KIF3A在不同病变胃组织及淋巴结转移灶中的表达及其与胃腺癌转移和预后的关系

目的 检测KIF3A在不同病变胃组织及淋巴结转移灶中的表达,探讨其与胃腺癌发生、转移、临床病理特征及预后的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测不同胃组织及淋巴结转移灶中KIF3A的表达。采用SPSS23.0软件包对数据进行统计分析。结果 KIF3A在胃腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁相对正常组织（P<0.01）,而淋巴结转移灶中的表达水平较相应原发灶中更高（P<0.01）;低级别、高级别上皮内瘤变中KIF3A的表达水平均明显高于慢性胃炎组织（P<0.01）;KIF3A的表达与进展期胃腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯相关（P<0.05）;进展期胃腺癌患者中,KIF3A高表达者总体生存和无病生存时间较低表达者明显缩短（P<0.01）,且KIF3A在细胞质及细胞核都有表达者总体生存时间较仅细胞质表达者短（P<0.05）; Cox多因素分析显示,KIF3A是胃腺癌患者总体生存期与无病生存期的独立危险因素（P<0.05）。结论 KIF3A可能与胃黏膜上皮内瘤变的发生有关,其表达增强和核表达可能与进展期胃腺癌患者预后不良有关,是进展期胃腺癌患者的独立预后因素。     

胃癌组织中PDCD4基因的表达和甲基化水平及其临床意义

目的 观察胃癌组织中抑癌基因PDCD4启动子区甲基化状态及其对PDCD4表达水平的影响并探讨其临床意义。方法 通过免疫组织化学、Western blot法检测胃癌组织中PDCD4蛋白的表达;RT-PCR法检测PDCD4 mRNA的表达;甲基化特异性PCR（MSP）法检测PDCD4启动子区甲基化水平。分析PDCD4表达水平以及启动子甲基化水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性。结果 胃癌组织中PDCD4蛋白及mRNA表达水平均显著降低（P<0.05）,甲基化作用显著增强（P<0.05）。PDCD4蛋白表达缺失与胃癌的分化、临床分期以及淋巴结转移密切相关（P<0.05）;PDCD4高甲基化与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P<0.05）。PDCD4甲基化水平与PDCD4蛋白以及mRNA表达水平均呈负相关（P<0.05）。结论 胃癌组织中PDCD4表达水平显著降低,并与胃癌发展相关,启动子区高甲基化可能是PDCD4表达缺失的原因。     

LIMK1在结肠癌组织中表达的临床病理意义

目的研究LIMK1表达与结肠癌发生、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期的关系。方法将87例结肠癌、26例腺瘤及34例正常结肠组织共147例结肠标本制成组织芯片,采用免疫组织化学技术检测结肠癌、腺瘤及正常组织中LIMK1表达。结果LIMK1在腺癌组织中表达[75.86% (66/87)]明显高于在腺瘤[38.46% (10/26)]与结肠正常黏膜[20.58%(7/34)]组织中的表达（P＜0.05）,而腺瘤组织中的表达高于正常黏膜组织（P＜0.05）。高分化结肠癌组织中LIMK1表达率[40.00% (4/10)]明显高于中分化结肠癌组织中的表达率[70.21%(33/47)]与低分化腺癌结肠癌组织中的表达率[96.67% (29/30)]（P＜0.05）,而中分化结肠癌组织中的表达率显著高于低分化腺癌（P＜0.05）。体积＜5.0 cm结肠癌组织LIMK1表达[57.14%(20/35)]明显低于≥5.0 cm的表达[88.46%(46/52)]（P＜0.05）。淋巴结转移表达97.78%(44/45)显著高于无淋巴结转移的表达[52.38% (22/42)]（P＜0.05）。Dukes分期A+B组LIMK1表达[60.98%（25/41）]明显低于C+D组[89.13%（41/46）]（P＜0.05）。结论LIMK1表达与结肠癌的发生、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关,其可能是结肠癌侵袭转移的重要标志。     

