N-钙黏附素和β-环连蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义

目的 探讨N-钙黏附素(N-cadherin)和β-环连蛋白(β-catenin)在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法,检测54例骨肉瘤组织、11例骨样骨瘤、7例骨母细胞瘤和8例反应性新生骨组织中N-cadherin和β-catenin的蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行相关分析.结果 N-cadherin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤和骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为75.0%、71.4%、63.6%和35.2%,其在骨肉瘤组织中的阳性表达率明显低于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织(P=0.035);N-cadherin蛋白在伴有肺转移的骨肉瘤患者组织中的阳性表达率(21.7%)明显低于无肺转移者(56.3%,P=0.027),在2年内死亡患者组织中的阳性表达率(18.2%)明显低于生存2年以上者(50.0%,P=0.024).β-catenin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤及骨肉瘤组织中的异常表达率分别为12.5%、28.6%、27.3%和66.7%,其在骨肉瘤组织中的异常表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织(P=0.002);β-catenin蛋白在肺转移的骨肉瘤患者组织中的异常表达率(82.6%)明显高于无肺转移组(43.8%,P=0.011).骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达与β-catenin蛋白的异常表达呈负相关(r=-0.302,P=0.027).结论 骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达率降低,β-catenin蛋白的异常表达率增高.N-cadherin蛋白表达与骨肉瘤的转移和预后密切相关,而β-catenin蛋白的表达仅与骨肉瘤的转移相关.     

左右半结肠癌患者临床病理特征分析

目的 分析左、右半结肠癌临床及病理特征。方法 回顾性分析我院2015年1月至2017年6月收治的570例经结肠镜检查与病理学证实为结肠癌患者的临床及病理资料，根据结肠癌发病部位分为左半结肠癌组与右半结肠癌组，比较两组患者临床及病理特征。 结果 临床特征方面，右半结肠癌患者与左半结肠癌患者在年龄、体重下降、便血、大便异常、腹胀腹疼、腹部包块、CEA和CA199方面比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。病理学特征方面，右半结肠癌患者肿瘤直径≥5 cm的比例大于左半结肠癌患者（χ²=11.235，P=0.031）；右半结肠癌患者隆起型、溃疡型、浸润型分别占4.0%、81.7%、14.3%，而左半结肠癌患者分别占17.8%、61.8%、20.4%，两组病理分型分布比较，差异有统计学意义（χ²=15.956，P=0.025）；右半结肠癌患者黏液腺癌、印戒细胞癌、未分化癌所占比例高于左半结肠癌患者，两组组织分型分布比较，差异亦有统计学意义（χ²=14.597，P=0.027）。结论 右半结肠癌较左半结肠癌分化更差，浸润和转移更强，恶性程度更高，临床应加以筛查和诊断。     

基于倾向性评分匹配法比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效

目的 比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态未知的Ⅳ期肺腺癌的临床疗效。方法 回顾性分析2011年1月至2015年12月贵州医科大学附属医院和贵州省肿瘤医院收治的147例Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料。采用倾向性评分匹配法,均衡组间混杂因素后比较培美曲塞+顺铂化疗方案(PP组)与多西他赛+顺铂化疗方案(DP组)的疗效和安全性。结果 倾向性评分匹配后,PP组与DP组的客观缓解率比较差异无统计学意义(60.0% vs 60.0%, χ²<0.001,P>0.999),两组疾病控制率比较差异亦无统计学意义(86.7% vs 82.5%,χ²=0.284,P=0.594);PP组中位OS优于DP组(17.0个月 vs 9.0个月, χ² =4.411,P=0.036),中位PFS亦优于DP组(8.0个月 vs 5.0个月, χ²=4.299,P=0.038);PP组死亡风险较DP组降低52.4%(HR=0.476,95%CI:0.282~0.805,P=0.006);Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少发生率低于DP组(28.9% vs 64.4%, χ²=11.429,P=0.001)。结论 在EGFR突变状态未知的Ⅳ期肺腺癌中,培美曲塞+顺铂化疗方案较多西他赛+顺铂化疗方案的临床疗效和预后更好。     

