克拉霉素干混悬剂有关物质方法研究

目的 建立RP-HPLC法,测定克拉霉素干混悬剂的有关物质。方法 采用Agilent 1260 Infinity LC液相色谱仪,色谱柱为YMC C18(250mm×4.6mm, 5μm)柱,以0.033mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(55:45)(用85%磷酸溶液或2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.4)为流动相,检测波长205nm,柱温50℃。结果 克拉霉素与9个已知杂质及其他未知杂质均能达到有效分离,克拉霉素及杂质E的线性范围分别为2~1000μg/mL(r=1.000)、0.9~6.75μg/mL(r=0.998);供试品溶液在室温25℃下的12h基本稳定。结论 本方法灵敏,准确,专属性强,重现性好,可用于克拉霉素干混悬剂有关物质的测定。     

国产与进口克拉霉素干混悬剂在健康人体的相对生物利用度研究

目的研究国产和进口克拉霉素干混悬剂的相对生物利用度.方法 18名健康男性受试者随机、交叉单剂量口服国产和进口克拉霉素干混悬剂500 mg,用HPLC-MS检测血浆中克拉霉素的浓度,计算两制剂的药物动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果国产及进口制剂的实测tmax分别为(3.00±0.59)、(3.22±0.73)h,Cmax分别为(2228.0±523.1)、(2309.1±508.9)ng·mL-1,用梯形面积法计算AUC0～24为(13480.1±3876.0)、(14108.4±4119.2)ng·h·mL-1,实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为96.3%±9.3%.结论两种制剂具有生物等效性.     

阿奇霉素干混悬剂的有关物质考察

目的考察阿齐霉素干混悬剂在室温条件下的稳定情况．方法采用薄层色谱法。结果方法专属性强，灵敏度高，操作简便。结论结果表明阿齐霉素干混悬剂在室温条件下较稳定，所检各批样品有关物质的量均未超过3.0％。     

阿奇霉素干混悬剂的有关物质考察

目的考察阿齐霉素干混悬剂在室温条件下的稳定情况.方法采用薄层色谱法.结果方法专属性强,灵敏度高,操作简便.结论结果表明阿齐霉素干混悬剂在室温条件下较稳定,所检各批样品有关物质的量均未超过3.0%.     

阿奇霉素干混悬剂的有关物质考察

目的　考察阿齐霉素干混悬剂在室温条件下的稳定情况。方法　采用薄层色谱法。结果　方法专属性强 ,灵敏度高 ,操作简便。结论　结果表明阿齐霉素干混悬剂在室温条件下较稳定 ,所检各批样品有关物质的量均未超过 3.0 %。     

阿奇霉素干混悬剂处方工艺的改进

阿奇霉素为大环内酯类抗生素，是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，最初由南斯拉夫Sour Pliva公司研发，具有抗菌谱广、对酸稳定、吸收好、生物利用度高、半衰期长、毒性低及耐受性好等优点。适合各类人群尤其是儿童及老人用药。国内开发的有干混悬剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等剂型。然而，由于阿奇霉素为脂溶性极高的弱碱性药物，无臭、味苦。     

阿奇霉素干混悬剂生物等效性研究

阿奇霉素(azithromycin)为一种新型的大环内酯类抗生素,由于化学结构的改变,在胃酸中比红霉素稳定,因而口服生物利用度也较红霉素高.其抗菌谱广,半衰期长,组织浓度高,在临床上可用于治疗多种细菌、支原体、衣原体感染[1].本研究对国产阿奇霉素干混悬剂的生物利用度、药物代谢动力学特性及其与进口阿奇霉素干混悬剂的生物等效性进行考察.     

HPLC法测定阿奇霉素干混悬剂中阿奇霉素的含量

目的：建立高效液相色谱法测定阿奇霉素干混悬剂中阿奇霉素含量的方法。方法采用 XTerra RP C18柱（4.6×150mm,5μm）为固定相,以0.075mol· L -1磷酸二氢铵（三乙胺调节pH至6.5）-乙腈（70∶30）为流动相,进样量为25μL,流速为1.0mL· min -1,柱温30℃,紫外检测波长为205nm。结果阿奇霉素检测浓度在0.05～3.20mg· mL -1范围内与峰面积呈良好的线性关系（ r＝0.9995）;平均回收率为100.3％, RSD＝0.177％（n＝9）,精密度＜1.0％。结论测定结果准确可靠,重现性好。与药典法采用的微生物检定法进行比较,测定结果基本一致。     

