TLR4基因小干扰RNA对缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的研究Toll样受体4(TLR4)基因小干扰RNA(siRNA)对体外缺氧复氧条件下诱导肾小管上皮细胞分泌TNF-α的抑制作用。方法 Wistar大鼠原代肾小管上皮细胞(PTECs)置于六孔培养板培养,随机分为A组(正常培养组)、B组(缺氧复氧+TLR4-siRNA转染组)、C组(缺氧复氧组)、D组(缺氧复氧+对照siRNA转染组)共4组。其中B组、C组和D组细胞缺氧3h,随后复氧24h,RT-PCR方法和Westernb lot检测TLR4 mRNA和蛋白表达情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况,ELISA方法检测各组上清液中TNF-α含量。结果经缺氧复氧处理后,B组、C组和D组的TLR4 mRNA、蛋白水平较A组均显著上调(P<0.01),各组上清液TNF-α含量较A组也显著升高(P<0.01):而B组TLR4 mRNA、TLR4蛋白表达量和上清液TNF-α含量较C组和D组均显著下调(P<0.01);D组与C组相比,各项检测指标表达无显著变化(P>0.05)。结论针对TLR4 mRNA的siR-NA可以有效地抑制缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞的凋亡和炎症反应。     

Toll 样受体2激动剂对糖尿病肾损害影响的小鼠实验研究

目的：探讨 Toll 样受体2激动剂对糖尿病小鼠肾损害的影响。方法链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立小鼠糖尿病模型。将糖尿病小鼠分成两组,糖尿病对照组（DM 组）和 Toll 样受体2激动剂干预组（干预组）。用免疫组化方法检测小鼠肾脏巨噬细胞的表达。比较干预组与糖尿病对照组小鼠的血清肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率以及肾脏巨噬细胞的表达。结果干预组血清肌酐、尿素氮水平以及肾脏巨噬细胞的表达均较 DM 组增加（ P <0.01）,伴随蛋白尿的加重。病理学观察结果发现：在 DM 组,可以看到肾小球体积增大,肾小球囊腔缩小,系膜区增宽,基底膜增厚,以及肾小管肥大。在干预组,上述变化更为显著。结论 Toll 样受体2激动剂加重了糖尿病小鼠蛋白尿、肾小球硬化、肾小管损伤、炎症细胞浸润,证实 Toll 样受体2激动剂可加重糖尿病小鼠肾损害。     

n-3多不饱和脂肪酸对慢性心力衰竭大鼠心肌组织TLR2／4表达的影响及机制初探

目的 观察n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）对心力衰竭大鼠心肌组织中Toll样受体2/4（TLR2/4）表达的影响,并初步探讨作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,分为正常对照组10只、假手术组10只、心力衰竭组10只和n-3 PUFA组10只.进行超声心动图心功能检测和心肌病理组织学检查;ELISA法检测各组大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的表达,real-time PCR法检测假手术组、心力衰竭组及n-3 PUFA治疗组心肌组织TLR2、TLR4、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA 表达;Western blot检测心肌组织TLR2、TLR4蛋白表达.结果 n-3 PUFA组大鼠与心力衰竭模型组相比各项心功能指标均明显改善,左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）明显降低,左心室射血分数（LVEF）及左心室短轴缩短率（LVFS）明显升高（P均〈0.05）;而且心肌损害明显减轻.心力衰竭组与假手术组相比,血清炎性细胞因子水平均明显升高（P均〈0.01）;经过n-3 PUFA喂养后的心力衰竭大鼠血清IL-1β、TNF-α与心力衰竭组相比明显降低（P均〈0.05）,但仍高于假手术组（P均〈0.05）.n-3 PUFA治疗组与心力衰竭组相比,心肌组织中TLR2、TLR4、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA 的表达水平明显下降（P均〈0.05）;心力衰竭组心肌组织TLR2/4蛋白表达均高于假手术组（P均〈0.05）,而n-3 PUFA治疗组与心力衰竭模型组相比,TLR2、TLR4表达则是下调的（P均〈0.05）.结论 n-3 PUFA可能通过下调心力衰竭模型心肌组织中TLR2/4表达,抑制NF-κB激活和前炎性细胞因子如IL-1β、TNF-α的表达来减轻心力衰竭大鼠的症状.     