紫杉醇联合卡铂与氟尿嘧啶联合卡铂治疗艾滋病并发晚期阴茎癌的临床对比分析

目的比较紫杉醇联合卡铂与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合卡铂治疗艾滋病并发晚期阴茎癌患者临床疗效、不良反应及预后。方法选择经病理或细胞学以及血清学证实的58例艾滋病并发晚期阴茎癌患者,其中30例接受紫杉醇联合卡铂方案化疗（TC组）,28例接受5-Fu联合卡铂方案化疗（FC组）,按实体瘤的疗效评价标准(RECIST)1.0版评价近期疗效,按美国癌症研究所常见毒性判定标准（NCI-CTC）3.0版评价不良反应。结果58例均可评估疗效,TC组和FC组的客观总有效率分别为56.7%和17.9%（χ²=9.265,P=0.002）,中位疾病进展时间分别为11.15月和7.22月（χ²=6.737,P=0.009）,中位生存时间分别为17.36月和9.11月（χ²=10.646,P=0.001）。两组主要不良反应均为骨髓抑制及恶心呕吐,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率分别为46.4%和40.0%（χ²=0.222,P=0.637）,Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐的发生率分别为36.0%和34.78%（χ²=0.008,P=0.930）。结论紫杉醇联合卡铂化疗方案治疗艾滋病并发晚期阴茎癌是安全和有效的。     

IMP3蛋白在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的:研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性,探讨二者与骨肉瘤发生发展的关系。 方法:选取骨肉瘤患者62例,以骨软骨瘤患者术后石蜡切片20例为对照,采用免疫组化SP法分别检测IMP3和MVD在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中的表达。 结果:IMP3蛋白在骨肉瘤组织中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05);IMP3蛋白在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中的表达差异具有统计学意义(均P<0.05);骨肉瘤微血管生成高于骨软骨瘤(P<0.05);CD34标记的MVD值在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中差异具有统计学意义(均P<0.05);IMP3蛋白表达和MVD值在骨肉瘤组织中呈正相关（r=0.259,P<0.05）。 结论:IMP3、MVD与骨肉瘤的发生及侵袭转移密切相关,可作为骨肉瘤恶性程度及预后的良好指标。     

骨肉瘤组织SRp20蛋白表达及其临床意义的初步研究

目的:探讨骨肉瘤组组织SRp20蛋白表达情况及其临床意义.方法:应用Max Vision免疫组化方法检测64例骨肉瘤组织和18例骨软骨瘤组织SRp20蛋白表达情况,并分析与临床病理参数之间的关系.结果:骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中,SRp20胞核阳性表达率分别为14.1％(9/64)和0(0/18),P=0.195;而骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中,SRp20细胞质阳性表达率分别为73.4％(47/64)和5.6％(1/18),P＜0.001.在骨肉瘤组织中,SRp20的细胞质阳性表达与骨肉瘤的恶性程度(P=0.002)、Enneking分期(P=0.001)以及5年生存率(P=0.023)相关.结论:SRp20细胞质表达与骨肉瘤患者的不良预后相关,可能成为预测患者预后情况的靶点.     

放疗联合甘氨双唑钠治疗骨转移性骨痛的疗效观察

目的 观察放疗联合甘氨双唑钠（CMNa）治疗骨转移性骨痛的疗效及不良反应。方法 选择58例晚期恶性肿瘤骨转移患者,按随机数字表法分为观察组（n=29）和对照组（n=29）。两组患者均接受姑息性放疗,观察组放疗的同时联合应用CMNa 800 mg/m²静滴30 min后1 h内行放疗,隔天1次,3次/周。放疗结束1个月后评价止痛疗效、KPS评分及不良反应。结果 观察组有效率（RR）高于对照组（93.1% vs 42.4%;χ²=4.350,P=0.037）;观察组KPS评分改善有效率高于对照组（93.1% vs 69.0%;χ²=5.497,P=0.019）;两组患者消化道反应、骨髓抑制的发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 放疗联合CMNa可提高骨转移性骨痛的治疗效果,且不增加不良反应。     