阿奇霉素缓释口服干混悬剂微生物限度检测

目的建立阿奇霉素缓释口服干混悬剂微生物限度检查法。方法采用薄膜过滤法进行细菌计数检查和控制菌检查;采用培养基稀释法进行真菌计数检查;选择枯草芽孢杆菌(Bacillus sub-tilis)、大肠埃希菌(Escherichia coli)、白色念珠菌(Candida albicans)为筛选菌株,分别进行薄膜过滤法和培养基稀释法实验条件的筛选。结果采用薄膜过滤法,冲洗量600 mL时,枯草芽孢杆菌回收率为100%;采用培养基稀释法,样品经体积比为1∶200稀释时,白色念珠菌回收率为100%。结论该方法可用做阿奇霉素缓释口服干混悬剂微生物限度检测。     

阿奇霉素干混悬剂溶出度方法的建立

目的:建立阿奇霉干混悬剂的溶出度测定方法。方法:以硫酸溶液(75→100)为显色剂,用分光光度法对阿奇霉素进行测定。采用桨法对阿奇霉素干混悬剂的溶出行为进行考察,溶出介质分别选择0.1mol/L盐酸溶液或pH6.0磷酸盐缓冲液,转速选择50或100转,考察不同溶出介质及转速对其溶出行为的影响,建立阿奇霉干混悬剂的溶出度测定方法。结果:硫酸显色法测定阿奇霉素方法学可行,溶出介质及转速对阿奇霉干混悬剂的溶出行为无明显影响,根据上述条件建立阿奇霉干混悬剂的溶出度测定方法。结论:所建立的阿奇零素干混悬剂溶出度检查方法可供应用或作为修订标准的参考。     

HPLC法测定阿奇霉素干混悬剂的有关物质

目的:建立测定阿奇霉素干混悬剂中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Venusil XBPC18,流动相为0.05 mol·mL-1磷酸氢二钾溶液(20%磷酸调pH=8.2)-乙腈(47∶53),进样量为20μL,流速为1.2 mL·min-1,检测波长为210nm。结果:样品经过光照破坏试验后分离度为1.92,加热破坏试验后分离度为2.16,加酸破坏试验后分离度为1.76,加碱破坏试验后分离度为7.88,氧化破坏试验后分离度为.11。3批样品的有关物质含量分别为2.41%、2.45%、2.43%。结论:本法测定阿奇霉素干混悬剂的有关物质简便、灵敏、准确。     

HPLC法测定阿奇霉素干混悬剂的溶出度

目的建立阿奇霉素干混悬剂的溶出度测定方法。方法采用桨法,以磷酸盐缓冲液(pH6.0)(0.1mol·L-1磷酸二氢钠溶液3000mL,加盐酸约20mL,调节pH值至6.0±0.05)500mL为溶出介质,转速为50r.min-1,溶出时间为30min,用HPLC法进行测定。结果本方法线性关系良好,平均回收率为100.5%,RSD=1.4%(n=9)。结论本方法简便、准确,可为阿奇霉素干混悬剂溶出度的测定提供依据。     

拉霉素干混悬剂处方筛选与含量测定

目的 筛选克拉霉素干混悬剂的最佳处方,并对克拉霉素干混悬剂进行含量测定. 方法 应用正交实验设计,以沉降体积比和再分散实验 结果 为指标,选择最佳处方配比; 采用高效液相色谱法测定克拉霉素干混悬剂中克拉霉素含量. 结果 筛选最佳处方：加入羧甲基纤维素钠0.4 g,微晶纤维素0.3 g,蔗糖0.175 g; 克拉霉素干混悬剂平均含量为99.64%. 结论 该处方设计合理,制备工艺可靠,质量稳定.     

微生物法测定阿奇霉素干混悬剂含量的方法学考察

目的对微生物法测定阿奇霉素干混悬剂含量的方法学进行考察。方法以短小芽孢杆菌为测定菌[CMCC]63202,使用培养基Ⅰ号(PH7.8)及PH7.8磷酸盐灭菌缓冲液,在35～37℃条件下培养16～18小时,采用该微生物法测定阿奇霉素干混悬剂的含量并对方法学进行建立和验证。结果抑菌圈直径(Y)对阿奇霉素溶液浓度(C)对数值的线性回归方程为Y=6.0373lgC-4.008(r=0.9970),空白辅料及空白溶剂对测定无任何干扰,平均回收率为97.90%,RSD为1.03%,精密度RSD为0.8%,三批阿奇霉素干混悬剂含量分别为101.4±1.1、99.31±1.0和100.4±1.2。结论本实验为微生物法测定阿奇霉素干混悬剂含量的方法学建立及验证提供了参考。     

