高精度持续循环腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗卵巢癌的临床研究

目的：探讨高精度持续循环腹腔热灌注化疗（HIPEC）联合静脉化疗治疗卵巢癌的临床疗效。方法入组卵巢癌患者198例,分为2组,其中治疗组120例（HIPEC 联合紫杉醇＋奥沙利铂方案静脉化疗组）、对照组78例（紫杉醇＋奥沙利铂方案静脉化疗组）。观察2组患者的生存时间、病死率、复发率、生活质量及化疗毒副反应。结果治疗组患者术后1 a、2 a、3 a 病死率及复发率明显低于对照组,而平均生存时间高于对照组（P ＜005）。结论 HIPEC 联合静脉化疗能有效降低卵巢癌患者术后复发率及病死率,提高生活质量,延长其生存时间。     

卵巢上皮性癌患者血清无细胞DNA的检测及临床意义

目的：检测循环无细胞DNA中的肿瘤相关cfDNA（ALU247／ALU115）及CA-125基因片段（CA125-cfDNA）在卵巢上皮性癌患者血清中的表达，探讨其是否可作为卵巢上皮性癌早期诊断及病情监测的指标。方法：采用半定量RT-PCR方法检测48例卵巢上皮性癌、16例良性卵巢上皮性肿瘤和12例正常健康对照血清中游离的ALU247、ALU115、CA125、β-actin DNA片段的表达。结果：卵巢上皮性癌患者血清中的肿瘤相关cfDNA（ALU247／ALU115）和CA125-cfDNA的相对水平（CA125-cfDNA／β-actin）明显高于卵巢良性肿瘤患者、正常对照及术后化疗二疗程者的值，晚期患者（Ⅲ-Ⅳ期）血清中的表达明显高于早期患者（Ⅰ-Ⅱ期），早期患者的表达明显高于正常对照组（P〈0．05），该两项指标与病理学类型及病理分级无关。CA125-cfDNA的相对水平与血清CA125的值存在相关性，在晚期卵巢上皮性癌未化疗患者腹水中的值显著高于血清中的值（P〈0．05）。结论：检测血清中ALU247／ALU115及CA125-cfDNA基因片段的水平可作为血清CA125的有效补充指标，用于卵巢上皮性肿瘤良恶性鉴别诊断、早期诊断和病情监测。     

羟基喜树碱联合顺铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌腹水

卵巢上皮性癌为死亡率最高的妇科恶性肿瘤。多数病例确诊时已为晚期，理想的肿瘤细胞减灭术和静脉化疗配合腹腔内化疗等综合治疗可提高疗效，改善预后。癌性腹水为卵巢癌预后不利因素之一，中量及大量腹水者提示病期晚，手术及化疗耐受性差。腹腔化疗具有肿瘤局部高药物浓度，低毒副作用的优点。我们自2005年3月始采用羟基喜树碱（HCPT）联合顺铂（DDP）经导管腹腔灌注化疗晚期卵巢上皮癌腹水26例，现将其近期疗效、用药方法和毒副反应等报告如下。     

腹腔热灌注化疗对腹腔游离癌细胞杀灭效果的评价*

目的:评估腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy ,HIPEC）对腹腔游离癌细胞的杀灭作用,探索腹膜癌细胞学根治的可行性。方法:收集 45例腹膜转移癌患者 HIPEC 前、后的腹腔灌洗液（或腹水）样本,分别行腹腔灌洗液细胞学（periton eal lavage cytology ,PLC ）检查;普通RT-PCR 及实时定量RT-PCR 检测CEA mRNA 、CK20mRNA ;化学发光法检测HIPEC 前、后患者血清肿瘤标志物CEA 、CA125 、CA19- 9 ;分析各项指标HIPEC 前、后的变化特点。结果:HIPEC 前、后PLC 检查阳性率分别为93.3% vs. 24.4%（P < 0.001）;CEAmRNA 阳性率分别为97.8% vs. 84.4%（P = 0.058）;CK20mRNA 阳性率HIPEC前、后均为95.6%（P = 1.000）。 分别有32.5% 和30.0% 的患者HIPEC 后CEAmRNA 表达量、CK20mRNA 表达量较HIPEC 前显著下降（均P < 0.001）。 HIPEC 前、后CEA 、CA125、CA19- 9 阳性率分别为50.0% vs. 23.6%（P = 0.016）、52.6% vs. 47.4%（P = 0.409）、36.8% vs.26.3%（P = 0.121）。结论:HIPEC 可有效杀灭腹腔游离癌细胞,为实现腹膜癌的细胞学根治提供了一个可行的方法。      

