常春藤皂苷元及其衍生物犬药代动力学对比研究

目的:研究口服给予川续断皂苷Ⅵ、常春藤皂苷元及常春藤皂苷元琥珀酸钠3个不同化合物在Beagle犬的体内的生物利用度和药代动力学,同时研究川续断皂苷Ⅵ、常春藤皂苷元琥珀酸钠在体内是否代谢转化为常春藤皂苷元.方法:将18条Beagle犬随机分为3组,分别口服给予30 mg/kg川续断皂苷Ⅵ、常春藤皂苷元或常春藤皂苷元琥珀酸...     

HPLC法测定续断配方颗粒中川续断皂苷VI的含量

目的：建立续断配方颗粒中川续断皂苷VI的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法定量川续断皂苷VI,色谱柱：Diamonsil C18反相柱（5um×250mm×4．6mm）,流动相：乙腈-水（30：70）,柱温为35℃,流速：1．0mL／min,检测波长：212nm。结果：HPLC法测定结果显示,色谱峰形好,分离度高,阴性对照无干扰。川续断皂苷VI在0．9792～19．584ug（r=1）呈良好的线性关系;供试品在24h内稳定（RSD=1．04％）;该方法精密度高（RSD=0．07％）,重复性良好（RSD=1．01％）,平均加样回收率为100．55％（RSD=2．10％）。结论：所建立的方法适合作为续断配方颗粒的含量测定方法。     

川续断皂苷Ⅵ的研究进展

川续断皂苷Ⅵ(asperosaponinⅥ)又称木通皂苷D(Akebia saponin D),简称ASD,是中国传统中药川续断的主要活性成分,研究表明ASD具有神经保护、心肌保护、抗骨质疏松、抗细胞凋亡、保肝降脂等药理作用,应用前景广泛。近年来,随着研究的深入,一些新的药理活性相继被发现。ASD可多靶点发挥药效,其神经保护、心肌保护、保肝降脂作用均与抑制细胞凋亡有关,同时还可促进肿瘤细胞的凋亡。虽然ASD的药理作用应用前景广泛,但生物利用度不佳极大地限制了其发展与推广,建议可通过纳米给药系统、缓控释给药系统等制剂技术进一步改善。本文以近年来国内外研究报道的ASD的文献为基础,对ASD的提取分离、含量测定、药理作用、非临床药代动力学等方面的研究内容进行总结,以期为后续ASD的临床应用提供参考。     

仙灵壮骨胶囊中川续断皂苷VI的含量测定

目的：建立仙灵壮骨胶囊中川续断皂苷VI的含量测定方法。方法：采用反向高效液相色谱法,采用D iamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈-水（30∶70）;流速为1.0 L/m in;检测波长为212 nm。结果：川续断皂苷VI在3.09-30.9μg范围内呈良好线性关系,r=0.9998;平均回收率为100.31%,RSD为2.84%。结论：所建立的方法可准确、快速地测定仙灵壮骨胶囊中川续断皂苷VI的含量,可用于该制剂的质量控制。     

京尼平苷及其代谢物在大鼠体内的药代动力学研究Ⅰ

目的:研究京尼平苷及其肠道代谢物京尼平在大鼠体内的药代动力学过程。方法:灌胃给予280 mg.kg^-1的京尼平苷,RP-HPLC测定血浆中京尼平苷及京尼平,应用BAPP统计模拟计算,得出相应的药代动力学参数。结果:主要药动学参数为:京尼平苷和京尼平最大血药浓度(C _max)分别为(3.23±0.37)μg.mL^-1,(17.41±5.27)ng.mL^-1;半衰期(t_1/2)分别为(1.00±0.35)h,(4.86±2.55)h;平均滞留时间(MRT)分别为(2.39±0.18)h,(7.86±3.61)h;曲线下面积(AUC i)(11.23±2.18)h.μg.mL^-1,(90.60±13.44)h.ng.mL^-1。结论:二者药代动力学均符合一室模型,京尼平苷在血浆中代谢消除较快,t_1/2为(1.00±0.35)h;京尼平血浆浓度较低,C _max为(17.41±5.27)ng.mL^-1。     

