乌司他丁对大鼠内毒素性急性肺损伤保护作用机制的研究

目的：研究乌司他丁（UTI）对大鼠内毒素性急性肺损伤（ALI）保护作用机制.方法：采用大鼠内毒素ALI模型,分别观察生理盐水对照组（NS组）、内毒素组（LPS组）、乌司他丁治疗组（UTI组）于LPS滴注4 h后动脉血气,血浆IL-8、MDA含量及测定肺湿/干重比.结果：LPS组、UTI组分别与NS组比较,其血浆IL-8、MDA、PaCO2以及肺湿/干重比都明显升高,PaO2明显降低且UTI组各观察指标值的变化小于LPS组,差异具有显著性.结论：乌司他丁对大鼠内毒素性急性肺损伤具有保护作用,机制可能与减少炎性介质与氧自由基的释放,抑制酶联反应有关.     

乌司他丁对脓毒症大鼠的肺保护作用

目的建立大鼠脓毒症急性肺损伤模型,观察乌司他丁对大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠120只,随机数字表法分为脓毒症组(CLP组)、乌司他丁组(UTI组)与假手术组(SHAM组)各40只;组内分6 h组、12 h组、24 h组、48 h组各10只。建立脓毒症模型,TUI组大鼠于手术30 min后经大鼠尾静脉注射乌司他丁100000 U/kg。光镜下观察肺组织病理改变及肺损伤Smith评分,透射电镜下观察大鼠肺组织超微结构变化,Western-Blot法测定大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达。结果 CLP组大鼠肺损伤随时间呈逐渐加重趋势,术后48 h损伤达到高峰;UTI组大鼠肺损伤在24 h达到高峰;UTI组48 h时点肺损伤Smith评分明显低于CLP组(P0.05)。CLP组和UTI组大鼠各时点肺组织超微结构有不同程度损伤,UTI组损伤程度均较CLP组对应时点减轻。UTI组大鼠各时点肺组织中HMGB1的表达均明显低于CLP组(P0.05)。结论乌司他丁可以减轻脓毒症性急性肺损伤大鼠肺组织的损伤程度,HMGB1参与了脓毒症性急性肺损伤的发生发展,乌司他丁通过抑制HMGB1的表达减轻了急性肺损伤的严重程度。     

乌司他丁对重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

【目的】探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎（SAP）急性肺损伤（ALI）的保护作用。【方法】46例SAP患者随机分为乌司他丁治疗组和对照组,每组23例,对照组给予常规治疗,治疗组则在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗。分别于治疗前、治疗后的d7、d14分析患者动脉血气,以呼吸频率（RR）、氧合指数（PaO／FiO2）二氧化碳分压（PaCO2）、胸片变化及预后等为观测指标,观察乌司他丁治疗组与对照组之间肺损伤发生率差异以及对肺损伤的疗效。【结果】治疗组SAP肺损伤的发生率为21．1％,对照组为55．6％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后d7、d14乌司他丁治疗组肺损伤程度指标RR、PaO／FiO2、PaCO2及胸片评分较对照组明显改善,差异有统计学意义（P〈0．05）,尤其以d7最为显著（P〈0．01）。【结论】乌司他丁对SAP引起的ALI有预防和治疗作用,可以显著减少SAP引起的ALI的发生,并能促进SAP的好转。     

乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后炎性反应的影响

目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤后炎性反应的影响,并研究高迁移率蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在UTI预处理机制中的作用。方法:采用SD大鼠70%肝脏IR损伤模型,即在肝脏缺血45min后再灌注2h。将40只大鼠随机为4组,分别为0.9%氯化钠对照组(对照组,n=10)、UTI预处理组(UTI组,n=10)、UTI+HMGB1拮抗剂组(UTI+Anti-HMGB1组,n=10)和乌司他丁+HMGB1诱导剂组(UTI+rHMGB1组,n=10)。比较各组大鼠在IR后血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平;采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-alpha,TNFα)和白细胞介素1(interleukin 1,IL1)的水平;对各组大鼠的肝组织进行HE染色观察其病理学改变;采用免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肝组织中HMGB1蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,UTI组在IR后血清中ALT、AST均显著降低(P<0.05)。UTI+rHMGB1组IR后血清TNFα、IL1水平与对照组相比无显著差异(P>0.05);UTI组和UTI+Anti-HMGB1组IR后血清TNFα、IL1水平与对照组相比均显著降低(P<0.05)。肝组织病理显示,UTI组和UTI+Anti-HMGB1组的肝细胞坏死和中性粒细胞浸润显著轻于对照组和UTI+rHMGB1组。免疫组织化学染色显示,UTI组和UTI+Anti-HMGB1组肝细胞HMGB1表达程度显著低于对照组(P<0.05)。结论:UTI预处理可以显著抑制大鼠肝IR损伤后肝细胞中HMGB1的表达水平以及下游炎症因子的水平,从而减轻IR损伤;HMGB1诱导剂可逆转UTI的肝保护作用。     

