抗结核新药研发进展

一、抗结核药物研制和开发简史 1944年，链霉素的问世开创了抗结核药物治疗的新时代。随后1946年对氨基水杨酸开发成功，1950年乙胺丁醇的研制，1951年异烟肼的顺利应用于临床，宣告了结核病从此进入了化学治疗（简称化疗）时代。链霉素、异烟肼和对氨基水杨酸组合被称为抗结核病的“老三化”，     

临床常用抗结核病药物的合理应用

近年来 ,异烟肼、利福平和乙胺丁醇在临床上作为第一线药物而广泛频繁地使用。一般是以异烟肼为主 ,可配伍利福平 ,当利福平严重影响肝功能时 ,则短期以乙胺丁醇代替利福平。有时 ,为了控制结核病的发展 ,也可短暂地将三者联用 ,并不断监测血象、眼底及肝功能。下面着重对上述三种药物进行简要介绍。1　异烟肼 (Ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ,ＩＮＨ)异烟肼自解放后用于临床以来 ,已达数十年之久 ,在抗结核病的治疗中可谓久用不衰 ,其治疗范围还在扩大。1 1　特点 :本品对结核杆菌有较强的作用 ,当应用较高浓度时 ,即可杀灭繁殖期的结核杆菌。该药的…     

2007～2008年某院住院初治肺结核耐药情况调查分析

目的通过对2007年12月至2008年12月住院初治肺结核药敏结果分析,调查初治肺结核患者对结核药物的耐药情况,从而获得初治肺结核患者的耐药趋势,指导临床合理用药。方法对102例初治肺结核患者药敏结果进行回顾性调查分析。结果 102例患者中,全部敏感56例,耐药者46例,总耐药率为45.1%。耐单药率以利福平(RFP)、利福喷汀(RFT)、链霉素(SM)、异烟肼(INH)4种药物较高,耐左氧氟沙星(LFX)率有增高趋势。耐多药率以利福平+链霉素(RS)、利福平+异烟肼(RH)、利福平+链霉素+异烟肼(SRH)、链霉素+利福平+乙胺丁醇(RSE)、链霉素+利福平+异烟肼+乙胺丁醇(SHRE)组合较高。结论结果显示初治肺结核的总耐药率有增高趋势,耐药性的发生更趋向于对主要一线药物的耐药和对多种药物耐药,对左氧氟沙星也出现耐药。因此,对结核病的临床治疗和管理应给予足够的重视。     

重庆市638例肺结核患者耐药流行现状分析

目的了解重庆市638例肺结核患者耐药流行现状与流行特点,为下一步耐药肺结核病防控提供依据。方法对2015年重庆市结核病参比实验室收集的638例涂阳肺结核痰培养标本进行异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、氧氟沙星和卡那霉素等6种抗结核药物敏感试验检测,对其结果进行分析。结果 638例涂阳肺结核患者总耐药为35.6%,耐多药率为23.8%,复治涂阳肺结核患者的总耐药率和耐多药率(44.3%和28.8%)均高于初治涂阳肺结核患者(16.1%和8.7%,P0.05);5类高危人群的总耐药率和耐多药率均高于新患者(P0.05)。女性肺结核患者的总耐药率和耐多药率高于男性患者(P0.05);不同年龄组、地区的总耐药率和耐多药率差异有统计学意义(P0.05);检测的6种抗结核病药物耐药顺位由高到低依次为利福平、异烟肼、链霉素、氧氟沙星、乙胺丁醇和卡那霉素,单耐药以利福平耐药为主(74.2%),多耐药以异烟肼和链霉素耐药为主(72.7%),耐多药中耐利福平和异烟肼占45.4%。结论重庆市耐药结核病高危人群和重点地区的耐药流行较为严重,应加强耐药结核病的发现和治疗管理工作;同时应加大防治经费投入,采取全面、积极的干预措施遏制耐药结核病的流行。     

27例抗痨药物引起副作用的综合分析

临床上,常用利福平(RFP)、异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(SM)等作为治疗结核病的主要药物,但它们能引起严重副作用,可导致化疗终止甚至危及患者生命。近几年,笔者收集了27例抗结核药物引起副作用的个案及临床观察记录,现     

