成纤维细胞生长因子-21与糖尿病

在糖尿病治疗的研究中,成纤维细胞生长因子(FGF)-21日益引起关注,FGF-21及其激动剂有望成为新一类糖尿病治疗药物。本文简要综述FGF-21的作用机制、生物学功能和药理学作用等。     

改善2型糖尿病的细胞因子研究进展

脂联素（APN）是脂肪细胞因子与胰岛素抵抗、糖尿病的发生、发展都有着密切的关系。APN参与调节糖脂代谢、炎性反应等病理过程,并对胰岛B细胞有保护作用,可改善胰岛素抵抗,若与瘦素联合使用则能更好地改善胰岛素抵抗。成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）是最近几年发现的一个不依赖胰岛素调节血糖的细胞因子,有望成为治疗2型糖尿病的备选药物。     

糖尿病治疗的新视点——成纤维生长因子21

成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)是最近几年发现的一个不依赖胰岛素调节血糖的细胞因子,有望成为治疗2型糖尿病的备选药物。虽然该蛋白最近才进入研究人员的视野,但是关于它的分子机制和生物活性正在被快速的揭示。很多蛋白因子和信号通路已被证明参与到FGF-21生物活性当中,令我们对FGF-21的认识不断完善和更新。该文主要阐述FGF-21的作用机制和药物研究的最新进展。     

筛选糖尿病候选药物FGF-21受体激动剂的新型细胞模型的建立

建立以成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)信号通路为靶点的药物筛选细胞模型,用于筛选FGF-21受体激动剂类的新型治疗糖尿病药物。FGF-21的生理功能主要是通过细胞表面的FGFR及辅助受体βklotho传递信号,从而激活细胞内相关调控的一系列信号通路以及基因转录来实现的。本实验将βklotho基因构建到逆转录病毒表达载体pBMN-IRES-EGFP。将该载体导入包装细胞,收集病毒上清液并感染3T3-L1细胞,筛选到稳定表达βklotho细胞系。该细胞模型在FGF-21作用下可以促进细胞葡萄糖转运蛋白-1表达及转运水平升高,从而提高细胞糖吸收能力。构建该细胞系可以方便对FGF-21及类似药物进行高通量筛选,为糖尿病药物的研究提供了一种新方法。     

筛选糖尿病候选药物FGF-21受体激动剂的新型细胞模型的建立

目的 建立了成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)的药物筛选模型,用于FGF-21受体激动剂药物的筛选.方法 本研究将P klotho基因采用分子克隆技术构建了pBMN-IRES-EGFP病毒载体,包装病毒并感染3T3-L1细胞株,通过筛选得到了能够稳定表达P klotho细胞.结果 构建的筛选模型可以筛选FGF-21及其受体的药物.结论 该筛选模型的构建为治疗糖尿病药物的研发提供了新的前景.     

血浆成纤维细胞生长因子-21监测在诊断2型糖尿病中的意义及相关因素分析

目的 探讨血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)监测在诊断2型糖尿病中的意义及相关因素分析。方法 选取初诊2型糖尿病患者152例、糖耐量受损患者85例和健康对照80例,收集所有入选对象一般临床资料以及血糖、血脂、肝肾功能等生化指标,利用ELISA法对血浆中FGF-21水平进行检测,利用多元线性回归分析对FGF-21可能的影响因素进行分析。结果 糖尿病患者甘油三酯(TG)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)均高于糖耐量受损患者和对照组,糖尿病患者和糖耐量受损患者高密度脂蛋白(HDL-C)均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);糖尿病患者血浆FGF-21水平和FBG水平均高于糖耐量受损患者和对照组,且糖耐量受损患者均高于对照组,糖尿病患者和糖耐量受损患者空腹胰岛素(FIns)高于对照组,糖尿病患者胰岛β细胞分泌指数(HOMA-ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于糖耐量异常患者和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,糖尿病患者及所有研究对象血浆FGF-21水平均与TG呈正相关(r=0.316和0.381,均P<0.05);多元逐步回归分析显示,HOMA-ISI和HOMA-IR是影响糖尿病患者血浆FGF-21水平的独立危险因素(r=0.294和0.366,r2=0.105,均P<0.05),TG和HOMA-ISI是影响所有研究对象血浆FGF-21水平的独立危险因素(r=0.483和0.352,r2=0.184,均P<0.05)。结论 FGF-21在初诊糖尿病患者血浆中出现升高,且与TG水平及胰岛素抵抗有关,可能与糖尿病发病机制相关,可能能预测糖尿病风险。     