TLR2在小鼠肿瘤细胞表面的表达

目的检测TLR2在多种组织来源小鼠肿瘤细胞表面的表达，观察TLR2配基PCN对肿瘤细胞增殖的影响。方法RT-PCR及流式细胞仪检测肿瘤细胞THL2的表达，并用肽聚糖（PCN）刺激膜表面表达TLR2的肿瘤细胞，观察其增殖情况。结果EMT-6、RM-1、SP2／0、YAC-1，FBL3、NS-1、RAW254．7均检出TLR2 mRNA，并且除YAC-1外均检出TLR2蛋白表达。而高剂量的PGN能够明显的抑制细胞膜表面表达TLR2的肿瘤细胞的增殖。结论小鼠肿瘤细胞可表达TLR2，并介导TLR2配基PGN的抑制肿瘤生长作用。     

连续性肾脏替代治疗对重症肺炎所致急性肾损伤患者TLR2和TLR4的影响

目的探讨连续性肾脏替代(CRRT)治疗对重症肺炎(SP)所致急性肾损伤(AKI)患者Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的影响。方法采用前瞻性研究方法,选取2018年1月至2019年11月新疆维吾尔自治区人民医院收治的98例SP所致AKI患者,采用随机数字表法将其分为两组:对照组和观察组,每组各49例。对照组患者采用间歇性血液透析治疗,观察组患者采用CRRT治疗。比较两组患者的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(A-PACHEⅡ)、序贯性脏器衰竭评分(SOFA)、肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血乳酸(Lac)、血尿酸(UA)、尿量(UO)]、T细胞亚群(CD4~+、CD4~+/CD8~+)变化、炎症指标[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL-6)、TLR2、TLR4)]水平,并采用Kaplan-Meier生存曲线(K-M)分析两组患者1个月的生存情况。结果治疗后,观察组患者的APACHEⅡ(6.72±1.59分)、SOFA评分(2.02±0.58分)均低于对照组(10.11±2.48分,3.67±0.67分),差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者的SCr(184.47±50.01μmol/L)、BUN(12.39±1.58 mmol/L)、Lac(2.15±0.66 mmol/L)、UA(184.29±68.52μmol/L)均低于对照组(256.29±86.73μmol/L,15.34±1.27 mmol/L,2.73±0.81 mmol/L,247.15±70.69μmol/L),UO[0.57±0.12 ml/(kg·h)]高于对照组[0.48±0.11 ml/(kg·h)],差异均具有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者的CD4~+(35.83±3.77%)、CD4~+/CD8~+(1.20±0.11)高于对照组(32.49±3.51%,1.01±0.10),差异均具有统计学意义(P0.05);观察组治疗后CRP(80.82±16.47 mg/L)、IL-6(96.44±20.39 ng/L)、TLR2(2.58±1.09 ng/ml)、TLR4(1.89±0.26 ng/ml)低于对照组(107.52±25.19 mg/L,118.45±35.07 ng/L,4.29±1.12 ng/ml,2.24±0.35 ng/ml)(P0.05);两组K-M曲线比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 CRRT治疗SP所致AKI,可减轻肾脏负担,促进肾功能恢复,增强机体免疫功能,降低炎症因子表达,减少炎症因子对肾脏的损害,改善患者病情。     

