血栓素A2在自发性蛛网膜下腔出血后迟发性血管痉挛中的作用

目的观察血栓素A2（TXA2）合成酶特异性抑制剂奥扎格雷钠对蛛网膜下腔出血（SAH）后TXA2（迅速代谢为了TXB2）水平的影响，进一步探讨TXA2在迟发性脑血管痉挛（DCVS）发生机制中的作用。方法将24只日本大耳白兔随机等分为单纯SAH组和单纯SAH＋奥扎格雷钠治疗组（奥扎格雷钠组）。采用枕大池二次注血法建立兔SAH模型，奥扎格雷钠组在第1次注血后即开始静脉滴注奥扎格雷钠，每天给药1次，持续14d。全程观察实验动物的饮食及神经功能变化情况，利用放射免疫方法及头颅多层螺旋CT血管成像分别动态观察各组处理后第1、4、7、11、14天的TXB2水平及兔基底动脉直径。结果两组家兔注血后第4天开始血浆TXB2水平即明显升高（P〈0．05），但奥扎格雷钠组明显低于单纯SAH组（P〈0.05）；两组家兔基底动脉直径的变化较为相似，在注血后即逐渐变小，第11天时才开始缓解，但至第14天时仍未能完全缓解，两组间各时点直径的差异无统计学意义（P〉0．05）；神经功能评分显示注血后第4、7、11天奥扎格雷钠组神经功能改善明显好于单纯SAH组（P〈0．05）。结论TXA2水平的增加并非导致自发性SAH后DCVS的主要作用机制之一。     

大鼠枕大池二次注血蛛网膜下腔出血延迟性脑血管痉挛模型的建立

目的建立可靠的大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛模型。方法对36只SD大鼠随机分为蛛网膜下腔出血(SAH)和注生理盐水对照(NS)两组,采用枕大池二次注血的方法建立SAH模型,NS组同法注等量的NS;在首次注血或注水后35、、7天,每组各灌注处死6只大鼠,取其基底动脉比较基底动脉的内径周长和血管壁厚度。结果与NS组相比,SAH组注血后3、5、7天,基底动脉的内径周长和血管壁厚度均有显著性差异,脑血管痉挛在第7天达到高峰。结论大鼠枕大池二次注血法是可靠的SAH后迟发性脑血管痉挛模型制作方法。     

迟发性脑血管痉挛的临床特点与治疗

目的：探讨迟发脑血管痉挛的临床治疗效果。方法：回顾性分析我院2006年3月～2010年2月收治入院的迟发性脑血管痉挛患者42例的临床资料。结果：治疗组患者经治疗后1周后症状减轻、2周脑膜刺激征缓解、4周脑脊液正常、1个月后头颅CT正常、再出血及并发症等均优于对照组（P〈0.05,P〈0.01）;另外,SAH并DCVS的主要病因是颅内动脉瘤破裂,与动脉瘤的部位及大小无明显关系,DCVS的发生与年龄、性别无关。结论：基底池中凝血块的存在是产生DCVS的直接原因。尼莫地平治疗迟发性脑血管痉挛的疗效显著。     

法舒地尔降低TLR4表达缓解蛛网膜下腔出血后血管痉挛的实验研究

目的：建立兔蛛网膜下腔出血（SA H ）后迟发性脑血管痉挛（DCV ）模型,探讨法舒地尔防治DCV的作用及相关信号通路。方法60只新西兰大白兔分为3组,每组20只。实验组枕大池二次注血法建立S A H模型,对照组枕大池内注入生理盐水,治疗组SAH模型建立后,法舒地尔静脉给药。血管造影及经颇多普勒超声（TCD）评估血管痉挛情况,造模后第7天取材井行苏木素‐伊红染色观察基底动脉痉挛情况。免疫组织化学和Mestern blot方法检测基底动脉 Toll受体4（TLR4）的表达。结果SAH后血管痉挛模型造模成功,实验组与对照组比较基底动脉直径明显降低（P＜0．01）;治疗组基底动脉直径较实验组明显增加（P＜0．01）;免疫组织化学及 Mestern blot显示治疗组基底动脉 TLR4表达较实验组明显减少（P＜ 0．05）。结论 SAH后DCV可能与TLR4信号通路有关,法舒地尔能显著降低SAH后基底动脉TLR4表达,缓解SAH后DCV。     