非小细胞肺癌中ARL4C的表达及其在EGFR-TKI耐药中的作用

目的 探讨非小细胞肺癌中ARL4C的表达及其与临床病理特征的关系以及在EGFR-TKI耐药中的作用。方法 收集63例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织,qRT-PCR法检测ARL4C的表达并分析其与临床病理特征之间的关系。qRTPCR和Western blot法检测ARL4C在各细胞株中的表达,MTS检测细胞活性及IC50的变化,Transwell侵袭实验检测ARL4C表达变化对细胞侵袭能力的影响。结果 非小细胞肺癌组织中ARL4C表达水平低于癌旁组织（P<0.05）,其表达水平与淋巴结转移、TNM分期和肺膜侵犯密切相关（P<0.05）。TKI耐药细胞株HCC827/ER中ARL4C在mRNA以及蛋白表达水平相较对照细胞株HCC827显著下调（P<0.05）;ARL4C过表达细胞株HCC827/ER/ARL4C-OEIC50显著下降（P<0.05）,Transwell分析结果显示过表达ARL4C后肺癌细胞的侵袭能力受到抑制（P<0.05）。结论 ARL4C异常表达与非小细胞肺癌淋巴结转移、TNM分期和肺膜侵犯密切相关。过表达ARL4C能提高非小细胞肺癌细胞对EGFR-TKI药物的敏感度并抑制非小细胞肺癌细胞的侵袭能力。     

胃癌患者血清中DKK1的表达及其意义

目的 探讨DKK1在胃癌患者血清中的表达情况及其临床意义。方法 选取170例胃癌患者（胃癌组）和同期170例非胃癌者（对照组）,通过ELISA试验盒检测血清DKK1浓度,采用ROC曲线评价诊断效能,并分析其水平变化与胃癌患者的年龄、性别、胃癌家族史、吸烟、饮酒、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肝脏转移、血管浸润和嗜神经侵袭的关系。结果 胃癌患者血清DDK1水平高于对照组（P<0.0001）。ROC曲线结果提示胃癌血清DKK1最佳临界值为167.8 pg/ml,AUC为0.908,敏感度为80.59%,特异性为84.71%。血清DKK1水平与胃癌患者的年龄、性别、胃癌家族史、吸烟、饮酒、肿瘤大小、肝脏转移、血管浸润和远处转移均无明显相关性（均P>0.05）,但与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和嗜神经侵袭明显相关（均P<0.05）。结论 DKK1在非胃癌者血清中低表达,在胃癌患者血清中高表达,并且与病变严重程度相关,可能是一种潜在的胃癌筛查生物标志物。     

核转录因子E47和LOXL2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白2（LOXL2）在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测E47和LOXL2在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果 E47和LOXL2 mRNA在食管鳞癌组织中的表达量明显高于癌旁正常组织（均P<0.05）。 E47和LOXL2蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（均P<0.05）;E47蛋白表达与浸润深度密切相关,LOXL2蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关。食管鳞癌组织中E47与LOXL2蛋白表达呈正相关关系（r=0.582, P<0.05）。结论 E47和LOXL2 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中高表达,并与临床病理特征相关。E47和LOXL2高表达可能参与食管鳞癌的侵袭与转移,可作为判断食管癌预后的分子标志物。     

结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1和MMP-9的表达及其与LMVD的相关性

目的 探讨结直肠癌中DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和微淋巴管密度（LMVD）的表达、临床意义及相关性。方法 运用免疫组织化学法测定50例结直肠癌和50例癌旁结直肠组织中Id-1和MMP-9的表达,并以D-240为标志物,检测结直肠癌组织内LMVD值。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.00%和78.00％,而在结直肠癌旁组织中的阳性率为24.00%和28.00%,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结直肠癌中的LMVD值为（15.18±2.16）,显著高于结直肠癌旁组织（5.24±1.09）（P<0.01）;Id-1和MMP-9的表达及LMVD值与结直肠癌的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移、脉管浸润等均具有相关性（均P<0.01）;癌组织中Id-1阳性表达组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;癌组织中MMP-9阳性组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;且结直肠癌组织中I d - 1 与MMP- 9 呈明显正相关性（P<0.01）。结论 Id-1和MMP-9的高表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,两者表达上调可能是诱导结直肠癌微淋巴管生成及淋巴道转移的重要原因。     

Neuropilin-1在非小细胞肺癌患者外周血Treg、PDC细胞中的表达及临床意义

目的 探讨NRP-1在非小细胞肺癌患者外周血Treg、PDC细胞中的表达及临床意义。方法 收集49例确诊为非小细胞肺癌患者的外周血,33例健康体检者作为对照组,流式细胞仪检测Treg、PDC细胞上NRP-l的表达。结果 NRP-1在NSCLC患者外周血Treg细胞的表达率明显高于健康体检者（P<0.05）;NRP-1在NSCLC患者外周血Treg中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关（P<0.05）;NRP-1在NSCLC患者外周血PDC中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。结论 NRP-1在外周血Treg、PDC细胞的表达可能与非小细胞肺癌免疫调节相关,可能作为用于预测NSCLC患者预后的肿瘤标志物,并有可能成为肺癌治疗的新靶点。     