坏死性胰腺炎所致大鼠肺损伤中乌司他丁对肺组织HO-1表达的影响

[目的] 探讨在大鼠坏死性胰腺炎（ANP）所致的肺损伤中乌司他丁（Ulinastatin UTI）对肺组织HO-1基因表达的影响。[方法]将大鼠分为Sham对照组、ANP组、乌司他丁预处理（UTI prevent）组和乌司他丁治疗（UTI treat）组。造模后12h取怖、胰腺组织常规HE染色，观察怖、胰腺组织损伤；取血后测定血清中淀粉酶含鼍；肺灌洗获得肺泡臣噬细胞（AM），培养后检测TNF-α水平；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测怖组织血红素氧合酶-1（HO-1）的表达；Western blot分析肺组织c-Jun磷酸化的情况。[结果] ANP组较Sham组TNF-α的水平显著升高，肺组织的HO-1表达和c-Jun磷酸化水平升高（P〈0．05）、UTI prevent组TNF-α的水平明湿降低，肺组织的HO-1表达和c-Jun磷酸化水平高于ANP组（P〈0．05）[结论]UT1减轻了大鼠ANP所致的肺损伤，其机制可能与肺组织HO-1基因表达升高有关。     

乌司他丁对脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织糖皮质激素受体的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)组织糖皮质激素受体(GR)的影响,并了解其可能机制。方法清洁级成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组:空白对照组(Con组,n=18),LPS组(n=18),脂多糖+乌司他丁组(LPS+UTI组,n=18)。各组又按照不同的时间点被分为4 h、8 h、12 h三个亚组。在各时间点处死大鼠,利用Western blot检测大鼠肺组织中GR的表达,实时荧光定量PCR检测GR m RNA的表达,同时酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织匀浆液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10的浓度以及肺组织病理学的变化。结果与对照组相比,LPS组GR蛋白表达在各时间点降低(P<0.05),LPS+UTI组GR蛋白在各时间点的表达水平高于LPS组,低于Con组(P<0.05);与对照组相比,LPS组GR m RNA表达降低(P<0.05),LPS+UTI组GR m RNA在各时间点的表达水平略高于LPS组(P>0.05),低于Con组(P<0.05);与对照组相比,LPS组TNF-α的表达在各时间点升高(P<0.05),LPS+UTI组TNF-α的表达水平在各时间点低于LPS组,高于Con组(P<0.05);与对照组相比,LPS组IL-10的表达在各时间点升高(P<0.05),LPS+UTI组IL-10的表达水平在各时间点高于LPS组(P<0.05)。组织病理学检查显示:LPS组肺组织见肺泡结构破坏,炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,出血,水肿,LPS+UTI组肺组织病理损害较LPS组明显减轻。结论 UTI能提高GR的表达;TNF-α和IL-10出现高峰的时间不同。     