耐药性肺结核形成的原因分析与治疗

目的总结分析造成耐药性肺结核形成的原因和治疗方法。方法对1999年1月至2004年1月期间收治的资料完整的36例耐药性肺结核病例进行分析。结果36例耐药性肺结核惠者均为继发性肺结核，其中对异烟肼耐药5例。单纯对利福平耐药2例，同时对利福平、链毒素耐药1例，对异烟肼、利福平同时耐药8例，对异烟肼、链霉素、乙胺丁醇耐药2例，对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素耐药6例，同时对异烟肼、利福平、乙胺丁醇耐药3例，对异熠肼、利福平、链霉素耐药9例。结论耐药性肺结核的形成与医生、患者、药物3方面的因素有关，耐药性肺结核的治疗需要合理治疗方案和良好的患者依从性。     

耐药结核病流行与控制

背景 从20世纪40年代开始的结核病化学治疗是一件革命性的事件，导致结核病的治愈率明显提高。从1943年发现链霉素治疗结核开始，一大批具有良好疗效的药物被发现：对氨基水杨酸（1949）、异烟肼（1952）、吡嗪酰胺（1954）、环丝氨酸（1955）、乙胺丁醇（1962）、利福平（1963）。     

结核菌与HIV重叠感染治疗决策

结核病是艾滋病患者最常见的机会性感染之一,约1/3艾滋病患者死于结核病。异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合吡嗪酰胺是目前一线抗结核方案。2种核苷类逆转录酶抑制剂联合1种非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)则是抗艾滋病的重要武器。     

新疆喀什地区肺结核耐药状况分析

目的：对新疆喀什地区结核分支杆菌耐药现状进行分析.方法 分析2010年6月1日-2010年12月31日间分离培养出并进行菌型鉴定确认的136株结核分枝杆菌药物敏感试验结果,包括异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星.对8种药物采用比例法进行药物敏感性检测.结果 136株结核分离株中109例（80.15％）为人结核分枝杆菌,26例（19.12％）为牛结核分支杆菌.患者总耐药率为32.35％,初始耐药率28.57％,获得性耐药率为35.00％.8种耐任一抗结核药物的耐药率占前四位的分别为：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇.结论 新疆喀什地区结核耐药现状严峻,分型以人结核分支杆菌为王.     

艾滋病人结核菌培养与药敏结果分析

目的了解我市HIV／TB双重感染情况及分枝杆菌耐药状况。方法用生物梅里埃分枝杆菌快速培养仪进行培养与药敏试验。结果H1V确诊阳性者中分枝杆菌检出率27．68％,其中结核分枝杆菌复合群阳性率17．86％,非结核分枝杆菌阳性率9．82％。结核分枝杆菌复合群耐药率为耐异烟肼40％,耐链霉素20％,非结核分枝杆菌耐异烟肼,耐乙胺丁醇均为91％。结论艾滋病（AIDS）病人并发结核病,是最常见的机会性感染,其对异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、利福平四种药物的耐药率以异烟胼耐药率为最高。非结核分枝杆菌耐药率高于结核分枝杆菌复合群。     

噬菌体裂解法在肺结核分枝杆菌耐药性检测中的应用

目的探讨噬菌体裂解法在基层结核病防治机构实验中的应用价值。方法应用噬菌体裂解法检测临床108例痰标本中结核分枝杆菌对利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）的耐药性,并与比例法比较。结果以比例法检测结果为标准,噬菌体裂解法检测利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）耐药性的敏感性、特异性及准确性分别为100.0%、96.0%和96.3%,87.5%、95.7%和94.4%,76.2%、100.0%和95.4%,75.0%、96.0%和94.4%。噬菌体裂解法检测利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）药敏结果与比例浓度法检测药敏结果符合率分别为96.3%、94.4%、95.4%、94.4%。结论噬菌体裂解法检测痰标本中结核分枝杆菌对利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）的耐药性具有较高的敏感性、特异性和准确性,与比例法比较,具有较高的符合率,且简便快速。     

浅谈肺结核的药物治疗

目的 讨论肺结核的药物治疗.方法 根据患者的病情选用不同的药物进行治疗.结论 目前国际上通用的抗结核药物有十余种,一般可分为基本抗结核药物(即一线药物)及次要抗结核药物(即二线抗结核药物,复治用药)两大类.基本抗结核药物包括异烟肼、利福平、利福喷丁、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇;次要抗结核药物共包括卡那霉素、丁胺卡那、卷曲霉素、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制复合剂、新大环内酯类抗生素.     

