免疫抑制因子B7-H4与肿瘤关系的研究进展

B7同源体4（B7 homolog 4,B7-H4）是B7家族的新成员,在介导肿瘤免疫应答过程中发挥着重要作用,它可以通过抑制T细胞的增殖、细胞因子（如白介素-2）的产生和细胞周期（G0/G1期）的进程来负性调控T细胞的免疫应答。研究发现B7-H4在多种肿瘤细胞中呈现高表达,在正常组织中低表达或不表达,它可以使肿瘤细胞逃脱机体的免疫防御机制,促进上皮细胞的恶性转化和避免上皮细胞发生凋亡。所以在恶性肿瘤中B7-H4的表达具有重要的临床诊断意义,并可能提供一个用于癌症治疗的新靶点。     

B7-H4的研究进展

B7-CD28家族的共刺激信号分子在免疫应答与调节中发挥重要作用,其作为共刺激或共抑制信号决定最终免疫应答。B7-H4作为B7家族(家族成员20%~40%蛋白质相同)中的负向调节分子,它的发现扩展了人们对细胞介导的免疫应答和耐受调控机制的理解。     

鼠抗人B7-H4单克隆抗体的制备及初步鉴定

目的制备鼠抗人B7-H4单克隆抗体,并对其生物学特性进行初步鉴定。方法用稳定表达B7-H4分子的L929/B7-H4转基因细胞免疫6-8周龄的Balb/c小鼠。取脾脏细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后,采用流式细胞术筛选阳性克隆,制备稳定分泌抗B7-H4单克隆抗体的细胞株,并用Western blot和Dot blot鉴定其生物学特性。细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定T细胞增殖情况。结果成功获得1株稳定分泌抗人B7-H4单克隆抗体的杂交瘤细胞株,命名为5C8。Western blot和Dot blot结果表明,5C8能与人B7-H4蛋白特异性结合。CCK-8实验显示,5C8可以阻断B7-H4分子对T细胞增殖的抑制作用。结论成功获得鼠抗人B7-H4单克隆抗体,为研究B7-H4分子在肿瘤中的作用提供了手段。     

B7-H4在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究B7-H4蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测B7-H4蛋白在20例正常胃黏膜、50例胃腺癌中的表达情况。结果 B7-H4在胃癌中的阳性表达率（82%）高于正常胃黏膜组（10%）,差异有显著意义（P〈0.05）。B7-H4在胃腺癌中的表达与年龄、性别无关（P〉0.05）,而与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 B7-H4在胃腺癌中表达上调,可能与胃腺癌的转移和预后相关。     

B7-H4介导肿瘤免疫逃逸机制及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的新成员,能通过抑制T细胞增殖、减少细胞因子产生和减慢细胞周期进程而负性调控T细胞免疫应答。研究表明,B7-H4在多种肿瘤细胞及组织中均呈高表达,与肿瘤免疫逃逸关系密切,在肿瘤的发生、发展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在肿瘤中的表达和意义,有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,也为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点和策略。     

人结肠直肠癌组织中B7-H4的表达及其临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H4在结肠直肠癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学S-P法检测B7-H4分子在60例结肠直肠癌组织中的表达,并对其表达水平与结肠直肠癌临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果B7-H4在结肠直肠癌组织中高表达,阳性率为83.3%;在结肠直肠癌组织中B7-H4的表达与患者性别、年龄、肿瘤组织的类型、分级和分期无关（P〈0.05）,而与淋巴结是否转移显著相关（P〈0.05）。结论B7-H4在结肠直肠癌组织中的高表达,可成为结肠直肠癌新的诊断标志。B7-H4在肿瘤的发生、进展中起到一定作用,封闭B7-H4有可能成为结肠直肠癌免疫治疗的一个新靶点。     

B7-H4和CA125在卵巢癌早期诊断中的应用价值

目的分析和探讨B7-H4以及CA125在卵巢癌早期诊断中的应用价值。方法采用ELISA双抗体夹心法检测卵巢癌患者及健康女性血清中B7-H4、CA125的含量,分析其含量与卵巢癌分期、治疗效果的关系,研究其在卵巢癌早期诊断中的价值。结果卵巢癌患者血清B7-H4、CA125分子水平显著高于健康对照,且随癌症分期的进展而升高(P<0.05),血清B7-H4、CA125分子水平与卵巢癌治疗效果相关。B7-H4分子与CA125分子联合应用于卵巢癌诊断时,可明显提高诊断的敏感度与特异度。结论将B7-H4与CA125联合检测应用于卵巢癌早期诊断可显著提高诊断的敏感性和特异性,值得临床深入研究和推广。     

B7-H4基因在直肠癌组织的表达及其临床意义

目的 研究B7-H4基因在直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测B7-H4基因分子在65例直肠癌组织中的表达水平.结果 B7-H4基因在直肠癌组织中表达阳性率为78.5％(51/65);B7-H4基因的阳性表达与直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05),而与肿瘤分期和有无淋巴结转移相关(P＜0.05);BT-H4基因阳性表达的直肠癌患者平均生存时间明显短于阴性表达患者[(36±7)个月比(48±9)个月,P＜0.05].结论 B7-H4基因在直肠癌组织的过表达,可能为直肠癌新的具有诊断价值的肿瘤标志物,可作为直肠癌患者预后不良的参考指标.     