端粒酶与卵巢上皮性癌化疗的相关性研究

目的检测卵巢上皮性癌患者化疗前后端粒酶活性的变化,探讨以顺铂为主的联合化疗对卵巢癌端粒酶活性的抑制作用。方法43例原发性卵巢上皮性癌患者行首次卵巢癌细胞减灭＋淋巴结清扫术,采用TRAP-PCR-银染法测定癌组织的端粒酶活性;RT—PCR法测定hTERT基因的表达;抗生素一生物素过氧化酶复合物（SP）免疫组化法检测hTERT蛋白的表达。术后予顺铂＋环磷酰胺（A组）、顺铂＋紫杉醇（B组）、顺铂＋环磷酰胺＋多柔比星（C组）全身化疗6．5（6～8）个疗程,选取临床检查和影像学检查未发现肿瘤残存、血液CA125水平在正常范围者30例（A组13例,B组11例,C组6例）行二次探查术,术中取原病灶周围组织活检,测定其端粒酶活性、hTERT基因及其蛋白的表达变化。随访3组患者的5年生存率。结果43例卵巢上皮性癌患者化疗前端粒酶活性的高低与病理类型、病理分级、FIGO分期无关,差异无统计学意义（P〉0．05）。化疗后3组化疗方案均有下调端粒酶活性的作用,化疗前后端粒酶活性阳性率分别为88．37％、36．67％,差异有统计学意义（P〈0．05）,其中B组下调端粒酶hTERT蛋白的表达较明显（P〈0．05）。化疗后hTERT蛋白的表达较化疗前明显下调（P〈0．05）,但患者5年生存率无明显提高（P〉0．05）。结论卵巢上皮性癌以顺铂为主的联合化疗具有抑制端粒酶活性的作用,顺铂＋紫杉醇化疗后端粒酶活性下调明显,但未能提高患者5年生存率,可能与化疗药物的耐药性有关。     

CA125 半衰期对监测进展期卵巢癌化疗耐药的预测价值

目的：探讨血清CA125半衰期对进展期卵巢癌化疗耐药的预测价值。方法：回顾分析上皮性卵巢癌病人74例。其中，化疗耐药病人37例，化疗敏感病人37例。两组均常规PAC方案化疗6个疗程为第一阶段化疗，复发后为第二阶段化疗。在术前、化疗及随访过程中采集静脉血用放射免疫法测定CA125浓度，计算CA125半衰期。结果：化疗耐药组血清CA125半衰期显著长于化疗敏感组，差异有显著性（P〈0．001）。耐药组第二阶段化疗病人血清CA125半衰期显著长手第二阶段，差异有显著性（P〈0．005）。结论：病人血清CA125半衰期对进展期卵巢癌化疗耐药有可靠的预测价值。     