复治肺结核患者痰培养与耐药性测定的结果分析

184例集菌阳性复治肺结核患者,经培养生长96例,集阳培阴率为47.8％。生长的96例,分别做五种抗结核药物的耐药测定,其中链霉素耐药最高为93.8％,卡那霉素最低为43.8％,其它药物依次为利福平87.5％,异烟肼83.3％,乙胺丁醇69.8％。对复治肺结核的耐药率则随服药时间的延长,而有不同程度的上升,其中链霉素为最快,乙胺丁醇最慢,其余为利福平,异烟肼,卡那霉素     

非抗痨药物治疗结核病

治疗结核病的传统药物为链霉素、异烟肼、利福霉素、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等数种,采用联合化疗的措施。但对耐药菌株或免疫功能低下者的感染,上述药物效果则不够满意。近年国内外学者经积极探索,选用下列非抗痨药物作为结核病的辅助治疗,价值不菲,兹简介之。     

痰液分离结核分枝杆菌202株耐药性分析

目的:了解结核分枝杆菌对几种常用抗结核药的耐药性.方法:采用绝对浓度法,将每种药品配制高低2种浓度,加至改良罗氏培养基中,再接种临床分离的结核杆菌菌株,观察细菌的生长情况.结果:202株临床分离结核分枝杆菌对异烟肼、链霉素硫酸盐、乙胺丁醇、利福平、对氨基水杨酸的耐药率分别为25.7%、22.3%、5.9%、32.2%、11.4%;全部耐药菌株约占3.5%.结论:乙胺丁醇可作为结核病治疗的有效药物之一,结核分枝杆菌对几种抗结核药的耐药率有不同程度的提高,临床工作中,应增加药敏试验药物品种.     

耐多药肺结核133例临床分析

耐多药结核病是指对异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素5种主要抗结核药物中任何2种及2种以上产生耐药的结核病。当前,耐多药结核病是结核病防治工作中的一个难题,也是临床治疗中感到非常棘手的一个问题。研究耐多药结核病的原因、治疗及预防具有十分重要的意义。笔者收集了本院1988～1995年资料齐全的耐多药肺结核病人133例,报道分析如下。     

利福喷丁治疗肺结核复治病例的临床治疗观察

肺结核的发病目前在我国乃至全球均有上升趋势，其主要原因为结核分枝杆菌对传统治疗方案中药物的耐药性增加，据2000年全国结核病流行医学抽样调查报告显示，分枝杆菌总耐药率为27．8％，主要抗结核药的耐药率分别为异烟肼17．6％，链霉素17％，利福平16．6％，对氨基水杨酸2．8％，乙胺丁醇1．5％，其中利福平耐药率较1984、1985、1986有上升趋势。我们总结了近5年的结核病复治病例，旨在尽早、尽快控制肺结核，降低发病率及复发率。     

谈抗结核药副反应及其防范

目前，应用于临床的抗结核药种类众多。第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等：第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺(丙硫乙烟胺)等。现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。     

58例广泛耐药结核分枝杆菌耐药分析

目的:了解广泛耐药结核分枝杆菌耐药情况,为有预防和治疗广泛耐药结核病提供依据。方法:采取回顾性研究对11种药物药敏结果进行分析。结果:58例广泛耐药结核耐一线抗结核药物分别为耐4种耐5种耐3种耐2种,依次为53.45%、32.76%、10.34%、3.45%。任一耐药异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、对氨基水杨酸、氧氟沙星、丁胺卡那、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸异烟肼、卷曲霉素均出现不同程度的低浓度耐药而高浓度敏感(P0.05)。结论:根据不同药物浓度敏感性试验,对低浓度耐药而高浓度敏感的广泛耐药结核患者,临床用药可适当提高抗结核药物用药剂量。     

结核性脑膜炎183例化疗分析

本文化疗成人结核性脑膜炎(简称结脑)183例。七十年代用异烟肼、链霉素、PAS三种药物联合治疗,病死率为28％,至八十年代用链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、PAS、乙胺丁醇(简称SHRZPE),其中选用5种药物联合治疗,病死率下降到12.4％,疗效显著。鞘内给药未见有优越性。本组病例是1970～1979年末42例,1980～1988年末141例,均为住院病人,有完整病