆红素是否影响大鼠星形胶质细胞和神经元核因子(NF)-κB的活化.方法 100μmol/L胆红素分别作用于原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元,于0、30、60及120min收集标本,免疫细胞化学染色检测NF-κB亚基P65核移位、Western Blot检测NF-κB抑制因子IκBα蛋白表达.结果胆红素干预星形胶质细胞30 min时,出现P65大量核移位(91.0±5.9)%,至60 min核移位率显著下降(50.03±9.69)%,120 min时核移位恢复至干预前水平.30 min时IκBα蛋白表达消失,至30 min、60 min均有蛋白明显表达;神经元各组间P65核移位和IκBα蛋白表达差异均无显著性.结论胆红素可诱导星形胶质细胞NF-κB活化.     

多器官功能障碍综合征患儿外周血单个核细胞核因子-κB的活性及相关炎性因子的变化

目的探讨外周血单个核细胞核因子-κB(NF-κB)活性及相关炎性因子白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4和IL-10在小儿多器官功能障碍综合征(MODS)中的作用及临床意义。方法2004-10—2005-06,于广州市儿童医院采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测28例MODS患儿第1、3、7天3个时点外周血单个核细胞NF-κB活性,同时采用Luminex TM-100液相分析平台测定血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-4和IL-10质量浓度,并设立对照组20例。结果MODS患儿各时点单个核细胞NF-κB活性、血清IL-6、IL-10明显高于对照组(P<0.05),在存活组呈降低趋势而死亡组维持在高水平(P<0.05),TNF-α显著下降;NF-κB活性与TNF-α负相关(r=0.333,P=0.002),与IL-6正相关(r=0.292,P=0.007)。结论MODS患儿外周血单个核细胞NF-κB活性、血清IL-6、IL-10水平的持续升高预示预后不良。     

核因子-κB/抑制蛋白-κB信号通路介导的激素敏感型单纯性肾病患儿病毒基因反式激活

目的研究核因子-κB(NF-κB)/抑制蛋白-κB(IκB)信号通路在激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)患儿病毒基因反式激活中的作用。方法采用电泳迁移率改变实验、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶标记免疫吸附分析法(ELISA)分别测定SRSNS、肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB活性、呼吸道病毒基因和血浆病毒抗体;同时采用Western blot和ELISA分别检测SRSNS和正常儿童IκBα蛋白质表达和血浆IL-8水平。结果与SRSNS缓解期和其他组比较,SRSNS活动期组NF-κB活性明显增加。NF-κB活性与呼吸道病毒检出阳性率呈正相关趋势。SRSNS活动期血浆IL-8水平增高,且与NF-κB活性呈正相关(r=0.88 P<0.001)。SRSNS活动期患儿IκBα蛋白质明显低于SRSNS缓解期和正常儿童,IκBα蛋白质水平与NF-κB活性呈负相关(r=-0.884 P<0.05)。结论NF-κB/IκB信号通路介导的病毒基因反式激活过程,可能是呼吸道病毒触发SRSNS的主要机制之一。     

新生鼠败血症脾脏核因子-κB P65表达

目的了解金黄色葡萄球菌败血症新生鼠脾脏核因子-κB(NF-κB)P65的活化情况及NF—κB信号途径在新生儿败血症中的作用，为临床寻求以NF—κB为靶点的治疗手段提供实验依据。方法应用出生10d新生大鼠及金黄色葡萄球菌制作新生鼠败血症模型。采用免疫组织化学方法检测金黄色葡萄球菌败血症新生鼠脾脏NF—κB P65活化表达水平，应用吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)后脾脏NF-κB活性变化情况。结果新生鼠败血症模型中脾脏NF—κB P65活化阳性表达从1h开始增强，3h最强，24h与对照组无明显差别。应用PDTC对脾脏NF—κB P65活化阳性表达有抑制作用，且剂量越大，抑制作用越强，存在量-效关系。结论NF—κB在新生儿败血症中发挥重要作用，应用抗氧化剂对NF—κB活性进行抑制可能是减少新生儿败血症危害性的一种较为有效的方法。     

炎症反应与小儿胃肠功能障碍

胃肠功能障碍在危重病发展过程中有着重要作用。炎症反应与胃肠功能障碍密切相关。肠黏膜通透性增高，可造成肠源性内毒素血症和细菌移位。内毒素可直接或间接破坏肠黏膜的完整性，进一步导致肠屏障功能损伤。血小板活化因子可引起胃肠黏膜缺血、缺氧，损伤细胞旁路径通道，从而使屏障功能损伤。血小板活化因子受体拮抗剂可减轻血小板活化因子对肠道的损伤作用。核因子-κB可促进细胞因子等基因转录，其活化可介导肠上皮细胞紧密连接及通透性增高，并可使结肠环状平滑肌细胞收缩性降低。Toll样受体4在肠道炎症时表达升高，其可活化内毒素介导的核因子-κB途径。     

Toll样受体/核因子-κB信号通路与惊厥性脑损伤的研究进展

Toll样受体(TLR)诱导核因子-κB(NF-κB)的活化是中枢神经系统免疫调控的重要组成部分之一.TLR主要表达于小胶质、星形胶质和少突胶质,在受到感染性或非感染性刺激时,可以通过转接蛋白MyD88和(或)TIRAP/Mal依赖性通路激活NF-κB,引起炎症因子水平的改变.NF-κB在惊厥引起的脑损伤过程中作为转录因子参与了急性炎症过程,作为细胞因子参与了神经兴奋和(或)神经胶质疤痕的形成.深入研究TLR/NF-κB通路在惊厥性脑损伤中的作用,有助于明确惊厥引起的脑损伤的发病机制,有利于早期防治.     