Toll样受体4在糖尿病肾病患者肾小管中的表达及意义

目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR)介导的炎症在糖尿病肾病进展中的作用.方法 肾活组织检查确诊的DN患者34例,根据尿蛋白量分为微量白蛋白尿(28.8～288 mg/d)7例、中等量蛋白尿(289～3 500 mg/d)11例、大量蛋白尿(>3 500 mg/d)16例3个亚组.肾癌切除术患者为对照组(n=10).留取24小时尿液测量尿蛋白定量,静脉血栓测血清肌酐,根据肾脏疾病饮食改良系列公式(the Modification of Diet in Renal Disease,MDRD)估算肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR).免疫组织化学法检测肾组织中TLR4及核因子kB(nuclear factor-kB,NF-κB)p65表达.采用Pearson积差相关分析TLR4与GFR、NF-κBp65表达的关系.结果 对照组肾组织TLR4、NF-κB表达很低,DN患者TLR4、NF-κB主要表达于肾小管上皮细胞.3个亚组之间差异均有统计学意义[(TLR4,NF-κB在3亚组的表达值分别为(1.00±0.71)分,(1.95±0.61)分,(4.88±0.78)分;(2.36±1.09)分,(2.95±1.25)分,(5.44±0.61)分,(均P<0.05)].TLR4与NF-κBp65在肾小管上皮细胞的表达呈正相关(r=0.900,P<0.01),与GFR呈负相关(r=-0.588,P<0.01).结论 DN患者肾组织中TLR4表达明显上调,并与肾小管上皮细胞炎症密切相关,这可能是DN进展的重要机制.     

TLR4基因的shRNA对内毒素刺激下RAW264.7细胞TLR2表达的影响及机制

目的 观察针对Toll样受体4的发夹结构RNA(short hairpin RNA,shRNA)对内毒素刺激后小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞Toll样受体2表达的影响,并探讨其机制.方法 将携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)及shRNA克隆位点的质粒pEGFP/TLR4-siRNA,运用脂质体Lipofectamine2000转染至小鼠巨噬细胞系RAW264.7.转染24 h后予新霉素(G418)筛选获取稳定转染细胞株.然后将细胞分为三组:空白组(Blank group),未转染细胞LPS刺激组(LPS group)和稳定转染细胞LPS刺激组(LPS-TLR4-siRNA group),采用荧光定量PCR及流式细胞学方法检测各组细胞TLR2 mRNA和蛋白的表达,Western blot检测NF-κB p65的表达,同时用ELISA方法检测细胞分泌的TNF-α水平的变化.结果 将pEGFP/TLR4-siRNA转染至RAW264.7细胞后,增强型荧光蛋白的表达为(45.25±9.23)%.LPS-TLR4-siRNA组细胞的TLR2mRNA及蛋白的表达均明显低于LPS组(P＜0.05),同时NF-κB p65表达下调及分泌TNF-α的水平下降(P＜0.01).结论 针对TLR4 mRNA的shRNA能降低LPS刺激下的RAW204.7细胞TLB2的表达.     