CD133和B7-H4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的检测CD133和B7-H4在非小细胞肺癌(NSCLC)标本中的表达,并探讨两者的关系及其临床意义。方法采用流式细胞术检测CD133及B7-H4在NSCLC患者胸水中的表达;采用免疫组化SP法检测103例NSCLC手术标本、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中CD133及B7-H4的表达。结果 CD133和B7-H4在NSCLC胸水中均见表达。肺癌组织CD133表达率49.51%(51/103),B7-H4表达率66.99%(69/103),均高于良性病变组织及癌旁组织(P<0.01)。CD133表达与肿瘤分化程度有关(P<0.01),并且与B7-H4表达相关(P<0.01)。COX回归分析显示CD133阳性表达与NSCLC患者的预后不良有关。结论 CD133与B7-H4在NSCLC中过度表达,可能参与肿瘤逃避宿主的免疫监视过程;CD133可能是NSCLC患者独立的风险因子。     

协同刺激分子B7-H3在自发性流产患者中的表达及生物学意义

目的：研究可溶性B7-H3（sB7-H3）在正常、妊娠、自发性流产和复发性流产外周血血清中的含量,同时研究B7-H3在正常妊娠行人工流产者（孕3个月内）和自发性流产者（流产后3个月内）的绒毛膜和蜕膜表达情况,探讨协同刺激分子B7-H3在妊娠免疫中的生物学意义。方法利用ELISA的方法分析sB7-H3在正常未孕者、正常妊娠者、自发性流产者、复发性流产者血清含量。收集正常妊娠行人工流产术组的绒毛膜和蜕膜以及自发性流产组的绒毛膜和蜕膜,通过免疫组化的方法,分析B7-H3在不同组织中的表达情况。结果 sB7-H3在正常对照组、妊娠组、自发性流产组、复发性流产组的血清标本的平均含量之间差异有统计学意义（ P ＜0倐．05）。人工流产组和自发性流产组中B7-H3在绒毛膜的表达差异无统计学意义（ P ＞0．05）;在蜕膜上的表达人工流产组明显高于自发性流产组（ P＜0．05）;B7-H3在绒毛膜局部表达,在蜕膜组织各处均有表达。结论 B7-H3参与了妊娠免疫,并与自发性流产的发生相关。     

Isoforms of human B7-H3 co-signalling molecule for T cell activation as potential immunoregulatory agents

B7 family molecules, which are expressed on antigen-presenting cells and display extracellular regions containing immunoglobulin (Ig) variable (V)- and constant (C)-like domains, are known to modulate T cell receptor (TCR)-mediated T cell activation by providing co-signals that are either stimulatory or inhibitory. One of the most recently identified members of this family is B7-H3 (B7 homologue 3). Here, evidence is presented that human B7-H3 exists as two isoforms: B7-H3 VC, which contains one IgV- and IgC-like domain, and B7-H3 VCVC, which contains two such domains. The latter represents the predominant B7-H3 molecule detectable in various human tissues. Both B7-H3 isoforms are shown to decrease the proliferation and cytokine production induced by TCR activation of human T cells in vitro. It is therefore claimed that B7-H3 molecules may provide tools to modulate immune responses for therapeutic purpose.     

脓毒症小鼠树突状细胞B7-H1表达与免疫功能的改变

目的 观察脂多糖(Lipopoiysaccharide,LPS)所致脓毒症小鼠树突状细胞(DendriticCells,DCs)B7-H1表达及免疫功能的改变.方法 以10 ng/ml脂多糖刺激体外诱导小鼠树突状细胞建立脓毒症免疫麻痹体系,利用显微拍照技术、流式细胞术、Real-Time PCR和BrdU细胞增殖反应试剂盒分别检测树突状细胞形态、B7-H1表达及抗原特异性混合淋巴细胞增殖反应的变化.结果 LPS刺激引起DCs由未成熟转变为成熟,且B7-H1的RNA水平增加了11.07倍(P＜0.001),蛋白表达平均荧光密度值由12.39增加到43.81 (P＜0.001);然而抗原特异性混合淋巴细胞反应OD值由0.761减少为0.374,并且封闭B7-H1后OD值由0.374增加到0.595 (P＜0.001).结论 LPS所致脓毒症小鼠DCs表达高水平的免疫共抑制B7-H1分子,从而引起T细胞免疫反应低下,呈现免疫麻痹状态.