通脉灵对实验犬缺血再灌注心律失常的影响

再灌注心律失常是心源性猝死的重要原因之一。通脉灵注射液是复方中药制剂 ,有扩张冠脉血管、抗血小板聚集、降低血液粘度等作用〔1〕。本实验采用犬在体心脏缺血再灌注模型 ,观察通脉灵对缺血再灌注心律失常的影响 ,并对其作用机制进行初步探讨。1　材料与方法1.1　 动物及分组　健康杂种犬 ,雌雄兼用 ,体重 14 .6± 1.6 9kg,随机分为生理盐水对照 (NS)组、通脉灵临床剂量 (TM1 )组 ;通脉灵 2倍临床剂量 (TM2 )组和丹参对照 (DS)组每组 6只。1.2 　主要药品、仪器　通脉灵注射液 2 0 0 % ,批号 94 94 8,由沈阳医药集团公司药研所提供 ;…     

犬肺缺血预处理对体外循环心肌的影响

目的探讨肺缺血预处理对体外循环心肌的保护作用及机制。方法12只健康杂种犬,体重12～15kg,随机分为实验组和对照组,每组6只。对照组为单纯体外循环组;实验组为缺血预处理组,在主动脉阻断前行左肺门阻断5min,再灌注5min,重复一次,然后同对照组行体外循环,两组体外循环均持续1h。于体外循环前、再灌注120min后采集心肌标本,测定心肌含水量、MDA、SOD活性及病理改变。结果体外循环后心肌含水量和MDA实验组低于对照组;心肌SOD活性实验组高于对照组;实验组心肌标本炎症水肿程度明显较对照组轻。结论犬肺缺血预处理对体外循环心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能是减轻了心肌缺血再灌注损伤。     

维拉帕米对缺血再灌注损伤心肌保护机制的探讨

目的 :探讨维拉帕米对缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其机制。方法 :①建立家兔心肌缺血再灌注模型。将 2 4只家兔按再灌注时限的不同及是否给予维拉帕米 (0 .2mg/kg静脉注射 )干预分为 4组 (A1、A2、B1、B2 ) ,测定各组的心肌梗死范围 ,并在电镜下对缺血再灌注心肌进行超微结构观察。②根据心肌缺血再灌注不同时限对 33只家兔进行分组 ,采用免疫组化法检测同一剂量维拉帕米 (0 .2mg/kg静脉注射 )对缺血再灌注不同时限心肌组织bcl 2蛋白的表达情况。结果 :①与 0 .85 %氯化钠组比较 ,维拉帕米组可明显减小心肌梗死范围(P <0 .0 1) ,改善其超微结构的变化。②与假手术对照组和 0 .85 %氯化钠组比较 ,维拉帕米组能显著上调缺血再灌注心肌bcl 2蛋白的表达 (P <0 .0 1)。结论 :维拉帕米可明显减轻心肌缺血再灌注损伤 ,其心肌保护机制可能是通过其促进缺血再灌注心肌组织bcl 2蛋白的表达来实现的     

As2O3预处理对离体缺血再灌注心肌的保护作用及机制

目的研究三氧化二砷(As2O3)预处理抗心肌缺血再灌注损伤中热休克蛋白(HSP)27的作用及调控机制。方法将16只缺血再灌注心肌损伤大鼠随机分为观察组和对照组各8只,观察组再灌注前24 h腹腔注射As2O3预处理,对照组灌注生理盐水。观察两组再灌注后心功能指标、心肌超微结构及心肌组织HSP27表达变化。结果观察组左心室舒张末期压力(LVEDP)、左心室压力收缩速率(LV+dP/dtmax)、左心室压力舒张速率(LV-dP/dtmax)较对照组明显增高,超微结构损伤亦减轻,HSP27表达量明显增加(P均<0.01)。结论 As2O3预处理对缺血再灌注心肌损伤有保护作用;其机制可能为上调HSP27表达。     

