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相似文献
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1.
目的: 研究黄芩与五味子配伍对黄芩苷和五味子酯甲的大鼠药代动力学规律的影响。方法: 大鼠灌胃黄芩提取物2.5 g ·kg-1﹑五味子提取物2.5 g ·kg-1和黄芩提取物加五味子提取物各2.5 g ·kg-1,分别于0.25,1,2,4,8,12,24 h取血分离血浆,采用HPLC测定其黄芩苷﹑五味子酯甲的含量,结果运用DAS 3.0计算其药动学参数。结果: 测定黄芩组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(6.203±3.324)h,AUC=(41.868±28.254)μg ·L-1 ·h-1,Cmax=(2.883±0.684) μg ·L-1,MRT=(11.697±4.108) h,Vd=(568 112.69±81 364.658)L ·kg-1,CL=(98 526.569±93 774.892)L ·h-1 ·kg-1;黄芩+五味子组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(10.686±1.533)h,AUC=(53.064±30.047) μg ·L-1 ·h-1,Cmax=(3.168±1.312) μg ·L-1,MRT=(16.147±1.79) h,Vd=(2 240 724.1±1 824 718.9)L ·kg-1,CL=(139 855.27±107 995.59)L ·h-1 ·kg-1;黄芩+五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t1/2=(21.544±14.611)h,AUC=(11.554±5.516) μg ·L-1 ·h-1,Cmax=(0.311±0.074) μg ·L-1,MRT=(34.139±18.532) h,Vd=(12 153 917±5 806 489.8)L ·kg-1,CL=(564 758.71±384 128.86)L ·h-1 ·kg-1;五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t1/2=(4.926±5.371)h,AUC=(4.988±3.029) μg ·L-1 ·h-1,Cmax=(0.287±0.071) μg ·L-1,MRT=(12.002±6.854) h,Vd=(3 091.656±1 585.602)L ·kg-1,CL=(615.571±250.643)L ·h-1 ·kg-1。结论: 黄芩与五味子配伍,可以促进黄芩苷和五味子酯甲在血液中的吸收,并可延长这两种成分的半衰期,使其血药浓度维持在较高水平,达到协同增效的目的。  相似文献   

2.
目的: 建立血浆中荷叶碱的HPLC-UV测定方法,研究大鼠灌胃给予荷叶总生物碱提取物后荷叶碱的药代动力学特征。 方法: 采用液液萃取法处理血浆样品,采用HPLC-UV法测定,以盐酸巴马汀为内标,色谱柱为Agilent Zorbax-SB C18(4.6 mm×150 mm, 5 μm),流动相为乙腈-水-三乙胺-冰醋酸(27 ∶70.6 ∶1.6 ∶0.78),流速1.0 mL ·min-1,检测波长270 nm,柱温25 ℃,采用WinNolin软件计算药代动力学参数。 结果: 血浆中荷叶碱在20~1 000 μg ·L-1线性关系良好( r =0.998 5),方法的日内精密度(RSD)2.24%~3.20%,日间RSD为5.54%~6.95%,准确度(RE)为-7.00%~4.25%,提取回收率为87.2%~104%。大鼠灌胃荷叶总生物碱3个剂量(106,212,319 mg ·kg-1)后, t 1/2分别为(4.18±2.50),(4.32±1.01),(6.05±3.72) h, t max分别为(1.50±0.41),(2.25±1.19),(1.88±0.25) h, C max分别为(278.75±38.98),(621.75±137.81),(1 146.50±249.44) μg ·L-1,AUC0→t分别为(1 796.10±680.87) h ·μg -1·L-1,(4 463.49±1 892.42) h ·μg -1·L-1和(7 452.08±3 594.24) h ·μg-1 ·L-1。 结论: 该法灵敏度高,专属性强,准确可靠,操作快速简便,已应用于荷叶碱在大鼠体内的药代动力学研究,阐明了荷叶碱在大鼠体内的药代动力学特征。  相似文献   

