微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体膜挤压滤过工艺的影响

目的：探讨微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体挤压过滤工艺的影响。方法：采用薄膜分散法结合超声制备甘草酸单铵脂质体,以不同膜材料和膜结构的微滤膜挤压过滤以控制脂质体大小,以滤过难易和渗漏率为评价指标。用优选的微滤膜探讨脂质体浓度和胆固醇含量对挤压滤过的影响,及挤压工艺对脂质体药物渗漏的影响。结果：甘草酸单铵脂质体在挤压条件下易透过曲径结构的疏水的尼龙微滤膜、聚四氟乙烯膜,聚偏氟乙烯膜和聚丙烯膜,难透过亲水的聚醚砜膜、混合纤维素酯膜、硝酸纤维素膜和醋酸纤维素膜,但可透过亲水的核孔结构的聚碳酸酯膜。脂质体浓度和胆固醇含量越高,挤压滤过越困难。膜挤压工艺对脂质体药物渗漏影响较小,膜孔径越小,挤压后脂质体药物渗漏率越大。结论：微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体挤压工艺具有显著影响,适合脂质体挤压过滤的是疏水的曲径微滤膜和核孔微滤膜。     

注射用芪红脉通微滤液的超滤工艺适用性研究

目的 以注射用芪红脉通微滤后药液为研究对象,考察4种不同材质的中空纤维超滤膜对注射用芪红脉通药液体系的适用性.方法 分别选取截留相对分子质量为100 000的聚砜、聚醚砜、聚丙烯、混纺复合4种材质的超滤膜进行超滤,测定不同膜材质超滤过程的膜通量,指标成分黄芪总皂苷、黄芪甲苷、羟基红花黄色素A(hydroxy safflower yellowA,HSYA)透过率,固含物减少率,蛋白质减少率,有关物质及热原检查,筛选适宜本产品的超滤膜.结果 相同截留相对分子质量的4种不同材质超滤膜对同一药液体系的适用性存在差异:聚丙烯、聚醚砜和混纺复合材质的膜纯水通量恢复率均较高,而聚砜材质的膜通量和膜纯水通量恢复率较低;聚丙烯与聚醚砜材质的指标成分透过率较高,聚砜与混纺复合材质的固含物与蛋白质去除率较高;对于本产品,截留相对分子质量为100 000超滤膜可有效去除热原.结论 聚丙烯-100000超滤膜既能有效去除固含物与高分子物质,又能保留有效成分,适用于注射用芪红脉通的精制.     

超滤在灯盏花素注射液中的应用研究

目的：考察4种不同规格的超滤膜对灯盏花素注射液的细菌内毒素和化学成分的影响,选择适合生产使用的超滤膜.方法：分别选取10KD聚醚砜、10KD纤维素、30KD聚醚砜、30KD纤维素超滤膜对灯盏花素注射液进行超滤,测定不同超滤过程前后细菌内毒素、含量、有关物质以及膜通量变化,筛选适宜灯盏花素注射液使用的超滤膜.结果：不同截留相对分子质量的超滤膜对灯盏花素注射液的过滤效果存在差异：10KD超滤膜对药液灯盏花素含量及有关物质截留率较高,相应的水通量恢复率较低;聚醚砜超滤膜膜通量大于纤维素超滤膜,过滤时间短.结论：10KD聚醚砜超滤膜能有效去除细菌内毒素,保留有效成分并去除杂质分子,同时能保证较高的膜通量,适用于灯盏花素注射液的生产.     

