脂联素抑制脂肪组织MHC Ⅱ表达及对糖脂代谢的影响

目的:探讨脂联素是否通过影响脂肪组织主要组织相容性复合物Ⅱ类(MHCⅡ)的表达调节糖脂代谢。方法:脂联素基因敲除小鼠(KO)和C57BL/6小鼠(WT)分别给予高脂饲料或普通饲料,24周后,测量小鼠体重、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);行肝脏组织病理形态学评价;检测脂肪组织MHCⅡ反式激活因子(CIITA)、小鼠MHCⅡ抗原Eβ(H2-Eb1)、MHCⅡ恒定链(CD74)mRNA及MHCⅡ相关蛋白质表达水平。用siRNA沉默3T3-L1脂肪细胞中MHCⅡ的表达及用过表达载体升高3T3-L1脂肪细胞中的脂联素和(或)MHCⅡ的表达,检测脂联素对MHCⅡ蛋白水平的影响。结果:高脂饲料或普通饲料喂养的KO小鼠体重、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、肝脂肪变性、脂肪组织中CIITA、H2-Eb1、CD74 mRNA和MHCⅡ蛋白表达水平均高于WT小鼠。在脂肪细胞中,抑制脂联素能够在一定程度上逆转siRNA干扰所引起的MHCⅡ表达降低,过表达脂联素后脂肪细胞中MHCⅡ的表达降低。结论:脂联素可以通过抑制脂肪组织中MHCⅡ的表达改善糖脂代谢。     

低脂饮食和有氧运动干预对高脂大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响

目的 :观察低脂饮食和有氧运动对高脂大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(PKB)表达的影响。方法 :选取雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为正常对照组 ( 10只 )和模型组 ( 30只 )。模型组大鼠给予高脂喂养 ,4周后 ,再随机分为 3组 :胰岛素抵抗组 ,继续高脂饮食 ;低脂饮食组 ,给予低脂饮食 ;有氧运动组 ,继续高脂饮食 +有氧运动。干预 6周后 ,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB表达的含量变化。结果 :低脂饮食组和有氧运动组大鼠空腹血糖 (FBG)、甘油三酯 (TG)、胆固醇 (TC)、内脏脂肪及胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)下降 ,胰岛素敏感指数 (ISI)显著升高。而PKB蛋白表达分别增加了 16 .1%和 19.2 %(P <0 .0 1)。结论 :低脂饮食和有氧运动能改善胰岛素抵抗 ,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关。     

骨钙素通过抑制脂肪组织炎症改善肥胖小鼠胰岛素敏感性

目的:为探讨骨钙素改善肥胖相关胰岛素抵抗的机制,我们观察了骨钙素对饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织中炎症的影响。方法:C57BL/6小鼠以高脂饮食喂养12周后,对肥胖小鼠每日腹腔注射骨钙素(30 ng/kg或3 ng/kg),对照组以等体积的生理盐水处理。测定各组小鼠体重、体脂、血清甘油三酯和血清游离脂肪酸的变化;进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;免疫组化染色观察巨噬细胞向脂肪组织的浸润程度及巨噬细胞标志物CD68的蛋白表达量;实时荧光定量PCR检测单核细胞趋化蛋白1(MCP4)及CD68的mRNA表达。结果:骨钙素(30 ng/kg或者3 ng/kg)处理4周,能降低HFD小鼠的体重、体脂量、空腹胰岛素水平,改善其糖耐量异常和胰岛素抵抗。此外在骨钙素(30 ng/kg)治疗肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞的浸润减少,脂肪组织中MCP4与CD68 mRNA表达明显降低。结论:骨钙素(30 ng/kg)通过下调CD68和MCP-1表达,抑制肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞聚集及MCP4分泌,降低小鼠体重和体内脂肪含量,改善了肥胖小鼠的胰岛素敏感性。     

