多发性骨髓瘤的靶位治疗

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的恶性肿瘤，如何合理地治疗MM是提高缓解率延长生存期的关键。靶位治疗是针对骨髓微环境中MM细胞生长和生存的治疗，新的靶位治疗药物（沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、砷剂等）联合传统的方法治疗MM已经取得突破性进展，这是当前治疗MM最有效的方法与途径。     

复发性与难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

由于硼替佐米、沙利度胺、来那度胺及脂质体阿霉素的应用,复发性与难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的预后得到了显著改善.这对MM患者的整体存活率产生了重要影响,并有助于获得以前用标准化疗法所不能取得的缓解率和缓解持续时间.本篇综述重点总结了硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等药物在复发与难治性MM治疗中的作用,并对MM的治疗情况进...     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种浆细胞恶性肿瘤.化疗或大剂量化疗+造血干细胞移植是治疗MM的主要手段.MP方案(马法兰+泼尼松)和VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)是治疗MM的标准方案,但大多数MM患者发病时年龄偏大,多数患者还有多系统慢性疾病,各器官功能减退,标准化疗耐受性差,更难于承受大剂量+骨髓/外周血干细胞移植所带来的痛苦.1999年Singhai等[1]首先报道沙利度胺单药治疗难治性MM有效,近年来国内外也有小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗初治MM有效的报道.现将本院2006年2月～2009年7月选择的11例老年初治MM,采用小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗取得的疗效和毒副反应报告如下.     

雷利度胺在多发性骨髓瘤患者中的应用及效果观察

目的:探讨雷利度胺在多发性骨髓瘤(MM)患者中的应用效果及护理方法.方法:根据25例MM患者病情拟定不同治疗方案,均以雷利度胺为主,其中5例初治MM患者采用R-PAD方案,13例难治和(或)复发MM患者选用R-MD方案,7例平台期维持治疗MM患者采用单药(R)治疗,均给予精心护理.结果:本组5例初治患者完全缓解(CR)率为100.00%,均出现1～2级白细胞减少和血小板减少,无需处理,化疗期间恢复正常;13例难治和(或)复发患者CR率为23.08%,总反应率(ORR)为76.92%,其中7例出现白细胞及血小板减少;7例平台期维持治疗患者均维持缓解,未出现血液学不良反应.结论:雷利度胺治疗MM效果满意,常见不良反应为中性粒细胞和(或)血小板减少,精心护理可减少不良反应发生,促进患者康复.     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的探讨沙利度胺联合VAD方案与单用VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及安全性。方法35例初治MM病人在采用VAD方案治疗的基础上,将沙利度胺从小剂量（100mg/d）开始口服,在能耐受的情况下逐渐增加剂量,一般不超过300mg/d。30例MM病人采用VAD方案治疗。结果沙利度胺联合VAD方案组的有效率优于单用VAD方案组（uc=3.19,P〈0.05）,沙利度胺联合VAD方案组的不良反应有神经毒性、嗜睡、便秘、脱发及感染。结论沙利度胺联合VAD方案治疗初治性MM疗效显著优于VAD方案,缓解率高,是治疗初治性MM效果较好而又安全的方案,应优先考虑使用。     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤.化疗或大剂量化疗＋造血干细胞移植是治疗MM的主要手段.MP方案（马法兰＋泼尼松）和VAD方案（长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）是治疗MM的标准方案,但大多数MM患者发病时年龄偏大,多数患者还有多系统慢性疾病,各器官功能减退,标准化疗耐受性差,更难于承受大剂量＋骨髓/外周血干细胞移植所带来的痛苦.1999年Singhai等[1]首先报道沙利度胺单药治疗难治性MM有效,近年来国内外也有小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗初治MM有效的报道.现将本院2006年2月～2009年7月选择的11例老年初治MM,采用小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗取得的疗效和毒副反应报告如下.     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的:探讨沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效及不良反应。方法:选取2011年1月—2012年12月住院治疗的38例MM患者,将其随机分为对照组和观察组。对照组(VAD组)16例,采用长春新碱+阿霉素+地塞米松治疗;观察组(TVAD组)22例,在对照组治疗方法的基础上加用沙利度胺。比较两组的疗效及不良反应。结果:TVAD组总有效率(77.2%)明显高于VAD组(50.0%),差异有统计学意义(P0.05)。TVAD组治疗后较治疗前血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、浆细胞比例的下降及血红蛋白(haemoglobin,Hb)的升高幅度均大于VAD组,差异有统计学意义(均P0.05)。TVAD组不良反应发生率高于VAD组,不良反应经对症处理后均消失,不影响治疗。结论:沙利度胺联合VAD方案治疗MM疗效显著、给药方便、患者耐受性好。     