一种适用于制药领域的纳滤膜有效截留相对分子质量计算方法

目的 基于传质系数（k）-孔道占位的内在相关性,建立纳滤膜有效截留相对分子质量（M）的计算方法。方法 测量0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 MPa压力下水、不同体积分数甲醇和乙醇的膜通量,计算相应条件下的k,拟合标准纳滤膜下k与膜孔半径（r_S）的幂函数方程,以水为参照,计算甲醇和乙醇溶液环境下的有效膜孔半径（r_S）和有效M,根据孔道占位比例（P）＝(M_水－M_醇)/M_水,计算不同体积分数甲醇、乙醇的P,并结合不同存在状态辛弗林的截留行为,构建有效M、孔径评价曲线和辛弗林分离行为综合评价方法,分析待测纳滤膜质量。结果 发现k与r_S的幂函数成立,相关性系数大于0.98,随着甲醇、乙醇体积分数的升高,P增加,纳滤膜有效M下降。待测纳滤膜因长时间使用,其有效M、P及辛弗林截留率均发生改变。结论 建立了纳滤膜有效M的计算方法,可以对纳滤膜质量进行系统评价,为制药企业的纳滤膜标准化应用提供了技术支撑。     

缓冲盐对大孔吸附树脂分离阿魏酸脂质体及游离药物的影响

目的：研究缓冲盐对不同型号大孔吸附树脂分离脂质体及其游离药物能力的影响,并对阿魏酸脂质体进行质量评价。方法：采用缓冲盐（Na₂HPO₃-NaH₂PO₃）平衡的大孔吸附树脂分离脂质体与游离药物,用高效液相色谱检测药物含量,计算包封率。结果：该法在0.56~2.8 μg· mL^-1线性关系良好（r=0.999 6）,精密度小于1.1%。缓冲盐平衡后的大孔吸附树脂对脂质体的吸附作用均有所降低,且不影响大孔吸附树脂对阿魏酸的吸附能力。其中HPD450对空白脂质体的回收率在97.2%~100.8%,平均回收率为98.1%。结论：缓冲盐可提高大孔吸附树脂分离脂质体及游离药物的能力。     

超滤浓缩技术分离鹿茸中胰岛素样生长因子-1

目的 建立鹿茸中胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)的超滤浓缩工艺.方法 以鹿茸冻干粉为原料,采用超滤技术对IGF-l的超滤浓缩工艺进行考察.以聚醚砜(PES)膜和改性PES膜进行对比研究,考察截留相对分子质量、压力、pH值等因素对鹿茸冻干粉超声提取液超滤浓缩过程的影响,并对超滤膜的清洗方法进行考察,得出适宜的工艺条件.结果 最优工艺条件为截留相对分子质量:PES膜4 000,改性PES膜5 000;压力为0.3 MPa,pH值为12.在此条件下,PES膜IGF-1回收率达到68.32％,蛋白质回收率达到69.20％;改性PES膜IGF-1回收率达到57.17％,蛋白质回收率达到87.43％.采用4种不同的方法对超滤膜进行清洗,结果表明,超滤膜在0.4％ NaOH-0.1％ NaClO溶液中浸泡24h,PES膜膜通量恢复率达到98.65％,改性PES膜膜通量恢复率达到93.75％,膜通量接近完全恢复.结论 采用优化的超滤浓缩技术能够达到浓缩分离IGF-1的目的.该工艺操作简单、稳定,超滤膜易于清洗,回收率高,具有工业化生产应用价值.     

我院围术期预防使用抗菌药物改进情况分析

 目的 分析我院加强抗菌药物管理后,3种切口围术期预防使用抗菌药物的改善情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法 随机抽取2011年1月到10月139份手术病例为对照组,2012年1月到10月150份手术病例为监测组。比较两组不同切口类别之间的手术部位感染率、抗菌药物使用率、平均用药天数,抗菌药物使用费用及抗菌药物使用的合理性等情况,以观察监测组是否有显著性改善。结果 手术部位感染率两组之间没有显著性差异（P=1.00）;Ⅰ类切口监测组在抗菌药物使用率（P<0.001）、平均用药天数（P=0.001）、平均住院费用（P=0.006）、平均药费（P<0.001）、平均抗菌药物费用（P<0.001）、平均抗菌药物费用/平均住院费用（P<0.001）、药物选择合理率（P=0.003）、术中追加用药合理率（P=0.007）上都明显好于对照组;Ⅱ类切口监测组在平均用药天数（P=0.05）、平均抗菌药物费用（P=0.015）、平均抗菌药物费用/平均住院费用（P=0.03）、术前用药时间合理率（P<0.001）、术后用药时间合理率（P=0.001）方面显著好于对照组;而Ⅲ类切口只有平均抗菌药物费用/平均住院费用（P=0.046）和术后用药时间合理率（P=0.057）两项好于对照组。结论 我院加强抗菌药物管理的措施对Ⅰ类切口手术预防用抗菌药物情况的改善是有意义的并且取得了良好的效果。在以后的管理中,我们还需要进一步加强对Ⅱ类和Ⅲ类切口手术预防用抗菌药物的管理。     

