TGF-β/Smads信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症,其发病机制目前尚未明了。TGF-β在DN发病中的作用不容忽视,TGF-β/Smads信号通路的激活对诱导肾小球及肾小管细胞肥大,ECM积聚,促进肾小球硬化和肾间质纤维化起着重要的作用,是DN发病机制的最后共同通路。本文就TGF-β/Smad通路研究的一般概况、影响因素、在DN发病中的作用及目前针对该通路的治疗等方面研究进展作一综述。     

糖尿病肾病中TGF-β的作用

TGF-β参与糖尿病肾病的发生并促进糖尿病肾小球硬化的进展，在糖尿病肾病发病机制中可能起重要作用。本文综述了TGF-β在糖尿病肾病中的发病机制以及针对TGF-β的治疗的新进展。     

糖尿病肾病中TGF-β的作用

TGF-β参与糖尿病肾病的发生并促进糖尿病肾小球硬化的进展,在糖尿病肾病发病机制中可能起重要作用。本文综述了TGF-β在糖尿病肾病中的发病机制以及针对TGF-b的治疗的新进展。     

转化生长因子β与糖尿病肾病

无论体内、体外在高糖状态下肾脏转化生长因子β的产生均增加，转化生长因子β以自／旁分泌方式抑制系膜细胞、近曲小管细胞的增殖，刺激细胞外基质成份的合成、聚积，抑制基质成份的降解，在糖尿病肾小球硬化过程中起着重要作用，阻断或拮抗转化生长因子β活性，将有助于防止、延缓糖尿病肾小球硬化的发生、发展。     

TGF-β/Smads信号通路与前列腺癌侵袭转移

转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种具有多种生物学活性的多肽类细胞因子，对细胞的增殖、分化、凋亡等过程起重要的调节作用。研究已发现TGF-β在前列腺癌的发生、发展中具有双重作用。其可抑制正常前列腺上皮和早期前列腺癌细胞的增殖，而在进展期则可促进肿瘤的侵袭转移。TGF-β可通过促血管新生、抑制宿主免疫系统、诱导细胞自身及周围基质微环境改变等多种机制参与前列腺癌的进展。Smads蛋白是TGF-β作用的唯一底物，是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键步骤。     

转化生长因子β在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病主要晚期并发症之一 ,细胞培养、动物实验及人体研究都证实转化生长因子 β(TGF β)在糖尿病肾病发生发展中起了重要作用。本文阐述糖尿病状态下导致TGF β升高的因素 ,并介绍TGF β在糖尿病肾病病理改变中的作用及针对TGF β研究的临床意义。     

β转化生长因子／smad信号通路与慢性移植肾肾病

慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy，CAN）是移植后期肾功能丧失的主要原因。尽管CAN发病机制仍未阐明，但β转化生长因子（transforming growth factor—beta，TGF—β）作为最关键的促纤维化细胞因子已得到公认，其能导致细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的集聚和肾脏的慢性损伤，在CAN的发病机制中起重要作用。smad蛋白为TGF—β家族信号从受体到核的细胞内转导分子，其发现使TGF—β信号转导机制的研究进展迅速。本文就smad蛋白所介导的TGF—β信号转导与CAN的关系作一综述。     

TGF-β/Smads信号转导通路与创面瘢痕研究进展

创面修复是外科领域中的重要问题.理想的创面修复是在促进创面愈合的同时,减少瘢痕的形成,因此,寻找有效调控和干预方法,是目前创面修复追求的目标.     

TGF-β_1、PAI-1与糖尿病肾病

糖尿病时 ,多种机制引起转化生长因子 β1 (TGF β1 )和纤溶酶原激活物抑制物 1 (PAI 1 )在肾脏局部过度表达。TGF β1有抑制细胞有丝分裂 ,促进细胞外基质 (ECM)合成 ,抑制其降解的作用 ,PAI 1则抑制ECM降解 ,二者共同作用 ,导致肾脏肥大和ECM积聚。近年来 ,二者对糖尿病的诊断和治疗的临床意义备受人们的关注     