成纤维细胞生长因子-21改善胰岛素抵抗肝细胞对葡萄糖的吸收及机制

目的建立正常人肝细胞(HL-7702)胰岛素抵抗(in-sulin resistance,IR)模型,探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)对胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法培养HL-7702细胞,利用高浓度胰岛素和地塞米松(dexametha-sone,DEX)诱导IR模型。GOD-POD试剂盒测定细胞葡萄糖消耗量,Western blot检测GLUT1和磷酸化ERK1/2表达水平。结果 FGF-21促进HL-7702细胞葡萄糖的消耗且呈剂量依赖性,与胰岛素联合用药提高葡萄糖消耗量。在随后IR模型实验中,FGF-21改善IR模型细胞葡萄糖消耗量。FGF-21作用24 h,GLUT1的表达量明显增高,p-ERK1/2的含量增强。当加入ERK1/2特异性抑制剂PD98059,FGF-21促ERK1/2的磷酸化作用被抑制。IR模型中,FGF-21仍能提高p-ERK1/2的含量。结论 FGF-21促进HL-7702细胞对葡萄糖的消耗,改善IR HL-7702细胞葡萄糖消耗量,提高葡萄糖转运蛋白GLUT1和ERK1/2磷酸化的表达。     

初诊2型糖尿病的短期胰岛素强化治疗临床观察

2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)是一种慢性终身性疾病,其发病的主要机制是胰岛素抵抗(IR)和胰岛B细胞功能(IS)缺陷。如何保护B细胞功能,延缓糖尿病病程的发展已成为糖尿病研究热点。以往对新诊断的2型糖尿病患者总是先口服降糖药物,不能达到良好控制或出现并发症时才使用胰岛素治疗。但近年来研究认为,早期胰岛素治疗对2型糖尿病有益,良好的血糖控制可以使胰岛素抵抗及B细胞功能得到不同程度的改善。因此研究了短期胰岛素治疗对初诊2型糖尿病的疗效,旨在了解胰岛素强化治疗对血糖控制、胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能的影响,以及…     

利拉鲁肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清FGF-21水平的影响

目的：观察利拉鲁肽（Liraglutide）对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（脂肪肝）患者血浆成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）水平的影响。方法：采用酶联免疫法测定T2DM合并脂肪肝组、单纯性脂肪肝组及正常组人血浆FGF-21水平,比较各组转氨酶、血脂、血糖及BMI的水平。应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,评估胰岛素的敏感性。观察利拉鲁肽治疗前后T2DM合并脂肪肝患者血浆FGF-21水平的变化以及胰岛素敏感性的变化。结果：T2DM合并脂肪肝组血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、BMI、FGF-21水平明显高于正常对照组,经利拉鲁肽治疗后上述生化指标均显著降低（P<0.05）,而胰岛素敏感性则显著增高（P<0.05）。结论：T2DM合并脂肪肝患者血浆FGF-21水平改变可能与其代谢紊乱和胰岛素抵抗有关,并可能是利拉鲁肽作用的生物靶点之一。     