3.
蔡佳  蒋新国  陈钧  熊志刚  金樑 《中国药学杂志》2006,41(15):1171-1173
 目的建立大鼠血浆中佐米曲普坦的高效液相测定方法,并研究大鼠不同途径给药后的药动学。方法采用甲基叔丁基醚为溶剂,提取药物。以0.05%三乙胺(用磷酸调至pH 2.70)-乙腈(92∶8)为流动相,色谱柱为Dikma Diamonsil C18柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流速1.2 mL·min-1,荧光检测的激发波长225 nm,发射波长360 nm。结果佐米曲普坦在2.5~1 000μg·L-1内线性关系良好(r=0.999 7)。高、中、低3种浓度的提取回收率分别为90.10%,91.75%,86.79%,方法回收率分别为103.55%,94.49%,98.79%,日内和日间RSD均小于4%,最低检测限为1μg·L-1。计算出灌胃、静注、鼻腔给药途径主要药动学参数分别为:t1/2(2.03±0.88)h,ρmax(144±28)μg·L-1,tmax(0.85±0.14)h,AUC0~t(442±110)μg·h·L-1;t1/2(1.40±0.12)h,ρmax(567±55)μg·L-1,AUC0~t(1 075±128)μg·h·L-1;t1/2(1.48±0.23)h,ρmax(304±34)μg·L-1,tmax(0.65±0.14)h,AUC0~t(685±43)μg·h·L-1。结论该方法操作简单、快速、准确、重现性好,适用于大鼠血浆中佐米曲普坦浓度的检测及其药动学研究。  相似文献   

4.
目的: 探讨姜黄素纳米混悬剂在大鼠体内的药代动力学过程。方法: 将同等剂量的姜黄素原料药与姜黄素纳米混悬剂分别灌胃给2组大鼠,于灌胃后20,40 min和1,2,4,6,8,12,24 h眼底静脉丛取血,采用HPLC测定血浆姜黄素含量,Xterra C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),C18预柱(4.0 mm×2.0 mm),柱温35℃,流动相甲醇-1%乙酸水溶液(78:22),流速1.0 mL·min-1,进样量20 μL,计算姜黄素最低定量限,同时测定血浆中姜黄素原料药与姜黄素纳米混悬剂的药代动力学参数。结果: 血浆中姜黄素的定量限15 μg·L-1(S/N>10),低、中、高质量浓度的提取回收率(x±s,n=5)分别为(91.3±5.7)%,(93.0±4.1)%,(93.3±5.2)%。姜黄素纳米混悬剂的Cmax和AUC均显著高于姜黄素原料,Cmax分别为(863.1±390.4),(91.8±22.9) μg·L-1;原料药和混悬剂的Tmax分别为(4.4±2.2),(4.8±4.4) h,t1/2分别为(4.6±3.2),(5.4±3.7) h,均无显著性变化。结论: 建立的HPLC分析条件稳定可靠,纳米混悬剂能明显促进姜黄素的吸收,提高其生物利用度,但吸收和代谢速度无明显差异。  相似文献   

5.
 目的研究国产和进口盐酸地尔硫控释胶囊在健康人体内的代谢动力学过程,并评价这两种制剂的生物等效性。方法单剂量(180 mg)、多剂量(180 mg·d-1×6 d)试验各选20例受试者,受试者随机分组、自身对照口服药物,采用反相HPLC测定血浆中地尔硫的浓度。结果单剂量时,参比制剂与受试制剂主要药动学参数cmax分别为(80.8±25.0)及(89.0±25.6) μg·L-1;tmax分别为(5.75±2.02)及(6.00±2.55) h;t1/2分别为(11.44±1.41)及(10.80±1.44) h;AUC0~t分别为(1 635.6±355.7)及(1610.5±311.7) μg·h·L-1;AUC0~∞分别为(1681.1±356.9)及(1 648.8±312.1)μg·h·L-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(100.0±17.1)%。多剂量时,参比制剂与受试制剂主要药动学参数cmax分别为(177.6±47.0)及(164.3±36.8) μg·L-1;cmin分别为(44.3±16.3)及(40.3±14.7) μg·L-1;tmax分别为(3.88±2.21)及(3.73±2.20) h;t1/2分别为(10.27±3.05)及(10.73±2.72) h;AUCSS分别为(2 328.9±637.3)及(2168.8±544.5) μg·h·L-1;cav分别为(97.0±26.6)及(90.4±22.7) μg·L-1;DF分别为(142.9±32.3)及(139.5±31.3)%;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(94.6±12.3)%。结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效。  相似文献   

6.
该文建立了测定大鼠血浆中灯盏乙素及灯盏乙素乙酯的反高效液相色谱方法,比较灯盏乙素及其衍生物在大鼠体内的药代动力学特点.大鼠分别灌胃给予104 mg·kg-1灯盏乙素和114.5 mg·kg-1灯盏乙素乙酯,颈静脉采血,HPLC测定血浆中灯盏乙素及灯盏乙素乙酯的浓度,经Winnonlin软件拟合房室模型,计算药代动力学参数.结果表明,灯盏乙素和灯盏乙素乙酯口服后在体内均呈非房室模型,药时曲线有双峰现象.主要药代动力学参数:灯盏乙素的Tmax为(6±1.26) h,Cmax为(321.55±48.31) μg·L-1,AUC0-t为(2 974±753) h·μg·L-1;灯盏乙素乙酯的Tmax为0.5 h,Cmax为(1 550.82±219.75) μg·L-1,AUC0-t为(6 407±399) h·μg·L-1.灯盏乙素乙酯比灯盏乙素入血速度快,且生物利用度是灯盏乙素的2倍以上.  相似文献   