CRS对比CRS+IP与CRS+HIPEC治疗上皮性卵巢癌辅助化疗时间及预后的前瞻性观察研究

  目的  完全肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）及术后辅助化疗,是晚期原发性上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）的重要预后因素。然而,EOC患者接受辅助化疗开始时机及其与预后的关系尚不明确,值得深入探讨。  方法  本研究选取2010年1月至2017年12月在印度班加罗尔马尼帕尔综合癌症中心接受完全细胞减灭术的185例晚期原发性EOC患者,其中部分患者接受腹腔化疗或辅助化疗,部分患者未接受腹腔化疗和辅助化疗。分别记录并分析术后开始进行辅助化疗的时间及其对预后的影响。  结果  接受单纯CRS、CRS联合经腹腔港的腹腔内化疗（intraperitoneal chemotherapy,IP）或腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）的患者分别为50例、60例和75例。CRS组术后开始接受辅助化疗的平均时间为32天,CRS+IP组为34天,CRS+HIPEC组为41天。CRS组中,术后化疗间隔时间>42天对无复发生存（relapse-free survival,RFS）期有显著影响（36个月 vs. 17个月:P=0.02）;在CRS+IP组中,患者RFS差异无统计学意义（35个月vs. 28个月;P=0.78）;CRS+HIPEC组,RFS差异无统计学意义（35个月 vs. 32个月;P=0.17）。如期行辅助化疗患者生存期较延迟化疗更好（88个月 vs. 71个月,P=0.49）。  结论  化疗时间延迟是单纯接受完全CRS患者RFS的不良预后因素。与非HIPEC组相比,化疗时间延迟对HIPEC组患者并未产生显著影响,其原因可能在于术中单次HIPEC弥补了化疗时间延迟带来的不利影响。      

复发卵巢上皮性癌的治疗与预后分析

目的 探讨复发卵巢上皮性癌的治疗措施及预后影响因素.方法 收集293例接受系统治疗的初治卵巢上皮性癌患者的临床资料,对在随访过程中复发的199例患者进行回顾性分析.结果 199例复发患者均接受了化疗,其中173例接受了单纯化疗,16例接受了手术治疗+化疗,10例接受了化疗+放疗.158例患者再次接受了以铂类为基础的化疗,而41例患者接受了不含铂类的化疗.全部患者总的有效率为43.7%(87/199),其中单纯化疗的有效率为39.9%(69/173),手术治疗+化疗的有效率为75.0%(12/16),化疗+放疗的有效率为60.0%(6/10).接受单纯化疗的173例患者中,无进展时间(PFI)≤6个月、7～12个月、13～24个月和＞24个月组的化疗有效率分别为5.1%、47.2%、82.1%和96.0%.接受再次肿瘤细胞减灭术治疗的16例患者中位总生存时间为41个月.单因素分析结果 显示,组织分化和PFI与复发卵巢上皮性癌的预后有关.Cox回归多因素分析结果 显示,PFI是复发卵巢上皮性癌预后的独立影响因素(OR=0.589,P=0.021).结论 PFI与化疗有效率有关,随着PFI的延长,化疗的有效率逐渐提高.紫杉醇+铂类方案对铂类敏感型患者的有效率要高于其他铂类联合方案.PFI是复发卵巢上皮性癌患者预后的独立影响因素.     

影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素分析

目的:探讨影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素。方法:选取2014年1月至2016年3月于我院行手术治疗加紫杉醇联合顺铂化疗的296例卵巢上皮性癌患者进行资料分析,对所有患者进行3~24个月的随访,采用Logistic回归方程计算,观察影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素。结果:本组296例患者客观缓解率（objective response rate,ORR）为70.95%,疾病控制率达到86.15%,本组296例患者随访6个月时,生存率为82.77%（245/296）,随访1年生存率为71.96%（213/296）,随访2年生存率为58.78%（174/296）。本次将ORR视为有效,PD+SD为无效,对比两组间的临床资料发现,两组在组织学分级、手术病理分期、大网膜切除、肿瘤细胞减瘤术的理想程度方面差异有统计学意义（P＜0.05）,将上述有差异资料带入Logistic回归方程计算,发现组织学分级、手术病理分期、大网膜切除、肿瘤细胞减瘤术均是影响卵巢上皮性癌的危险因素。结论:影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素较多,临床应根据患者的实际情况采取个体化治疗,手术过程中应尽可能做到彻底除瘤,延长患者生存期限。     