非黏液型细支气管肺泡癌与肺腺癌组织中VEGF-C的表达及临床意义

目的探讨非黏液型细支气管肺泡癌侵袭转移能力。方法收集43例非黏液型细支气管肺泡癌新鲜手术标本为实验组,对照组包括黏液型细支气管肺泡癌17例、肺腺癌22例和癌旁肺组织10例;分别采用免疫组织化学法和半定量RT-PCR检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C的阳性表达率显著高于癌旁肺组织和黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中淋巴结转移率显著高于黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）,非黏液型细支气管肺泡癌组织中20例有淋巴结转移组VEGF-C蛋白的阳性率明显高于23例无淋巴结转移组(P<0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C mRNA表达显著高于癌旁肺组织及黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但显著低于肺腺癌组织(P<0.01）。结论 VEGF-C蛋白表达上调提示非黏液型细支气管肺泡癌可能具有与肺腺癌相同的侵袭转移特性;非黏液型细支气管肺泡癌较黏液型细支气管肺泡癌更易发生淋巴结转移。     

STMN1及UBE2C在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:通过检测STMN1及UBE2C基因在胃癌组织中的表达,探索其表达与临床病理因素间的关联及两基因表达间的关联。方法:采用免疫组化的方法检测180例胃癌病理标本及对应180例正常胃部黏膜标本中STMN1及UBE2C基因的表达情况。结果:STMN1在胃癌组织中的阳性表达率为85.6%,而在正常组织中阳性表达率为26.1%(P＜0.05),STMN1的表达与患者性别、年龄及肿瘤分化程度无明显相关性,而与TNM分期、淋巴结转移及Lauren分型明显相关（P＜0.05)。UBE2C在胃癌组织中的阳性表达率为73.3%,而在正常组织中阳性表达仅为24.4%(P＜0.05),UBE2C的表达与患者性别、年龄及肿瘤分化程度均无显著相关,而与淋巴结转移、TNM分期及Lauren分型关联性显著(P＜0.05)。Logistic多因素分析表明,淋巴结转移、Lauren分型、TNM分期与STMN1及UBE2C表达相关(P＜0.05)。STMN1与UBE2C基因表达呈正相关(r=0.288,P＜0.05)。结论:STMN1的表达与胃癌的产生、进展、浸润及转移密切相关,UBE2C可能通过PI3K/Akt信号通道调节STMN1。     

ZEB-1、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的:研究ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理因素之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学法（IHC 法）检测ZEB-1 蛋白和E-cadherin 蛋白在171 例胃癌组织和60 例癌旁胃组织中的表达情况,分析两种蛋白在胃癌组织中与临床病理参数之间的关系。结果:ZEB-1在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率明显高于癌旁胃组织（P<0.05）,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率明显低于癌旁胃组织,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关性（r=-0.369,P=0.019）。结论:联合检测E-cadherin 和ZEB-1 对判断胃癌患者的预后具有一定的临床价值。     

LGR5和E-cadherin在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,LGR5）和 E-钙粘蛋白（E-cadherin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2014年8月—2016年5月在中南大学湘雅医学院附属株洲医院手术切除的115例胃癌组织及相应20例癌旁正常组织标本。采用免疫组化SP法检测LGR5和E-cadherin的表达水平,分析LGR5与E-cadherin表达的相关性及其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。结果 LGR5和E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率分别为62.6%和53.9%,与癌旁正常组织相比,差异有统计学意义（P<0.05）;LGR5和E-cadherin表达均与肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P<0.05）;相关分析显示,LGR5与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.318,P=0.001）。LGR5阴性表达患者的1年、3年总生存率高于阳性表达患者（P<0.001）,E-cadherin阳性表达患者的1年、3年总生存率亦高于阴性表达患者（P<0.001）;多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移、LGR5表达阳性及E-cadherin表达阴性是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 LGR5在胃癌组织中高表达而E-cadherin表达缺失,可能导致胃癌的发生发展及不良预后。     

STAT3和p38MAPK在胃癌中的表达及临床意义

[目的]探讨STAT3和p38MAPK在胃癌中的表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测80例胃癌组织及40例癌旁组织中STAT3和p38MAPK的表达.[结果]80例胃癌组织中STAT3的阳性表达率为72.5％,明显高于癌旁组织的17.5％ (P＜0.001); STAT3的表达与胃癌患者性别、年龄、浸润深度无关(P＜0.05),而与分化程度、淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关(P＜0.001).80例胃癌组织中p38MAPK的阳性表达率为71.3％,明显高于癌旁组织的12.5％(P＜0.05);p38MAPK的表达与胃癌患者性别、年龄、淋巴结转移无关(P＞0.05),而与分化程度、浸润深度、TNM分期、远处转移有关(P＜0.001).胃癌中STAT3和p38MAPK的表达呈正相关(r=0.6986,P＜0.01).[结论]胃癌中STAT3和p38MAPK均过表达,可能与胃癌的发生发展有关.     