药食两用物质效用成分对人孕烷X受体的激活效应及细胞增殖抑制筛选

目的 探讨药食两用物质甘草（甘草苷、甘草酸）、鱼腥草（槲皮素、鱼腥草素）、夏枯草（迷迭香酸）、决明子（橙黄决明素）、茯苓（茯苓酸）、百合（百合皂苷、秋水仙碱）、枸杞子（枸杞多糖）7种药食两用物质中10种效用成分对人孕烷X受体（PXR）的激活效应并筛选其潜在的毒性成分。方法 利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法考察了甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱（10、20、50 μmol·L^-1）、百合皂苷、枸杞多糖（10、20、50 mg·L^-1）10种成分对正常的人肝细胞（L02）增殖抑制的影响；通过生化分析仪检测药物处理后对L02细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放的影响；Hoechst 33342染色考察了10种效用成分对L02细胞凋亡的影响；利用分泌型荧光素酶报告基因系统，将PXR表达载体和含细胞色素P450 3A4（CYP3A4）转录调控区的报告基因载体共转染L02细胞，10 μmol·L^-1利福平（RIF）为阳性对照，用甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱（5、10、20 μmol·L^-1）和百合皂苷、枸杞多糖（5、10、20 mg·L^-1）10种成分分别处理24 h，进行荧光素酶活性检测。结果 与空白组比较，秋水仙碱、百合皂苷、槲皮素会导致细胞活力呈浓度依赖性降低（P<0.05，P<0.01），槲皮素、迷迭香酸、甘草酸、秋水仙碱、橙黄决明素、茯苓酸可以增加L02细胞中LDH的释放率（P<0.05， P<0.01），迷迭香酸、甘草苷、枸杞多糖处理后部分细胞的高亮浓染细胞核的比例逐渐上升（P<0.05，P<0.01）；pcDNA3.1-PXR与pGLuc-CYP3A4共转染L02细胞时，与空白组比较，橙黄决明素、茯苓酸对PXR有激活效应（P<0.05），甘草苷、甘草酸对PXR有抑制效应（P<0.05）。结论 在长期服用药食两用物质时，应注意其对药物代谢酶的影响及可能产生的相互作用，提高药食两用物质的安全性。     