持续静脉泵注利多卡因对脓毒症大鼠急性肺损伤及炎症反应的影响

目的探讨利多卡因对脓毒症大鼠肺损伤及炎症因子表达的影响。 方法采用随机数字表法将60只雄性成年Sprague Dawley大鼠分为假手术组、盲肠结扎穿孔（CLP）组、利多卡因组和乌司他丁组,每组各15只。假手术组大鼠打开腹腔后缝合,其他各组采用CLP法制备脓毒症模型。利多卡因组大鼠在给予10 mg/kg的负荷剂量后,以10 mg·kg^-1·h^-1的剂量通过尾静脉持续泵注利多卡因3h;乌司他丁组大鼠进行CLP的同时,以100 000 U·kg^-1·h^-1的剂量通过尾静脉持续泵注乌司他丁3 h;假手术组和CLP组用等量等渗NaCl溶液代替。于CLP后24 h处死大鼠,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达水平;实时荧光定量PCR检测肺组织HMGB1 mRNA表达水平;苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肺组织病理变化。另取40只大鼠（每组10只）用于观察4组大鼠72 h死亡情况。 结果4组大鼠血清中TNF-α、IL-6、HMGB1及HMGB1 mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 189.886、237.952、175.999、179.491,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,与假手术组比较,CLP组、利多卡因组和乌司他丁组血清TNF-α、IL-6、HMGB1及HMGB1 mRNA表达水平均显著升高（P均< 0.05）;与CLP组比较,利多卡因组和乌司他丁组血清TNF-α、IL-6、HMGB1及HMGB1 mRNA表达水平均显著降低（P均< 0.05）;与利多卡因组比较,乌司他丁组IL-6表达水平显著升高（P < 0.05）。HE染色结果显示,假手术组大鼠肺泡大小均匀、结构完整,肺泡上皮细胞形态正常;CLP组大鼠肺泡间隔增厚、间质充血水肿、炎症细胞浸润、肺泡塌陷;而利多卡因组和乌司他丁组病理学改变较CLP组均明显减轻,肺组织轻度水肿,肺泡及肺间质出现少量炎症。四组大鼠死亡构成比（0 /10、9/1、4/6、3/7）比较,差异有统计学意义（χ²=17.500,P < 0.001）。CLP组、利多卡因组和乌司他丁组大鼠死亡构成比均较假手术组显著升高（P均<0.008）;利多卡因组和乌司他丁组大鼠死亡构成比均较CLP组显著降低（P均<0.008）;而利多卡因组和乌司他丁组大鼠死亡构成比比较,差异无统计学意义（P > 0.008）。 结论持续静脉泵注利多卡因可以有效降低脓毒症大鼠炎症因子TNF-α、IL-6及HMGB1的表达,抑制肺组织中HMGB1 mRNA表达量,减轻脓毒症对肺组织的损伤,有效提高动物存活率,其减轻脓毒症炎症反应及肺保护作用疗效与乌司他丁相似。     

急性肺损伤大鼠肺组织COX-2、NF-κB表达及其相关性的研究

【目的】观察肺组织NF-κB、COX-2表达及其相关性,探讨NF-κB在感染性急性肺损伤肺组织病理变化中的作用机制。【方法】采用静脉注射LPS诱导大鼠ALI模型,观察大鼠肺湿干重比及动脉血气分析变化;HE染色光镜下了解肺组织病理改变;免疫组织化学法检测肺组织COX-2、NF-κB p65的表达。【结果】急性肺损伤组大鼠氧分压明显下降,存在不同程度的酸血症及过度通气,肺湿干重比明显增加（P〈0.05）。正常大鼠肺组织表达少量COX-2,NF-κB p65仅在胞浆表达,急性肺损伤时大鼠肺组织中COX-2大量表达,同时NF-κB p65表达由细胞浆转移到细胞核,且两者呈高度相关（r=0.924）。【结论】急性肺损伤大鼠肺组织COX-2、NF-κB表达明显增加,且相关性高。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 通过观察乌司他丁注射液对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)表达的影响,探讨乌司他丁对脓毒症大鼠肺保护的作用机制.方法 90只健康的雄性SD大鼠随机分为假手术组(A组)、阳性对照组(B组)、乌司他丁治疗组(C组),每组30只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作大鼠脓毒症模型.分别采用生理盐水或乌司他丁注射液每12 h重复腹腔注射,并于术后0、6、12、24、48、72 h随机处死大鼠.分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组织化学法(IHC)检测肺组织中HMGB1的表达.结果 A组各时间点变化不明显;B组12 h开始升高,至24 h达到高峰,显著高于组内0、6、12、72 h及A、C组对应时间点水平(P＜0.01).B组在48 h略有下降,72 h接近12 h水平;C组各时间点的变化趋势同B组相似,但在24、48 h显著低于B组同期水平(P＜0.05);RT-PCR法与IHC法表现一致.肺泡上皮细胞水肿亦较B组明显减轻.结论 乌司他丁对脓毒症大鼠肺组织有明显的保护作用,其机制可能与抑制肺组织HMGB1的表达有关.     