紫杉醇和异环磷酰胺联合治疗复发性卵巢上皮性癌36例

[目的]观察紫杉醇与异环磷酰胺联合化疗对术后复发卵巢上皮性癌近期疗效及毒副反应。[方法]晚期复发性卵巢上皮性癌36例，采用紫杉醇与异环磷酰胺联合化疗方案（紫杉醇175mg／m^2，异环磷酰胺2g）全身化疗，疗程结束后4周观察疗效。[结果]CR4例，PR9例，SD17例，PD6例，总有效率（CR＋PR）36．1％。毒副反应包括骨髓抑制、四肢关节酸痛、胃肠道反应，但均较轻，所有患者均未因毒副反应中断或退出治疗。[结论]紫杉醇与异环磷酰胺联合化疗对术后复发的卵巢上皮性癌效果肯定，毒副反应较轻。     

血清CA125测定在妇科疾病中的应用价值

探讨血清ＣＡ１２５抗原测定对卵巢上皮癌等妇科疾病的临床应用价值。方法采用放射免疫法测定２０５例妇科疾病治疗前后血清ＣＡ１２５抗原含量。结果以ＣＡ１２５＞３５Ｕ／ｍｌ为阳性，其阳性率在卵巢上皮癌及子宫腺肌症或子宫内膜异位症分别为８４．６％（１１／１３）和６４％（１６／２５）。１１例血清ＣＡ１２５阳性的卵巢上皮癌患者经有效化疗和手术后，有９例＜３５Ｕ／ｍｌ以下。１６例ＣＡ１２５阳性的子宫腺肌症及子宫内膜异位症患者术后６周后均＜３５Ｕ／ｍｌ。当ＣＡ１２５复升高，预示上述疾病复发。结论血清ＣＡ１２５测定对卵巢上皮癌、子宫肌腺症和子宫内膜异位症的诊断、疗效评价和复发预测具有重要意义。     

上皮性卵巢癌患者手术及化疗前后血清中人附睾蛋白4和糖类抗原125的变化

目的探讨上皮性卵巢癌患者手术及化疗前后血清中人附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)的变化。方法选取2012年3月至2013年3月间收治的50例上皮性卵巢癌患者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测50例上皮性卵巢癌患者(研究组)手术及化疗前后、正常健康人群(健康组)及卵巢良性肿瘤患者(对照组)血清中HE4和CA125水平,探讨其在疾病预后的的价值。结果对照组患者CA125和HE4水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者术前CA125和HE4水平明显高于对照组和健康组,其中化疗3个疗程后血清CA125水平降至正常水平,化疗2个疗程后血清HE4水平降至正常水平。CA125阴转符合率为41.5%,HE4阴转符合率为75.6%,CA125+HE4联合检测阴转符合率则增至85.4%;联合检测阳转符合率高达100%。结论血清CA125和HE4联合检测对卵巢癌预后判断有重要指导意义,可作为卵巢癌病情检测指标之一。     

晚期卵巢癌化疗中CA125 下降的临床意义

目的:比较晚期卵巢癌TP方案和PAC 方案化疗血清CA125 下降情况。评价化疗中CA125 下降情况对晚期卵巢癌生存预后的预测作用。方法:122 例和95例Ⅱc～Ⅳ期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后分别采用TP和PAC 方案化疗。每一个疗程化疗前取静脉血免疫法测定血清CA125,计算CA125 半衰期使用单项分割Log 减低法。t 检验用于比较两治疗组间CA125 半衰期和CA125 最低值间差异,应用单因素（Kaplan-Meier）和多因素Cox 回归分析全部患者化疗中CA125 下降情况对无进展生存和总生存期的意义。结果:两化疗组间CA125 半衰期和最低值间无显著性差异。单变量分析全部患者CA125 半衰期和最低值是无进展生存和总生存期的预后指标,而不同化疗方案及化疗前CA125 水平不是预后指标。多变量分析结果显示:CA125 半衰期,残存病灶,CA125 最低值是无进展生存和总生存期的独立预后指标。结论:晚期卵巢癌应用TP和PAC 方案化疗CA125 下降无显著性差异;一线化疗中CA125 半衰期和最低值是晚期卵巢癌独立的预后因素。      