Toll样受体4拮抗剂防治兔蛛网膜下腔出血后迟发型血管痉挛

目的 探讨Toll 样受体4（Toll like receptor 4,TLR4） 拮抗剂依立托仑四钠（E5564） 防治蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH） 后迟发性脑血管痉挛（delayed cerebral vasospasm,DCV） 的作用。 方法 新西兰大白兔60 只随机分为3 组,每组20 只。模型组枕大池二次注血法建立SAH 模型。对照组枕大池内注入0.9% 氯化钠注射液。E5564 组SAH 模型建立后,E5564 静脉给药。血管造影及经颅多普勒评估血管痉挛情况,造模后第7 天取材,HE 染色观察基底动脉痉挛情况。免疫组化和Western blot 方法检测基底动脉Toll 受体4 的表达。 结果 SAH 后血管痉挛模型造模成功,模型组与对照组比较基底动脉直径明显降低（P ＜ 0.01） ;E5564 组基底动脉直径较模型组明显增加（P ＜ 0.01） ;免疫组化及Western blot 显示E5564组基底动脉TLR4 表达较SAH 组明显减少（P ＜ 0.05）。 结论 蛛网膜下腔出血后迟发型脑血管痉挛可能与Toll 样受体4 信号通路有关,E5564 可以明显降低SAH 后基底动脉TLR4 表达,缓解SAH 后迟发型脑血管痉挛。     

大鼠迟发性脑血管痉挛基底动脉不同时相的形态学改变

目的探讨大鼠枕大池二次注血蛛网膜下腔出血后20天内发生脑血管痉挛的基底动脉血管形态的动态变化规律。方法84只SD大鼠随机分为蛛网膜下腔出血组和枕大池注射NS对照组,采用枕大池二次注血的方法建立SAH型,NS组同法注射等量的NS;在首次注血或注水后0天(正常对照)、4、7、10、13、16天及20天,每组各灌注处死6只大鼠,取基底动脉行HE染色,测量其内径周长和血管壁厚度。结果脑血管痉挛在第4天已经出现,第7天达到高峰,高峰期持续至第10天,然后逐渐缓解,至第20天时,已接近正常对照组水平。结论大鼠迟发性脑血管痉挛形态学的时相变化为迟发性脑血管痉挛的研究提供了完整可靠的资料和方法。     

塞来昔布对大鼠蛛网膜下腔出恤后迟发性脑恤管痉挛的防治

目的探讨塞来昔布（Celecoxib）对迟发性脑血管痉挛的防治。方法36只SD大鼠随机分为对照组,蛛网膜下腔出血组,塞来昔布治疗组,每组12只。应用枕大池二次注血法建立大鼠SAH模型,治疗组第1次注血30rain后给予塞来昔布灌胃,利用HE染色和透射电镜分别观察各组处理后第7天基底动脉形态学和超微结构改变。结果（1）经塞来昔布治疗后,治疗组管径显著大于蛛网膜下腔出血组,管壁厚度显著小于蛛网膜下腔出血组（P〈0．05）,与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。（2）塞来昔布治疗后痉挛血管的形态学和超微结构得到改善。结论塞来昔布对蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛有防治作用。     

电针配合尼莫地平对兔蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛的影响

[目的]观察电针联合尼莫地平治疗对兔蛛网膜下腔出血（SAH）后症状性脑血管痉挛（DCVS）的影响.[方法]采用Endo 法建立兔DCVS模型,40只随机分为模型组、电针组、药物组、针药组.电针组取＂百会＂、＂大椎＂、＂曲池＂、＂足三里＂穴,药物组用按0.1mg·kg-1·d-1静脉注射尼莫地平,治疗7d.观察各组动物食量、神经功能评分,用放射免疫法检测脑脊液（CSF）中ET、CGRP的含量,用化学法检测CSF中NO的含量,用经颅多普勒超声仪（TCD）检测基底动脉的血流速度.[结果]模型组兔食量明显降低,神经症状明显;而电针、药物及针药组食量减少、神经症状均较模型组程度轻（P＜0.05）,而针药组又较电针、药物组为轻（P＜0.05）.在SAH后第7天检测CSF中ET、NO、CGRP三项指标见差异性明显（P＜0.05）.观察针药组脑血管痉挛程度较电针、药物组减轻（P＜0.05）.[结论]电针和尼莫地平均能改善兔症状性脑血管痉挛的神经症状,但针药联合缓解血管痉挛的效果较单纯电针和尼莫地平更好.     

蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的研究进展

1951年Ecker与Riemenseheide首次报道蛛网膜下腔出血（SAH）后发生脑血管痉挛（CVS）。1964年Crompton首次研究SAH后脑血管的病理变化至今对这个问题的研究十分活跃,取得了很大的进展,迟发性脑血管痉挛（DCVS）是SAH病人死亡和致残的主要原因。     

尼莫地平在蛛网膜下腔出血治疗中对迟发性脑血管痉挛的预防作用

目的探讨尼莫地平在治疗蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）中对迟发性脑血管痉挛（delayed cerebral vasospasm，DCVS）的预防作用。方法72例SAH随机分为对照组34例和治疗组38例。对照组给予常规治疗；治疗组在对照组基础上加用静脉注射尼莫地平。结果与对照组比，治疗组疗效显著，迟发性脑血管痉挛发生率明显降低（P〈0．01）。结论在常规治疗基础上，加用静脉滴注尼莫地平可显著降低DVCS的发生，改善SAH的预后。     

尼莫地平注射液预防蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的临床研究

为探讨尼莫地平注射液预防蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后迟发性脑血管痉挛（ＤＣＶＳ）的疗效，选择８０例ＳＡＨ病人，随机分为治疗组和对照组。治疗组。ＳＡＨ发病７２小时内予尼莫地平注射液５０ｍｌ静滴，每分钟４～８滴，每天１次，连用２周。对照组常规治疗。发现治疗组 ＤＣＶＳ发生率和 ＳＡＨ死亡率明显低于对照组（ Ｐ＜０． ０５）；再出血发生率两组间无明显差别（Ｐ＞０． ０５）。认为尼莫地平注射液能够预防ＤＣＶＳ，降低ＳＡＨ死亡率，无诱发再出血的危险性。     

人组织激肽释放酶对兔脑血管痉挛的影响

目的 探讨人组织激肽释放酶(HTK)对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后症状性脑血管痉挛(CVS)的影响.方法 建立兔CVS模型,将双侧颈总动脉结扎2周后存活的兔子随机分为4组:假手术(Sham)组、蛛网膜下腔出血(SAH)组、HTK组,尼莫地平(ND)组.除Sham组外,其余3组动物行二次枕大池注血.后两组于第1次注血后第1～5天分别经静脉给HTK或ND.所有动物于第6天处死.用三维CT血管造影(3D-CTA)观察各组注血前后基底动脉直径变化,并对比基底动脉病理改变.结果 与SAH组相比,HTK组基底动脉痉挛不明显(P<0.01),光镜见基底动脉病理改变不明显,ND组基底动脉痉挛无明显缓解(P>0.05).结论 SAH后早期应用人组织激肽释放酶对兔脑血管痉挛具有明显的改善作用.     

FKHR及AKT蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血脑皮质中的表达及意义

目的 探讨FKHR、AKT蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血脑皮质中的表达及意义.方法 将24只大鼠随机分为3组:假手术组、蛛网膜下腔出血(SAH)组、SAH+尼莫地平组,每组8只.采用枕大池二次注血法建立Wistar大鼠蛛网膜下腔出血模型,Loeffler法进行大鼠神经行为学评分,Western blotting检测脑皮质中FKHR(FOXO1)、P-FKHR、AKT及P-AKT蛋白的表达.结果 神经行为评分与假手术组(4.81±0.06)相比,SAH组(2.49±0.34)的神经行为评分明显降低(P<0.05),FKHR的表达明显增加(P<0.01),AKT的表达变化不明显,P-AKT/AKT及P-FKHR的表达明显下降(均P<0.01),而给予尼莫地平治疗后,神经行为评分明显升高(P<0.01),P-AKT/AKT及P-FKHR的表达亦升高(均P<0.01).结论 P-AKT及P-FKHR参与了大鼠蛛网膜下腔出血所致的损伤过程,而尼莫地平通过上调P-AKT及P-FKHR的减轻SAH所致脑损伤.     

前列腺素E1治疗蛛网膜下腔出血随机抽样研究

目的：研究前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）对蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）病人迟发性脑血管痉挛（ＤＣＶＳ）发生率的影响。方法：应用随机抽样的方法,将８１例ＳＡＨ病人分为两组,治疗组４１例,应用ＰＧＥ１治疗,比较两组病人ＤＣＶＳ的发生率。结果：治疗组ＤＣＶＳ的发生率（２．４４％）明显低于对照组（１５．３８％）,Ｐ〈０．０５。结论：ＰＧＥ１可减少ＳＡＨ病人发生ＤＣＶＳ的机会。     

探讨尼莫地平对蛛网膜下腔出血的治疗效果

目的 探讨尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血的效果.方法 将经CT证实的129例蛛网膜下腔出血患者随机分为治疗组（74例）和对照组（55例）,治疗前后分别予以CT、经颅彩色多普勒检查,观察治疗前后临床症状改善、并发症的发生率及预后.结果 对照组迟发性脑血管痉挛、脑梗死的发生率明显高于治疗组（P＜0.01）.结论 尼莫地平时蛛网膜下腔出血患者具有良好的治疗作用.     