黄芪甲苷对缺血再灌注诱导的大鼠心肌损伤及细胞自噬的调节作用

目的观察黄芪甲苷对缺血再灌注模型损伤大鼠心肌组织的保护作用及与心肌组织细胞自噬的关系。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型,采用细胞生物学及免疫组织化学法,观察心肌组织在缺血再灌注损伤模型及黄芪甲苷处理后的心肌组织损伤、细胞自噬的变化。结果缺血再灌注损伤使大鼠心肌组织中心肌灶性病变严重,兼有波浪改变及大片炎症细胞浸润,与假手术组相比损伤面积明显增多(P<0.05),而黄芪甲苷低、高剂量组均可使心肌灶性病变和炎症细胞浸润的面积明显减少(P<0.05)。Western blot结果显示,缺血再灌注损伤可激活心肌组织细胞中Beclin1的表达(P<0.05),而黄芪甲苷低、高剂量组均可降低缺血再灌注损伤诱导的心肌组织细胞Beclin1表达(P<0.05)。结论黄芪甲苷可在一定程度上减少缺血再灌注损伤的心肌面积,其机制可能是通过调节与自噬相关的Beclin1细胞信号转导通路而发挥作用。     

芹菜素预处理对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究芹菜素对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨抗心肌缺血再灌注损伤的可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为5组,假手术组、缺血再灌注对照组、溶剂对照组、芹菜素低剂量组、芹菜素高剂量组。采用结扎左冠脉前降支制作缺血再灌注模型,心肌缺血30 min,再灌注2 h。心肌苏木素碱性品红苦味酸(Hematoxylin basic fuchsin picric,HBPF)染色观察心肌形态学改变,免疫组化染色检测心肌组织TNF-α的表达。结果芹菜素组可降低心肌组织TNF-α的表达,与缺血再灌注对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论芹菜素对缺血再灌注心肌的保护作用可能与减少心肌TNF-α的表达有关。     

吡格列酮保护大鼠心肌缺血再灌注损伤机制的研究

目的探讨吡格列酮保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制,观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的变化。方法将SD大鼠30只随机分为5组:假手术组,缺血再灌注组,吡格列酮5mg组,吡格列酮10mg组和吡格列酮20mg组,每组6只,利用体内结扎左前降支的方法建立缺血再灌注损伤模型,Western blot法检测心肌组织ERK1/2、磷酸化ERK1/2的变化,RT-PCR法检测HIF-1α mRNA的变化。结果缺血再灌注组心肌组织ERK1/2表达较假手术组无变化,吡格列酮各组对其表达无影响;缺血再灌注组磷酸化ERK1/2表达上调,吡格列酮各组表达进一步上调,与吡格列酮剂量相关;缺血再灌注组HIF-1α mRNA表达上调,吡格列酮各组促进其进一步上调,与剂量无关。结论心肌缺血再灌注损伤时,机体可调动内源性生存激酶表达上调,应对急性损伤,吡格列酮可进一步促进这些激酶上调,发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用。     

缺血后处理——心肌缺血再灌注损伤的另一种保护策略

缺血后处理是指在长时间缺血后,缓慢地再灌注开始时,通过反复短暂间断的缺血/再灌注而诱导的心肌保护现象。这种干预在缺血后实施,与缺血预处理相比易于实施,其心肌再灌注损伤保护效果可与缺血预处理相媲美〔1〕。自二十世纪八十年代以来,随着冠状动脉内溶栓,经皮冠状动脉成形术(PTCA)及冠状动脉内支架术、冠状动脉旁路术的广泛应用,心肌     

糖尿病脑缺血再灌注大鼠海马CA1区Fas蛋白表达及细胞凋亡的研究

目的观察Fas蛋白在糖尿病脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元损伤中的表达。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导和线栓法制备糖尿病大脑中动脉闭塞模型(MCAO),应用免疫组化方法和流式细胞术观察糖尿病脑缺血再灌注组与缺血再灌注组海马CA1区Fas表达变化和细胞凋亡情况。结果缺血再灌注组及糖尿病脑缺血再灌注组大鼠海马CA1区Fas阳性染色阳性细胞分别为(21·3±3·1)个/100μm、(51·9±4·2)个/100μm,较正常对照组〔(1·1±1·7)个/100μm〕及假手术组〔(10·3±2·4)个/100μm〕增多(P<0·05);而糖尿病脑缺血再灌注组比缺血再灌注组增加得更明显(P<0·05);糖尿病脑缺血再灌注组海马CA1区Fas蛋白表达上调,细胞凋亡百分数〔(29·34±8·45)%〕明显高于缺血再灌注组〔(17·59±6·38)%〕(P<0·05)。结论糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤后海马细胞发生凋亡,Fas介导的细胞凋亡机制可能是糖尿病加重脑缺血再灌注海马神经元损伤机制之一。     