三维适形大分割放射治疗局部中晚期非小细胞肺癌的不良反应与长期生存分析

目的比较大分割与常规分割三维适形放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的长期生存疗效及不良反应,并分析影响预后的因素。方法对我院自2000年1月至2004年1月收治行大分割放射治疗的75例和同期行常规分割放疗的83例非小细胞肺癌患者进行分析。放疗后3月内参照RECIST标准评价近期疗效,并对患者的急慢性放射损伤进行分级和评价,随访至2009年12月31日,计算1、3、5年生存期和生存率。采用SPSS11.5统计软件进行统计分析。结果两组患者各组变量均衡,全组患者1、3、5年生存率为44.9%、19.0%及11.7%;两组患者生存率比较差异未见统计学意义(χ²=3.33,P=0.068)。全组患者1、3、5年局部控制率为76.8%、48.1%及40.5%;两组患者局部控制率差异有统计学意义(χ²=3.80,P=0.041)。肿瘤最大直径、是否化疗、治疗时间、近期疗效为患者预后的独立影响因素。大分割放疗组与常规分割放疗组患者相比,前者治疗天数显著低于后者(χ²=3.93,P=0.047),近期疗效亦显著好于后者(χ²=9.649,P=0.022),两组患者2级以上放射性肺和食管损伤差异均无统计学意义。结论非小细胞肺癌的大分割放射治疗有较好的远期疗效,患者治疗时间减少,不良反应未见明显增加。     

骨肉瘤组织FLIP和FADD及Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡相关性的研究

目的:探讨FLIP、FADD和Caspase-8在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达及其与骨肉瘤细胞凋亡的关系.方法:应用免疫组化法检测FLIP、FADD和Caspase-8蛋白在43例骨肉瘤组织及30例骨软骨瘤组织中的表达,并经图像分析系统检测FLIP、FADD和Caspase-8蛋白的平均光密度(OD)值.用激光扫描共聚焦显微镜检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡分布情况并对各因子之间进行相关性分析.结果:FLIP蛋白阳性物质在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤,P<0.05;而FADD 和 Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的表达低于骨软骨瘤,P<0.05.FLIP和Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关,r=-0.843,P<0.05;而FLIP、FADD蛋白在骨肉瘤中表达无相关性.骨肉瘤组细胞凋亡指数(AI) 显著低于骨软骨瘤组,P<0.05;FLIP蛋白表达与细胞凋亡指数呈负相关,r=-0.726,P<0.05;而Caspase-8蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈正相关,r=0.446,P<0.05; FADD蛋白表达与与凋亡指数无相关性.结论:FLIP蛋白对骨肉瘤细胞凋亡有抑制作用,Caspase-8蛋白在骨肉瘤中呈低表达,抑制了肿瘤细胞凋亡.如能抑制FLIP的表达,促进Caspase-8的表达,可提高骨肉瘤细胞对凋亡的敏感性.     

PTEN和p53在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的研究骨肉瘤组织中PTEN,p53的表达及其相关性,探讨其在骨肉瘤发生发展中的作用。方法用S-P免疫组化方法检测PTEN和P53在40例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果PTEN在骨良性肿瘤组织中阳性表达率为90.0%,显著高于骨肉瘤组织的55.0%(P<0.05);p53在骨良性肿瘤组织中不表达,在骨肉瘤组织中阳性表达率为57.5%,差异有显著性(P<0.05);骨肉瘤组织中,PTEN和p53的表达呈负相关(r=-0.3710,P=0.0189)。PTEN的表达与骨肉瘤分化程度有关,与肺转移无关。p53的表达与骨肉瘤分化程度及肺转移无关。结论PTEN和p53与骨肉瘤的发生有关,且两种指标具有相关性,临床上联合检测PTEN和p53的表达对骨肉瘤的早期诊断具有指导意义。PTEN检测对判断骨肉瘤的预后具有指导意义。     

人口腔鳞状细胞癌组织中N-Cadherin蛋白的表达及临床意义

目的 探讨神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)在人口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法 分别检测85例正常口腔上皮组织、62例癌旁不典型增生组织及85例OSCC组织中N-cadherin蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数之间的关系.结果 N-cadhedn蛋白在OSCC组...     

骨肉瘤CD133 CD117 Ki-67的表达及与临床病理因素和危险度的相关性研究

  目的  研究骨肉瘤组织CD133、CD117及Ki-67在蛋白水平的表达情况及其与临床病理因素和危险度的关系。  方法  应用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例骨肉瘤组织标本中CD133、CD117和Ki-67的表达,并与临床病理学指标和术后无瘤生存期进行比较分析,对照组为20例骨软骨瘤。应用SPSS 17.0软件统计分析,检验标准为P＜0.05具有统计学意义。  结果  骨肉瘤组织CD133、CD117、Ki-67蛋白表达阳性率显著高于良性的骨软骨瘤组织,差异有统计学意义（分别为P=0.016、P=0.008、P＜0.001）;CD133或Ki-67蛋白阳性表达骨肉瘤患者平均生存时间及平均转移时间短于CD133或Ki-67蛋白阴性骨肉瘤患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;CD133、Ki-67在外科分期和远处转移对骨肉瘤患者预后有影响,其中CD133是外科分期及远处转移而影响骨肉瘤患者预后的独立因素。  结论  CD133和Ki-67表达可能在骨肉瘤发生、发展过程中起重要作用,有望成为判断其预后的指标。      