糖尿病肾病患者血清miR-192的表达及其对转化生长因子β信号通路的影响

目的 检测糖尿病肾病(DN)患者血清中microRNA( miR)-192的表达,并探讨其在DN的作用机制.方法 应用实时荧光定量PCR检测肾活检确诊的DN组、糖尿病无肾损害组和健康人群血清中miR-192的表达,以U6小RNA为内参,计算其相对表达量.同时检测肾组织miR-210表达.探讨miR-192作为DN特异性血清学指标的可能性.用生物信息分析方法分析可受miR- 192调节的靶基因,并在体外过表达或下调miR - 192表达以进一步研究.用不同浓度转化生长因子β1( TGF-β1)刺激肾小球系膜细胞,检测细胞和培养上清中miR - 192 含量.结果 DN患者血清miR- 192表达量显著低于健康对照(0.41±0.09比1.00±0.00,P＜0.01).各组间miR-210表达差异无统计学意义.TGF-β信号通路下游基因抗锌指E盒结合蛋白1(ZEB-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)可被miR- 192调节.不同浓度TGF-β1刺激均导致系膜细胞及培养上清miR-192含量显著下降.结论 血清中miR-192可能通过调节TGF-β通路参与DN的发病.miR-192具有的特异性可能会成为DN潜在的诊断标志物.     

山茱萸颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad7通路的影响

目的：观察山茱萸颗粒对TGF-β1/Smad7信号传导通路的影响,探讨其对DN防治作用及其机制.方法：复制DN大鼠模型,将其分为正常组、模型组、治疗组（山茱萸颗粒高、中、低剂量组及缬沙坦组）,观察各组大鼠肾功能、24 h尿蛋白量情况,免疫组化检测肾组织TGF-β1、Smad7蛋白的表达.结果：山茱萸颗粒高、中剂量组及缬沙坦组大鼠24 h尿蛋白量、血Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,且高剂量组疗效与与缬沙坦组差异无统计学意义（P〉0.05）;同时各治疗组TGF-β1在肾脏表达水平较模型组下调（P〈0.05或P〈0.01）,其中山茱萸颗粒高剂量组与缬沙坦组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;而山茱萸颗粒高、中剂量组和缬沙坦组Smad7在肾脏的表达均高于模型组（P〈0.01）,且高剂量组和缬沙坦组在表达上差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：山茱萸颗粒可用于治疗早期糖尿病肾病,机制可能与其能抑制DN大鼠肾脏中TGF-β1/Smads信号传导通路的激活有关.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦(Valsartan)对实验性糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响,为糖尿病肾病的防治提供实验性理论基础.方法:选择健康雄性SD大鼠24只,任取其中16只腹腔注射链脲佐菌素制成糖尿病大鼠模型.将糖尿病大鼠随机分为糖尿病缬沙坦治疗组(A组,8只,缬沙坦10 mg*kg-1*d-1灌胃);糖尿病对照组(B组,8只);其余8只为正常对照组(C组).分别于实验第6周末测定各组大鼠血糖、血肌酐、尿白蛋白排泄率,对肾脏标本进行光镜观察,用图像分析仪测量各组大鼠平均肾小球面积、平均肾小球体积.并取各组大鼠肾皮质提取RNA,用逆转录-PCR(RT-PCR)方法对肾皮质TGF-β1 mRNA表达进行半定量分析.结果:在糖尿病第6周末,B组上述指标较C组均有不同程度的升高(P＜0.01),而A组则显著低于同时期的B组.其中,A组、C组尿白蛋白排泄率始终无统计学差异,肾小球平均面积、平均体积A组显著低于B组(P＜0.01).RT-PCR半定量结果分析显示,B组TGF-β1 mRNA表达较A组、C组显著增高(P＜0.01),A组TGF-β1 mRNA表达较C组为高(P＜0.01),但仍较B组为低(P＜0.05).结论:缬沙坦能够抑制肾组织TGF-β1 mRNA的表达,减少糖尿病大鼠的尿白蛋白,减轻及延缓肾小球硬化,发挥保护肾脏的作用.     