金丝桃苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究金丝桃苷灌胃给药后在Wistar大鼠体内的吸收、分布和排泄。方法:大鼠分别灌胃和静脉注射金丝桃苷,于给药后不同时间收集大鼠血浆、组织和排泄物。生物样品先用β-葡萄糖苷酸酶将样品水解成苷元槲皮素,再以山奈酚为内标,HPLC测定槲皮素浓度并折算成金丝桃苷。结果:大鼠灌胃给药12.5,25,50 mg·kg-1金丝桃苷后测得的t1/2e分别为(3.47±0.76),(3.52±0.87),(4.17±1.02)h;tmax均为0.5 h;Cmax分别为(0.528±0.230),(1.136±0.451,(2.033±1.147)mg·L-1;AUC分别为(2.67±0.28),(4.11±0.37),(6.72±0.83)mg·L-1·h-1。Cmax和AUC均与剂量呈正相关,相关系数分别为0.998,0.999,表明其消除符合线性动力学特征。与静脉注射相比,大鼠灌胃给药金丝桃苷的绝对生物利用度为26.0%。大鼠灌胃给药25 mg·kg-1金丝桃苷后0.5,3,6 h的药物组织分布由高到低的顺序大致是胃>肠>肾、肝、肌肉、肺、心>脑、子宫>脾、睾丸>脂肪。排泄试验结果显示,72 h内由尿排出的总量约占给药剂量的(0.71±0.13)%,粪排泄量占所给药剂量的(2.04±0.36)%;给药后24 h内,由胆汁排出的总量约占给药剂量的(1.56±0.22)%。结论:灌胃给药后,金丝桃苷在大鼠体内吸收迅速,消除半衰期较长,血液及主要脏器无药物蓄积,金丝桃苷的主要排泄方式不是以原形或苷元(包括苷元的其他糖基化衍生物)形式从尿、粪或胆汁排泄。     

高速逆流色谱法分离纯化川续断中续断皂苷Ⅵ的研究

目的以川续断的干燥根为原料,建立高速逆流色谱法(HSCCC)分离纯化川续断中续断皂苷Ⅵ的方法。方法川续断醇提物先经过AB-8大孔树脂富集目标物质。然后,以乙酸乙酯-正丁醇-水(3∶1∶4,v/v)为溶剂体系,轻相为固定相,重相为流动相,主机转速800 r/min,流速3.0 ml/min,ELSD检测,利用半制备型HSCCC分离纯化续断皂苷Ⅵ。结果经过大孔吸附树脂富集-高速逆流色谱法分离后,从200 mg川续断提取物中一次性得到续断皂苷Ⅵ75 mg,经HPLC检测其纯度为98.5%。结论本方法快捷简便,重复性好,为大批量制备生产川续断中续断皂苷Ⅵ提供了参考。     

α-常春藤皂苷钠盐在大鼠体内药代动力学及组织分布研究

研究α-常春藤皂苷钠盐在正常大鼠体内的药代动力学及组织分布特征,大鼠灌胃给予100 mg·kg-1的α-常春藤皂苷钠盐,LC-MS/MS测定α-常春藤皂苷钠盐在大鼠血浆和组织液中的浓度,血浆和组织样品均用甲醇沉淀蛋白法处理。主要药代动力学参数:达峰时间Tmax为(0.97±1.23)h,峰浓度Cmax为(222.53±57.28)μg·L~(-1),药时曲线下面积AUC0-t为(1 262±788.9)h·μg·L~(-1),半衰期T1/2为(17.94±9.50)h,心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、脂肪组织中均有分布。结果表明α-常春藤皂苷钠盐口服后在大鼠体内吸收较快,消除较慢,在体内组织分布广泛,不同时间点药物浓度均以肝中最高,推测其可能对肝脏有一定的靶向性。     