犬急性缺血再灌注模型左室心肌功能的应变率成像评价和活性氧水平变化

目的 应用应变率成像(SRI)技术观察犬急性心肌缺血再灌注后局部心肌收缩功能变化,同时测定活性氧水平变化.方法 健康杂种犬30只,随机均分成对照组、缺血组和再灌注组.SRI技术测量三组模型心肌收缩期峰值应变(SSYS)及峰值应变率(SRSYS),流式细胞仪测定心肌细胞及外周血活性氧(ROS)水平变化.结果 缺血组左室前壁和前间隔中间段SSYS及SRSYS明显减低,与对照组比较具有统计学差异(P<0.01),再灌注组左室前壁和室间隔中间段SSYS及SRSYS与缺血组比较有所升高,但仍低于对照组(P<0.01).心肌细胞和外周血中ROS平均荧光强度,缺血组高于对照组(P<0.05),再灌注组明显高于对照组和缺血组(P<0.01),三组间有显著性差异.结论 SRI技术能够准确判定缺血再灌注后局部心肌收缩功能,心肌缺血再灌注损伤发生过程中ROS增高.     

芪丹通脉片对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察芪丹通脉片预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组（A组）、缺血再灌注模型组（B组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅰ组（C组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅱ组（D组）。大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40min,再灌注4h。采用Evan’sBlue和TTC染色测定心肌梗死范围,并TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,检测血清中肌酸激酶（CK）和肌钙蛋白I（cTnI）的水平。结果不同剂量（1.08g/kg,3.24g/kg）芪丹通脉片预处理组,缺血/再灌注后心肌梗死面积和凋亡指数显著小于模型组（P〈0.05或P〈0.01）;与假手术组比较,缺血/再灌注4h后B组大鼠血清CK和cTnI有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;而不同剂量芪丹通脉片预处理组再灌注后血清CK和cTnI含量明显降低,与B组比较有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论芪丹通脉片预处理能够有效地抑制缺血/再灌注所致大鼠心肌损伤。     

心痛灵滴丸预适应对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的：探讨心痛灵滴丸预适应对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用冠状动脉粥样硬化(AS)家兔在体心肌缺血再灌注损伤模型，观察心痛灵滴丸预适应对兔心肌组织形态结构和脂质过氧化的影响。结果：心痛灵滴丸预适应能减轻缺血再灌注时心肌组织及细胞超微结构的形态学损伤，能显著提高兔血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低血清丙二醛(MDA)含量，而且能加强缺血预适应对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结论：心痛灵滴丸预适应能诱导缺血预适应样心脏保护作用，其机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应有关。     

褪黑激素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨褪黑激素增补于停搏液中对缺血再灌注离体鼠心的保护作用。方法 :将 2 4只Wistar大鼠随机分为褪黑激素组 ,对照组。离体鼠心在改良的Langendorff Neely灌注模型上 30min预灌注 ,12 0min停搏 ,30min再灌注。缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标 ,心肌酶 (CPK ,LDH)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质 (LPO)含量。电镜观察心肌超微结构。结果 :再灌注后 ,褪黑激素组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组 ;CPK ,LDH ,LPO含量显著低于对照组 (P <0 .0 1) ;SOD含量显著高于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :褪黑激素增补于停搏液中可显著减轻心肌缺血再灌注损伤 ,具有良好的心肌保护作用     

局部灌注和全心灌注对兔缺血再灌注心肌保护作用的对比研究

目的研究经左冠状动脉回旋支局部灌注腺苷对兔缺血再灌注心肌损伤模型的保护作用,以及这一作用与全心脏灌注腺苷的区别。方法实验将麻醉后的家兔分为三组各10只:A组即对照组,B组为经回旋支局部灌注腺苷组,C组为经右侧颈总动脉全心脏灌注腺苷组。各组均建立局部心肌缺血模型。30min后,A组实现缺血心肌再灌注;B组向缺血区再灌注含腺苷浓度为10μmol/L的动脉血;C组全心灌注含腺苷浓度为10μmol/L的动脉血。收集血流动力学、心电图、心肌酶CK-MB、髓过氧化物酶(MPO)、电镜等指标。结果与对照组相比,局部灌注组和全心灌注组都能够明显改善缺血再灌注后心肌的收缩和舒张功能(P<0.05),并且局部灌注组的舒缩功能要好于全心灌注组(P<0.05)。髓过氧化物酶活性也是同样结果。两组CK-MB漏出浓度和心肌含水量与对照组相比均有明显减低(P<0.05),但是局部灌注和全心灌注之间差异无统计学意义。电镜超微结构显示两个腺苷灌注组的心肌结构要好于对照组。结论局部灌注腺苷和全心脏灌注腺苷都能够起到保护心脏、减轻缺血-再灌注损伤和抗心肌坏死的作用。但局部灌注组在心肌舒缩功能和MPO活性两方面与全心脏灌注组的显著性差异能够说明前者在心肌保护方面具有更强的优越性。     

