胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

胃癌组织p21基因表达及基因改变的研究

目的研究胃癌组织P21蛋白表达和p21基因改变的意义．方法32例胃癌石蜡标本，其中乳头状腺癌6例，管状腺癌9例，粘液腺癌8例，低分化腺癌7例，未分化癌2例，存在淋巴结转移的标本23例，32例癌旁正常胃粘膜组织作对照．应用ABC免疫组化方法检测P21蛋白表达，单链构象多态性分析（SSCP）检测p21基因改变．参照文献确定p21蛋白表达的阳性标准及SSCCP检测p21基因异常标准，并对结果进行统计学分析．结果胃癌组织P21蛋白表达阳性率56．3％（18／32），其中管状腺癌77．8％（7／9），乳头状腺癌83．3％（5／6），粘液腺癌37．5％（3／8），低分化腺癌42．9％（3／7），未分化癌0％（0／2），存在淋巴结转移组为43．5％（10／23），无淋巴结转移组为88．9％（8／9），癌旁组织为90．6％（29／32）．P21蛋白表达阳性率胃癌组织较癌旁组织明显降低（P＜0．05），与胃癌伴淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），不同病理类型间未见差异显著（P＞0．05）．PCR－SSCR分析18．8％（6／32）胃癌组织存在p21基因改变．结论p21基因以异常表达及基因改变的方式参与胃癌发生、发展．     

胃癌组织中Fas的表达及其与淋巴转移的关系

目的研究不同病理组织类型胃癌中Fas的表达,探讨Fas在胃癌发生中的作用及其与预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测Fas在135例胃癌（胃镜取材70例,手术取材65例）中的表达情况,胃癌病理组织学分型应用HE染色法。结果胃癌组织中Fas阳性表达率（42．96％）明显低于正常胃黏膜组织（77．78％）,胃高中分化腺癌Fas阳性表达率（60．00％）明显高于胃低分化腺癌（33．96％）和黏液癌（33．33％）（P均〈0．05）,胃低分化腺癌与胃黏液癌之间Fas阳性表达无显著性差异;无淋巴结转移组Fas阳性表达率（72．00％）明显高于有淋巴结转移组（40．00％）;术后生存期≥5年的胃癌组织中Fas阳性表达率（57．89％）高于生存期〈5年组（16．67％）。结论胃癌组织中Fas表达下降,Fas在胃癌中的低表达可能与胃癌的发生、恶性程度、淋巴结转移及生存期有关。检测胃癌组织中Fas的表达有助于判断肿瘤的进展程度和预后。     

HPV16 E6/E7基因及蛋白表达与宫颈癌的相关性研究

目的研究人乳头状瘤病毒16型（HPV16）E6／E7基因及其蛋白表达在宫颈疾病及其癌变中的作用。方法运用PCR技术检测51例宫颈癌（癌症组）、20例富颈上皮瘤变（CIN）Ⅱ～Ⅲ级（CIN组）、20例宫颈炎（炎症组）患者病变组织中HPV16 E6／E7基因，并运用免疫组化SP法检测癌症组癌组织中HPV16E6、E7的表达情况。结果癌症组、CIN组、炎症组HPV16 E6检出率分别为5％、35％、45％．后两者明显高于前者（P〈0．05），HPV16 E7检出率分别为65％、75％、68．6％，P均〉0．05；癌症组45例HPV16 E6和42例E7蛋白阳性表达（88．2％、82．3％）。HPV16 E6蛋白表达与临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结有无转移均无相关性（P〉0．05），HPV16 E7蛋白表达与临床分期和淋巴结有无转移相关（P〈0．05），与肿瘤分化程度无相关性（P〉0．05）。结论HPV16 E6／E7基因与宫颈疾病及其癌变的关系密切。     

胃癌及淋巴结转移与血管内皮生长因子A和C的表达及其意义

目的 探讨胃癌及淋巴结转移中血管内皮生长因子（VEGF）A和C的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法 应用链霉抗生物素蛋白-过氧化酶染色方法，检测12例正常胃黏膜，8例胃黏膜不典型增生，47例胃癌原发灶以及17例淋巴结转移灶VEGF-A、-C的表达状况。结果 VEGF-A、-C在正常胃黏膜中无阳性表达，在胃黏膜不典型增生中有少量表达，胃癌原发灶中VEGF-A、-C阳性表达率分别是61．89％，57．36％，明显高于正常组织和不典型增生（P〈0．05）；17例淋巴结转移灶中VEGF-A、-C阳性表达率分别是41．18％（7／17），70．59％（12／17），两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 VEGF-A、-C的过度表达与胃黏膜不典型增生及胃癌转移有密切关系，VEGF-A、-C突出地与区域淋巴结转移明显相关。     