吡格列酮对初诊2型糖尿病强化治疗的影响

由于胰岛素抵抗及其相关的代偿性高胰岛素血症是引起胰岛β细胞功能不全进展的病因之一,故纠正或减轻胰岛素抵抗可减慢或防止胰岛素抵抗相关性糖尿病病人胰岛β细胞功能的进一步恶化。由于噻唑烷二酮类药物是减轻胰岛素抵抗的最有效的药物,可以预期这类药物治疗将减慢或防止胰岛β细胞功能的进一步恶化。因此,通过观察胰岛素强化治疗及其与口服噻唑烷二酮类药物联合治疗,了解其对初诊2型糖尿病患者近期血糖控制的影响。     

人口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌p21表达的研究

目的：探讨p21基因表达与口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌发生、发展的关系。方法：应用免疫组织化学技术（S-P法）检测p21基因在20例正常口腔黏膜组织、38例糜烂型口腔扁平苔藓和38例口腔鳞状细胞癌标本中的表达。结果：38例口腔糜烂型扁平苔藓患者中p21阳性表达率为34.21%（13/38）;在口腔鳞状细胞癌组织p21阳性表达率为60.53%（23/38）和正常组织中检测到p21的表达为10%,口腔鳞状细胞癌组织、口腔扁平苔藓、正常组织之间的p21基因的表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：p21基因的表达与上皮细胞的分化状态有关。p21在口腔鳞状细胞癌中高度表达,可能与口腔扁平苔藓预后及癌的发生发展有关,p21蛋白可以作为一种可靠的标志物,指导临床治疗和判断预后,对癌的早期诊断具有重要价值。     

姜黄素对β-淀粉样肽(25-35)诱导去血清培养PC12细胞周期异常与细胞凋亡的影响

目的探讨姜黄素(Cur)对β-淀粉样肽(25-35)(βamyloid peptide-25-35,Aβ25-35)诱导体外去血清培养的PC12细胞周期异常与凋亡的影响.方法PC12细胞用常用的去血清培养使细胞同步于G0期,用MTT比色法分析细胞存活率,流式细胞仪检测分析细胞周期与凋亡,Hoechst33258荧光染色观察细胞核凋亡的形态学改变,RT-PCR和Western blot从mRNA及蛋白水平检测p21基因的变化.结果用不同终浓度(0,1.25,2.5,5,10,20 μmol·L-1)Cur预处理去血清培养的PC12细胞1 h,再用Aβ25-35处理24 h,细胞存活率增加;Aβ25-35引起的S期细胞百分率明显减少,凋亡率明显降低(P＜0.01),亚二倍体峰消失;核固缩、碎裂减少;p21 mRNA表达和P21蛋白表达增加.结论Cur可以影响Aβ25-35诱导的去血清培养PC12细胞周期分布及减少凋亡,可能与上调p21的表达有关.     

非酒精性脂肪肝大鼠部分肝切除术后p21的表达变化

目的探讨非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠部分肝切除术后肝再生过程中p21的表达变化及意义。方法通过高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝大鼠模型（F组），同时设立正常饲料组（C组）作为对照，在喂养12w时对F及C组动物分别进行70％部分肝切除术，分别于：术后0h、1h、12h、24h、36h收集残肝标本，利用免疫组化法检测PCNA（Proliferating cell nuclear antigen）的阳性表达率；采用RTPCR及Western blot法分别检测p21的mRNA及蛋白表达变化。结果对高脂喂养12w的中．重度脂肪肝大鼠进行70％部分肝切除术成功建立了NAFLD肝再生动物模型。F组PCNA阳性表达率在术后12h、24h、36h均明显低于C组（P〈0．01），p21的mRNA及蛋白表达水平与C组存在显著性差异（P〈0．01），F组明显高于C组。结论NAFLD大鼠部分肝切除术后p21的mRNA及蛋白表达水平明显高于正常对照组．同时NAFLD肝再生中细胞增殖能力下降．     