黄芪总皂苷提取物在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究

目的:建立测定大鼠血浆中黄芪甲苷的HPLC-UV法,并对其在大鼠体内的药代动力学和组织分布进行了研究。方法:分别按黄芪药材提取物0. 0022 g·kg~(-1)大鼠体质量灌胃给予黄芪总皂苷提取物,分别于0. 25、0. 5、0. 75、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h采集血样;按黄芪药材提取物0. 0022 g·kg~(-1)大鼠体质量灌胃给予黄芪总皂苷提取物,在给药前(0 h)和给药后0. 5、1、2 h取血后处死,立即解剖采集心、肝、脾、胃、肾、肺、大肠、小肠、等组织,测定血浆样品和组织样品中的黄芪甲苷浓度。结果:药代动力学结果表明黄芪总皂苷提取物中黄芪甲苷在血浆中代谢;组织分布结果黄芪总皂苷提取物1h时组织内黄芪甲苷含量从高到低顺序是:肝小肠肺心胃大肠脾肾。结论:黄芪总皂苷提取物具有一定的强心作用,与中药黄芪具有补气固表作用相吻合,符合黄芪药物作用;黄芪总皂苷提取物1 h时组织内黄芪甲苷含量从高到低顺序可知,在肺中含量较高,符合黄芪药材归经。     

川芎和黄芪合用在心肌缺血大鼠体内藁本内酯血药浓度测定及药代动力学研究

目的: 测定川芎和黄芪合用后川芎主要有效成分藁本内酯在心肌缺血大鼠体内的血药浓度及药代动力学参数。 方法: 舌下静脉给予3.5 mg ·kg^-1盐酸异丙肾上腺素诱发心肌缺血,于给药后不同时间点眼眶(眼球后静脉丛)采血1 mL,HPLC/MS法测定血浆藁本内酯含量,Win Nonlin计算药代动力学参数。 结果: 川芎-黄芪合用川芎的主要有效成分藁本内酯的药动学参数为:C_max(0.737±0.181)mg ·L^-1;AUC_(0-t)(75.20±10.35)mg ·L^-1 ·min^-1;AUC_(0-∞)(81.66±21.01)mg ·L^-1 ·min^-1;MRT_(0-t)(85.87±5.03)min;CL(0.0512±0.0118)L ·min^-1 ;t_1/2(77.97±5.75)min;Vz(5.808±1.641)L ·kg^-1。 结论: 与川芎单用相比,黄芪-川芎合用后藁本内酯的AUC_(0-t) 显著增加,MRT_(0-t)延长,说明两药配伍有利于提高藁本内酯的血药浓度及体内滞留,进而发挥其药理作用。     

续断中有效成分木通皂苷D大鼠胆汁内排泄研究

【目的]建立液质联用方法同时检测给药后大鼠胆汁中木通皂苷D及其代谢产物,研究木通皂苷D在大鼠胆汁中的排泄情况。【方法】大鼠灌胃给药木通皂苷D后按照设定时间点收集胆汁,通过建立的液相质谱联用方法分析胆汁中的木通皂苷D及其代谢产物的含量变化情况。【结果】实验同时检测到了木通皂苷D与其3个代谢产物,并对浓度较大的木通皂苷D和HNsaponinF进行了定量。木通皂苷D及HNsaponinF在3．2～2000ng／mL与0．8～500．g／mL范围内线性关系良好,日间日内精密度均小于7．72％,给药24h内累积排泄量为5845．5ng与3996．8ng。【结论】该方法符合生物样品测定要求,可用于胆汁中木通皂苷D及其代谢产物HNsaponinF的定量分析。     

川续断皂苷Ⅵ中有关物质的分离、结构鉴定与含量测定(英文)

目的:研究川续断皂苷Ⅵ原料药中的有关物质,并建立其高效液相色谱含量测定方法。方法:采用反相柱层析与半制备液相对有关物质进行分离纯化,用TOF-MS、IR和NMR技术进行结构鉴定,并建立了HPLC含量测定方法对川续断皂苷VI及其杂质进行含量测定。结果:从川续断皂苷Ⅵ原料药中分离得到7个有关物质。其中杂质3为两个互变异构体的混合物,该化合物为首次报道。HPLC方法学验证结果表明,该方法灵敏、准确、专属性强。结论:新建立的HPLC方法适用川续断皂苷VI及其有关物质的含量测定,能准确反映川续断皂苷VI原料药的质量。     