CD44s mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD44s mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用核酸原位杂交技术检测66例胃癌（胃癌组）、25例浅表性胃炎（胃炎组）和25例胃上皮不典型增生（增生组）中CD44s mRNA的水平。结果胃炎组无阳性表达;增生组中阳性率为20％;在胃癌组中阳性率为62．12％,胃癌组低分化组织中阳性率明显高于高分化组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论CD44s mRNA表达与胃癌组织分化程度和转移有相关性;CD44s mRNA基因水平可作为判断胃癌病情和预后的指标。     

胃癌组织中PTEN、Cx43及Skp2的表达及其相关性

采用免疫组化方法检测PTEN、Cx43及skp2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达。结果发现,胃癌组织中PTEN、Cx43、skv2蛋白的阳性表达率分别为51．81％（43183）、46．99％（39／83）和69．88％（58／83）,与正常胃黏膜组织比较,有统计学差异（P均〈0．05）。PTEN、Cx43、Skp2蛋白的表达均与为癌细胞的病理分期、组织分化类型和有无淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。胃癌组织中PTEN、Cx43与Skp2蛋白的表达呈负相关（r别为-0．582和-0．382,P均〈0．001）,FIEN与Cx43的表达呈正相关（r=0．570,P〈0．1301）。认为胃癌组织中skp2蛋白水平的高表达和FTEN、Cx43蛋白的低表达可能与胃癌组织的浸润和转变有关,且联合监测可以用于判断胃癌的生物学行为。     

Paxillin和PTEN在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究正常胃黏膜和胃腺癌组织中桩蛋白（Paxillin）及张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测Paxillin和VrEN在40例正常胃黏膜组织、88例胃腺癌组织中的表达,并探讨其与胃腺癌临床病理特征的关系以及二者之间表达的相关性。结果胃腺癌组织中Paxillin阳性表达率（72．5％）明显高于正常胃黏膜（32．5％）（P〈0．05）;PTEN阳性表达率（47．7％）明显低于正常胃黏膜（100％）（P〈0．05）。胃腺癌组织中PaxiUin和PTEN的表达与胃腺癌浸润深度、分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P〈0．05）,与年龄和性别无关（P〉0．05）。经Spearman相关分析,胃腺癌组织中Paxillin与PTEN的表达呈显著负相关（r=-0．369,P〈0．05）。结论胃腺癌组织中Paxillin蛋白水平的高表达与PTEN蛋白水平的低表达可能与胃腺癌的浸润和淋巴结转移等恶性生物学行为相关,二者联合检测可能成为一组能够有效判断胃癌恶性程度和患者预后的指标。     

C-erbB-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的探讨c-erbB-2蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC和20例正常肺组织中c-erbB-2蛋白的表达水平。结果20例正常肺组织仅2例阳性表达，阳性率为10．0％。NSCLC组阳性表达率为63．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为62．5％和63．6％，无显著差异（P〉0．05）。在NSCLC中，c-erbB-2在病理分级Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级的阳性率分别为57．6％和68．8％；在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期和Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达率分别为60．0％和66．7％，以上两组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为73．7％和48．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论c-erbB-2阳性表达与NSCLC的发生，淋巴结转移呈显著正相关，高表达者提示可能伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。     

RASSF1A和p16 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨RASSF1A和p16 mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的意义。方法采用RT—PCR检测96例NSCLC患者癌组织及相应的远癌正常肺组织中RASSF1A和p16 mRNA。结果①RASSF1A和p16 mRNA在远癌正常肺组织中均正常表达;在NSCLC组织中，RASSF1A mRNA表达下调或缺失率达53．12％（51／96）．P16 mRNA达36．46％（35／96）。②RASSF1A mRNA下调或缺失与NSCLC病理分期和淋巴结转移有关。⑧p16 mRNA表达下调或缺失率女性（52．38％）高于男性（24．07％），50岁以上组（44．93％）高于50岁以下组（14．81％），腺癌（48．15％）高于鳞癌（21．43％），Ⅲ～Ⅳ期NSCLC下调或缺失率（45．61％）高于Ⅰ～Ⅱ期（23．08％），有淋巴结转移组（50．00％）高于无淋巴结转移组（13．89％），P均＜0．05。④NSCLC组织中RASSF1A和p16 mRNA表达呈正相关（ra=0．278，P＜0．05）。结论RASSF1A和p16 mRNA在NSCLC中表达下调或缺失率较高，二者可能参与调控NSCLC的发生和发展。     