半夏泻心汤及其拆方对菌群紊乱幼鼠结肠黏膜免疫的影响

目的 探讨半夏泻心汤及其拆方对混合抗生素诱导的菌群紊乱幼鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法 将70只雄性BALB/c幼鼠随机分为7组，分别为空白组、模型组、双歧杆菌四联活菌片组（西药组，0.68 g·kg^-1）及半夏泻心汤全方组、辛开组、苦降组、甘补组（9.1、3.19、1.82、4.1 g·kg^-1），每组10只。除空白组外，其余各组予混合抗生素灌胃诱导肠道菌群紊乱，14 d后西药组予双歧杆菌四联活菌片灌胃，全方组、辛开组、苦降组及甘补组分别予半夏泻心汤及不同配伍药组灌胃，空白组、模型组给予等体积生理盐水，1次/d，共14 d。连续给药14 d后无菌采集粪便样本用于16SrDNA测序分析肠道菌群，并经腹腔注射脂多糖（LPS，10 mg·kg^-1）诱导炎性反应，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠黏膜组织形态，甲苯胺蓝染色和免疫组织化学观察结肠黏膜巨噬细胞浸润，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-10（IL-10） mRNA的表达情况。结果 与空白组比较，模型组幼鼠肠道微生物结构显著改变（P<0.01），结肠黏膜损伤明显，巨噬细胞浸润减少，炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α及IL-10 mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）。与模型组比较，西药组、半夏泻心汤及其拆方组均能增加菌群相对丰度和物种多样性，提高拟杆菌门、厚壁菌门等有益菌的比例（P<0.01）；同时西药组、半夏泻心汤及其拆方组均能改善结肠黏膜损伤（P<0.05，P<0.01），增加巨噬细胞浸润（P<0.05，P<0.01），升高IL-6、IL-8、TNF-α mRNA表达水平（P<0.01）；西药组、半夏泻心汤及苦降、甘补组升高IL-1β mRNA表达（P<0.01）；西药组、半夏泻心汤及辛开、甘补组IL-10 mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论 半夏泻心汤及拆方组能调整抗生素暴露幼鼠肠道菌群，保护肠道菌群紊乱后结肠黏膜免疫屏障，以半夏泻心汤全方为最佳配伍。     

扶正透邪方对耐药铜绿假单胞菌肺部感染大鼠免疫稳态的影响及机制

目的 探讨扶正透邪方及其不同功效在不同时点对耐药铜绿假单胞菌肺部感染大鼠免疫稳态的影响及其机制。方法 将168只大鼠随机分为空白组（n=8）,模型组（n=40）,单纯透邪组（n=40）,早期扶正组（n=40）和延迟扶正组（n=40）,空白组予蒸馏水灌胃;模型组在感染后予蒸馏水灌胃;单纯透邪组在感染后予清热透邪药物免煎颗粒（3.5 g·kg^-1）灌胃;早期扶正组在感染后予扶正透邪全方免煎颗粒（10.75 g·kg^-1）灌胃;延迟扶正组在清热透邪药物免煎颗粒灌胃的基础上于感染后第3天加扶正药物免煎颗粒［（3.5+10.75） g·kg^-1］灌胃;3个治疗组灌胃每日2次,每次2 mL。除空白组外将每个组根据3 h,1 d,3 d,5 d,7 d时间点分为5个小组（n=8）。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,高迁移率族蛋白B1（HMGB1）,白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2（TIPE2）的水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HMGB1蛋白表达水平。结果 3 h时,与空白组和模型组比较,单纯透邪组、早期扶正组、延迟扶正组TNF-α含量均明显升高（P<0.05）。3 d时,与模型组比较,早期扶正组和延迟扶正组TNF-α含量明显降低（P<0.05）;与透邪组比较,早期扶正组和延迟扶正组TNF-α含量均明显降低（P<0.05）。1 d时,与模型组比较,单纯透邪组、延迟扶正组HMGB1含量均明显升高（P<0.05）。5 d时,与模型组比较,延迟扶正组HMGB1含量明显降低（P<0.05）。7 d时,与空白组比较,模型组HMGB1蛋白表达明显升高（P<0.05）;与模型组比较,早期扶正组HMGB1蛋白表达明显降低（P<0.05）。3 d时,与模型组比较,早期扶正组、延迟扶正组IL-10含量均明显升高（P<0.05）。5 d时,与单纯透邪组比较,早期扶正组IL-10含量明显升高（P<0.05）;7 d时,与单纯透邪组比较,早期扶正组、延迟扶正组IL-10含量均明显降低（P<0.05）。5 d时,与模型组比较,早期扶正组TIPE2含量明显降低（P<0.05）。7 d时,与模型组比较,单纯透邪组、延迟扶正组TIPE2含量均明显降低（P<0.05）。结论 扶正透邪全方或加用扶正药物在早期可促进炎症反应消除病原菌,晚期抑制炎症反应,避免炎症级联效应和肺组织损伤,说明扶正药物在感染后对维持机体免疫稳态具有重要作用。     