7.
研究灌胃补肾通络方后大鼠血浆中马钱苷、阿魏酸和二苯乙烯苷药代动力学特征。采用液-液萃取法处理血浆样品;HPLC-UV检测含量,色谱柱为Johnson spherigel C18(4.6 mm×250 mm, 5 μm),流动相为甲醇-0.01%冰醋酸水溶液,梯度洗脱,流速为1 mL·min-1,柱温为30 ℃,检测波长:马钱苷为235 nm,阿魏酸和二苯乙烯苷为320 nm,进样量为10 μL。采用DAS 2.0软件对所测数据进行处理,得到大鼠血浆中马钱苷、阿魏酸和二苯乙烯苷的主要药动学参数如下:Cmax分别为(0.369±0.042),(0.387±0.071),(0.233±0.044) mg·L-1;tmax分别为(0.226±0.022),(0.282±0.031),(0.233±0.044) h;t1/2β分别为(6.89±0.20),(10.7±0.11),(6.93±0.090) h;AUC0-∞分别为(1.91±0.36),(3.22±0.52),(1.52±0.33) mg·h·L-1;AUC0-t分别为(1.62±0.33),(2.58±0.43),(1.30±0.30) mg·h·L-1;CL分别为(20.2±4.0),(1.39±0.23),(31.7±6.9) L·h-1·kg-1。药代动力学研究结果表明,灌胃补肾通络方后马钱苷、阿魏酸和二苯乙烯苷药动学曲线均符合血管外给药二室模型,且3种成分吸收快,马钱苷和二苯乙烯苷消除速度中等,阿魏酸消除慢(但生物利用度为最高),每天给药3次能维持血药浓度,适合制成普通口服制剂。  相似文献   

8.
研究银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)和白果内酯(BB)在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。该实验建立了检测大鼠血浆中GA,GB,BB的LC-MS/MS分析方法,考察大鼠经口服(ig)和静脉注射(iv)给药后血浆中3种银杏内酯类化合物的血药浓度,采用DAS 2.0药动学处理软件,计算GA,GB,BB的药动学参数及其绝对生物利用度。结果显示,GA,GB,BB经大鼠注射给药后的Cmax分别为(513.9±116.9),(701.3±76.0),(5 255.6±476.8) μg·L-1,AUC0-t分别为 (960.9±268.5),(779.5±140.6),(7 409.3±1 181.1) μg·h·L-1;灌胃给药后的Cmax分别为(522.9±39.9),(146.8±31.6), (2 711 .9±588.9) μg·L-1,AUC0-t分别为(1 760.4±300.7),(636.6±180.3),(16 651.4±1 306.5) μg·h·L-1。GA,GB,BB在大鼠体内的的绝对生物利用度分别为(61.1±10.4)%,(27.2±7.7)%,(56.2±4.4)%。该实验所建立的方法专属性好,灵敏度高,可用于GA,GB,BB在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究。  相似文献   

9.
 目的建立人血浆中石杉碱甲浓度的LC-MS/MS测定方法,研究石杉碱甲在健康人体内的药动学行为,评价两种制剂的生物等效性。方法血浆样品经碱化后,乙酸乙酯提取,LC-MS/MS内标法分析。检测对象为石杉碱甲,m/z243/210,内标(磷酸可待因),m/z300/199。24名健康受试者交叉口服供试片和参比片,剂量均为0.4mg。结果石杉碱甲测定的线性范围为0.252~25.2μg·L-1;口服供试制剂和参比制剂后石杉碱甲的AUC0→t分别为:(1384.079±325.094),(1479.165±288.738)μg·h·L-1;ρmax分别为:(3.062±0.821),(3.558±0.973)μg·L-1;tmax分别为:(47.92±12.85),(44.17±20.62)min。结论本法灵敏、准确、简便。供试品的相对生物利用度为:以AUC0→t计算为(94.4±18.7)%;以ρmax计算为(86.3±15.4)%。统计学结果表明,两种制剂生物等效。  相似文献   