真核转录因子-κB、真核转录因子κB抑制因子激酶β mRNA 在染铅近曲肾小管上皮细胞中的表达

目的研究铅对近曲肾小管上皮细胞真核转录因子κB（NF-κB）、真核转录因子κB抑制因子激酶β mRNA（IKKβ mRNA）表达的影响，探讨其与铅致近曲肾小管上皮损伤的可能关系。方法应用SYBR Green I标记双链接酸；ABI Prism 7000荧光定量PCR检测染铅近曲肾小管上二皮细胞中NF-κB、IKKβ mRNA的表达。结果NF-κB、IKKβ在染铅近曲肾小管上皮细胞中的表达水平均明显高于对照组（P均〈0．01）；其表达水平随染铅水平升高而升高。结论NF-κB、IKKβ基因表达异常，可能与铅引起免疫功能失衡导致小管上皮细胞损伤有关。     

原发性肾病综合征患儿外周血单个核细胞核因子-κB活性变化及黄芪的干预作用

目的探讨核因子-κB（NF-κB）在儿童原发性肾病综合征（PNS）发病机制中的意义及黄芪对PNS患儿外周血单个核细胞（PBMC）NF-κB活性的影响。方法选取25例PNS患儿（PNS组）和20例健康儿童（健康对照组）作为研究对象。抽取所有研究对象5mL静脉血并提取PBMC，分别加入NF-κB刺激剂IL-1β、NF-κB抑制剂对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基酮（TPCK）及黄芪注射液。经培养后离心，留细胞沉渣提取核蛋白，采用ELISA检测其NF-κB活性。结果PNS组PBMC的NF-κB活性较健康对照组明显增高（P〈0．05）。在常规培养状态下黄芪明显降低PNS组NF-κB活性（P〈0．05），但不影响健康对照组NF-κB活性（P〉0．05）。经IL-1β刺激后，PNS组和健康对照组NF-κB活性均增高，黄芪可降低IL-1作用后的NF-κB活性（P〈0．05）；经TPCK抑制后，PNS组和健康对照组NF-κB活性均降低，黄芪提高TPCK作用后的NF-κB活性（P〈0．05）；黄芪对PNS组PBMC NF-κB活性的影响较健康对照组明显（P〈0．05）。结论PNS患儿PBMC的NF-κB活性上调，黄芪降低PNS患儿PBMC的NF-κB活性，NF-κB可能是黄芪治疗PNS的作用环节之一，黄芪对PBMC的NF-κB信号途径具有双向调节作用。     

蛋白激酶C对急性特发性血小板减少性紫癜患儿T细胞核因子-κB活化的调控作用

目的 探讨蛋白激酶C（PKC）对急性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患儿T淋巴细胞核因子-κK（NF-κB）的活化调控作用。方法 分别从急性ITP患儿及正常健康儿童各30例外周血中分离出T淋巴细胞，并分成3组培养，即空白对照组，加入PKC激活剂佛波酯（PMA）的PMA组，同时加入PKC激活剂PMA与抑制剂H-7的PMA＋H-7组。分别用免疫组织化学法和Western blot法检测NF-κB P65和抑制蛋白-κB（Ⅰ-κB）表达。结果 急性ITP患儿的PMA组NF-κB活化的细胞百分比显著高于空白对照组和正常儿童的PMA组（P〈0．05），且Ⅰ-κB水平显著低于上述两组（P〈0．05），而ITP的PMA＋H-7组NF-κB活化的细胞百分比显著低于ITP的PMA组，且I-κB水平显著高于该组（P〈0．05）。结论 ITP患儿T淋巴细胞NF-κB活化可能受PKC信号传导调控。T淋巴细胞PKC-NF-κB信号传导途径激活可能是急性ITP的发病机制之一。     

小儿病毒性心肌炎腺病毒感染病原学及临床研究

病毒性心肌炎是儿科的常见病、多发病，近年来有逐年增多的趋势。该病临床表现轻重不一，轻者起病隐匿，重者可表现为暴发性心肌炎，出现心源性休克或伴发严重心律失常。许多病毒均可引起病毒性心肌炎，最常见的是柯萨奇B组病毒(CVB)。近年来发现腺病毒(ADV)也与病毒性心肌     

姜黄素对哮喘小鼠体内NF-κB、IκB及p-IκB含量的影响

目的 了解姜黄素对哮喘小鼠核因子(NF)-κB、IκB、p-IκB的含量的影响.方法 对30只Balb/c小鼠随机分组,分为正常对照组、哮喘组及姜黄素干预哮喘小鼠.应用卵清蛋白溶液建立哮喘小鼠模型;对各组小鼠进行肺功能的检测;检测各组肺组织中的NF-κB、IκB及p-IκB的含量.结果 哮喘组胞浆内NF-κB较对照组减少(P＜0.01),而姜黄素干预组胞浆内NF-κB含量较哮喘组明显增加,具有统计学意义(P＜0.05).哮喘组胞核内NF-κB较对照组明显增加(P＜0.01),而姜黄素干预组胞核内NF-κB较哮喘组明显减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).哮喘组胞浆内的p-IκB含量显著高于对照组(P＜0.01),而姜黄素干预组胞浆内的p-IκB含量显著低于哮喘组,差异具有统计学意义(P＜0.01).哮喘组胞浆内的IκB含量显著低于对照组(P＜0.01),而姜黄素干预组IκB含量较哮喘组显著增高,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 姜黄素通过减轻IκB的磷酸化抑制NF-κB转录入核内,从而减轻哮喘小鼠的气道高反应性.