细胞色素酶CYP2C19代谢对沙利度胺体外抗骨髓瘤作用的影响

目的 研究人肝微粒体代谢对沙利度胺体外抗骨髓瘤作用的影响,并探讨细胞色素酶CYP2C19在其中的作用.方法 以沙利度胺或与人肝微粒体在体外孵育后分别处理多发性骨髓瘤(MM)细胞株U266、NCI-H929、RPMI 8226、LP-1和CZ-1细胞,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡.结果 沙利度胺对MM细胞活力无明显抑制作用,10、50和100μg/ml沙利度胺处理5株MM细胞后的细胞活力分别为96.2%～103.7%、96.3%～103.7%和97.9%～106.5%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).但与人肝微粒体孵育后,沙利度胺明显抑制MM细胞活力,且该作用呈剂量依赖性.10、50和100μg/ml沙利度胺与人肝微粒体共孵育后对5株MM细胞活力抑制率分别为12.2%～22.9%、25.9%～36.4%和34.9%～46.3%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).100μg/ml沙利度胺与人肝微粒体孵育后,5株MM细胞凋亡的比例增加达18.5%～32.5%.在孵育体系中加入CYP2C19特异性抑制剂奥美拉唑后,沙利度胺与人肝微粒体孵育后对MM细胞活力的抑制作用减弱,5 μmol/L和10μmol/L奥美拉唑对100μg/ml沙利度胺经肝微粒体孵育后抑制细胞活力的逆转率分别为7.5%～21.9%和19.1%～38.3%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 沙利度胺的体外抗骨髓瘤作用需要人肝脏代谢,细胞色素酶系中的CYP2C19参与了这一过程.     

低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的观察低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法分析22例初治和8例复发难治MM患者应用低剂量沙利度胺联合化疗治疗的总有效率和不良反应;分析治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度变化情况。结果 30例MM,完全缓解7例,部分缓解7例,微小反应4例,总有效率60%。治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度相比差异有统计学意义（P〈0.05）。应用沙利度胺不良反应轻,均可耐受。结论低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤安全有效。     

肿瘤坏死因子α基因多态性对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的影响

目的 评估肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子区-238和-308多态性对基于沙利度胺治疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效及预后影响.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测168例接受沙利度胺治疗的MM患者 TNF-α基因启动子区-238和-308位点基因型,比较分析GA+AA多态性与GG野生型患者对经沙利度胺治疗后的疗效及生存状况.结果 TNF-α-238 GA+AA基因型患者总疗效率[完全缓解(CR)+非常好的部分缓解(VGPR)+部分缓解(PR)]高于GG野生型(75%对59%,P=0.430).TNF-α-238 GA+AA基因型较GG野生型患者具有长的无进展生存(PFS)时间(P=0.017)和总体生存(OS)时间(P=O.150).对患者年龄、β2微球蛋白水平进行TNF-α-238和-308基因型的多因素分析,TNF-α-238具有独立良好的PFS预后意义(P=0.049).TNF-α-308的多态性状态无论在单因素及多因素分析中,均未观察到对治疗效果及预后的影响.结论 沙利度胺对TNF-α-238多态性GA+AA基因型患者具有良好的治疗疗效,并可延长其PFS和OS期.TNF-α可作为潜在的评估沙利度胺治疗MM疗效的分子预后标志.     

BLTD方案治疗24例难治复发性多发性骨髓瘤

以沙利度胺为基础的联合化疗是目前治疗难治、复发性多发性骨髓瘤（MM）应用最广泛的方法。我们以BLTD（沙利度胺、克拉霉素、地塞米松）方案治疗24例难治、复发性MM患者取得了较好的效果。     

三氧化二砷联合沙利度胺及维生素C治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞克隆性恶性肿瘤,传统化疗和自体造血干细胞移植虽可取得一定疗效,但平均总生存期并没有得到明显提高,大多数患者将进展为难治性MM或疾病复发,目前仍被认为是不可治愈的疾病。近来研究表明[1-3]:三氧化二砷(ATO)、沙利度胺(T)药或与化疗联合治疗复发难治性MM均有一定疗效。我们采用ATO联合沙利度胺及维生素C(VitC)治疗难治性或复发性MM患者14例,取得了较好疗效,现报告如下。1临床资料14例患者中男10例,女4例,年龄53~72岁。病程7~28个月。全部病例均经临床、血清M蛋白、骨髓涂片及活检、X线检查等确诊。诊断…     

沙利度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤近期疗效观察

目的：观察沙利度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的近期疗效和不良反应。方法：37例初发MM患者随机分为治疗组和对照组。对照组（17例）单用VAD化疗方案（长春新硷、阿霉素和地塞米松）。治疗组（20例）用沙利度胺联合VAD化疗方案。结果：治疗3个疗程后,治疗组总有效率为80%,对照组总有效率为47.1%,两组比较有显著差异（P〈0.05）。结论：沙利度胺联合VAD化疗方案治疗初发MM的近期疗效优于单用VAD化疗方案,不良反应轻微,易于耐受。     

唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤19例分析

目的观察唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性。方法 19例MM患者接受唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗。结果总有效率89.5%。进步者中位生存时间17个月。部分缓解者中位生存时间36个月。骨痛缓解总有效率100%。不良反应轻微,均可耐受。结论唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗MM疗效明显,可延长患者生存期,改善生活质量,不良反应轻,耐受性好。     

泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效、安全性研究北大核心CSCD

多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年患者的恶性浆细胞疾病。近10余年靶向新药(包括硼替佐米、来那度胺等)、造血干细胞移植及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗的应用,使骨髓瘤患者的疗效和预后取得了革命性进步[1],但MM至今仍无法治愈,患者终将面临疾病复发进展,进而难治[2]。如何为复发/难治性MM(RRMM)患者选择治疗方案仍然是临床面临的难题。泊马度胺是第三代免疫调节剂,具有多重抗骨髓瘤机制,通过与Cereblon结合激活E3泛素连接酶复合物活性,促进底物蛋白Ikaros和Aiolos泛素化和蛋白水解,抑制MM细胞增殖[3-5],并发挥免疫调节和抗血管生成作用,对既往硼替佐米及来那度胺等靶向药物耐药的MM患者有显著疗效。2013年泊马度胺被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗RRMM,2020年11月泊马度胺在我国获批上市。目前泊马度胺在国内应用时间较短,其治疗RRMM的疗效、安全性数据较少。因此本研究回顾性分析50例应用泊马度胺治疗的RRMM患者的疗效及安全性,旨在为RRMM患者的治疗选择提供借鉴和参考。     

三氧化二砷联合沙利度胺及维生素C治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性恶性肿瘤，传统化疗和自体造血干细胞移植虽可取得一定疗效，但平均总生存期并没有得到明显提高，大多数患者将进展为难治性MM或疾病复发，目前仍被认为是不可治愈的疾病。近来研究表明：三氧化二砷（ATO）、沙利度胺（T）药或与化疗联合治疗复发难治性MM均有一定疗效。我们采用ATO联合沙利度胺及维生素C（VitC）治疗难治性或复发性MM患者14例，取得了较好疗效，现报告如下。     

多发性骨髓瘤的新药临床研究进展

多发性骨髓瘤是老年人较常见的恶性血液系统肿瘤,除异基因造血干细胞移植外,尚无根治愈疗法。近年来多种新型药物逐步应用于临床并取得令人振奋的疗效。沙利度胺、雷利度胺、硼替佐米、三氧化二砷已作为MM的一线或二线治疗药物应用于临床。     

硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的探讨硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法选取姜堰市人民医院2009年1月至2012年3月经硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺(VDT)方案治疗的MM患者14例作为VDT组(观察组),并选取2007年1月至2012年3月在我院接受VAD方案治疗的16例MM患者作为VAD组(对照组),观察两组治疗效果及安全性。结果 VDT组完全缓解率为42.86%(6/14),部分缓解率为35.71%(5/14),微小缓解率为14.29%(2/14),无效率为7.14%(1/14),总有效率为92.86%;VAD组完全缓解(CR)率12.50%(2/16),部分缓解(PR)率50.00%(8/16),微小缓解率为12.50%(2/16),无效率为25.00%(4/16),总有效率为75.0%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);VDT组在降低M蛋白,使骨髓瘤细胞下降方面与VAD组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)具有耐受性好、疗效明显的优点,可以作为一线治疗方案使用。     

沙利度胺对多发性骨髓瘤细胞Survivin表达的影响

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞增殖性疾病,由于致病机制不十分清楚和缺乏有效的治疗手段,其中位生存率仅3年,完全缓解率不到10%。沙利度胺作为新一代抗肿瘤药物[1],近年来已广泛用于治疗MM,并取得了较好疗效。目前细胞淍亡的明显受抑被认为是此病的原因之一,而Survivin是新     

硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的：观察硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺（BDT）方案对多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效。方法收集2009年3月-2012年3月在本院接受VTD方案治疗的73例MM患者临床资料,并以同期40例传统长春新碱＋蒽环类＋地塞米松＋沙利度胺（VADT）方案化疗的MM患者作为对照。所有患者均随访6月～2年,分析病情转归及不良反应。结果VTD用于初治和复发和（或）难治MM患者OR明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD组初治MM的OR也明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD治疗复发和（或）难治MM的有效率与VADT组无明显差异（P＞0．05）。VTD治疗不良反应主要有消化道症状、感染、周围神经病变及血小板减少。结论硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗MM缓解率高,副作用少且轻微,可首选用于治疗初治及复发和（或）难治MM患者。