晚期上皮性卵巢癌术前新辅助化疗的临床总结

探讨晚期卵巢癌能否行手术治疗的预测因素及新辅助化疗在晚期卵巢癌中的临床价值。方法:回顾性分析了大连医科大学附属第一医院1996年1月至2008年12月收治的Ⅲ～Ⅳ期晚期卵巢癌病例92例,其中18例接受新辅助化疗（NAC组）,74例接受初次手术（PCS组）。结果:使初次肿瘤细胞减灭术满意率降低的因素:伴有合并症（P=0.022）;初次治疗时存在胸腔积液（P=0.011）;CA125>1 000 U/L（P=0.030）;有肝、肺转移的Ⅳ期患者（P=0.031）。新辅助化疗的总有效率为66.7%。新辅助化疗可以提高肿瘤细胞减灭术的满意率（P=0.022）,缩短引流管置留天数（P=0.011）,减少腹水量（P=0.005）、术中出血量（P=0.048）,但在手术时间、输血量、平均住院天数、患者生存时间方面,NAC组与PCS组的差异无统计学意义（P>0.05）。结论:伴有合并症、胸腔积液、CA125>1 000 U/L、临床分期为Ⅳ期、表现为肝、肺转移的患者适合新辅助化疗。新辅助化疗可以提高肿瘤细胞减灭术的满意率,减少术中、术后并发症,可能会改善患者预后。      

CA 125 regression after two completed cycles of chemotherapy: lack of prediction for long-term survival in patients with advanced ovarian cancer

The prognostic influence of CA 125 regression between the time point before surgery and after two completed courses of chemotherapy was studied in 210 patients with advanced ovarian cancer, and was compared to other well established prognostic factors. CA 125 blood samples were collected preoperatively (CA 125 pre) and 3 months after surgery (CA 125 3 mo) (at the beginning of the 3rd cycle of chemotherapy). The parameter CA 125 regression defined as log10 (CA 125 3 mo/CA 125 pre) was used for statistical analysis. In a survival analysis using a Cox proportional hazards model, CA 125 regression (P = 0.0001), residual tumour (P = 0.0001), age (P = 0.0095) and grading (P = 0.044) were independent variables, whereas stage of disease, histology, ascites and type of surgery failed to retain significance. Using log10 (CA 125 3 mo/CA 125 pre) as simple covariate in a Cox model showed a hazard ratio of 1.70 (95% confidence interval 1.32-2.19, P = 0.0001). However, a detailed analysis of the interaction of time with the prognostic factor CA 125 regression on survival revealed a strong time-dependent effect with a hazard ratio of more than 6 immediately after two courses of chemotherapy, whereas within approximately 1 year the hazard ratio for the surviving patients dropped quickly to the neutral level of 1. In summary, CA 125 regression is an independent prognostic factor for survival of women with advanced ovarian cancer and allows an identification of a high-risk population among patients with advanced ovarian cancer. However, the discriminating power of serial CA 125 for long-term survival seems to be temporary and prediction of individual patients outcome is far less precise.     