EXPRESSION OF CYCLIN D1 AND CDK4 IN OSTEOSARCOMA OF THE JAWS

The main cause of the cellular malignant proliferation is the disorder of cell division and growth. The alterations of proteins and genes that involved in this process correlate closely with the occurrence and vicious phenotype of neoplasm. Cyclin D1 and cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) regulatory proteins in G1 phase have a direct bearing on carcinogenesis. Presently, gene amplification, overexpression, chromosome inversion andtranslocation of cyclin D1 and CDK4 have been discovered in ma…     

骨肉瘤中细胞周期素D1,p16蛋白表达的研究

目的;研究细胞周期素Ｄ１,ｐ１６蛋白在骨肉瘤中的表达状态及意义。方法：采用免疫组织化学方法（ＳＰ法）检测了４３例骨肉瘤和１５例骨软骨瘤中２种蛋白的表达,并在２种肿瘤间及骨肉瘤患者不同年龄组,组织类型,分化程度间进行比较。     

凋亡抑制蛋白survivin在骨肉瘤中的表达对其发生和预后的意义

目的研究survivin凋亡抑制蛋白在骨肉瘤中的表达.探讨其在骨肉瘤发生及其预后中的可能作用.方法用免疫组化SP方法检测survivin蛋白在39例骨肉瘤和19例骨软骨瘤中的表达情况,并检查骨肉瘤患者的远处转移情况.结果Survivin在骨肉瘤中的阳性率为56.4%(22/39),明显高于对照组骨软骨瘤15.7%(3/19)的阳性率(x2=3.612,P＜0.05).在26例伴有远处转移的骨肉瘤病例中,survivin阳性率为61.5%(16/26),显著高于不伴有远处转移的骨肉瘤病例的阳性率30.8%(4/13)(x2=3.172,P＜0.05).结论Survivin的表达升高与骨肉瘤的发生机制有关,可能与骨肉瘤的远处转移相关.     

骨肉瘤组织Livin和Caspase-3表达及其临床意义

目的:探讨骨肉瘤组织Livin和Caspase-3的表达及其临床意义。方法:用SABC免疫组化方法检测Livin和Caspase-3在45例骨肉瘤及30例骨软骨瘤组织中的表达。结果:Livin在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为62.2%和3.3%,P=0.000;Caspase-3在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为35.6%和83.3%,P=0.001。骨肉瘤组织中Livin和Caspase-3的表达呈显著负相关,r=-0.666,P=0.000。Livin的高表达与骨肉瘤组织分型无关,与Price病理分级和肺转移有关,Caspase-3的低表达与分化程度及肺转移有关。结论:骨肉瘤组织中存在Livin表达增强并伴有Caspase-3表达减低。联合检测Livin和Caspase-3的表达将对骨肉瘤的早期诊断,判定恶性程度和预后具有指导意义。     

锌指转录因子Snail及E-钙黏附素在食管鳞癌中的表达及意义

目的：检测锌指转录因子Snail及E-钙黏附素（E-cadherin）蛋白在食管鳞癌中的表达,分析其与食管鳞癌侵袭、转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测Snail及E-cadherin在62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果：食管鳞癌组织中Snail及E-cadherin蛋白表达均与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P<0.05);在食管鳞癌癌变过程中Snail蛋白表达在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低,分别为79.0%（49/62）、48.4%（15/31）、17.7%（11/62）,组间比较差异有统计学意义（χ²=50.129,P<0.01）;而E-cadherin蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次升高,分别为40.3%（25/62）、71.0%（22/31）、95.2%（59/62）,组间比较差异有统计学意义（χ² =48.426,P<0.01）。进一步相关性分析表明：Snail和E-cadherin蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈负相关。结论：Snail及E-cadherin蛋白的异常表达可能与食管鳞癌的发生、发展密切相关,二者的联合检测有可能作为食管鳞癌侵袭、转移的重要生物学标志。     