E2F1在胃癌中的表达及其与Survivin、P53的相关性

目的探讨转录因子E2F1基因的表达与胃癌生物学行为及生存素（Survivin）和P53表达的相关性。方法应用免疫组织化学（sP法）检测61例胃癌组织中E2F1、Survivin和P53的表达，并以20例胃低级别上皮内瘤变为对照。结果①E2F1、Sur—vivin和P53在胃癌组织中的阳性率分别为75．4％、85．2％和68．9％，显著高于低级别上皮内瘤变组织中的30．0％、40．0％和15．0％，有显著差异（P＜0．05）。②E2F1的表达在胃癌组织分化程度、浸润深度、TNM分期淋巴结转移、远处转移中差异无显著性（P＞0．05）。Survivin和P53在胃癌有无远处转移和TMN分期之间差异有显著性（P＜0．05），且Survivin在有无淋巴结转移间差异有显著性（P＜0．05）。③在胃癌中E2F1的表达强度分别与Survivin和P53的表达强度呈等级正相关（rs1=0．519，P1＜0．01；rs2=0．602，P2＜0．01）。结论E2F1可能作用于胃癌发生的早期阶段，Survivin和P53可能作用于胃癌发生的晚期阶段，三者在胃癌的发生、发展中可能起协同作用。     

煤工尘肺并发肺癌p53、p27kip1表达的研究

目的检测p53、p27kip1基因蛋白在煤工尘肺并发肺癌与非接尘肺癌中表达的差异及意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测p53、p27kip1在32例煤工尘肺并发肺癌及30例非接尘肺癌中的表达。结果p53在煤工尘肺并发肺癌组阳性表达率为71．88％（23／32），非接尘肺癌组阳性表达率为43．33％（13／30），两者差异有显著性（P〈0．05）；p27kip1在煤工尘肺肺癌组高表达率为28．13％（9／32），在非接尘肺癌组高表达率为40．00％（12／30），两者差异无显著性（P〉0．05）。煤工尘肺并发肺癌组中有、无淋巴结转移者p53阳性表达率差异有显著性（P〈0．05）；非接尘肺癌组，其差异亦有显著性（P〈0．05）。煤工尘肺肺癌组生存期≤18月者，与生存期〉18月者p53阳性表达差异有显著性（P〈O．05）；非接尘肺癌组p53阳性表达率在生存期≤18月者中明显高于生存期〉18月者，差异亦有显著性（P〈0．05）。煤工尘肺并发肺癌组中有、无淋巴结转移者p27kip1高表达率差异有显著性（P〈0．05）。而非接尘肺癌组，其差异无显著性（P〉0．05）。结论p53、p27kip1是煤工尘肺并发肺癌患者的重要的调控基因，并可作为判断预后的重要参考指标。     

胃癌及EB病毒相关胃癌组织中P16和CyclinD1的表达及意义

目的探讨抑癌基因P16和CyclinD1蛋白在胃癌及EB病毒相关胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学方法检测125例胃癌标本中P16及CyclinD1蛋白的表达；用EBERs原位杂交的方法筛选EB病毒相关胃癌。结果P16和CyclinD1在125例胃癌组织中的表达率分别为50．4％（63／125）和80．8％（101／125）；P16和CyclinD1的表达均与淋巴结转移相关（P〈0．05）；在胃癌组织中的表达呈明显的负相关（R=-0．321，P=0．000）。EB病毒相关胃癌的发病率为6．4％（8／125）；EB病毒相关胃癌中P16不表达而cyclinD1表达率为100％，二者呈负相关（R=-0．300，P=0．001）。结论P16与CyclinD1的相互作用可能参与了胃癌包括EB病毒相关胃癌的发生。     

胃癌组织中HER-2的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中表皮生长因子受体2（HER-2）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化EnVision法检测45例胃癌组织（胃癌组）和20例正常胃组织（对照组）中的HER-2。结果胃癌组17例、对照组1例HER-2表达阳性,两组HER-2阳性表达率比较,P〈0．05。HER-2表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中HER-2表达增高,HER-2可能与胃癌的淋巴结转移有关。     

MTAl蛋白在胃癌中的表达及临床意义

应用免疫组化SP法检测67例胃癌、31例癌旁非典型增生及20例正常胃黏膜组织的MTAl蛋白表达，分析其与胃癌发生发展、浸润转移的关系。结果显示，MTAl蛋白在正常胃黏膜、癌旁非典型增生和胃癌组织中的表达率分别为5．00％、22．58％和67．16％，组间比较均有统计学差异（P均〈0．05）；MTAl蛋白表达与胃癌浸润程度、分化程度及淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）。提示MTAl参与胃癌的发生发展。     