高脂饮食诱导肥胖模型大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达

背景：外周组织的胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病因。 目的：观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达。 方法：将20只SD大鼠随机等分为对照组和高脂组,分别给予常规饲料和高脂饲料喂养12周。 结果和结论：与对照组相比,高脂组大鼠胰岛素敏感指数显著降低(P < 0.01),大鼠葡萄糖耐量受损,胰岛素释放试验提示葡萄糖刺激的胰岛素第一时相分泌受损,骨骼肌组织中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达水平明显增加(P < 0.01),骨骼肌中胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低(P < 0.01)。提示高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达量升高,使胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低,可能是肥胖导致胰岛素抵抗的机制之一。   关键词：肥胖;蛋白酪氨酸磷酸酶1B;胰岛素受体底物2;骨骼肌;胰岛素抵抗 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.20.020     

高脂饮食导致大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制研究

目的: 本研究旨在建立SD大鼠胰岛素抵抗模型,观察高脂饲料喂养的SD大鼠肝脏中氧化应激以及胰岛素抵抗的发生,分析胰岛素抵抗状态下活性氧(ROS)的变化,初步探讨ROS的主要来源。方法: 以高脂饲料喂养6只4周龄雄性SD大鼠12周,建立大鼠胰岛素抵抗模型。用优越血糖仪以电子感应法测定血糖,放射免疫法检测血清胰岛素水平。二氢乙啶(DHE)染色观察肝脏组织中的ROS水平。Western blotting检测NADPH氧化酶3(NOX3)的表达。结果: 以高脂饲料喂养12周后,大鼠空腹血糖水平略有上升,但与对照组的大鼠相比无显著差异,而胰岛素敏感指数降低。蒽酮法的检测结果显示高脂饲料喂养大鼠肝组织糖原含量显著降低,高脂饮食大鼠肝组织中NOX3的表达显著增加,DHE染色显示肝组织ROS水平显著增加,提示ROS在肝胰岛素抵抗发生中起重要作用。结论: 高脂饲料喂养SD大鼠胰岛素敏感指数降低,肝组织中NOX3表达和ROS水平显著增加,糖原含量显著降低。     

普伐他汀治疗肾病综合征患者高胆固醇血症合并高脂血症

目的　探讨普伐他汀 (Pravastatin)对高胆固醇血症合并高脂血症肾病综合征患者低密度脂蛋白 (L DL)、极低密度脂蛋白 (VL DL)及中密度脂蛋白 (IDL)的影响。方法　 13例肾病综合征患者 ,6例单有 L DL 增高 ,7例合并有 VL DL 及 IDL 增高。普伐他汀的用量为 40 m g/ d,连用 8W。治疗未进行血浆脂蛋白及自体 L DL 脱辅基脂蛋白 B(L DL- a POB)转换率检测。结果　经普伐他汀治疗后 ,高胆固醇患者 L DL 清除率增加 16 .7% ,总胆固醇水平下降 2 3%。合并高脂血症患者 ,L DL 清除率增加 19% ,L DL- a POB无明显变化 ,VL DL ID…     

098 TNFα在胰岛素抵抗发生机制中的作用

肿瘤坏死因子α(TNF α)是一种具有多种生物学功能的细胞因子，可由免疫细胞及非免疫细胞分泌，近来研究证实在大多数肥胖啮龄动物模型中脂肪组织中的TNF α表达增加。随着研究的不断进展，发现TNF α与葡萄糖代谢及脂代谢关系密切，并且在胰岛素信号转导、葡萄糖转运和外周组织胰岛素抵抗等方面发挥作用。本文拟就有关内容作一综述。     

神经调节蛋白4调节脂代谢的研究进展

神经调节蛋白4(NRG4)是一种新型脂肪分泌因子,主要在棕色脂肪表达及分泌。NRG4与肝细胞膜上表皮生长因子受体4(ErbB4)特异性结合,激活下游信号通路,抑制脂质的从头合成,增加脂肪酸氧化及生酮作用,减弱肝脂肪变性。NRG4还可调控脂肪组织基因的表达,降低脂肪细胞的胰岛素抵抗,调节脂肪组织中血管重塑,维持脂代谢平衡。NRG4对脂质的有益调节有助于改善与肥胖相关的代谢性紊乱,可能成为非酒精性脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化等疾病的潜在治疗靶点。     