lncRNA HIT对骨肉瘤组织和细胞U2OS顺铂抵抗的影响及其机制

目的:探究长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）HIT与骨肉瘤细胞顺铂（cisplatin,DDP）抵抗的关系及其上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的相关机制。方法：选择天津医院骨科2017 年6 月至2018 年6 月42 例骨肉瘤组织及相应癌旁组织（距癌变边缘>5 cm）标本,采用qRT-qPCR 检测骨肉瘤组织及相应癌旁组织中HIT 及EMT标志物Snail、E-钙黏蛋白（E-cadherin）mRNA的表达水平。构建DDP抵抗的人骨肉瘤U2OS细胞株及人肾上腺293T细胞株作为抵抗组及对照组,采用慢病毒转染两组表达靶向HIT的siRNA载体于抵抗组细胞中作为干扰A组及B组,同时转染HIT过表达载体及空白载体构建HIT 过表达的U2OS细胞株及空白U2OS细胞株分别作为过表达组及空白组。MTT实验检测各组细胞DDP半抑制浓度（IC50）,qRT-PCR实验检测各组细胞中HIT、Snail 及E-cadherin mRNA的表达水平,Western blotting 检测各组细胞Snail 及Ecadherin的表达水平,RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA-IP）实验检测U2OS 及293T 细胞中HIT 与Snail 蛋白分子的结合情况。结果：骨肉瘤组织中HIT及Snail mRNA表达显著高于癌旁组织、E-cadherin mRNA表达显著低于癌旁组织,且骨肉瘤组织中HIT与E-cadherin mRNA表达呈显著负相关(均P<0.01);抵抗组细胞DDP IC50显著高于对照组、干扰A组及B组细胞,过表达组DDP IC50显著高于空白组(均P<0.01);抵抗组细胞HIT 表达显著高于对照组,干扰A组及B组细胞HIT 表达显著低于抵抗组及对照组,过表达组HIT表达显著高于空白组（均P<0.05 或P<0.01）;抵抗组细胞Snail 、E-cadherin mRNA表达水平显著高于或低于对照组、干扰A组及干扰B组,过表达组E-cadherinmRNA显著低于空白组;抵抗组细胞Snail 蛋白表达水平显著高于对照组、干扰A组及B组细胞,E-cadherin 蛋白表达水平则显著低于对照组、干扰A 组及B 组细胞,过表达组Snail 蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05或P<0.01）;在U2OS及293T细胞中,免疫磁珠介导Anti-snail 抗体下拉HIT的表达水平显著高于对照IgG抗体下拉HIT的表达水平（P<0.01）。结论：HIT通过正调控Snail蛋白水平,抑制E-cadherin的转录活性,从而促进骨肉瘤细胞EMT及DDP抵抗的发生。     

Expression of TGF-β1, Snail, E-cadherin and N-cadherin in Gastric Cancer and Its Significance

OBJECTIVE To investigate the expression of TGF-β1,Snail,E-cad-herin and N-cadherin in gastric cancer(GC),and to examine its relationship to malignant features of the tumors. METHODS The expression of TGF-β1,Snail,E-cadherin and N-cadherin proteins was detected in GC and adjacent tissues by immunohistochemical staining,and compared with the clinico-pathological data. RESULTS Positive rates of expression for TGF-β1,Snail,E-cadherin and N-cadherin were 63.5%,83.3%,37.5%and 44.8%in GC,and 28.8%, 41.3%,100%,11.3%in adjacent tissues,respectively.The expression of all four proteins showed a significant difference between the GCs and adjacent tissues(P<0.05).The positive rate of TGF-β1,Snail and N-cadherin,or the negative rate of E-cadherin expression was significantly related to the differentiated degree,histological type,invasion and metastasis of GC.In addition,the expression of N-cadherin was positively related to that of TGF-β1, but negatively related to that of E-cadherin.There was negative correlation between expression of E-cadherin and TGF-β1 and Snail in GC(P<0.05). CONCLUSION The over-expression of TGF-β1 and Snail and decreased expression of E-cadherin and the abnormal expression of N-cad-herin were involved in the process of invasion and metastasis of GC.The data showed that E-cadherin might switch to N-cadherin.TGF-β1 and Snail might play a fundamental role in the process.