血清CA125在卵巢上皮癌诊疗中的应用价值

:[目的]探讨血清CA125在卵巢上皮癌诊疗中的应用价值。[方法]应用放射免疫方法测定165例原发性卵巢上皮癌治疗前血清CA125值 ,对其中87例患者术后3个月内连续性测定 ,观察疗效和CA125变化间的相关性。[结果]卵巢上皮癌CA125检测阳性率80 7% ,尤以浆液性卵巢癌最高94 8%。疗效为完全缓解的29例术后CA125水平较术前明显下降(P<0 001) ,疗效为部分缓解的40例术后CA125值较术前下降(P<0 05) ,疗效为进展的12例术后CA125值较术前升高(P<0 05) ,疗效为无改变的6例手术前后CA125值差异无显著性(P>0 05)。[结论]CA125测定是卵巢上皮癌诊断和监测疗效的有效无创性检查方法     

影响上皮性卵巢癌术后复发的相关危险因素

目的:探讨影响上皮性卵巢癌术后复发的危险因素。方法:对近年来我院收治的上皮性卵巢癌患者171例进行回顾性分析,其中随访资料完整者91例为研究对象。91例患者中,术后复发33例为复发组,随访未复发的58例为对照组,比较两组患者临床特征、手术情况、病理类型及术后治疗方案有无差别,并采用Logistic回归方法对影响术后复发的独立危险因素进行分析。结果:单因素分析显示:临床分期(P=0.00)、病理类型(P=0.03)、腹水肿瘤细胞阳性(P=0.02)和术后化疗大于4个周期(P=0.03)与上皮性卵巢癌患者术后复发有关。Logistic回归分析显示晚期 (Ⅲ/Ⅳ)(OR=4.22,P=0.01)和腹水肿瘤细胞阳性(OR=2.81,P=0.03)是影响上皮性卵巢癌术后复发的独立危险因素。结论:腹水中肿瘤细胞阳性的晚期上皮性卵巢癌患者是术后复发的高危人群,应加强术后辅助治疗,降低复发风险。     

顺铂与洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌术后合并腹腔积液比较观察

目的比较观察顺铂与洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌术后合并腹腔积液的疗效及毒副反应。方法36例晚期卵巢癌术后合并腹腔积液患者分为2组,均接受多西他赛全身化疗,顺铂组16例患者同时给予顺铂腹腔灌注,而洛铂组20例患者同时给予洛铂腹腔灌注。结果 2组不同时段CA125水平比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）;而术后有肉眼残留病灶的患者第1次、第2次化疗后,2组CA125水平比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。2组血小板减少、肾功能损伤发生率比较差异有统计学意义（P均〈0.05）,其他毒副反应相近,所有毒副反应均可耐受。结论对于晚期卵巢癌术后合并腹腔积液患者,给予顺铂或洛铂腹腔灌注化疗均安全有效,对有肉眼残留病灶的患者前者见效更快。     

联合检测6种肿瘤相关抗原抗体对卵巢癌的价值

目的评价survivin、p53、p16、cyclinB1、cyclinD1和cyclinE6种肿瘤相关抗原（TAAs）抗体的联合检测对卵巢癌诊断及术后病情监测的价值。方法用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）检测55例原发性上皮性卵巢癌和40例卵巢良性肿瘤,以及23例卵巢癌患者术后化疗期间的69份血清中以上6种TAAs自身免疫抗体,以流行病学方法分析结果,对比CA125分析联合检测6种TAAs抗体的价值。结果单独检测TAAs抗体诊断卵巢癌灵敏度在9．1％～23．6％,而6种TAAs联合并联试验诊断卵巢癌灵敏度为63．6％,特异度、阳性和阴性预测值及约登指数分别是85．7％、87．5％、60．O％及0．4935;联合检测6种TAAs抗体阳性率在卵巢癌不同组织学类型和临床分期间无统计学差异（P〉0．05）,且在卵巢癌术后化疗各组阳性率（8．7％～34．8％）较术前组（65．2％）均有明显降低（P〈0．001）;用此法诊断及监测卵巢癌与CA125比较无统计学差异（P〉0．05）。结论联合检测血清中6种TAAs自身抗体能够提高卵巢癌的诊断质量,对卵巢癌诊断和术后病情监测可能具有重要参考价值。