云南民间药青阳参的研究进展

青阳参是萝摩科鹅绒藤属青阳参（Cynanchum otophyllum Schneid.）的根,为云南民间药用植物。本文主要综述该植物的化学成分、生物活性、含量测定的研究进展,为青阳参的研究开发提供了新思路,对保证其中药质量、提高药效有着重要的意义。     

p21蛋白在食道癌及食道良性增生性病变中的表达

目的 :探讨 ras- p2 1蛋白在食道癌及食道良性增生性病变中的表达。方法 :对 75例食道癌标本和 12例食道良性增生性病变标本的石蜡块进行连续切片 ,作常规 HE染色和免疫组化 ,用 S— P法检测 p2 1蛋白的表达水平。结果 :p2 1蛋白的表达水平与食道癌的分化程度密切相关 ,p2 1在高分化组、中分化组与低分化组的表达阳性率分别为80 .85 %、85 %和 10 0 %,结果表明肿瘤分化程度越低 ,p2 1蛋白表达的阳性率越高 ;ras- p2 1在正常组织中无表达 ,在良性增生性病变中阳性率为 33.33%,在食道癌组织中阳性率为 85 %,由此表明 p2 1蛋白的表达水平反映食道病变的严重程度。结论 :通过检测 ras- p2 1蛋白的表达水平 ,不仅可以了解食道癌组织的分化程度 ,指导临床治疗和判断预后 ,而且 p2 1蛋白可以作为一种可靠的标记物 ,对食道癌的早期诊断具有重要价值。     

CyclinD1和P21在多形性腺瘤及癌中的表达及临床意义

目的:采用免疫组化法检测Cyclin D1和P21在PA及CPA中的表达,并以正常腮腺组织做对照,探讨二者在PA及CPA的发生发展中的作用及其相关性。方法:选取黑龙江省大庆市龙南医院口腔颌面外科手术标本45例,其中正常腮腺15例做对照,PA 20例,CPA 10例。用免疫组化法检测各组标本中CyclinD1和P21的表达,并结合患者的临床病理资料对上述指标进行统计学分析。结果:CyclinD1和P21在CPA中的表达水平明显高于PA,且染色多呈强阳性;PA的表达明显高于正常腮腺组织,各组之间有显著性差异(P<0.05)。两种因子之间呈正相关。结论:1在CPA中CyclinD1和P21高表达。2在CPA中的阳性率明显高于PA及正常腮腺组织。3CyclinD1和P21在PA中的表达明显高于正常腮腺组织。4CyclinD1和P21的表达在CPA中与病理分类密切相关。     

伤寒疫苗的发展与现状

伤寒因高度的传染性和沉重的疾病负担,构成较大的全球健康问题.执行适合的食品加工程序和建立安全的供水系统是有效预防伤寒的基石.然而,伤寒疫苗依然是有效预防伤寒的重要工具.现有两种批准的疫苗,具有很好耐受性和效力.其中Vi多糖亚单位疫苗是肌肉或皮下注射接种,另一种减毒活疫苗则口服接种.本文就各种伤寒疫苗研制方法的优缺点及潜在的候选疫苗加以讨论.     

宣威肺癌的rasP21表达

宣威肺癌的ｒａｓＰ２１表达符开伦董跃兰刘大荣杨萍宣威市为我国肺癌高发区，肺癌死亡率居全国之首，早期流行病学调查表明室内燃煤空气污染与宣威地区人群高发密切相关，而ｒａｓ癌基因是最早被确定的由点突变方式激活而致细胞癌变的原癌基因，其第１２...     

甲状腺球蛋白、CYFRA21—1在甲状腺乳头状癌患者诊断中的比较研究

目的探讨血清中甲状腺球蛋白（thyroglobulin Tg）、CYFRA21—1的检测在甲状腺乳头状癌诊断中的意义。方法选择甲状腺乳头状癌伴转移患者60例,分别测定患者血清中甲状腺球蛋白、CY—FRA21—1的含量。结果甲状腺乳头状癌患者血清CYFRA21-1的阳性率明显高于甲状腺球蛋白的阳性率（P〈0．05）。结论血清CYFRA21-1和甲状腺球蛋白均可用于诊断甲状腺乳头状癌的复发,但前者的阳性率要高于后者。