正电子发射断层成像/CT观察健康人空腹时不同器官对18F脱氧葡萄糖的摄取

背景：既往国内外研究中,主要针对肿瘤患者体内葡萄糖的摄取情况,而关于正常人在空腹状态下不同器官对葡萄糖的摄取作用研究很少。 目的：正电子发射断层成像/CT观察健康人在空腹状态下不同器官对¹⁸F脱氧葡萄糖的摄取情况,分析空腹时脑、肝、肾、心脏和骨骼肌组织在糖代谢中的相关性。 方法：31例健康成年人空腹抽血测肝肾功能、血糖和血脂,并行正电子发射断层成像/CT检查,测脑、心脏、肝、肾脏和骨骼肌的18F脱氧葡萄糖的平均标准摄入值以及最大标准摄入值。 结果与结论：空腹时脑皮质18F脱氧葡萄糖的平均标准摄入值约是心脏和肾脏的两三倍,是肝脏的4倍左右,是骨骼肌的15倍。肝脏平均标准摄入值与肾脏和骨骼肌的平均标准摄入值呈显著正相关(r=0.406,0.391,P=0.023,0.030),但肝脏的平均标准摄入值与心和脑的平均标准摄入值无相关性。结果提示空腹状态下脑组织对葡萄糖摄取最多,骨骼肌最少,心脏、肝脏和肾脏居中;空腹状态下肝脏与肾脏和骨骼肌之间对葡萄糖的代谢存在显著相关性。     

DM2患者血清GGT与代谢综合征组分的相关性分析

本文通过检测80例2型糖尿病(DM2)患者及80例健康志愿者血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、三酰甘油(triglycerid, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C) 及空腹胰岛素(fINS)、空腹血糖(fBG),并计算GGT水平及稳态模型胰岛素抵抗指数(Homa-IR),分析GGT水平变化及其与代谢综合征(metabolic syndrome, MS)组分的关系.     

短期高脂喂养诱导脂肪肝的肝胰岛素敏感性和炎性因子变化

目的 探讨短期(3日)高脂饮食对小鼠肝脏三酰甘油(TG)含量、肝胰岛素敏感性及肝脏炎性通路的影响.方法 雄性C57BL/J6小鼠分为对照组及高脂组,经喂养3d后处死小鼠,测定空腹血糖、血TG及血清谷丙转氨酶(AST),应用GPO-PAP法测定各组肝脏TG含量,应用Western blot法测定磷酸化Akt/总Akt、磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β以及JNK途径(磷酸化-JNK/总JNK)和IKKα/β-NF-κB(磷酸化-IKKα/β/总IKKα/β,NF-κB)途径的蛋白表达.结果 喂养3日后,高脂组小鼠的空腹血糖、血TG、血AST较对照组无明显变化;高脂组的肝TG含量较对照组显著增加,分别为11.03±0.29和24.92±2.98 (mmol/g)(P＜0.01);高脂组小鼠胰岛素刺激后磷酸化Akt/总Akt和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β比值较对照组减少(P＜0.01);高脂组的磷酸化-JNK/总JNK的蛋白表达较对照组显著增加(P＜0.01).结论 肝脏JNK炎性通路介导了高脂喂养诱导早期脂肪肝和胰岛素抵抗的发生发展.     

糖尿病前期胰岛素和胰高血糖素检测的临床意义

目的探讨糖尿病前期患者胰岛素和胰高血糖素水平在空腹及标准馒头餐后的变化情况,为临床提供有价值的诊疗参考。方法对我院收治的246例糖尿病前期患者分别进行血糖、C-肽、胰岛素、胰高血糖素空腹和标准馒头餐后1、2h和3 h血清或血浆浓度水平检测;并根据空腹血糖和1 h血糖检测结果将糖尿病前期分为:单纯空腹血糖受损(isolatedimpaired fasting glucose,I-IFG)、单纯糖耐量减低(isolated-impaired glucose tolerance,I-IGT)和IFG合并IGT 3种形式。并对3种形式糖尿病前期患者标本的检测结果与同期收集的36例健康对照组检测结果作比较。结果 3种形式下的糖损伤都存在着胰岛素和胰高血糖素分泌异常情况,且3种不同形式的糖损伤患者在各组中胰岛素和胰高血糖素分泌异常百分比差异无统计学意义(P>0. 05),而各组胰高血糖素分泌异常情况均显著高于胰岛素分泌异常情况(P <0. 01)。结论对糖尿病早期患者进行胰岛素和胰高血糖素检测,可为临床提供更为有效的临床诊疗依据。     