10.
 目的研究3种环孢素A胶囊在健康中国人体内的药动学和生物等效性。方法健康志愿者18名,采用简化三交叉试验设计,单剂量口服试验或参比制剂200mg;于服药后48h内,抽取静脉血;用高效液相色谱法测定全血中环孢素A的含量;用DAS软件计算药动学参数并评价3种制剂的生物等效性。结果参比制剂新山地明及两种试验制剂因普兰他和田可的主要药动学参数:ρmax分别为(947.161±174.985),(758.869±193.539)和(938.711±202.379)μg·L-1;tmax分别为(1.694±0.645),(2.472±0.581)和(1.861±0.564)h;t1/2分别为(25.014±17.692),(28.032±14.602)和(28.056±22.927)h;AUC0-48h分别为(6563.683±1342.601),(6152.483±1066.901)和(6594.165±927.042)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(7113.479±1655.657),(6771.877±1240.034)和(7253.950±1228.181)μg·h·L-1。结论经统计学分析,3种制剂具有生物等效性。  相似文献   

11.
脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯单钾盐(DASK,商品名炎琥宁)100mg/kgiv后的药时数据可拟合开放性二室模型,分布相很短。150mg/kg im后所得药时数据可拟合开放性一室模型,吸收较快而完全。iv与im后求得的Vd、CL和消除相t1/2无明显差别。本品与血浆蛋白的结合率较低。im后24h内DASK原形物尿中仅排出24.9±18.1%,由胆汁和粪中排出量还要少些。  相似文献   

12.
尿白蛋白排泄率与糖尿病中医症状关系的临床研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:研究尿白蛋白排泄率与糖尿病患者中医症状的关系,为中医糖尿病的诊断治疗提供一种可量化的方法。方法:测取入选患者的尿白蛋白排泄率和中医证候得分并进行统计分析。结果:糖尿病中医症状表现越严重,尿白蛋白排泄率越高。结论:尿白蛋白排泄率与糖尿病中医证候之间存在固有的联系,可以为中医糖尿病的诊断治疗提供一种可量化的方法,传统的中医证候的科学性可以被现代医学证实。  相似文献   

13.
大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体的胆汁排泄研究   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
周卫  平其能 《中国药学杂志》2008,43(17):1339-1341
 目的研究羟喜树碱不同制剂经大鼠静脉注射给药后的胆汁排泄特征。方法大鼠分别静脉给予羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液,24 h内收集胆汁并采用HPLC进行测定。结果大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液24 h累积胆汁排泄量基本一致,羟喜树碱脂质体组平均排泄11%,羟喜树碱注射液组平均排泄13%。结论脂质体不改变羟喜树碱的胆汁排泄途径。  相似文献   

14.
目的:研究大鼠舌下静脉给药伪人参皂苷GQ后,其在胆汁、粪和尿中的排泄情况。方法:采用高效液相-蒸发光散射色谱(HPLC-ELSD)法测定大鼠胆汁、粪和尿中伪人参皂苷GQ,Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以甲醇-水(24∶7)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测温度为50℃,灵敏度为10,以氮气为载气,压力为303 975 Pa。结果:HPLC-ELSD测定方法的标准曲线线性关系、样品回收率和日内、日间精密度均符合要求。伪人参皂苷GQ大鼠舌下静脉给药后,主要以胆汁排泄为主,占总药量的41.60%;其次为粪排泄,占总药量的9.97%;尿液中仅检出少量伪人参皂苷GQ。结论:大鼠胆汁、粪和尿中主要以伪人参皂苷GQ原形药物排泄。  相似文献   

15.
非布司他在健康受试者体内的尿药排泄特征   总被引:1,自引:0,他引:1  
周颖  丁黎  刘筱雪  黄瑶  马鹏程  冷晔  王聪 《中国药学杂志》2011,46(19):1513-1516
 目的 建立人尿样中非布司他浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定法,并研究健康中国受试者口服非布司他片后非布司他的尿药排泄特征。方法 尿液样品酸化后用乙酸乙酯提取,进行LC-MS分析。色谱柱为Hedera ODS-2,流动相为甲醇-10 mmol·L-1的醋酸铵水溶液(含0.05%甲酸)(70∶30)。12 名健康受试者分别单次口服非布司他片80 mg(规格:80 mg)后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析。结果 12 名健康受试者口服80 mg非布司他后,48 h内的尿药累积排泄量为(2.684±0.838) mg,累积排泄率为(3.4±1.0)%。男性与女性受试者间的累积排泄量和最大排泄速率无显著性差异。结论 非布司他在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致,且不存在性别差异。  相似文献   