EPA与尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛影响的对比研究

目的:探讨二十碳五烯酸(EPA)与尼莫地平(nimodipine)对减轻动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛的影响。方法:选70例接受开颅夹闭(craniotomy and clip)手术治疗的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者,随机分为对照组(n1=16),尼莫地平组(n2=26)和EPA组(n3=28)。对照组患者术后未特殊服用解痉药物,EPA组和尼莫地平组患者术后第4天开始口服1800mg/d剂量的EPA和尼莫地平120mg/d。观察脑血管迟发痉挛、脑梗死发生及术后一月随访的临床结果。结果:EPA和尼莫地平可以显著减少脑血管痉挛(n1group:36.1%,n2group:14.5%,P<0.05;n3group:13.8%,P<0.05)和脑血管痉挛引起的脑梗死的发生(n1group:26%,n2group:4.2%,P<0.01;n3group:3.5%,P<0.01),而EPA组和尼莫地平组1个月临床随访结果不良事件无明显差异。结论:EPA仅为减轻动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛和脑梗死提供了一个治疗方向,但其具体机制仍需进一步研究。     

枕大池二次注血法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型及尼莫地平的脑保护作用

目的:建立一种适于研究蛛网膜下腔出血(SAH)诱发脑血管痉挛(CVS)的大鼠模型,并探讨尼莫地平的脑保护作用.方法:将Wistar大鼠分为假手术组(枕大池内注入0.3 mL生理盐水)、SAH模型组(无抗凝自体血0.3 mL注入枕大池)及SAH尼莫地平治疗组(简称治疗组,建模后30 min及术后每日均腹腔注射尼莫地平0....     

兔脑血管痉挛后海马CA1区c-FOS表达及尼莫地平的神经保护作用

目的 :研究脑血管痉挛 (cerebralvasospasm ,CVS)后兔海马CA1区神经元c FOS蛋白表达和尼莫地平 (ND)的神经保护作用 .方法 :枕大池二次注血法制备兔CVS模型 ,2 8只新西兰兔随机分为 3组 :假手术 (Sham)组 4只 ,蛛网膜下腔出血 (subarachnoidhemorrhage,SAH)组和ND治疗组各 1 2只 .数字减法血管造影术 (digitalsubtractionangiography ,DSA)测量CVS前后兔基底动脉 (BA)直径 ,于二次注射后 2h ,2 4h ,3d ,7d各时相点处死 ,HE染色观察海马CA1区的病理改变 ,免疫组织化学染色检测c FOS蛋白的表达 .结果 :与Sham组相比 ,2h ,2 4h ,3d ,7d时SAH组和ND组BA直径明显减小 (P <0 .0 5 ) ;3d ,7d时海马CA1区内正常神经元计数明显减少 (P <0 .0 5 ) ;2h ,2 4h ,3d时c FOS表达明显增多 (P <0 .0 5 ) ;与SAH组相同时点比较 ,ND组海马CA1区内正常神经元计数明显增多 (P <0 .0 5 ) ,c FOS表达明显减少 (P <0 .0 5 ) .结论 :c fos基因参与脑血管痉挛所致迟发性脑缺血 ,ND对其缺血损伤有神经保护作用 ,并能够减少c FOS蛋白表达     

鞘内注射盐酸山莨菪碱和地塞米松治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

目的 :探讨盐酸山莨菪碱 (6 5 4 2 )和地塞米松 (DXM)鞘内注射对蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑血管痉挛 (VSP)的疗效。方法 :对 16例SAH的病人鞘内注射 6 5 4 2 +DXM ,与常规治疗组对比并进行随访观察。结果 :治疗组全部病人经鞘内注射治疗后 ,症状减轻 ,无死亡 ,且随访未发现迟发性脑血管痉挛 (DCVS)及交通性脑积水 ,明显优于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :鞘内注射6 5 4 2 +DXM是治疗SAH后VSP一种安全可靠的方法