GLP-1下调非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的表达

目的:探讨胰高血糖素样肽-l(GLP-1)对非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达的影响。方法:将雄性SD大鼠32只随机分为正常对照(NC)组、高脂(HF)组和HF+利拉鲁肽(Lira)组。HF组和HF+Lira组给予高脂饲料喂养16周,HF+Lira组高脂喂养12周后,给予Lira 600μg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射4周。在16周末处死大鼠。全自动生化仪检测血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);GPO-PAP法测定肝脏TG含量;酶联免疫法测定空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);光学显微镜下观察肝脏病理变化;RTqPCR法测定肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平。结果:与NC组相比,HF组血清ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均明显升高(P0.01);HF+Lira组与HF组相比,血清的ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均下降,差异有统计学显著性(P0.05)。HF组肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平较NC组显著增强(P0.01);HF+Lira组较HF组SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达显著下降(P0.05)。结论:Lira可能通过下调肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达,改善IR,减少肝脏TG沉积,从而对非酒精性脂肪性肝病起到治疗作用。     

高脂饮食肥胖模型小鼠脂肪组织受体相互作用蛋白140基因的表达

背景：受体相互作用蛋白140基因敲除小鼠可通过增加线粒体生物功能、脂肪酸氧化、氧化磷酸化等代谢途径来抵抗高脂饮食诱导的肥胖。 目的：构建高脂饮食致肥胖模型小鼠,观察脂肪组织受体相互作用蛋白140 mRNA表达水平变化及胰岛素抵抗的关系。 方法：将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和高脂饮食组,分别喂养14周后,测量2组小鼠体质量,选取高脂饮食组中体质量大于对照组小鼠平均体质量20%的小鼠作为肥胖组小鼠。 结果与结论：高脂饮食组小鼠中有12只符合标准计入肥胖组。肥胖组小鼠三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均明显高于对照组(P < 0.05或P < 0.01);肥胖组小鼠脂肪组织中受体相互作用蛋白140 mRNA的表达高于对照组(P < 0.05);且小鼠脂肪组织受体相互作用蛋白140 mRNA表达水平与三酰甘油水平、胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.526,P < 0.05;r=0.465,P < 0.05),而与总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平无相关性(P > 0.05)。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

Metrnl在肥胖小鼠模型中的表达

目的:探讨肥胖对小鼠各组织中Metrnl表达的影响。方法:高脂饮食4个月诱导小鼠肥胖,实时定量PCR与免疫组织化学法检测正常饮食与高脂饮食小鼠肝、骨骼肌、肾、结肠及脂肪组织中Metrnl mRNA与蛋白的表达。结果:高脂饮食增加了小鼠的体质量和白色脂肪量。同时,高脂饮食显著增加了白色脂肪组织Metrnl mRNA与蛋白的水平,但未增加肝、骨骼肌、肾、结肠组织中Metrnl的表达。结论:肥胖特异性增加脂肪组织中Metrnl的表达,从而形成"肥胖-脂肪组织上调Metrnl表达-代谢改善"的反馈调节通路。     

短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病凝血功能的影响分析

目的观察短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病患者血脂代谢和凝血功能的影响。方法选取2013年2月~2014年3月我院收治的2型糖尿病患者36例,给予为期2w的胰岛素泵强化治疗,治疗前后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),胰岛素释放试验,糖化血红蛋白(HbA1c)检测;对糖脂控制情况、空腹胰岛素浓度,胰岛素抵抗指数,早时相胰岛素分泌指数进行比较。结果经2w胰岛素泵强化治疗后,患者空腹血糖(FPG),餐后2h血糖(2hPG),HOMA-IR,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)均较治疗前明显降低,空腹胰岛素浓度、早时相胰岛素分泌指数、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)明显升高。结论通过对2型糖尿病短期应用胰岛素泵治疗能早期解除糖脂毒性,显著改善糖脂代谢和凝血功能,减轻胰岛素抵抗,值得临床推广应用。     