Pin1和β-连环素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨肽酰脯氨酰异构酶1（Pin1）与β-连环素在胃癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP技术对50例胃癌组织（胃癌组）及30例正常胃组织（对照组）中Pinl、β-连环素表达进行检测,分析两指标间相关性及与胃癌临床病理学特征的关系。结果胃癌组及对照组Pin1表达阳性率分别为24．0％（12／50）、0,B．连环素异常表达率分别为62．0％（31／50）、23．3％（7／30）,P均〈0．05;Pin1与β-连环素在胃癌组织中的表达密切相关（r=0．51,P〈0．01）;Pin1及β-连环素表达与胃癌病理分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论Pin1和β-连环素异常表达可能在胃癌发生、发展中起重要作用,可作为指导肿瘤治疗及判断转移、预后等的参考指标之一。     

胃癌组织中VEGF-C、VEGF-D、MMP-9的表达变化及意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）C、D和基质金属蛋白酶MMP-9在胃癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学染色检测108例胃癌手术切除标本中VEGF-C、D及MMP-9的表达情况,并以正常胃黏膜组织作为对照。结果VEGF-C、VEGF-D及MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．7％、77．8％、75．0％,而在正常胃黏膜的阳性表达率分别为15．0％、20．0％、10．0％,三者的表达率在两组问均有明显差异（P均〈0．05）。伴淋巴结转移的胃癌病例其VEGF-D及MMP-9阳性表达率（87．0％,83．3％）高于无淋巴结转移者（31．5％,33．3％）,P均〈0．05;而VEGF-C在两组的阳性表达率相近,P〉0．05。结论VEGF-D及MMP-9的表达与胃癌分期、淋巴结转移关系密切,有望成为胃癌治疗的新靶点。     

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新候选抑癌基因，位于3P14．2跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的人类多种肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中表达情况，探讨FHIT基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达；癌前病变组织及肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161）：肺癌转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率78．8％（26／33），各组问比较有显著性差异（P〈0．05）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者P-TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后五年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％（94／136）显著高于无吸烟组49．5％（49／99）（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。     

胃癌中胸苷磷酸化酶和基质金属蛋白酶2的表达及意义

目的探讨胃癌中胸苷磷酸化酶（TP）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法免疫组化SP法检测69例不同胃黏膜组织（正常胃黏膜组10例、慢性胃炎组10例、胃癌组39例、胃癌转移的淋巴结组10例）中TP和MMP-2的表达情况。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-2的表达较正常组及慢性胃炎组显著增高（P〈0．05）。TP与MMP-2表达与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关。肿瘤≥5cm组及T3-4组TP阳性率湿著高于〈5cm组及T1-2组,有远处转移的胃癌组TP阳性率高于无远处转移组,差具有显著性（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期之间TP阳性率的差异也具有显著性（P〈0．001）。MMP-2在T1-2组与T3-4组的阳性率分别为60．87％和93．75％,有显著性差异（P〈0．05）。在有淋巴结转移的胃癌组MMP-2阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期阳性表达59．09％,Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为94．12％,两组有显著性差异（P〈0．05）。而MMP-2表达却与肿瘤大小及远处转移无关。TP表达阳性的胃癌中MMP-2阳性率88．00％高于TP阴性组的50．00％。结论胃癌中TP与MMP-2表达增高与肿瘤进展的病理临床参数有关;TP的表达与MMP-2的表达有关,提示TP在影响肿瘤进展的过程中可能通过MMP-2促进肿瘤浸润转移。     

胃癌TIMP3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析 TIMP3基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌及其临床病理特征的关联性．方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法分别检测78例患者的胃正常黏膜组织、胃癌组织及转移淋巴结中,TIMP3 基因启动子甲基化和蛋白表达情况．结果:胃正常黏膜组织、早期、进展期胃癌组织和转移淋巴结中TIMP3基因启动子均有甲基化修饰,其阳性率分别为35．9％(28／78); 85．0％(17／20),89．7％(52／58);转移淋巴结 100％(78／78)．胃癌组TIMP3基因启动子甲基化率明显高于胃正常黏膜组(尸<0．05)．胃正常黏膜组织TIMP3蛋白表达全部为阳性(100％), 20例早期胃癌中,6例阳性(30％),58例进展期胃癌中,2例阳性(3．4％),在转移淋巴结中全部不表达(0％)．胃癌70例蛋白表达阴性的标本中,64例TIMP3基因启动子甲基化阳性 (91．4％),TIMP3蛋白表达与启动子甲基化呈明显负相关(P<0．01)．结论:启动子区CpG岛高甲基化是胃癌组织中TIMP3基因表达失活的主要机制,可能成为胃癌分子诊断与病期评估的标志之一．