犬肺缺血预处理对体外循环肺和心肌保护的实验研究

目的探讨肺缺血预处理对体外循环肺和心肌的保护作用及机制。方法12只健康杂种犬,体重12～15Kg,随机分为实验组和对照组,每组6只。对照组为单纯体外循环(CPB)组,实验组为缺血预处理组,在主动脉阻断前行左肺门阻断5min,再灌注5min,重复一次,然后同对照组行CPB。两组采用相同的心肌保护(冷晶体停跳液)。两组CPB均持续1h,于CPB前、再灌注120min后采集左下肺和心肌标本测定肺湿干重和心肌含水量、肺和心肌MDA、SOD活性以及肺和心肌病理改变。结果①CPB后实验组肺湿干重低于对照组(P<0.05),分别为3.4867±0.6776和5.3067±0.3034;肺组织MDA实验组低于对照组(P<0.05),分别为(5.3517±1.0769)nmol/mgprot和(7.4002±1.1569)nmol/mgprot;肺组织SOD活性实验组高于对照组(P<0.05),分别为(127.4512±18.8801)U/mgpro和(103.6103±9.5299)U/mgprot。②CPB后心肌含水量实验组低于体外循环前(P<0.05),分别为64.6173±4.1682和77.3333±3.0807;心肌MDA实验组低于对照组(P<0.05),分别为(5.3233±1.5304)nmol/mgprot和(7.5517±1.0236)nmol/mgprot;心肌SOD活性实验组高于对照组(P<0.05),分别为(166.0104±6.3458)U/mgprot和(140.4514±13.9413)U/mgprot;③组织学检查:CPB前两组肺和心肌病理检查组织结构正常。CPB后实验组肺和心肌标本可见轻度的中性粒细胞和淋巴细胞积聚、毛细血管淤血和轻度水肿,而对照组肺标本可见明显的中性粒细胞和淋巴细胞积聚、毛细血管淤血和间质明显水肿,对照组心肌组织可见明显的淋巴细胞积聚,心肌间质水肿明显,心肌组织损伤较重。结论犬肺缺血预处理对CPB肺和心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能是减轻了肺和心肌缺血再灌注损伤。     

灯盏花素联合预适应对家兔缺血再灌注心肌保护作用的影响

目的:探讨灯盏花素联合缺血预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用和机制.方法:健康新西兰大白兔48只,随机分为:假手术组、缺血再灌注组、缺血预适应组、不同剂量灯盏花素预处理(10 mg/kg,5 mg/kg,1 mg/kg)加预适应组,每组8只.于实验前、缺血40 min、再灌注180 min时记录左室收缩压、左室舒张压、左室内压变化的最大速率,并同时采血测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB);取缺血区心肌组织测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量.结果:不同剂量灯盏花素联合预处理组与缺血再灌注组比较能显著改善缺血再灌注损伤心肌心功能,抑制CK、CK-MB释放,增加心肌细胞SOD的活性及NO含量,降低MDA的含量(均P<0.01);中、高剂量灯盏花素组联合预处理组与单纯预适应组相比效果更加显著(P<0.01).结论:灯盏花素预处理能加强缺血预适应对心肌缺血保护作用,其保护作用机制与增强清除氧自由基,抑制脂质过氧化及增加心肌组织NO含量有关.     