HPLC法测定仙灵骨葆胶囊中川续断皂苷VI、补骨脂素及异补骨脂素

目的 采用多波长HPLC法建立仙灵骨葆胶囊中川续断皂苷VI、补骨脂素及异补骨脂素的定量测定方法。方法 采用月旭Ultimate^® XB-C₁₈柱,流动相采用乙腈-水系统,梯度洗脱;柱温30 ℃;检测波长：川续断皂苷VI为212 nm,补骨脂素、异补骨脂素为246 nm。结果 3种成分均能达到基线分离,川续断皂苷VI的进样量在144.1～5 764.0 ng（r=0.999 6）、补骨脂素在5.4～215.2 ng（r=0.998 0）、异补骨脂素在6.6～265.6 ng（r=0.998 5）与峰面积线性关系良好,平均回收率分别为98.11%、97.86%、98.22%,RSD均小于2.0%。结论 建立的方法操作简便、分离良好、数据准确、灵敏度高、工作效率好,可用于仙灵骨葆胶囊的多指标成分定量测定。     

白芍总苷在CCl4肝损伤大鼠和正常大鼠血浆中蛋白结合率的比较

目的 :以芍药苷和芍药内酯苷为指标成分,建立白芍总苷血浆蛋白结合率的测定方法,比较其在CCl4肝损伤大鼠及正常大鼠血浆中蛋白结合率的异同。方法 :采用大鼠血浆平衡透析法,HPLC法测定透析袋两侧溶液中芍药苷和芍药内酯苷的质量浓度,分别计算其在CCl4肝损伤大鼠血浆中和正常大鼠血浆中的蛋白结合率。结果 :白芍总苷血浆浓度为50,100和200μg/ml时,芍药苷与肝损伤大鼠血浆的蛋白结合率分别为(15.5±0.4)%、(16.5±1.4)%、(27.9±1.6)%,与正常大鼠血浆的蛋白结合率分别为(12.7±1.6)%、(13.5±0.8)%、(15.6±0.6)%;芍药内酯苷与肝损伤大鼠血浆的蛋白结合率分别为(12.4±1.5)%、(13.2±1.6)%、(20.2±2.1)%,与正常大鼠血浆的蛋白结合率分别为(8.1±0.9)%、(9.7±2.3)%、(14.7±1.4)%。结论 :白芍总苷中主要成分芍药苷和芍药内酯苷与CCl4肝损伤大鼠及正常大鼠血浆的蛋白结合均属低度结合,且与血药浓度有一定的依赖性,CCl4肝损伤后大鼠血浆蛋白结合率较正常大鼠提高,提示白芍总苷临床应用时可能受患者肝功能状态的影响。     

蟾毒灵血浆蛋白结合率的测定

目的:建立血浆中蟾毒灵浓度的分析方法,测定蟾毒灵血浆蛋白结合率.方法:采用平衡透析法测定蟾毒灵血浆蛋白结合率,利用HPLC测定血浆中蟾毒灵浓度,测定并比较大鼠和人血浆中蟾毒灵的血浆蛋白结合率.结果:在0.1~1.0mg·L~(-1),药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,蟾毒灵与大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,蟾毒灵与人血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率.结论:蟾毒灵与血浆蛋白具有较强的结合.     

牡荆素血浆蛋白结合率的测定

目的:建立血浆中牡荆素浓度的分析方法,测定牡荆素血浆蛋白结合率。方法:采用平衡透析法透析,利用HPLC测定血浆中牡荆素浓度,计算牡荆素与人血浆蛋白结合率,并比较大鼠和人血浆中牡荆素的血浆蛋白结合率。结果:在2～16 mg.L-1,药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,但牡荆素在大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,牡荆素与人的血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率。结论:牡荆素与血浆蛋白具有较强的结合。     