慢阻肺急性加重患者外周血单核细胞CD64，TLR2及TLR4水平表达与预后的关系研究

目的　研究慢阻肺急性加重（AECOPD）患者外周血单核细胞CD64和Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)与预后的关系。方法　将南京医科大学附属江苏盛泽医院2017.06~2020.06间收治的96例慢阻肺急性加重（AECOPD）患者纳为研究对象,同时将30例稳定期COPD患者纳为稳定组,30例健康志愿者纳为对照组。采集三组外周静脉血,检测单核细胞亚群CD64,TLR2和TLR4的表达水平,分析其与炎症标志物降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞计数（WBC）及肺功能间的相关性,随访6个月,统计AECOPD组中再次急性复发的患者,绘制受试者特征工作曲线（ROC）,分析外周血单核细胞亚群CD64表达,TLR2和TLR4在AECOPD急性复发中的预测价值。结果　COPD组以及AECOPD组外周血CD64水平（32.69±6.43,39.69±7.79 vs 26.74±5.14）,TLR2水平（169.79±29.07,181.15±22.44 vs 140.03±28.74）以及TLR4水平（186.25±34.15,200.58±33.47 vs 153.65±35.14）均高于对照组,差异均有统计学意义（F=51.774,26.957,2.488,均P<0.05）,AECOPD组外周血CD64,TLR2以及TLR4水平均高于COPD组,差异具有统计学意义（t=4.466,2.249,2.037,均P<0.05）;随访6个月,96例AECOPD患者中共20例患者因再次急性复发入院,再次复发者首次入院时外周血TLR2（249.66±40.52 vs 163.21±35.64）、TLR4（253.66±36.85 vs 186.69±45.21）及CD64（53.69±13.58 vs 35.41±14.47）水平均高于无复发者,差异均有统计学意义（t=9.379,6.105,5.089,均P=0.000）。相关性分析提示,AECOPD患者外周血CD64与其吸烟史,IL-6,PCT水平呈正相关（r=0.36,0.33,0.31,均P<0.05）,与FEV1/FVC呈负相关（r=-0.45, P<0.05）。TLR2与其PCT水平呈正相关（r=0.34, P<0.05）,与FEV1/FVC呈负相关（r=-0.35, P<0.05）,TLR4与其他临床指标无相关性（r=0.07,0.11,0.13,0.13,-0.17,-0.23,-0.26,0.29, 均P >0.05）。绘制ROC曲线发现,血清CD64,TLR2及TLR4在预测AECOPD患者再次急性复发中均具有良好的应用效能,各指标单独应用时以TLR2应用效能最高,其AUC=0.805,95%CI(0.679~0.931),三指标联合应用的预测效能最高,AUC=0.833,95%CI(0.703~0.964)。结论　AECOPD患者外周血CD64,TLR2及TLR4水平均较COPD者明显升高,且其在预测患者半年内再次急性复发中具有良好的效能。     

彩色多普勒超声照射对中孕胎鼠肾小管上皮细胞bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨彩色多普勒超声照射对中孕期胎鼠肾小管上皮细胞bcl-2蛋白表达的影响.方法 32只孕14天 SD大鼠按彩超辐照时间不同随机等分为四组,Ⅰ组(对照组)、Ⅱ组(照射10 min组)、Ⅲ组(照射20 min组)、Ⅳ组(照射30 min组),仪器采用Acuson公司Sequoia-512型彩色电脑声像仪,照射条件:4V1探头,二维频率3.0 MHz,彩色频率 3.0 MHz,Tis =1.8,MI =1.6.照射后24 h 剖宫取胎鼠肾脏标本,HE染色光镜观察组织结构;免疫组化ABC法检测肾脏bcl-2蛋白的表达,采用Leica Q 500 MC型图像分析仪进行图像分析.结果Ⅰ～Ⅳ组光镜下观察肾脏组织结构均未见异常;免疫组化法检测,各组胎鼠肾小管上皮内可见均匀散在的棕黄色淡染的bcl-2蛋白阳性表达,图像分析统计结果显示:Ⅱ组及Ⅲ组胎鼠肾小管上皮bcl-2蛋白阳性表达强度与Ⅰ组无显著差异(P＞0.05);Ⅳ组表达强度与Ⅰ组有显著差异(P＜0.05).结论彩色多普勒超声照射中孕期大鼠超过30 min可引起胎鼠肾小管上皮细胞bcl-2蛋白表达减少.     