microRNA-92a的表达及其与胃癌病理特征的关联

目的 探讨microRNA-92a(miRNA-92a)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系.方法 选取胃癌患者80例,取胃癌组织及距离癌边缘5 cm的正常黏膜组织(癌旁正常组织),qRT-PCR检测miRNA-92a在不同组织中的表达,分析miRNA-92a与胃癌患者临床病理特征的关系.结果 胃癌组织中miRNA-92a相对表达量为(0.72±0.11),明显高于癌旁正常组织的(0.36±0.07)(P﹤0.01).miRNA-92a的相对表达与胃癌患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期有关(P﹤0.05).miRNA-92a高表达组患者的中位生存期为(18.55±11.39)个月,低于低表达组患者的(23.62±10.60)个月(P﹤0.05).结论 miRNA-92a在胃癌患者中呈高表达,与胃癌患者的淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度及临床预后有关.     

microRNA-214在胃癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨微小RNA(miRNA)-214在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法选取47例胃癌患者的胃癌组织标本及对应的癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌组织(n=47)和癌旁组织(n=47)中miRNA-214的表达情况,分析miRNA-214表达与胃癌患者临床特征的关系。结果胃癌患者胃癌组织中miRNA-214的相对表达量明显高于癌旁组织(P<0.01)。不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况的胃癌患者胃癌组织中miRNA-214的相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤直径的胃癌患者胃癌组织中miRN A-214的相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3年无瘤生存的23例胃癌患者胃癌组织中miRNA-214的相对表达量与3年复发或转移的24例胃癌患者胃癌组织中miRNA-214相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。miRNA-214高表达、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和低分化均是胃癌患者3年无瘤生存的独立危险因素(P<0.05)。结论miRNA-214在胃癌组织中呈相对高表达,miRNA-214高表达、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和低分化均是胃癌患者预后的独立危险因素。     

OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的 探究OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 选取在南阳市第二人民医院经病理确诊的70例非小细胞肺癌患者,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织及癌旁组织中OTUD1表达情况,并分析其表达水平与临床病理特征的相关性.结果 肺癌组织的OTUD1高表达率为48.57％,显著高于正常组织的5.71％(P...     

骨桥蛋白和原癌基因c-Met在胃癌中的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白 (osteopontin,OPN)和原癌基因c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测69例胃癌组织、20例胃黏膜不典型增生组织及20例正常胃黏膜组织中OPN蛋白和c-Met蛋白的表达水平,并探讨其表达与肿瘤临床病理指标的关系;应用实时荧光定量PCR方法检测15例胃癌和正常切缘组织 (距肿瘤边缘5 cm以上)中的OPN mRNA和c-Met mRNA的表达。结果：OPN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为69.6%,高于胃黏膜不典型增生组织(40.0%)及正常胃黏膜组织(30.0%)(P<0.05);OPN蛋白表达与肿瘤的浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中OPN mRNA表达水平分别为β-actin的2.08和0.46倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。c-Met蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为65.2%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(30.0%)及正常胃黏膜组织(20.0%) (P<0.01);c-Met蛋白表达水平与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中c-Met mRNA表达水平分别是β-actin的0.21和0.03倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。结论：OPN、c-Met高表达可能促进了胃癌的发病过程,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。     

AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)病理学特征及预后的关系。方法选取经病理学检查证实的NSCLC患者90例,分别取其癌组织、癌旁组织为NSCLC组和癌旁组,采用免疫组化染色法检测2组标本中的AKT1蛋白表达水平,并分析AKT1蛋白与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、病灶的大小及预后等指标的关系。结果NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达率(58.89%)显著高于癌旁组(11.11%),差异具有统计学意义(P<0.05)。高分化及中分化、TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)、未发生淋巴结转移的NSCLC组中AKT1蛋白阳性表达率低于低分化、TNM分期(Ⅲ期和Ⅳ期)及发生淋巴结发生转移NSCLC组织(P<0.05),不同年龄、性别、病灶大小及病理学类型的NSCLC组织中AKT1蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达与阴性表达患者的1年、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05),AKT1蛋白阳性表达患者的3年生存率(13.21%)显著低于AKT1蛋白阴性表达患者的37.84%(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中的AKT1蛋白表达上调,并且与肿瘤进展及不良预后关系密切。     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义

目的 观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义.方法 选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例.采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况.结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001).结论 胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望.