TGF—β1,PAI—1与糖尿病肾病

糖尿病时,多种机制引起转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）和纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ－１）在肾脏局部过度表达。ＴＧＦ－β１有抑制细胞有丝分理解,促进细胞外基质（ＥＣＭ）合成,抑制其降解的作用,ＰＡＩ－１则抑制ＥＣＭ降解,二者共同作用,导致肾脏肥大和ＥＣ积聚。近年来,二者对糖尿病的诊断和治疗的临床意义备受人们的关注。     

转化生长因子β与糖尿病肾病

无论体内，体外在高糖状态下肾脏转化生长因子β的产生均增加，转化生长因子β以自／旁分泌方式抑制系膜细胞、近曲小管细胞的增殖，刺激细胞外基质成份的合成、聚积、抑制基质成人分的降解，在糖尿病肾小球硬化过程中起着重要作用，阻断或拮抗转化生长因子β活性，将有助于防止、延缓糖尿病肾小球硬化的发生、发展。     

转化生长因子β与糖尿病肾病的发病机理

肾脏病变是最常见和最严重的糖尿病慢性并发症之一。糖尿病肾病的主要病理变化包括肾小球和肾小管的肥大、肾小球及肾小管基底膜增厚、肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小管间质的硬化,其发生机制尚不十分明确。近年来转化生长因子β(transforminggrowth factor-β,TGF-β)的介导作用已越来越受到人们的重视,我们对TGF-β与糖尿病肾病发病的关系作一综述。     

TGF-β/Smads通路与肾脏纤维化研究进展

肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同病理过程,是造成肾衰竭的主要原因之一,以间质成纤维细胞增殖、细胞外基质（ECM）过量沉积、肾小管萎缩等为特征[1].肾脏纤维化是一个多因素参与的复杂过程,包括转化生长因子、细胞分泌因子、氧化应激、炎症刺激等,大量的研究证明转化生长因子β1（TGF-β1）是促进肾脏纤维化的最关键因子[2].     

TGF-β1信号通路在膀胱癌发生中的作用

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势.近年来研究发现转化生长因子β1（Transforming growth factors β1,TGF-β1）信号传导通路的异常与许多上皮细胞肿瘤的发生、发展密切相关.TGF-β1信号传导通路中各种分子的相互作用机制已成为抗肿瘤靶向治疗的研究热点,现就TGF-β1信号传导通路在膀胱癌发生、发展中的作用作一综述.     

免疫抑制剂对大鼠慢性移植肾肾病中转化生长因子β1/Smads通路的影响及意义

目的 探讨不同免疫抑制剂对慢性移植肾肾病(CAN)中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路的影响及意义.方法 采用SD大鼠到Wistar大鼠的强化CAN模型,然后将模型大鼠随机分为对照组(不行处理)、环孢素A组(给予环孢素A 6 mg·kg-1·d-1)、他克莫司组(给予他克莫司0.15 mg·kg-1·d-1)、霉酚酸酯组(给予霉酚酸酯20 mg·kg-1·d-1)和西罗莫司组(给予西罗莫司0.8mg·kg-1·d-1).分别于术后4、8、12周处死动物,观察移植肾组织的病理变化,用免疫组织化学法和时荧光定量聚合酶链反应测定肾组织中TGF-β1、Smad2和Smad7蛋白及其基因的表达.结果 术后各组均呈现CAN的病理改变,环孢素A组和他克莫司组的病变程度较对照组重,而霉酚酸酯组和西罗莫司组的病变轻于对照组.术后各时间段,环孢素A组和他克莫司组TGF-β1和Smad2蛋白及其Mrna的表达明显高于对照组(P＜0.05),而Smad7蛋白及其Mrna的表达明显低于对照组(P＜0.05);霉酚酸酯组和西罗莫司组TGF-β1和Smad2蛋白及其Mrna的表达明显低于对照组(P＜0.05),而Smad7蛋白及其Mrna的表达明显高于对照组(P＜0.05).结论 发生CAN时,环孢素A和他克莫司可上调TGF-β1的表达,影响TGF-β1/Smads通路,加重其病理损害,而霉酚酸酯和西罗莫司的作用与之相反.     

转化生长因子β在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病主要晚期并发症之一,细胞培养、动物实验及人体研究都证转化生长因子β（TGF-β）在糖尿病肾病发生发展中起了重要作用。本文阐述了糖尿病状态下导致TGF-β升高的因素,并介绍TGF-β在糖尿病肾病病理改变中的作用及针对TGF-β研究的临床意义。     

Smad信号通路在糖尿病肾病的作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一,是终末期。肾衰竭的主要原因之一,发病机制目前尚不清楚。转化生长因子-β（TGF—β）在DN发病中的作用不容忽视。Smad蛋白是目前所知TGF—β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-8的胞内信号转导。本文就Smad信号通路在DN发病中的作用及研究进展作一综述。