链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠糖尿病瘙痒模型的建立

[目的]探讨链脲佐菌素(streptozotocin , STZ)诱导C57BL/6小鼠糖尿病瘙痒模型的最佳剂量.[方法]24只雄性8周C57BL/6野生型小鼠,体重20～28 g,随机分为四组: A组(对照组)单次腹腔注射等剂量柠檬酸钠溶液 10 mL/kg,pH=4.5;B组STZ单次大剂量腹腔注射STZ 160 mg/kg;C组STZ腹腔注射40 mg/kg,连续注射5 d,每次给药时间间隔24 h;D组STZ两次中剂量注射,腹腔注射STZ 85 mg/kg+65 mg/kg,两次间隔时间24 h.从给药前4周开始,A组正常饮食,B、C、D组高脂饮食喂养至实验结束.注射STZ前1 d、注射STZ后1、2、3、4周测定动物的空腹血糖(FBG)、体重,采用录像记录30 min搔抓次数.[结果]与A组相比,B、C、D组造模后血糖升高并在不同时间点达到糖尿病标准(>200 mg/dL)(P<0.05),B组体重较A、C、D组下降(P<0.05),D组在STZ注射后第2、3周搔抓次数较A、B、C增多(P<0.05).[结论]腹腔分两次、间隔24 h注射STZ 85 mg/kg+65 mg/kg并配合高脂饮食是建立糖尿病并发瘙痒小鼠模型的合适方法.     

瑞芬太尼预处理对鼠肝缺血再灌注损伤时肾细胞凋亡及Bcl-2、caspase-3的影响

[目的]探讨瑞芬太尼预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)时远隔脏器肾脏细胞凋亡及 Bcl-2、半胱天冬酶家族3(caspase-3)的影响.[方法]健康雄性 SD 大鼠72只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、瑞芬太尼组(RPC 组),每组24只.采用Pringle''s maneuver法建立肝IR模型,检测各组缺血30 min(T1)、再灌注时间1 h(T2)、3 h(T3)、6 h(T4)时血清谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)水平,再灌6 h取肾组织光镜观察肾脏病理损伤,同时TUNEL法检测肾脏细胞的凋亡,Western blot检测各组肾组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和caspase-3蛋白的表达水平.[结果]IR组、RPC组从缺血30 min开始各时点血清ALT、Cr依次升高,均显著高于S组,但RPC组又明显低于IR组,其差异均有统计学意义(P<0.05).S组大鼠肾组织结构正常;IR组可见肾脏组织不同程度的病理损伤:肾小管上皮细胞肿胀、结构欠清、核浓缩、肾小管内有上皮坏死脱落细胞的形成,间质炎性细胞浸润及充血;RPC组损伤明显改善.S组仅有极少量的凋亡阳性细胞,IR组、RPC组凋亡阳性细胞均显著高于S组(P<0.05),且IR组明显高于RPC组,其差异均有统计学意义(P<0.05).与S组比较,肾组织Bcl-2、caspase-3表达水平显著增高(P<0.05);与IR组比较,RPC组Bcl-2水平增高(P<0.05),caspase-3表达量明显下降(P<0.05).[结论]瑞芬太尼对肝IR时肾脏损伤有保护作用,而其保护机制可能与调控肾细胞凋亡和Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达有关.     

热应激预处理对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响

目的：研究热应激预处理对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响。方法：将30只Wistar大鼠随机分为3组：胆总管结扎组（B组），假手术组（S组），热应激预处理组（H组）。术后2周处死大鼠，穿刺心脏取血，检测各份血液标本的肾功能变化，观察肾脏病理改变并采用免疫组织化学SABC法观察大鼠肾脏热休克蛋白70（HSP70）的表达。结果：胆总管结扎后2周，大鼠血胆红素明显升高，血清肌酐随之明显升高，但热应激预处理组的血清肌酐升高幅度较小，与胆总管结扎组比较差异有显著性（P〈0．05）。HSP70主要在大鼠肾小管细胞胞浆内表达，在热应激预处理组HSP70的表达明显增多。结论：热应激预处理可减轻梗阻性黄疸对大鼠肾脏的损害。     