16.
目的: 研究不同剂量西瑞香素及其葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠尿中的排泄动力学。 方法: 将西瑞香素制成混悬液,按50,100,200 mg·kg-1给大鼠灌胃,于灌胃后不同时间收集尿液,用β-葡糖醛酸苷酶溶液处理尿液。采用高效液相色谱法测定尿液中西瑞香素及其葡萄糖醛酸化代谢产物的浓度。 结果: 50,100,200 mg·kg-13种给药剂量时,累积经尿液排泄的原形药物量为(23.13±2.36),(41.74±2.02)和(80.01±3.21)μg,累积经尿液排泄的葡萄糖醛酸结合形药物为(37.51±4.51),(61.17±3.90)和(131.25±13.85)μg。 结论: 西瑞香素在大鼠尿液中葡萄糖醛酸化代谢产物的排泄量大于原形排泄量,原形及其葡萄糖醛酸化代谢产物的排泄呈现明显的剂量依赖性特征。  相似文献   

17.
研究中药复方止消通脉宁对实验性糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率的影响。采用链脲佐菌素(Streptozoein,STZ)腹腔注射建立实验性糖尿病模型,分为正常对照组、模型组、中药(大、中、小剂量)组和西药组,并用放免方法测定大鼠尿白蛋白,观察止消通脉宁对各组大鼠尿白蛋白排泄率的影响。结果:止消通脉宁能够明显降低糖尿病大鼠尿白蛋白的排泄率,与西药洛丁新比有相近疗效,对糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用。  相似文献   

18.

Ethnopharmacological relevance

Poria cocos Wolf (Polyporaceae) is a well-known medicinal fungus, the epidermis (“Fu-Ling-Pi” in Chinese) of the sclerotia is used as a diuretic for treating oedema and promoting the diuretic process. In this paper we report on the diuretic activity in rats of petroleum ether, ethyl acetate, n-butanol and the remaining fractions of the ethanol extract from the epidermis of Poria cocos.

Materials and methods

Petroleum ether, ethyl acetate, n-butanol and the remaining fractions of the ethanol extract of Fu-Ling-Pi were orally administered to rats. The urinary excretion rate and the pH and electrolyte excretion were measured in the urine of saline-loaded rats.

Results

In this study, all the tested fractions of Fu-Ling-Pi increased the urinary excretion rate. The three doses of the ethyl acetate fraction all produced remarkable urinary output in 6 h, and all produced a remarkable increase in Na+ excretion and Cl excretion. The Na+/K+ value in the experimental group was significantly enhanced compared with that of the control group, but the three doses of the ethyl acetate fraction had no effect on the K+ excretion. The 25-mg/kg and 50-mg/kg doses of the n-butanol fraction showed notable urinary output and produced a remarkable increase of Na+ excretion and Cl excretion, but the two doses did not produce a remarkable effect on the Na+/K+ value. The petroleum ether and remaining fractions did not show remarkable diuretic activities compared with the control group.

Conclusions

This study confirmed that the ethyl acetate and n-butanol fractions present a remarkable diuretic effect, showing that they are the diuretic bioactive fractions of Fu-Ling-Pi. This finding appears to indicate at least two mechanisms for the observed diuretic activity, and the K+-saving diuretic effect may be related to the triterpenoid components of intermediate polarity contained in this fungus, particularly the lanostanes tetracyclic triterpenoids.  相似文献   

19.
木犀草素在大鼠体内的药动学研究   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC0-t,MRT0-t,ρmax,tmax分别为0.212 6 mg·h·L-1,4.52 h,0.05 mg·L-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L-1,7.89 h,1.45 mg·L-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC0-t,MRT0-t,ρmax,tmax分别为4.642 1 mg·h·L-1,3.81 h,1.71 mg·L-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L-1,6.98 h,7.755 mg·L-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1~2 h和8~12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。  相似文献   

20.
灯盏花乙素苷元的胆汁排泄研究   总被引:3,自引:1,他引:3  
车庆明  陈颖  潘丽怡  何红 《中国中药杂志》2006,31(20):1710-1712
目的:建立大鼠胆汁中灯盏花乙素的高效液相-电化学色谱(HPLC-ECD)测定方法,研究灌胃给药灯盏花乙素苷元200 mg·kg-1后,代谢产物在胆汁中的排泄方式。方法:Prontosil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm), 流动相50 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.6)-甲醇-四氢呋喃(60∶40∶10);流速1 mL·min-1, 分析电压100 mV。结果:灌胃给药灯盏花乙素苷元后,胆汁中主要以灯盏花乙素(灯盏花乙素苷元7-O-GlcA)的形式排泄。结论:口服灯盏花乙素苷元后,大鼠胆汁中没有原形药排出,只有代谢产物灯盏花乙素。  相似文献   

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