大鼠肺移植后高迁移率族蛋白B1表达增强

目的观察大鼠肺移植后肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达和血清HMGB1水平的改变。方法 42只大鼠随机分为对照组（6只）、移植2h组（12只）、移植6h组（12只）和移植12h组（12只）,三套管法建立大鼠左肺原位移植模型。使用实时荧光定量逆转录多聚酶链反应检测肺组织HMGB1mRNA水平,使用免疫印迹法和免疫荧光染色分析肺组织HMGB1蛋白水平。血清中HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用ELISA法检测。结果大鼠肺移植后2h肺组织HMGB1mRNA表达和HMGB1蛋白含量即见显著升高（P〈0.01）,并随时间延长而增强。大鼠肺移植后各时间点血清HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显升高（P〈0.01）。结论大鼠肺移植术后HMGB1表达发生明显改变,HMGB1参与肺移植缺血再灌注损伤过程。     

肺癌的副肿瘤性神经综合征20例分析

目的 探讨肺癌的副肿瘤性神经综合征（PNS）的临床特点以防止肺癌诊断的延误。方法 对我院1991-01-2002-01住院的20例经病理和细胞学确诊肺癌并PNS患的临床资料进行回顾性分析。结果 肺癌并PNS发生率为2.2%(20/919)，其中LambertEaton肌无力综合征8例，感觉运动性神经病5例，脑脊髓炎3例，感觉性神经病1例，癌的关系不熟悉或重视不够是延误诊断的主要原因。对有PNS应进一步检查以减少肺癌的误（漏）诊率。     

肺硬化性血管瘤31例报告并文献复习

目的：探讨肺硬化性血管瘤临床特点、病理特征、诊断和外科治疗。方法：对31例肺硬化性血管瘤的临床资料进行回顾性分析并献复习。结果：全组均行手术治疗。其中肺叶切除21例，双肺叶切除1例，肺段切除5例，楔形切除和肿瘤除各2例。无术后并发症和死亡。术前诊断为肺良性肿瘤27例。误诊为肺癌4例。结论：该病临床症状和影像学无特征性，术前确诊极为困难。本病应尽早手术治疗。术式以肺叶切除为主。预后良好。     

肺硬化性血管瘤误诊原因研究

目的 分析肺硬化性血管瘤（SHL）误诊的常见原因。方法 对12例SHL患的诊断及鉴别诊断进行分析。结果 本组12例，男2例。女10例，男女之比是1：5。术前胸部X光曾误诊为错构瘤。结核瘤及肺癌，误诊率为80%，SHL女性多见，无症状偏多，发病年龄偏高。临床常见症状为咳嗽，咳痰或咳血丝痰，镜下瘤细胞由实性片块区。乳头区，血管瘤样区及硬化区组成。结论 SHL少见，临床及X光缺乏特异性，对肺部具有一般良性肿瘤特点的病灶，而且为女性，年龄偏大的患，要考虑为SHL。     

利用生物信息学分析CALHM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]基于TCGA及GEO等数据库收录肿瘤高通量数据,分析钙稳态调节家族蛋白2(CAL-HM2)等CALHMs家族基因在非小细胞肺癌癌(NSCLC)中的表达及临床价值.[方法]利用Oncomine,GEPIA及UALCAN等在线工具分析和验证CALHMs(CALHM1-6)家族基因在NSCLC的表达水平;利用Huma...     

原发性中叶肺癌的诊断与治疗

目的:探讨原发性中叶肺癌的临床诊断和治疗特点。方法:总结10年间手术治疗的65例原发性中叶肺癌的诊治经验。本组UICC分期:Ⅰ期10例、Ⅱ期26例、Ⅲ期29例。行根治性肺叶切除手术54例,其中右肺中叶切除术14例,双肺叶切除15例(含袖式肺叶切除术4例),右肺中叶加受侵邻叶部分切除术8例,全肺叶切除17例。行姑息性肺叶切除11例,结果:右肺中叶肺癌发病率低,易误诊和延误诊断,临床上手术治疗的晚期病例较多。动态的比较胸片、胸部CT检查结果,配合纤维支气管镜检查有助于提高早期诊断率。本组病例 1、3年生存率 81.5％、53.8％。Ⅰ、Ⅱ期病人术后3年生存率69.4％、与Ⅲ期病人术后3年生存率34.5％比较差别有非常显著性意义(P<0.005)。根治手术病例3年生存率61.1％,姑息手术病例3年生存率18.2％,两组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:减少原发性中叶肺癌的误诊和延误诊断,是减少晚期病人的重要因素。手术治疗以肺叶切除术为主。在肺功能允许的条件下对跨叶性病变应选择双肺叶、袖式肺叶切除术或全肺叶切除术,避免做受侵肺叶局部切除术,以减少局部复发。     