LMWH对裸鼠胃癌原位模型生长、转移及趋化因子SDF-1表达的影响

【目的】探讨低分子肝素（LMWH）对裸鼠胃癌原位模型生长、转移及趋化因子SDF-1表达的影响。【方法】应用原位移植方法建立裸鼠胃癌原位模型,术后7d将裸鼠随机分为3组：对照组（生理盐水）、化疗组（5-氟尿嘧啶）、LMWH组（低分子肝素钙）,分别每周注药2次,共5周,第6周处死动物,观察裸鼠胃癌原住模型肿瘤转移及生长情况。采用RT—PCR技术检测胃肿瘤组织SDF-1mRNA表达水平。【结果】化疗组、LMWH组肿瘤体积较对照组明显缩小,差异有统计学意义（P〈0．05）;LMWH组胃癌原位模型肿瘤转移率（20％）低于对照组（70％）,差异有统计学意义（P〈0．05）,而与化疗组之间差异无统计学意义（P〉o．05）;LMWH组SDF-1mRNA表达均较对照组和化疗组低,差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】LM—wH可抑制裸鼠胃癌原位模型的肿瘤生长及远处转移,其部分机制可能与降低肿瘤sDF_1的表达有关。     

抑郁对2型糖尿病患者的血糖控制及糖尿病肾病的影响

【目的】了解抑郁对糖尿病（DM）患者血糖水平及对糖尿病肾病（DN）的影响。【方法】应用抑郁自评量表（BDI）对就诊的255例2型糖尿病（T2DM）患者进行调查,分析有无合并抑郁的两组患者年龄、性别、病程、血压、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及空腹胰岛素水平等资料的差异,对DM的相关因素行逻辑回归分析。【结果】有抑郁的T2DM患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白明显高于无抑郁的患者（P〈0．05）;抑郁患者患DN的比例明显高于无抑郁的患者。【结论】抑郁可影响T2DM患者血糖控制,并且是发生DN独立的危险因素。     

糖尿病肾病老年患者尿液mindin含量与肾功能损害程度相关性分析

目的探讨糖尿病肾病（DN）老年患者尿液mindin含量与肾功能损伤程度的关系。方法2012年10月至2013年6月本院住院的2型糖尿病（T2DM ）患者作为研究对象,按24h尿白蛋白定量（24h‐UAE）水平将其分为3组：正常蛋白尿组（A组）：24h‐UAE＜30 mg者70例;微量蛋白尿组（B组）：30≤24h‐UAE＜300 mg者50例;大量蛋白尿组（C组）：24h‐UAE＞300 mg者48例。同期年龄、性别匹配的健康体检者50例作为对照组。测定尿液mindin、血及尿肌酐、血尿素氮、胱抑素C、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽等临床指标,并估算肾小球滤过率（eGFR）。结果 T2DM 患者C组、B组和A组尿mindin含量高于对照组[分别为435（227～905）、327（179～406）、163（117～223）、91（50～120） L ? ng／mL ?μmol;F＝31．037,P＜0．05],随着24h‐UAE的升高,其含量亦呈升高趋势（ r＝0．461,P＜0．05）。相关性分析显示尿mindin与尿素氮、血肌酐、胱抑素C、血糖、24h‐UAE、病程呈正相关,而与eGFR呈负相关。logistic回归分析显示尿液mindin含量、舒张压和空腹血糖水平是T2DM患者肾损伤的独立影响因素。结论尿液mindin可反映糖尿病肾功能损伤,并与肾功能损伤的程度相关,尿液mindin的检测对DM患者早期诊断DN具有较好的临床应用价值。     

IL-13在急性肺损伤小鼠肺内的表达及其意义研究

[目的]观察急性肺损伤(ALI)小鼠肺内白介素-13(IL-13)表达及其在肺损伤炎症反应中的作用.[方法]采用气管注射脂多糖(LPS)复制ALI小鼠ALI动物模型,采用real-time PCR和ELISA法分别检测小鼠肺内IL-13 mRNA和支气管肺泡灌洗液(BALF)以及血清中IL-13含量.采用IL-13中和抗体预处理小鼠后,观察其对LPS诱导的小鼠ALI的炎症反应的影响,运用ELISA法检测小鼠BALF和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β的含量,HE染色观察肺组织形态学改变.[结果]与对照组相比,气管注射LPS诱导的ALI小鼠肺组织中IL-13 mRNA以及BALF和血清IL-13蛋白含量显著增加.与ALI组相比,IL-13中和抗体预处理组小鼠肺内TNF-α和IL-1β含量进一步增高,肺组织形态学损伤加重.[结论]ALI时小鼠肺内IL-13含量应激性增加,抑制IL13的受体活性,加重LPS诱导的小鼠ALI,提示IL-13是ALI内源性保护因子.     