XDLVO理论解析超滤处理中药含蛋白质模拟废水膜筛选研究

目的以小分子药效物质回收为目的,解析膜法废水处理中的重要问题——膜选择;筛选对含蛋白质的中药制药废水可进行有效处理的超滤膜。方法选取7种常用于废水处理的超滤膜(PES5K、PES10K、PES20K-M、PES20K、PS20K、RC20K、PVDF100K)进行膜筛选实验;采用牛血清白蛋白(BSA)和小檗碱为主要物质模拟含蛋白质的中药制药废水。以膜通量、截留率、小分子透过率为考察指标,测试膜运行过程的操作参数;采用接触角表征膜表面亲、疏水性;进而运用扩展的德亚盖因-兰多-弗韦-奥弗比克(the extended Derjaguin-Landau-Verwey-Overbeek,XDLVO)理论解析筛选出高分离性能、耐污染且适宜于处理含蛋白质中药制药废水的超滤膜。结果PES5K膜总界面自由能最小,膜污染程度较小,该结果与膜滤过实验数据一致,实际运行中PES5K膜通量稳定,化学需氧量(COD)截留率达79.8%、蛋白质去除率超过95%,小檗碱保留率83.75%,符合"双膜法"废水处理的优选原则。结论PES5K膜可作为处理含蛋白质中药制药废水的优先选择;为膜法中药制药废水处理的材料优选提供了新的解决策略。     

3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性研究

 目的考察15种药物在3种不同材质输液容器(PVC输液袋、M312C非PVC输液袋、玻璃输液瓶)中的吸着性。方法将15种药品溶于上述3种不同材质容器的输液中,分别于混匀后的0,1,3,24,48h取样,采用高效液相色谱法测定药物浓度。结果当药物于输液中混合48h后,其中药物的含量与0h相比:①在PVC输液袋中,胺碘酮、氯丙嗪和表柔比星的含量下降至76.76%～89.84%之间;②在M312C非PVC输液袋及玻璃输液瓶中,除在水溶液中不稳定的药物外,其他药物含量的下降均小于10%。结论PVC输液袋会对一些药物有吸着,临床应避免这些药物在PVC输液袋中使用。     

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??OBJECTIVE To analyze the types of lung injury caused by targeted anti-tumor post-market drugs in China, and provide guidance for clinical safety administration. METHODS we sorted out the targeted anti-tumor drugs on the market in China by searching the CFDA website, listed the mechanism of action drugs and time on the market. To list the types of drug induced lung injury, we searched the pubmed, China knowledge net database, wangfang database, VIP database and drug instructions. RESULTS Targeted anti-tumor drugs came into China since 2000. There are 26 kinds of anti-tumor drugs, covering 8 malignant tumors. Targeted anti-tumor drug-related lung injury was noted in 24 drug package inserts. Literature search results showed that 19 kinds of targeted anti-tumor drugs could cause lung injury in different degrees, and the types of lung injury were more than those were listed in package inserts. CONCLUSION Lung injury is one of the common adverse effect of targeted anti-tumor drugs, most of targeted anti-tumor drugs have pulmonary toxicity. Clinical management and monitoring should be strengthened to promote rational clinical safe drug use.     

2009～2010年我院抗感染药物应用分析

目的分析我院2009～2010年抗感染药物应用状况,为临床合理应用抗感染药物及其科学管理提供依据。方法应用金额排序法和用药频度排序法,对2009～2010年抗感染药物的用药量、用药天数、用药频率、药物利用指数进行统计和分析。结果 2009～2010年抗感染药物用药总额增长率达12.22%。其中头孢类、青霉素类的用药频率(DDDs)排序高,为抗生素首选。被统计的13种药物中有10种药物的利用指数小于1,比例为76.9%(10/13)。结论我院抗感染应用基本合理,但仍需进一步加强管理。     