二氢杨梅素长循环纳米脂质体的制备及大鼠体内药动学研究

目的筛选二氢杨梅素(DMY)长循环纳米脂质体的最佳处方和制备工艺,研究其体外释放特性和大鼠体内药动学特征。方法采用薄膜超声法制备脂质体,通过单因素和正交试验优化脂质体处方和制备工艺;采用透射电子显微镜观察脂质体的外观形态,激光粒径分析仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;采用透析法研究脂质体体外释放特性,LC-MS/MS法测定大鼠血药浓度。结果优化的DMY脂质体制备条件为大豆磷脂酰胆碱-胆固醇-DSPE-m PEG2000物质的量比为75∶20∶5,DMY与类脂的质量比为1∶12,载药温度为60℃,载药介质为pH 5.0 PBS缓冲液,超声时间为20 min。在此条件下,DMY的包封率为(54.7±3.3)%,载药量为(4.3±0.2)%,粒径为(117.9±5.5)nm,Zeta电位为(-2.6±1.7)m V。48 h在pH 1.2和pH 6.8释放介质中的累积释放率均为86%。DMY脂质体在大鼠体内的t_(1/2z)和AUC0~∞分别是游离DMY的2.7倍和1.8倍。结论与游离DMY相比,DMY脂质体体外释放缓慢,体内消除减缓,口服生物利用度提高。     

白头翁皂苷D与不同血浆蛋白的结合率测定

目的：研究白头翁皂苷D与不同血浆蛋白的结合率。方法：采用HPLC与平衡透析法相结合的方法测定白头翁皂苷D与牛血清、人血浆及大鼠血浆中蛋白的结合率,COSMOSIL 5C₁₈-MS-Ⅱ色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相甲醇-水-甲酸（80：20：0.02）,检测波长203 nm。结果：白头翁皂苷D质量浓度为0.06,0.11,0.25 g·L^-1时与牛血清白蛋白的结合率分别为（78.45±0.89）%,（77.61±1.14）%,（77.16±0.29）%,与人血浆蛋白的结合率分别为（68.91±0.54）%,（67.68±0.87）%,（67.88±0.71）%,与大鼠血浆蛋白的结合率分别为（78.15±0.76）%,（78.61±0.97）%,（78.24±0.93）%。结论：建立的白头翁皂苷D蛋白结合率测定方法简便、稳定、可靠。白头翁皂苷D是一种中等程度的蛋白结合药物,结合率不具有质量浓度依赖性。     

水杨酸血浆蛋白结合率测定方法的研究

目的:探讨水杨酸血浆蛋白结合率的测定方法。方法:以大鼠血浆、全血和家兔血浆为实验对象,采用平衡透析后用紫外分光光度法测定透析袋外游离水杨酸的浓度,计算血浆蛋白结合率。结果:用袋内加入标准品法时用大鼠血浆测得的水杨酸血浆蛋白结合率为23.2%,用袋外加入标准品法时用大鼠全血、大鼠血浆测得的水杨酸血浆蛋白结合率分别为23.1%、23.2%,用袋外加入标准品法时用家兔血浆为研究对象测得家兔的水杨酸血浆蛋白结合率为44.0%。结论:用大鼠血浆、全血和家兔血浆为研究对象,结果重复性好,可以用大鼠全血代替大鼠血浆,可以将水杨酸标准品加于透析袋外代替加于透析袋内。水杨酸血浆蛋白结合率在大鼠与家兔之间存在种属差异。     

非布司他在健康受试者体内的尿药排泄特征

 目的 建立人尿样中非布司他浓度的液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定法,并研究健康中国受试者口服非布司他片后非布司他的尿药排泄特征。方法 尿液样品酸化后用乙酸乙酯提取,进行LC-MS分析。色谱柱为Hedera ODS-2,流动相为甲醇-10 mmol·L-1的醋酸铵水溶液（含0.05%甲酸）(70∶30)。12 名健康受试者分别单次口服非布司他片80 mg（规格：80 mg）后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析。结果 12 名健康受试者口服80 mg非布司他后,48 h内的尿药累积排泄量为(2.684±0.838) mg,累积排泄率为(3.4±1.0)%。男性与女性受试者间的累积排泄量和最大排泄速率无显著性差异。结论 非布司他在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致,且不存在性别差异。