HUCMSCs移植对大鼠亚急性脊髓损伤GAP-43和SPRR1A蛋白表达及神经功能的影响

[目的]探讨不同剂量的人脐带源性间充质干细胞(H UCMSCs)移植对大鼠亚急性脊髓损伤GAP-43和SPRR1A蛋白表达及神经功能的影响.[方法]92只SD大鼠分为五组:行全椎板切除、未建模、未移植12只(A组);建模后未移植干细胞20只(B组);建模后移植1×106个干细胞20只(C组)、建模后移植3×106个干细胞20只(D组)、建模后移植5×106个干细胞20只(E组).在C、D、E组移植术后d1、d7、d14、d21对五组进行运动功能评分,取损伤脊髓标本进行免疫组化检测GAP-43和SPRR1A蛋白表达,荧光显微镜观察干细胞在脊髓损伤区聚集迁徙情况.[结果]C、D、E组脊髓损伤区运动功能恢复和GAP-43、SPRR1A蛋白的阳性表达均显著高于A、B组,但D组、E组较C组显著增高,其差异均有统计学意义(P＜0.05);免疫荧光证实HUCMSCs在脊髓损伤区及其周围明显聚集并存活;BBB评分A组无变化,C、D、E组高于B组,D、E组高于C组,D组与E组无差异.[结论]HUCMSCs移植治疗亚急性期脊髓损伤,可促进脊髓损伤区域GAP-43及SPRR1A蛋白的高表达,改善大鼠的运动功能,选择3×106个干细胞作为静脉移植剂量经济高效.     

小鼠气道高敏感反应模型的建立及检测

目的：制作小鼠气道高敏感反应模型,以气道高敏的特异性病理生理改变为指标对其进行间接检测。方法：以卵清蛋白为变应原小鼠腹腔注射致敏,再经气道给予相同变应原诱导激发气道高敏感反应。检测免疫学、组织学、病理学等指标。结果：气道高感组血清卯清蛋白特异性IgE水平明显升高;支气管黏膜下及肺泡间隔嗜酸性粒细胞大量浸润。支气管内径缩小,部分呈菊花样改变;平滑肌层增厚;杯状细胞增生。结论：各项改变均符合气道高敏感反应病理生理特点,可间接证实气道高敏感反应发生。     

成纤维细胞生长因子-21与2型糖尿病大血管病变的相关性

【目的】探讨2型糖尿病（T2DM ）合并大血管病变患者血浆成纤维细胞生长因子‐21（FGF‐21）水平变化以及观察短期胰岛素强化治疗对FGF‐21水平的影响。【方法】采用酶联免疫法测定30例健康对照组和34例初诊T2DM患者（T2DM组）、28例T2DM合并大血管病变患者（合并大血管病变组）血浆FGF‐21水平以及胰岛素强化治疗前后的变化,分析血浆FGF‐21水平与体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂、血糖、空腹血浆胰岛素（FINS）和糖化血红蛋白（HbA1C）等水平的关系。【结果】T2DM 合并大血管病变患者FGF‐21水平明显升高,空腹血浆FGF‐21水平与FPG、HbA1C呈明显正相关,WHR、舒张压、HbA1C是影响血浆FGF‐21水平的独立相关因素。经胰岛素强化治疗后血浆FGF‐21水平较治疗前明显下降。【结论】血浆FGF‐21可能参与了 T2DM 及其大血管病变的发生和发展,胰岛素强化治疗可明显降低T2DM患者血浆FGF‐21水平。