紫外分光光度法测定阿奇霉素干混悬剂的含量

目的建立紫外分光光度法测定阿奇霉素干混悬剂的含量。方法依据阿奇霉素与硫酸溶液（75→100）在pH值6．0的磷酸盐缓冲液中反应生成的络合物的光谱特征，选择482nm作为测定波长。结果阿奇霉素浓度在16～96μg／ml之间与吸收度呈良好线性关系（r=0．9997），平均回收率为99．3％（n=5），RSD为0．7％。结论本方法快速、简便，结果准确。     

不同厂家阿奇霉素干混悬剂的溶出度比较

目的：建立阿奇霉素干混悬剂的溶出度测定方法。对10个厂家生产的阿奇霉素干混悬剂的体外溶出过程进行考察,为药品质量控制及临床用药提供参考。方法：采用桨法,以磷酸盐缓冲液（pH6.0）500ml为溶出介质,转速为50r?min-1,采用HPLC法测定10个厂家的阿奇霉素干混悬剂不同时间内的累积溶出度,绘制溶出曲线。结果：10个厂家样品的溶出曲线具有明显差异,可真实的反映药品的溶出过程。结论：本方法简便、准确,可用于阿奇霉素干混悬剂的溶出度测定。不同药品生产企业的制剂处方和生产工艺不同而导致药物的溶出度存在较大差异。     

阿奇霉素干混悬剂微生物限度检查方法选择原则

目的 比较阿奇霉素干混悬剂不同微生物检验方法的优势与劣势,并提出方法选择原则。方法 采用常规法、中和法、稀释结合中和法以及薄膜过滤结合中和法等13种方法对阿奇霉素干混悬剂进行微生物限度方法适用性研究。结果 可采用稀释结合中和法（1:500供试液1 ml平均倾注5个皿）或稀释结合薄膜过滤结合中和法（1:100供试液,冲500 ml/膜）进行需氧菌总数计数。结论 从仪器耗材成本、操作便利性、污染风险角度,阿奇霉素干混悬剂检验应首选稀释结合中和法;从检验灵敏度方面应首选稀释、薄膜过滤结合中和法。     

高效液相色谱法测定阿奇霉素干混悬剂中阿奇霉素的含量

目的:建立高效液相色谱法测定阿奇霉素干混悬剂含量的方法。方法:Venusil XBP-C18(L)(150mm×4.6mm,5μm)柱为固定相,0.05mol·L-1磷酸氢二钾(20%的磷酸溶液调节pH值至8.2)-乙腈(45∶55)为流动相,进样量为20μL,流速为1.2mL·min-1,紫外检测波长为210nm。结果:阿奇霉素主成分峰与相邻杂质峰分离度>1.5。阿奇霉素检测浓度在10～5000μg·mL-1内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9999);平均回收率为98.83%,RSD=0.54%(n=6),日内、日间与中间精密度均<2.5%。结论:本法专属性强、准确,可用于测定阿奇霉素干混悬剂的含量。     

阿奇霉素干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:研究阿奇霉素干混悬剂的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者18名,随机双交叉试验方法,单剂量口服试验及对照制剂500mg,间隔期为2周。用微生物法测定血浆中阿奇霉素浓度。计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服试验及对照制剂的Cmax分别为(836±219)μg·L-1和(868±210)μg·L-1;tmax分别为(2．3±0．5)h和(2．3±0．6)h;AUC(0-144h)分别为(5 355．3±1 612．2)μg·h·L-1和(5 349．0±916．5)μg·h·L-1。以AUC(0-144h)计算试验制剂的相对生物利用度为(101．4±27．9)％。结论:两制剂在单剂量下具有生物等效性。     

阿奇霉素干混悬剂治疗小儿支原体肺炎疗效及安全性

目的评价阿奇霉素干混悬剂(海南普利公司)和希舒美干混悬剂(另一阿奇霉素制剂,辉瑞公司)治疗小儿支原体肺炎的疗效和安全性.方法将42例支原体肺炎患儿随机分组,治疗组用阿奇霉素干混悬剂一日1次10mg/kg,连服3天,共2个疗程,疗程间间隔4天.对照组用相同剂量和疗程的希舒美干混悬剂.结果治疗组与对照组临床有效率分别为90.0%和90.9%,平均咳嗽消失分别为6.51和7.23天,发热消退天数平均分别为4.08和5.11天,无显著差异(P＞0.05).治疗组和对照组比较,不良反应无显著差异(P＞0.05).结论口服阿奇霉素干混悬剂是治疗小儿支原体肺炎安全、有效、简便的方法,值得临床推荐.