温阳通脉方预处理对心肌缺血再灌注大鼠MDA及SOD的影响

目的 观察温阳通脉方预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（IR）模型丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量的影响，探讨温阳通脉方对大鼠再灌注心肌的保护机制。方法 采用结扎大鼠冠状动脉左前降支，缺血30min，再灌注120min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型；缺血5min，再灌注5min，反复3次后缺血30min，再灌注120min建立心肌缺血预适应（IP）模型。检测大鼠灌胃14d后温阳通脉方组、心肌缺血预适应组（IP组）、再灌注损伤纽（IR组）、假性处理组血清MDA、SOD含量。结果 温阳通脉方组、IP组MDA含量低于IR组，SOD高于IR组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 温阳通脉方预处理后，能降低大鼠心肌缺血再灌注损伤模型MDA含量，升高SOD含量，减轻大鼠急性心肌缺血所致心肌损伤，其机制可能是通过模拟心肌缺血预适应参与心肌保护作用。     

GIK对缺血/再灌注犬心肌超微结构的影响

目的:观察葡萄糖-胰岛素-钾液（GIK）、葡萄糖-钾液（GK）对急性心肌缺血/再灌注（MI/R）犬心肌缺血区内心肌细胞改变的影响,分析GIK中的胰岛素对MI/R心肌细胞的保护作用。 方法: 将犬心肌定量缺血(左前降支血流量降低80%) 50 min,再灌注4 h,建立犬MI/R模型。24只杂种犬随机分为GIK组、GK组和盐水对照组(n=8),于再灌注前5 min,分别输注GIK、GK和生理盐水。再灌注4 h后,计算梗死区占缺血区重量的百分比,并制作电镜切片于透射电镜下观察。 结果: GIK可显著减少心肌梗死(MI)的范围［GIK组（5.2±0.8）% vs. 盐水对照组（9.4±0.8）%,P<0.05］;而GK组MI的范围（8.5±0.9）%则与盐水对照组无明显差异。与盐水对照组相比,GIK组对非缺血心肌的超微结构无影响,对缺血心肌有一定的保护作用。GK对缺血心肌无保护作用。结论: 再灌注时,静脉输注GIK可减轻心肌超微结构的损伤,其中的胰岛素是GIK上述作用的关键成分。     

洛伐他汀预适应在大鼠急性缺血再灌注中的心肌保护作用

目的:探讨洛伐他汀预适应对大鼠心脏急性缺血再灌注中的心肌保护作用及其机制。方法:将 24只SD大鼠随机分为3组(每组均8只):模型对照组(C组); 洛伐他汀组( L组),胃管直接灌注洛伐他汀 15 mg·kg-1·d-12周;洛伐他汀复合L 硝基精氨酸甲酯(L NAME)组(N组),洛伐他汀直接灌胃 2 周同时腹腔注射L NAME 30 mg·kg-1·d-1;2周后建立体内急性缺血再灌注心脏模型,监测缺血再灌注前后血流动力学各项指标,同时观察各组血脂水平及其血浆中丙二醛(MDA) 、心肌组织内超氧化物歧化酶(SOD)变化情况。结果: L组和N组较C组心率明显变慢(P<0.01),缺血再灌注心律失常消失和再灌注时-dp/dtmax下降明显改善(P<0.05);同时各项血脂指标不变,洛伐他汀能明显减少再灌注时血浆中MDA生成, 并且提高心肌组织SOD活性(P<0.05)。结论:洛伐他汀预适应对体内大鼠心脏急性缺血再灌注时具有非降脂外的心肌保护作用,其机制除与其增加一氧化氮(NO)合成相关外,可能还有其他物质或途径参与。     

黄芪甲苷降低缺血再灌注诱导的大鼠心肌损伤

目的本研究旨在观察黄芪甲苷对缺血再灌注模型损伤的大鼠心肌组织的保护作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型,观察心肌组织在缺血再灌注损伤模型及黄芪甲苷处理后的心肌组织损伤的变化。结果缺血再灌注损伤可使心肌左室舒张末期内径(LVEDD)显著增大、左室前壁舒张末期厚度(LVAW)显著变薄、左室射血分数(LVEF)显著降低(P<0.05),而黄芪甲苷的低、高剂量组均可在一定程度上恢复受损的心功能指标(P<0.05)。缺血再灌注损伤中,模型组大鼠心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、心肌磷酸肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)水平均明显升高(P<0.05),黄芪甲苷的低、可降低各心肌酶水平(P<0.05)。结论黄芪甲苷可在一定程度上恢复缺血再灌注损伤降低的大鼠心功能指标,降低升高的心肌酶。