胰岛素抵抗糖尿病KKAy小鼠肌肉和肝组织PTEN蛋白表达增强

目的观察胰岛素抵抗KKAy小鼠胰岛素敏感组织肌肉及肝组织PTEN蛋白的表达,了解PTEN在胰岛素抵抗机制中的作用。方法实验分为对照组1(C57BL普通饲料喂养组),对照组2(C57BL高脂饲料喂养组),KKAy小鼠组。均尾静脉血测末梢血糖,连续两周随机血糖>16.7 mmol/L诊断为糖尿病,取等量股四头肌、肝组织进行Western blot检测。结果与对照组相比,KKAy组股四头肌、肝PTEN蛋白均明显增多(P<0.01)。结论PTEN可能是一种重要的负性调节因子,调节三磷酸肌醇激酶(PI3Ks)/蛋白激酶B(Akt)所介导的信号传导通路,在胰岛素抵抗的发生、发展中起着重要的作用。     

西格列汀与二甲双胍联用治疗老年2型糖尿病的疗治效观察

目的:探讨西格列汀与二甲双胍联用治疗老年2型糖尿病的疗效。方法:选取2016-05-2017-10在我院就诊的80例老年2型糖尿病的患者,随机分成观察组(41例)和对照组(39例),两组患者均给予常规2型糖尿病饮食、运动疗法治疗,对照组在此基础上加用二甲双胍治疗,观察组加用西格列汀与二甲双胍联合治疗。观察两组患者治疗前后血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]、胰岛功能(胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及β细胞胰岛素分泌水平)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血尿酸、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮、UAER变化及不良反应,并比较两组疗效。结果:治疗后,观察组疗效优于对照组(P0.05);治疗前两组患者的FPG、2hPG、 HbAlc、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及β细胞胰岛素分泌水平、TC、TG、LDL-C、HDL-C均无统计学差异(P0.05);治疗后两组上述指标较治疗前升高或下降,且观察组较对照组升高或下降更明显,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:西格列汀与二甲双胍联用治疗老年2型糖尿病可提高疗效,安全性好,适宜在临床推广应用。     

番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠的降血糖和血脂作用

目的: 探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠血糖及血脂的影响。方法: 采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ, 35 mg·kg^-1)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,TTPGL低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg^-1),罗格列酮阳性对照组(3 mg·kg^-1)。另取12只正常大鼠设为正常对照组。给药组每天灌胃给药1次,连续给药6周;模型组和正常对照组则给予同体积的生理盐水灌胃。给药6周后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠的空腹血糖(FBG);放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);酶联免疫法测定大鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、游离脂肪酸(FFA)和糖化血红蛋白(GHb);果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP);Western blotting检测脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达情况。结果: 与正常对照组相比,糖尿病模型组血脂、FBG以及GHb显著升高,FINS及ISI显著下降,脂肪细胞PPARγ蛋白表达水平降低。与模型组相比,TTPGL中、高剂量组大鼠的FBG和GSP显著降低,FINS以及ISI显著升高,脂肪组织PPARγ蛋白的表达水平升高(P<0.01或P<0.05);此外,TTPGL能显著降低糖尿病大鼠血脂水平,TG、TCH和FFA含量均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论: TTPGL能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖和血脂水平,明显改善糖尿病动物的糖脂代谢紊乱,升高血清胰岛素水平,提高胰岛素敏感指数;其抗糖尿病作用机制可能与其增加PPARγ蛋白的表达有关。     

心理应激对血糖及胰岛素分泌的影响

目的了解心理应激对胰岛素分泌及血糖的影响.方法以健康男大学生为研究对象,采用速算作业使学生产生心理应激,测定应激前后空腹血糖及血清胰岛素值.结果心理应激后血糖较应激前明显增加(t=3.81,p<0.001),血清胰岛素浓度及胰岛素敏感指数较应激前降低(t=4.23,p<0.001);肥胖学生应激所致的血糖增加值较体型正常学生大;应激所致的血糖改变量与胰岛素的改变量呈负相关(r=-0.308,p<0.05).结论心理应激可使健康学生血糖增加;肥胖可增大心理应激的升血糖作用.