3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性实验

 目的 考察含有0.9%氯化钠和5%葡萄糖的3种材质输液容器对15种药物的吸着性。方法 将一定量的15种药品分别加入含有100 mL或250 mL 0.9%氯化钠和(或)5%葡萄糖的M312非PVC输液袋、玻璃输液瓶和PVC输液袋中，于混匀后的0，1，3，24及48 h取样，采用高效液相色谱法测定药物浓度。结果 48 h相对0 h的药物含量百分数:①在PVC输液袋中，胰岛素、硝酸异山梨酯、硝酸甘油和地西泮在13.28%～68.83%之间；②在玻璃输液瓶中，硝酸异山梨酯和硝酸甘油在70.72%～76.22%之间，香丹注射液中的原儿茶醛下降百分数小于12%；除水溶液中不稳定药物外，其他药物下降百分数小于7%；③在M312输液袋中，除水溶液中不稳定药物外，其他药物下降百分数小于8%。结论 PVC输液袋及玻璃输液瓶对一些药物有吸着，临床使用这些药物时应避免选用该材质；若不能避免选用，应考虑适当增加剂量。     

门诊肿瘤科中药处方用药情况分析

目的：了解肿瘤科中药的用药特点和用量情况,为指导临床合理用药提供依据。方法：采用随机抽样法抽取2008年10月至2009年3月门诊肿瘤科的中药处方426张,对处方内容进行统计分析。结果：处方中共使用了18种功效的中药,使用频率居前3位的分别是补虚药、清热药和利水渗湿药;药物使用频率≥5％的中药有59种,居前3位的依次是黄芪、薏苡仁、白花蛇舌草;处方中药味数最多的在10～20味之间,占87．09％。结论：中药治疗肿瘤疾病主要通过扶正固本与清热解毒的联合运用,辨证论治,配伍其他中药,合理用药,从而达到治疗目的。     

细胞膜渗透性对氟喹诺酮耐药表皮葡萄球菌药物敏感性的影响

 目的研究表皮葡萄球菌细胞膜渗透性下降对氟喹诺酮(FQNs)类药物敏感性的影响。方法比较合用杆菌肽(BAC)、EDTA前后,敏感菌及耐药菌分别对环丙沙星(CPLX)、司帕沙星(SPLX)药物敏感性的变化;测定敏感菌、耐药菌细胞内的药物浓度及乙二胺四乙酸(EDTA)对药物浓度的影响。结果杆菌肽与2种FQNs合用对8株突变耐药菌的部分浓度抑菌指数分别为0.59和0.72,表现出协同或相加的抗菌作用。合用EDTA对敏感菌株的MIC影响不大,但可显著增加耐药菌对FQNs的敏感性,合用2.0 mmol·L^-1EDTA后CPLX和SPLX对耐药菌的MIC均下降了90%以上。敏感菌细胞内的FQNs药物浓度明显高于耐药菌,合用2 mmol·L^-1EDTA可使耐药菌细胞内的CPLX浓度从40 ng·10^-9(cells)增加到300 ng·10^-9(cells),SPLX的浓度从120 ng·10^-9(cells)增加到300 ng·10^-9(cells),而敏感菌细胞内的药物浓度上升不超过20%。结论FQNs耐药的表皮葡萄球菌细胞膜的渗透性显著下降,导致进入细胞内的药物减少而引起细菌耐药。合用BAC,EDTA等可提高细胞膜渗透性的药物或试剂后,细菌对FQNs的耐药性可明显改善。     

中药制剂不良反应95例分析

目的：分析探讨95例中药制剂的药品不良反应（ADR）的特点及影响因素,促进临床合理用药。方法：对95例中药不良反应报告分别从临床表现、相关的药品及剂型、发生时间等进行分类统计并分析。结果：诱发不良反应的中药品种较多,主要为注射剂;年龄分布以老年人居多。结论：加强对中药制剂不良反应的监测,有助于减少和避免中药制剂不良反应的发生,保障患者用药安全。