肺癌患者深部真菌感染的菌群分布及耐药性分析

目的了解肺癌患者深部真菌感染的菌群分布特点及耐药现状,为其预防及治疗提供科学依据。方法回顾性分析了从2007-01-2010-02肺癌患者真菌感染情况。真菌培养、鉴定和药敏试验严格按操作规程进行。结果肺癌患者深部真菌感染以下呼吸道为主(84.7%)。真菌菌种主要是白色假丝酵母菌(64.3%)。药敏试验表明,深部真菌对酮康唑和伏立康唑的敏感率均为100%。白色假丝酵母菌对氟康唑和咪康唑的敏感率均为100%。克柔假丝酵母菌耐药率较高。结论肺癌患者以下呼吸道医院内真菌感染最多见;病原菌主要为白色假丝酵母菌。对晚期肺癌患者呼吸道深部真菌感染应早期预防,早期诊断,根据药敏结果选择高效低毒抗真菌药物及时进行治疗,以便有效地控制真菌医院感染。     

比较吉非替尼与厄洛替尼在非小细胞肺癌中的疗效及安全性

目的 比较吉非替尼和厄洛替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法 回顾性分析中山大学附属第五医院44例患者的临床资料,均口服吉非替尼 250 mg,1次/d或厄洛替尼 150 mg,1次/d,直至病情进展,比较两组的疗效,无进展生存时间及不良反应.结果 吉非替尼和厄洛替尼两组患者的有效率分别为29.2%和25%(P=0.757),疾病控制率为83.3%和75%(P=0.162),无进展生存时间为7.6个月和6.2个月(P=0.995),两组差异均无统计学意义.不良反应如腹泻、皮疹等发生也相似.结论 吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期NSCLC疗效和安全性相似.     

CT引导下经皮肺活检及血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

目的:探讨CT引导下经皮肺活检及血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值。方法:在CT定位下,采用弹簧芯状活检针对335例肺部肿块穿刺活检和病理分析,并检测部分患者血清肿瘤标志物。结果:335例肺穿刺取材的成功率为100%。检出恶性肿瘤283例(诊断率84.5%),其中肺腺癌135例,鳞癌71例,小细胞未分化癌28例,肺泡癌19例,胸膜间皮瘤5例,肺转移癌25例。良性病变49例,其中肺结核39例,肉芽肿样炎症和其他10例;未定论3例。活检后并发轻度咯血27例(8.1%),气胸22例(6.6%)。血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角质蛋白19片断(CYFRA21-1)诊断肺癌的敏感性分别为51.9%、45.8%和62.8%。结论:CT引导下经皮肺活检对肺癌,特别是对周围性肺癌具有重要诊断价值,血清CEA、NSE和CYFRA21-1对肺癌也有辅助诊断价值。     

治疗性沟通系统干预对肺癌化疗伴发抑郁情绪患者的效果研究

【目的】探讨治疗性沟通系统干预对肺癌化疗患者抑郁情绪及生命质量的效果。【方法】将62例肺癌化疗患者分为干预组34例和对照组28例。干预组在常规护理的基础上,实施治疗性沟通系统干预,对照组给予常规护理。两组在干预前后分别用自评抑郁量表（SDS）及生命质量测评问卷（QLQ-C30）进行评价。【结果】干预组在干预后抑郁情绪及生命质量较对照组有显著提高（P〈0．01,P〈0．05）。【结论】治疗性沟通系统干预方式对肺癌化疗患者的抑郁情绪和生命质量均有积极作用,在临床肺癌患者心理护理中有较好的有效性和可行性。     

Swyer-James综合征1例并文献复习

目的 :阐明 Swyer- James综合征 (SJS)的病因 ,临床诊治等要点。方法 :报告 1例 SJS,并结合文献对该病病因 ,临床诊治及鉴别诊断等进行探讨。结果 :1例 12岁男孩 ,咳嗽咳痰 ,右肺纹理稀少 ,透亮度增高 ,容积缩小 ,吸气时心脏大部分位于右胸腔 ,呼气时回复 ,右肺门、动脉及分支变小。结论 :SJS是一罕见病 ,本质上是一种感染所致的闭塞性细支气管炎。主要临床表现有反复咳嗽、咳痰、咯血、喘息、呼吸困难。大部分症状与有否合并支扩有关。确诊主要依靠放射影像学检查 ,主要特点有肺透亮度增高、呼气相气体潴留、肺动脉变小等 ,可借此做鉴别诊断。SJS的治疗和预后与是否合并支扩有关 ,可内科或手术治疗。